本發(fā)明涉及一種制備8-甲氧基-3,4-二氫-1H-2-萘酮的方法，具體的說是一種以2-甲氧基苯甲腈為原料制備8-甲氧基-3,4-二氫-1H-2-萘酮的方法。

本發(fā)明以2-甲氧基苯甲腈為起始原料，經(jīng)過水解、還原等反應(yīng)合成8-甲氧基-3,4-二氫-1H-2-萘酮。

背景技術(shù)：

8-甲氧基-2-萘酮是合成多巴胺(Dopamine)受體激動劑和5-羥色胺(Serotonin)受體抑制劑的重要起始原料。

8-甲氧基-2-萘酮的現(xiàn)有制備方法為：首先是合成2-甲氧基苯乙酸，接著2-甲氧基苯乙酸在催化劑催化下環(huán)合得到8-甲氧基-3,4-二氫-1H-2-萘酮。

關(guān)于2-甲氧基苯乙酸的相關(guān)文獻報道主要有：

1948年Levine,Joseph等(Levine,Joseph et al.Preparation ofο-hydroxyphenylacetic acid.Journal of the American Chemical Society,70,1930；1948)報道了以α-羥基-2-甲氧基苯乙腈為原料合成了2-甲氧基乙酸。此方法的原料較昂貴。隨后Ghosh,Somnath等(Ghosh,Somnath et al.Studies on oxygen heterocycles.Part 1.Acid catalyzed and photochemical reactions of some aryl diazo ketones.Tetrahedron,45(5),1441-6；1989)也以此原料合成了2-甲氧基乙酸，反應(yīng)收率在72％左右。

1953年Hey,D.H.等(Hey,D.H.and Nagdy,K.A.Intermolecular acylation.III.The preparation and ring closure of theα-(methoxyphenyl)glutaric acids.Journal of the Chemical Society,1894-9；1953)報道了以2-甲氧基-α-氧-苯丙酸為原料合成了2-甲氧基乙酸。

1982年Shono,Tatsuya等(Shono,Tatsuya.Aryl acetic acid derivatives.DE3207506,1982-09-16)公開了以1-(2,2-二氯乙烯基)-2-甲氧基苯為原料合成了2-甲氧基乙酸。Huh,Dal Ho等(Huh,Dal Ho et al.An efficient method for one-carbon elongation of aryl aldehydes via their dibromoalkene derivatives.Tetrahedron,58(50),9925-9932；2002)也公開了以1-(2,2-二溴乙烯基)-2-甲氧基苯為原料，在四氫吡咯做溶劑的條件下，合成了2-甲氧基乙酸。

1998年Zhao,Mangzhu等(Zhao,Mangzhu et al.A novel chromium trioxide catalyzed oxidation of primary alcohols to the carboxylic acids.Tetrahedron Letters,39(30),5323-5326；1998)報道了以2-甲氧基苯乙醇為原料合成了2-甲氧基乙酸，產(chǎn)率較高，為98％，但所用的催化劑三氧化鉻為致癌物且較貴；Tschane,David M.等(Tschane,David M.et al.Oxidation process of alcohols using periodic acid and chromium catalyst.WO9952850,1999-10-21)所公開的合成方法類似此文獻，所用的催化劑為三氧化鉻。1999年Zhao,Mangzhu等(Zhao,Mangzhu et al.Oxidation of Primary Alcohols to Carboxylic Acids with Sodium Chlorite Catalyzed by TEMPO and Bleach.Journal of Organic Chemistry,64(7),2564-2566；1999)報道了以2-甲氧基苯乙醇為原料，在2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基催化下，合成了2-甲氧基苯乙酸；Li,Jing等(Li,Jing et al.Oxidation of primary alcohols in the presence of TEMPO.WO9952849,21Oct1999-10-21)所公開的合成方法類似此文獻，所用的催化劑為2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基；Zhao,Matthew M.等(Zhao,Matthew M.et al.Oxidation of primary alcohols to carboxylic acids with sodium chlorite catalyzed by tempo and bleach:4-methoxyphenylacetic acid.Organic Syntheses,81,195-203；2005)所報道的方法也類似此文獻，所用催化劑為2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基。

2011年Liu,Zhi-Qiang等(Liu,Zhi-Qiang et al.Gene Cloning,Expression,and Characterization of a Nitrilase from Alcaligenes faecalis ZJUTB10.Journal of Agricultural and Food Chemistry,59(21),11560-11570；2011)報道了以2-甲氧基苯乙腈為原料合成了2-甲氧基苯乙酸，所用的方法為生物酶酶法(腈水解酶)，雖然此方法環(huán)境友好，但其腈水解酶較難從微生物中提取。

2012年姚奕等(姚奕等.鹽酸甲氧那明的合成工藝研究.化工生產(chǎn)與技術(shù),19(1),7-9；2012)報道了以鄰羥基苯乙酸為原料和硫酸二甲酯反應(yīng)生成2-甲氧基苯乙酸，收率在92％左右，但所用的硫酸二甲酯毒性較大。

關(guān)于甲氧基取代-3,4-二氫-1H-2-萘酮的合成方法，文獻以及專利報道的主要有：

1980年James Leslie Charlton等(James Leslie Charlton et al.Photoreactions ofα-sulfonyloxyketones.Can.J.Chem.58,458-462；1980)報道了在光照的條件下，1-對甲苯磺酰氧基-4-(3-甲氧基苯基)-2-丁酮可以產(chǎn)生8-甲氧基-2-萘酮，反應(yīng)路線如下式所示。但其產(chǎn)率較低，為23％。

1984年McKervery,M.Anthony等(McKervery,M.Anthony et al.Efficient synthesis of bicyclo[5.3.0]decatrienones and of 2-tetralones via rhodium(II)acetate-catalyzed cyclization ofα-diazoketones derived from 3-arylpropionic acids)報道了以Buchner反應(yīng)為基礎(chǔ)合成了8-甲氧 基-2-萘酮，合成路線如下式1所示。

1993年Copinga,Swier等(Copinga,Swier et al.2-Amido-8-methoxytetralins:A series of nonindolic melatonin-like agents.Journal of Medicinal Chemistry,36(20),2891-8；1993)報道了多種方法合成8-甲氧基-2-萘酮(8-methoxy-2-tetralone)，如下式2，式3所示。所用的硫酸二甲酯毒性較大以及銠催化劑較昂貴。

1995年Lee,Sunkyung等(Lee,Sunkyung et al.A new,simple procedure for the preparation of8-methoxy-2-tetralone.Synthetic Communications,25(18),2775-80；1995)報道了合成8-甲氧基-2-萘酮的方法，合成路線如下式所示。對于其中的傅克酰基化-環(huán)烷化反應(yīng)其收率較低，為68％左右。

2004年Claudio C.Silveira等(Claudio C.Silveira et al.Synthetic approaches to 2-tetralones.Tetrahedron,2004,60:8295–8328)綜述了2-萘酮衍生物的合成方法，對于8-甲氧基-2-萘酮的合成，是在銠催化劑的條件下經(jīng)過Buchner反應(yīng)，然后在三氟乙酸的存在下，生成目標產(chǎn)物，其中銠催化劑較昂貴。2009年Rammohan Devulapally(Rammohan Devulapally.An efficient and Versatile Methodology for the Synthesis of 2-Tetralones,9-Phenanthrol Derivatives and their Application in the Total Synthesis of Zenkequinone B)報道了2-萘酮衍生物的合成方法，其運用了Rieke Mg、TiCl₄等昂貴試劑。

2006年Bin YAO等(Bin YAO et al.Design,Synthesis and Biological Evaluation of Non-azole Inhibitors of Lanosterol 14α-Demethylase of Fungi.Chinese Chemical Letters 17(9),1189-1192,2006)報道了8-甲氧基-2-萘酮的合成路線，其方法類似Copinga,Swier等所報道的方法。隨后的2007年，姚斌等(姚斌等.新型四氫萘類化合物合成及體外抗真菌活性研究.化學(xué)學(xué)報,65(3):257-264；2007)在化學(xué)學(xué)報上報道了此方法。

上述專利所公開的8-甲氧基-3,4-二氫-1H-2-萘酮制備工藝均存在很多不足，如副反應(yīng)多、使用催化劑昂貴、反應(yīng)耗時長、生產(chǎn)成本高、后處理廢水量大、對設(shè)備的腐蝕性和環(huán)境的污染程度嚴重等問題。

本發(fā)明以2-甲氧基苯甲腈為起始原料，經(jīng)水解、還原、鹵代、取代等反應(yīng)制備8-甲氧基-3,4-二氫-1H-2-萘酮的方法尚未見相關(guān)文獻以及專利報道。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于首先采用2-甲氧基苯甲腈為原料合成中間體2-甲氧基苯乙酸，然后由2-甲氧基苯乙酸經(jīng)過氯化反應(yīng)、傅克?；?環(huán)烷化反應(yīng)得到目標產(chǎn)物8-甲氧基-2-萘酮。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

根據(jù)本申請的一個實施方案，本申請?zhí)峁┝艘环N式(I)所示的8-甲氧基-3,4-二氫-1H-2-萘酮的制備方法，

其特征在于所述方法包括以下步驟：

(1)式(VIII)的2-甲氧基苯甲腈在酸的存在下水解為式(VII)的2-甲氧基苯甲酸；式(VII)的2-甲氧基苯甲酸在還原劑的存在下還原生成式(VI)的2-甲氧基苯甲醇；式(VI)的2-甲氧基苯甲醇和氯化亞砜發(fā)生氯化反應(yīng)生成式(V)的2-甲氧基芐氯；式(V)的2-甲氧基芐氯與氰化鈉反應(yīng)生成式(IV)的2-甲氧基苯乙腈；式(IV)的2-甲氧基苯乙腈在混合酸的存在下水解為中間體式(III)的2-甲氧基苯乙酸；

其中所述式(VIII)的2-甲氧基苯甲腈、式(VII)的2-甲氧基苯甲酸、式(VI)的2-甲氧基苯甲醇、式(V)的2-甲氧基芐氯、式(IV)的2-甲氧基苯乙腈、式(III)的2-甲氧基苯乙酸的結(jié)構(gòu)分別如下所示：

(2)中間體式(III)的2-甲氧基苯乙酸在催化劑作用下與氯化試劑反應(yīng)生成如下所示式(II)的2-甲氧基苯乙酰氯。：

(3)前述式(II)的2-甲氧基苯乙酰氯在負載型路易斯酸的條件下和乙烯發(fā)生反應(yīng)生成目標產(chǎn)物式(I)的8-甲氧基-3,4-二氫-1H-2-萘酮。

所述負載型路易斯酸結(jié)構(gòu)為：

所述負載型路易斯酸選自AlCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃、FeCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃、BF₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃、TiCl₄-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃、SnCl₄-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃、ZnCl₂-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃，優(yōu)選AlCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃；

負載型路易斯酸中所述IL＝1-甲基-3-(三甲氧基甲硅烷基丙基)氯化咪唑。

根據(jù)本申請的一個實施方案，步驟(1)中所述酸為硫酸，并且式(VIII)的2-甲氧基苯甲腈與酸的摩爾比為1:0.8-1.2，優(yōu)選1:1；步驟(1)中反應(yīng)溫度為120-150℃，優(yōu)選125-130℃。

根據(jù)本申請的一個實施方案，步驟(1)中所述還原劑為NaBH₄，并且式(VII)的2-甲氧基苯甲酸與還原劑的摩爾比為1:1-3，優(yōu)選為1:2；步驟(2)在100℃下反應(yīng)4小時。

根據(jù)本申請的一個實施方案，步驟(1)中在冰水浴條件下先后添加還原劑和溶劑四氫呋喃以及式(VII)的2-甲氧基苯甲酸，然后滴加硫酸的乙醚溶液在室溫下進行反應(yīng)，并且式(VII)的2-甲氧基苯甲酸與還原劑的摩爾比為1:1-3，優(yōu)選為1:2.5。采用這種方式進行式(VII)的2-甲氧基苯甲酸的還原反應(yīng)，可以提高產(chǎn)物的產(chǎn)率。

根據(jù)本申請的一個實施方案，步驟(1)中所述酸為硫酸或者混合酸，混合酸為硫酸和醋酸的混合物；混合酸中硫酸與醋酸的摩爾比為3-8:1，優(yōu)選5:1。本申請發(fā)明人出乎意料地發(fā)現(xiàn)，不受任何理論的限制，使用混合酸能夠明顯提高2-甲氧基苯乙酸的產(chǎn)率。

根據(jù)本申請的一個實施方案，步驟(2)中所述催化劑為DMF、TMEDA、三乙胺或二 甲基吡啶胺，優(yōu)選DMF；氯化試劑為草酰氯或氯化亞砜，優(yōu)選氯化亞砜。

根據(jù)本申請的一個實施方案，步驟(2)在回流溫度下反應(yīng)5～8小時，優(yōu)選在回流溫度下反應(yīng)6小時。

根據(jù)本申請的一個實施方案，步驟(3)所述負載型路易斯酸為AlCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃。

根據(jù)本申請的一個實施方案，步驟(3)中反應(yīng)溫度為室溫；反應(yīng)時間為1.5～2小時。

根據(jù)本申請的一個實施方案，步驟(3)中乙烯和2-甲氧基苯乙酸的摩爾比為1:1～1.5:1，優(yōu)選9:7。

根據(jù)本申請的一個實施方案，步驟(3)中乙烯和2-甲氧基苯乙酰氯的摩爾比為1:1～1.5:1。

本發(fā)明以2-甲氧基苯甲腈為起始原料，經(jīng)水解、還原、鹵代、取代等反應(yīng)制備8-甲氧基-3,4-二氫-1H-2-萘酮，該工藝較現(xiàn)有工藝具有如下優(yōu)點：1)2-甲氧基苯甲腈苯甲腈原料，便宜易得；2)工藝反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)時間短，收率高、操作簡便，易于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)；3)工藝避免使用昂貴催化劑如銠等，生產(chǎn)成本較低；4)傅克?；?環(huán)烷化反應(yīng)使用新型磁性納米粒子負載路易斯酸AlCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃為催化劑，新型磁性納米負載路易斯酸催化劑具有良好的順磁性，分離回收只需采用簡單的外加磁場就能將其與反應(yīng)體系快速分離回收，工序簡單、三廢少、生產(chǎn)成本相對較低。

具體實施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，本發(fā)明用以下具體實施例進行說明，但本發(fā)明絕非限于這些例子。以下所述僅為本發(fā)明較好的實施例，僅僅用于解釋本發(fā)明，并不能因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當指出的是，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所做的任何修改、等同替換和改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。

實施例1

在100mL圓底燒瓶中加入2-甲氧基苯甲腈(13.3g，0.1mol)，滴加硫酸(9.8g，0.1mol)溶液，滴加結(jié)束后，125-130℃保溫反應(yīng)2小時，反應(yīng)結(jié)束，冷卻到100℃以下，加水稀釋，冷卻到50℃以下，分層，除去原料，所得溶液減壓脫水1-1.5小時(約原溶液一半時)，冷卻析晶，得2-甲氧基苯甲酸13.98g，產(chǎn)率92％。

實施例2

在500mL三頸瓶中將硼氫化鈉7.57g(0.2mol)溶于283mL的四氫呋喃溶液中，攪拌。然后加入2-甲氧基苯甲酸15.2g(0.1mol)，在100℃條件下反應(yīng)4小時。冷卻，加水100mL，攪拌均勻后過濾，濾液減壓回收，有沉淀析出，干燥得白色顆粒狀固體2-甲氧基苯甲醇13.13 g，收率95％，用TLC檢測反應(yīng)過程。

實施例3

在250mL三頸瓶中，冰水浴條件下，硼氫化鈉(19g，0.5mol)加入四氫呋喃(100mL，未純化)中，接著加入2-甲氧基苯甲酸30.4g(0.2mol)，然后滴加新H₂SO₄(13.2mL，0.5mol)乙醚溶液(總量40mL)。滴加完后室溫攪拌12小時。滴加甲醇(40mL)，濃縮至一半，接著加入20％NaOH(200mL)，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)掉溶劑。得到的混合物回流3小時。冷卻，過濾，并稀釋至400mL，用二氯甲烷(150mL)萃取4次，飽和氯化鈉(200mL)洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸餾出二氯甲烷，產(chǎn)物用乙酸乙酯(40mL)/正己烷(120mL)重結(jié)晶，過濾，真空干燥得白色顆粒狀固體2-甲氧基苯甲醇27.09g，收率98％，用TLC檢測反應(yīng)過程。

實施例4

在100mL圓底燒瓶中加入2-甲氧基苯甲醇(13.8g，0.1mol)和二氯甲烷(30mL)以及DMF(1mL)，隨后加入氯化亞砜(11.9g，0.1mol)，升溫回流攪拌反應(yīng)3h，冷卻到室溫，分離所得有機相，蒸餾得2-甲氧基芐氯14.41g，產(chǎn)率92％。

在100mL圓底燒瓶中加入2-甲氧基芐氯(15.7g，0.1mol)和乙醇(30mL)以及水(5mL)，隨后加入氰化鈉(4.9g，0.1mol)，攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，分離所得有機相，蒸餾得2-甲氧基苯乙腈13.38g，產(chǎn)率91％。

實施例5

在100mL圓底燒瓶中加入2-甲氧基苯乙腈(14.7g，0.1mol)，隨后將70％硫酸(14g，0.143mol)加熱到100℃，1-1.5小時滴加到燒瓶中，滴加結(jié)束后，125-130℃保溫反應(yīng)2小時，反應(yīng)結(jié)束，冷卻到100℃以下，加水稀釋，冷卻到50℃以下，分層，除去原料，所得溶液減壓脫水1-1.5小時，冷卻析晶，得2-甲氧基苯乙酸14.61g，產(chǎn)率88％。

實施例6

在100mL圓底燒瓶中加入2-甲氧基苯乙腈(14.7g，0.1mol)，隨后將硫酸(9.8g，0.1mol)和醋酸(1.2g，0.02mol)混合酸加熱到100℃，1-1.5小時滴加到燒瓶中，滴加結(jié)束后，125-130℃保溫反應(yīng)2小時，反應(yīng)結(jié)束，冷卻到100℃以下，加水稀釋，冷卻到50℃以下，分層，除去硫酸氫胺，減壓脫水1-1.5小時，冷卻析晶，得2-甲氧基苯乙酸15.44g，產(chǎn)率93％。

實施例7

氯化亞砜(41.65g，350mmol)慢慢加到2-甲氧基苯乙酸(23.24g，140mmol)和二氯甲烷(90mL)的混合溶液中(邊加邊攪拌)，并加入幾滴干燥的二甲基甲酰胺，在氮氣的保 護下，升溫回流攪拌反應(yīng)6小時，在水浴中冷卻到室溫。溶劑和過量的氯化亞砜在減壓的條件下蒸出移除，得到油狀物式(II)，不需要提純并用于下步反應(yīng)。

在反應(yīng)容器中加入AlCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃(37.8g)以及二氯甲烷(450mL),并在室溫下強力攪拌。式(II)粗品溶于二氯甲烷(120mL)，并通過滴液漏斗滴加，隨后通入乙烯(180mmol)，時長1小時。再攪拌1小時，反應(yīng)結(jié)束，分離出有機層。有機層通過飽和氯化鈉潤洗，分層，硫酸鎂干燥，在真空中濃縮。蒸餾，在石油醚中重結(jié)晶得到式(I)固體20.94g(m.p.55～58℃)，產(chǎn)率85％。

實施例8

氯化亞砜(41.65g，350mmol)慢慢加到2-甲氧基苯乙酸(23.24g，140mmol)和二氯甲烷(90mL)的混合溶液中(邊加邊攪拌)，并加入幾滴干燥的三乙胺，在氮氣的保護下，升溫回流攪拌反應(yīng)6小時，在水浴中冷卻到室溫。溶劑和過量的氯化亞砜在減壓的條件下蒸出移除，得到油狀物式(II)，不需要提純并用于下步反應(yīng)。

在反應(yīng)容器中加入AlCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃(47.25g)以及二氯甲烷(450mL)，并在室溫下強力攪拌。式(II)粗品溶于二氯甲烷(120mL)，并通過滴液漏斗滴加，隨后通入乙烯(180mmol)，時長1小時。再攪拌1小時，反應(yīng)結(jié)束，分離出有機層。有機層通過飽和氯化鈉潤洗，分層，硫酸鎂干燥，在真空中濃縮。蒸餾，在石油醚中重結(jié)晶得到式(I)固體17.99g(m.p.55～58℃)，產(chǎn)率73％。

實施例9

氯化亞砜(41.65g，350mmol)慢慢加到2-甲氧基苯乙酸(23.24g，140mmol)和二氯甲烷(90mL)的混合溶液中(邊加邊攪拌)，并加入幾滴干燥的四甲基乙二胺，在氮氣的保護下，升溫回流攪拌反應(yīng)6小時，在水浴中冷卻到室溫。溶劑和過量的氯化亞砜在減壓的條件下蒸出移除，得到油狀物式(II)，不需要提純并用于下步反應(yīng)。

在反應(yīng)容器中加入AlCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃(28.35g)以及二氯甲烷(450mL)，并在室溫下強力攪拌。式(II)粗品溶于二氯甲烷(120mL)，并通過滴液漏斗滴加，隨后通入乙烯(180mmol)，時長1小時。再攪拌1小時，反應(yīng)結(jié)束，分離出有機層。有機層通過飽和氯化鈉潤洗，分層，硫酸鎂干燥，在真空中濃縮。蒸餾，在石油醚中重結(jié)晶得到式(I)固體17.49g(m.p.55～58℃)，產(chǎn)率71％。

實施例10

氯化亞砜(41.65g,350mmol)慢慢加到2-甲氧基苯乙酸(23.24g,140mmol)和二氯甲烷(90mL)的混合溶液中(邊加邊攪拌)，并加入幾滴干燥的二甲基吡啶胺，在氮氣的保護 下，升溫回流攪拌反應(yīng)6小時，在水浴中冷卻到室溫。溶劑和過量的氯化亞砜在減壓的條件下蒸出移除，得到油狀物式(II)，不需要提純并用于下步反應(yīng)。

在反應(yīng)容器中加入AlCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃(18.9g)以及二氯甲烷(450mL)，并在室溫下強力攪拌。式(II)粗品溶于二氯甲烷(120mL)，并通過滴液漏斗滴加，隨后通入乙烯(180mmol)，時長1小時。再攪拌1小時，反應(yīng)結(jié)束，分離出有機層。有機層通過飽和氯化鈉潤洗，硫酸鎂干燥，在真空中濃縮。蒸餾，在石油醚中重結(jié)晶得到式(I)固體17.25g(m.p.55～58℃)，產(chǎn)率70％。

實施例11

草酰氯(41.65g，350mmol)慢慢加到2-甲氧基苯乙酸(23.24g，140mmol)和二氯甲烷(90mL)的混合溶液中(邊加邊攪拌)，并加入幾滴干燥的二甲基甲酰胺，在氮氣的保護下，升溫回流攪拌反應(yīng)6小時，在水浴中冷卻到室溫。溶劑和過量的氯化亞砜在減壓的條件下蒸出移除，得到油狀物式(II)，不需要提純并用于下步反應(yīng)。

在反應(yīng)容器中加入AlCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃(37.8g)以及二氯甲烷(450mL)，并在室溫下強力攪拌。式(II)粗品溶于二氯甲烷(120mL)，并通過滴液漏斗滴加，隨后通入乙烯(180mmol)，時長0.5小時。再攪拌1小時，反應(yīng)結(jié)束，分離出有機層。有機層通過飽和氯化鈉潤洗，分層，硫酸鎂干燥，在真空中濃縮。蒸餾，在石油醚中重結(jié)晶得到式(I)固體16.76g(m.p.55～58℃)，產(chǎn)率68％。

實施例12

氯化亞砜(41.65g,350mmol)慢慢加到2-甲氧基苯乙酸(23.24g,140mmol)和二氯甲烷(90mL)的混合溶液中(邊加邊攪拌)，并加入幾滴干燥的二甲基甲酰胺，在氮氣的保護下，升溫回流攪拌反應(yīng)6小時，在水浴中冷卻到室溫。溶劑和過量的氯化亞砜在減壓的條件下蒸出移除，得到油狀物式(II)，不需要提純并用于下步反應(yīng)。

在反應(yīng)容器中加入AlCl₃-IL-SiO₂@γ-Fe₂O₃(28.35g)以及二氯甲烷(450mL)，并在室溫下強力攪拌。式(II)粗品溶于二氯甲烷(120mL)，并通過滴液漏斗滴加，隨后通入乙烯(180mmol)，時長0.5小時。再攪拌1小時，反應(yīng)結(jié)束，分離出有機層。有機層通過飽和氯化鈉潤洗，分層，硫酸鎂干燥，在真空中濃縮。蒸餾，在石油醚中重結(jié)晶得到式(I)固體16.02g(m.p.55～58℃)，產(chǎn)率65％。