本發(fā)明涉及化工合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種羧基苯硼酸的合成工藝。

背景技術(shù)：
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苯硼酸是一種分子量為121.93的化工產(chǎn)品；英文名稱：Phenylboronic Acid；苯硼酸用作Suzuki 二芳基交叉偶聯(lián)研究中的硼酸組分；用于Stille和Suzuki 交叉偶聯(lián)反應(yīng)；目前，羧基苯硼酸是藥物合成中重要的中間體，各種合成反應(yīng)也越來越普遍；苯硼酸衍生物種類繁多，發(fā)展非?？欤陙肀粡V泛應(yīng)用于電子、化學(xué)、醫(yī)藥、生物等領(lǐng)域，例如液晶顯示材料、化學(xué)發(fā)光增強劑、木制品防腐劑和酶的抑制劑，此外它還能選擇性 地促進葡萄糖通過脂雙層的運輸，目前被越來越多地用作分子識別單元，特別是，被用來設(shè)計和合成硼外源凝集素(糖蛋白)和糖類傳感器；苯硼酸(phenylboronic acid)衍生物在水溶液中有帶電荷與不帶電荷兩種形式，其中只有帶電荷的形式可以與具有1,2-或1,3-二醇基團的多羥基化合物形成可逆的五元或六元環(huán)酯；這個過程是可逆的，而自然界中又有大量這樣的多羥基化合物，例如多糖等物質(zhì)，它們許多存在于生物體內(nèi)，并且對于生物體的生命活動有重要影響；現(xiàn)有的合成羧基苯硼酸的工藝是從甲苯中提取的，先是被一些試劑，再與硼酸甲酯低溫反應(yīng)，然后在高溫條件下氧化成羧基苯硼酸，該合成工藝的間和效果比較好，但是在氧化時，需要嚴格的溫控，且易產(chǎn)生水，使得在純化過程中容易變黑；現(xiàn)有技術(shù)的合成工藝中苯硼酸的穩(wěn)定性差，在生理pH值條件下不能增加苯硼酸配合物的數(shù)量，成本高，且成功率低，只適合小的實驗，不適合生產(chǎn)加工。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對上述問題，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種設(shè)計合理、操作方便、加工效率高且穩(wěn)定性好的羧基苯硼酸的合成工藝。

本發(fā)明的一種羧基苯硼酸的合成工藝，它包含以下步驟:

1、基溴苯先與烷基鋰發(fā)生鋰-溴交換反應(yīng)；

2、直接將烷基鋰試劑滴加到取代基溴苯與三烷基硼酸酯的混合液中得到苯硼酸的二烷基酯；

3、加入葡萄糖形成配合物；

4、加入多羥基化合物配合；

5、與三烷基硼酸酯反應(yīng)，水解得相應(yīng)的取代基苯硼酸。

作為優(yōu)選，所述的步驟2中的混合液可引入傳感器中用于多糖等多羥基物質(zhì)的定量檢測，苯硼酸和其他單體在金電極的表面形成薄膜，當(dāng)苯硼酸與溶液中的糖類產(chǎn)生結(jié)合時，薄膜的電解質(zhì)性質(zhì)發(fā)生改變從而引起電流的變化，并且這種變化是與糖類物質(zhì)的濃度相關(guān)的，從而可用于多糖的定量檢測；如果在苯硼酸上引入熒光基團，那么它與葡萄糖等物質(zhì)的結(jié)合行為就會導(dǎo)致熒光的變化，基于這一性質(zhì)可設(shè)計出較為靈敏的檢測葡萄糖等物質(zhì)的熒光法。

作為優(yōu)選，所述的步驟3中的葡萄糖將胰島素進行糖基化修飾后，結(jié) 合到苯硼酸含量為4%(mol)的凝膠微球上；當(dāng)葡萄糖存在時，由于其對苯硼酸位點的競爭取代作用，糖基化胰島素脫落下來，葡萄糖濃度的微小變化就會引起胰島素的迅速釋放，并且可以隨著葡萄糖濃度的脈沖式變化達到脈沖式釋藥。將氨基引入苯硼酸凝膠后，可以增強苯硼酸離子的穩(wěn)定性，在生理pH值條件下增加苯硼酸配合物的數(shù)量，提高胰島素裝載量，對葡萄糖響應(yīng)釋放的時間可長達120 h。

本發(fā)明操作時，可以對這些化合物進行檢測、分離與提純外，還可以將其對體內(nèi)多羥基物質(zhì)的識別功能用于自律式給藥系統(tǒng)或調(diào)節(jié)某些生命活動。

本發(fā)明的有益效果：它工藝設(shè)計合理，操作簡單，成本低，且成功率高，適合工業(yè)生產(chǎn)，避免了現(xiàn)有技術(shù)中存在的弊端，大大提高了苯硼酸的利用率，適用范圍廣。

具體實施方式

本具體實施方式采用以下技術(shù)方案：以下步驟:

1、基溴苯先與烷基鋰發(fā)生鋰-溴交換反應(yīng)；

2、直接將烷基鋰試劑滴加到取代基溴苯與三烷基硼酸酯的混合液中得到苯硼酸的二烷基酯；

3、加入葡萄糖形成配合物；

4、加入多羥基化合物配合；

5、與三烷基硼酸酯反應(yīng)，水解得相應(yīng)的取代基苯硼酸。

作為優(yōu)選，所述的步驟2中的混合液可引入傳感器中用于多糖等多羥基物質(zhì)的定量檢測，苯硼酸和其他單體在金電極的表面形成薄膜，當(dāng)苯硼酸與溶液中的糖類產(chǎn)生結(jié)合時，薄膜的電解質(zhì)性質(zhì)發(fā)生改變從而引起電流的變化，并且這種變化是與糖類物質(zhì)的濃度相關(guān)的，從而可用于多糖的定量檢測。如果在苯硼酸上引入熒光基團，那么它與葡萄糖等物質(zhì)的結(jié)合行為就會導(dǎo)致熒光的變化，基于這一性質(zhì)可設(shè)計出較為靈敏的檢測葡萄糖等物質(zhì)的熒光法。

作為優(yōu)選，所述的步驟3中的葡萄糖將胰島素進行糖基化修飾后，結(jié)合到苯硼酸含量為4%(mol)的凝膠微球上。當(dāng)葡萄糖存在時，由于其對苯硼酸位點的競爭取代作用，糖基化胰島素脫落下來，葡萄糖濃度的微小變化就會引起胰島素的迅速釋放，并且可以隨著葡萄糖濃度的脈沖式變化達到脈沖式釋藥。將氨基引入苯硼酸凝膠后，可以增強苯硼酸離子的穩(wěn)定性，在生理pH值條件下增加苯 硼酸配合物的數(shù)量，提高胰島素裝載量，對葡萄糖響應(yīng)釋放的時間可長達120 h。

本具體實施方式操作時，可以對這些化合物進行檢測、分離與提純外，還可以將其對體內(nèi)多羥基物質(zhì)的識別功能用于自律式給藥系統(tǒng)或調(diào)節(jié)某些生命活動。

本具體實施方式工藝設(shè)計合理，操作簡單，成本低，且成功率高，適合工業(yè)生產(chǎn)，避免了現(xiàn)有技術(shù)中存在的弊端，大大提高了苯硼酸的利用率，適用范圍廣。

以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征以及本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。