技術(shù)特征：

1.一種四氫噻喃并嘧啶類衍生物，或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，其特征在于具有通式I或II所示的結(jié)構(gòu)：

其中A為S(＝O)_n或CH₂；B為S(＝O)_n或CH₂，并且A和B不能同時為S(＝O)_n；n＝0,1或2；

X為O或NH；

R¹、R²、R³各自獨(dú)立的為：H、鹵素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、三氟甲基、氨基、羥基、氰基乙烯基、氰基乙基或環(huán)丙基；

Ar為：取代苯環(huán)、取代萘環(huán)、各種取代的六元雜環(huán)、各種取代的五元雜環(huán)、各種取代的六元并五元雜環(huán)、各種取代的六元并六元雜環(huán)、各種取代的五元并五元雜環(huán)、各種取代的苯并五元雜環(huán)或各種取代的苯并六元雜環(huán)。

2.如權(quán)利要求1所述的四氫噻喃并嘧啶類衍生物，其特征在于所述通式I或II中R¹、R³為甲基，R²為CN、Me或CH＝CHCN。

3.如權(quán)利要求1所述的四氫噻喃并嘧啶類衍生物，其特征在于所述通式II中Ar為具有通式(a)或者通式(b)的取代苯環(huán)：

其中，R⁴為H、CN、Me、COR⁵、COOR⁵、CONH₂、CONHR⁵、SO₂R⁵、SO₂NH₂、SO₂NHR⁵、NO₂、NH₂、NHR⁵、NHCOR⁵或NHSO₂R⁵；R⁵為C1-C10烷烴、環(huán)烷烴、鹵代烷烴、烯烴或芳香烴。

4.如權(quán)利要求3所述的四氫噻喃并嘧啶類衍生物，其特征在于，R⁵為Me或CH₃CO。

5.如權(quán)利要求1所述的四氫噻喃并嘧啶類衍生物，其特征在于為具有下列結(jié)構(gòu)式的化合物之一：

其中，R¹、R²、R³、R⁴如通式I或II中所示。

6.如權(quán)利要求5所述的四氫噻喃并嘧啶類衍生物，其特征在于為具有下列結(jié)構(gòu)式的化合物之一：

7.如權(quán)利要求1所述的四氫噻喃并嘧啶類衍生物的制備方法，以巰基乙酸甲酯(A)和4-氯丁酸甲酯(B)為原料，在甲醇鈉的條件下反應(yīng)得到4-((2-甲氧基-2-氧代乙基)硫)丁酸甲酯(C)，中間體C在甲醇鈉條件下經(jīng)Dieckmann縮合得到氧代四氫噻喃甲酸酯(D)，中間體D與甲基異硫脲在氫氧化鉀條件下環(huán)合得到2-甲巰基四氫噻喃并嘧啶-2-醇(E)，中間體E在醋酸條件下水解得到四氫噻喃并嘧啶-2,4-二醇(F)，中間體F在三氯氧磷中以N,N-二甲基苯胺為堿氯化得到2,4-二氯四氫噻喃并嘧啶(G)，中間體G在堿性條件下與取代苯酚或苯胺反應(yīng)得到中間體H，中間體H與相應(yīng)的取代苯胺反應(yīng)得到目標(biāo)化合物；或與1-Boc-4-氨基哌啶反應(yīng)，脫去Boc保護(hù)之后與相應(yīng)的氯芐或溴芐反應(yīng)得到目標(biāo)化合物；

合成路線如下：

試劑和條件：(i)甲醇鈉，碘化鉀，甲醇，回流；(ii)甲醇鈉，甲苯，105℃；(iii)甲基異硫脲硫酸鹽，氫氧化鉀，甲醇；(iv)醋酸/水，110℃；(v)三氯氧磷，N,N-二甲基苯胺，90℃；(vi)碳酸鉀，N,N-二甲基甲酰胺，取代苯酚或苯胺；(vii)a)1-Boc-4-氨基哌啶，N,N-二異丙基乙胺，N-甲基吡咯烷酮，120-130℃；b)三氟乙酸/二氯甲烷，室溫；c)取代溴芐或氯芐，碳酸鉀，N,N-二甲基甲酰胺，室溫；(viii)1-取代-4-氨基哌啶，N,N-二異丙基乙胺，N-甲基吡咯烷酮，120-130℃；(ix)4-氨基苯甲腈，2,2'-雙-(二苯膦基)-1,1'-聯(lián)萘，三(二亞芐基丙酮)二鈀，1,4-二氧六環(huán)；

所述的取代苯酚或苯胺為均三甲基苯酚、2,6-二甲基-4-氰基苯酚、(E)-2,6-二甲基-4-氰基乙烯基苯酚、均三甲基苯胺、2,6-二甲基-4-氰基苯胺或(E)-2,6-二甲基-4-氰基乙烯基苯胺；

所述的取代溴芐或氯芐為鄰氯氯芐、間氯氯芐、對氯氯芐、鄰溴溴芐、間溴溴芐、對溴溴芐、鄰氟氯芐、間氟氯芐、對氟氯芐、2,4-二氟溴芐、3,4-二氟溴芐、鄰氰基氯芐、間氰基氯芐、對氰基氯芐、鄰硝基氯芐、間硝基氯芐、對硝基氯芐、鄰甲氧基氯芐、間甲氧基氯芐、對甲氧基氯芐、對甲磺酰基溴芐、對磺酰胺基溴芐、間磺酰胺基溴芐、對甲酰胺基溴芐、4-溴甲基苯甲酸乙酯、4-溴甲基苯甲酸酰胺、3-溴甲基苯甲酸酰胺、N-(4-溴甲基苯基)甲磺酰胺；

其中，R¹、R²、R³、A、B、X的定義同上通式I或II所述。

8.一種如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述化合物在制備治療和預(yù)防人免疫缺陷病毒(HIV)藥物中的應(yīng)用。

9.一種藥物組合物，包含權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述化合物和一種或多種藥學(xué)上可接受載體或賦形劑。