本申請(qǐng)要求2015年7月30日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)62/199,012的優(yōu)先權(quán)益，在此通過(guò)引用將其全部?jī)?nèi)容并入本文。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新的化學(xué)實(shí)體以及該新的化學(xué)實(shí)體作為香味材料的引入(incorporation)和用途。

發(fā)明背景

在香味工業(yè)中始終需要提供新的化學(xué)物質(zhì)，以便讓調(diào)香師和其他人能夠創(chuàng)造用于香精、古龍水和個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的新的香味。本領(lǐng)域技術(shù)人員理解化學(xué)結(jié)構(gòu)上的微小差異如何導(dǎo)致在氣味、香調(diào)(notes)和分子特性上產(chǎn)生出乎意料和顯著的差異。這些變化使得調(diào)香師與其他人能夠應(yīng)用新化合物來(lái)創(chuàng)造新的香味。例如，取代基略有不同的苯化合物具有完全不同的氣味特點(diǎn)[Ishikawa,etal.,International Journal of Quantum Chemistry 79:101–108(2000)]。在叔丁基環(huán)己烷的情況下，據(jù)說(shuō)氣味依賴于化合物的構(gòu)象，并且因此采取相同構(gòu)象的類似物具有相似的氣味。因此，許多反式化合物顯示共同的明顯的尿液-汗水類型的氣味，而相應(yīng)的順式化合物是無(wú)味的或者至多具有弱的和無(wú)法定義的花香味或木質(zhì)氣味。然而，一些其他的反式-和順式-叔丁基環(huán)己烷顯示具有相反的感官活性[Ohloff,et al.,Helvetica Chimica Acta 66,Fasc.5:1343-1354(1983)]。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員很難預(yù)測(cè)一個(gè)給定結(jié)構(gòu)是否為感官活性的。對(duì)于理想香味化學(xué)品的確定一直是嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供一種新型化合物及其在提高、改善或改性香精、古龍水、花露水、織物護(hù)理產(chǎn)品、個(gè)人產(chǎn)品等的香味中的意想不到的有利用途。

更具體地，本發(fā)明涉及由下述結(jié)構(gòu)A表示的新型化合物5-乙氧基-3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃：

本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及包含上面提供的新型化合物的香味組合物。

本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及包含上面提供的新型化合物的香味產(chǎn)品。

本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及通過(guò)添加嗅覺可接受量的上面提供的新型化合物來(lái)改善、提高或改性香味制劑的方法。

通過(guò)閱讀以下的說(shuō)明書，本發(fā)明的這些和其他實(shí)施方案將是顯而易見的。

發(fā)明詳述

本文旨在說(shuō)明，本文描述的化合物既包括所述化合物的異構(gòu)體混合物，也包括通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的技術(shù)分離的單個(gè)異構(gòu)體。合適的技術(shù)包括色譜法，如高效液相色譜法(稱為HPLC)，特別是硅膠色譜，以及氣相色譜法捕集(稱為GC捕集)。此外，市售產(chǎn)品大多數(shù)以異構(gòu)體混合物形式提供。

本發(fā)明的化合物的制備在實(shí)施例中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。原料均購(gòu)自Aldrich Chemical Company，除非另有說(shuō)明。

本發(fā)明的化合物的用途廣泛適用于目前的加香產(chǎn)品，包括香水與古龍水的制備、個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品(如香皂、沐浴露和護(hù)發(fā)產(chǎn)品)、織物護(hù)理產(chǎn)品以及空氣清新劑和化妝品制劑的加香。本發(fā)明還可用于加香清潔劑，例如但不限于洗滌劑、洗碗劑(dishwashing materials)、去污組合物(scrubbing compositions)和窗戶清潔劑等。

在這些制劑中，本發(fā)明的化合物可以單獨(dú)使用或與其它加香組合物、溶劑和佐劑等結(jié)合使用。也可使用的其它成分的性質(zhì)與種類是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。許多類型的香味材料可用于本發(fā)明，唯一的限制是其與所使用的其它組分的相容性。合適的香味包括但不限于果香如來(lái)自杏仁、蘋果、櫻桃、葡萄、梨、菠蘿、橙子、草莓、覆盆子；麝香等；以及花香如類薰衣草、類玫瑰、類鳶尾、類康乃馨。其它令人愉悅的氣味包括衍生自松樹、云杉和其它林木氣味的草藥和林地氣味。香味還可以衍生自各種油(如精油)或衍生自植物材料(如薄荷和留蘭香等)。

在美國(guó)專利號(hào)4,534,891中提供了合適的香味材料的列表，其列舉的內(nèi)容在此通過(guò)引用全文并入本文。合適的香味的另一來(lái)源可以在W.A.Poucher編輯的Perfumes,Cosmetics and Soaps,第二版,1959中找到。該論文中提供的香味材料包括刺槐、金合歡、素心蘭、仙客來(lái)、蕨、梔子、山楂、天芥菜、金銀花、風(fēng)信子、茉莉、丁香、百合、玉蘭花、含羞草、水仙、新鮮切割的干草、橙花、蘭花、木犀草、香豌豆、三葉草、晚香玉、香草、紫羅蘭和桂竹等。

本發(fā)明的化合物可以與互補(bǔ)的香味化合物組合使用。本文中使用的術(shù)語(yǔ)“互補(bǔ)的香味化合物”定義為選自由如下香味化合物組成的組：2-[(4-甲基苯基)亞甲基]-庚醛(Acalea)、異戊氧基乙酸烯丙酯(格蓬酯(Allyl Amyl Glycolate))、(3,3-二甲基環(huán)己基)乙基乙基丙烷-1,3-二酸酯(Applelide)、(E/Z)-1-乙氧基-1-癸烯(Arctical)、2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-3-環(huán)戊烯-1-基)-2-丁烯-1-醇(白檀醇(Bacdanol))、2-甲基-3-[(1,7,7-三甲基雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)氧基]外-1-丙醇(Bornafix)、1,2,3,5,6,7-六氫-1,1,2,3,3-五甲基-4H-茚-4-酮(開司米酮(Cashmeran))、三甲基環(huán)戊烯基甲基氧雜二環(huán)辛烷(Cassiffix)、1,1-二甲氧基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯(檸檬醛DMA)、3,7-二甲基-6-辛烯-1-醇(香茅醇(Citronellol))、3A,4,5,6,7,7A-六氫-4,7-橋亞甲基-1H-茚-5/6-基乙酸酯(乙酸三環(huán)癸烯酯(Cyclacet))、3A,4,5,6,7,7A-六氫-4,7-橋亞甲基-1H-茚-5/6-基丙酸酯(Cyclaprop)、3A,4,5,6,7,7A-六氫-4,7-橋亞甲基-1G-茚-5/6-基丁酸酯(環(huán)丁酸酯(Cyclobutanate))、1-(2,6,6-三甲基-3-環(huán)己烯-1-基)-2-丁烯-1-酮(丁位突厥酮(Delta Damascone))、3-(4-乙基苯基)-2,2-二甲基丙腈(Fleuranil)、3-(O/P-乙基苯基)2,2-二甲基丙醛(海風(fēng)醛(Floralozone))、四氫-4-甲基-2-(2-甲基丙基)-2H-吡喃-4-醇(Floriffol)、1,3,4,6,7,8-六氫-4,6,6,7,8,8-六甲基環(huán)戊-γ-2-苯并吡喃(加樂麝香(Galaxolide))、1-(5,5-二甲基-1-環(huán)己烯-1-基)戊-4-烯-1-酮(Galbascone)、E/Z-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基乙酸酯(乙酸香葉酯(Geranyl Acetate))、α-甲基-1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-丙醛(新洋茉莉醛(Helional))、1-(2,6,6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-基)-1,6-庚二烯-3-酮(Hexalon)、(Z)-3-己烯基-2-羥基苯甲酸酯(柳酸葉醇酯(Hexenyl Salicylate)，CIS-3)、4-(2,6,6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮(α-紫羅蘭酮(Iononeα))、1-(1,2,3,4,5,6,7,8-八氫-2,3,8,8-四甲基-2-萘基)-乙-1-酮(Iso E Super)、甲基-3-氧代-2-戊基環(huán)戊烷乙酸甲酯(Kharismal)、2,2,4-三甲基-4-苯基-丁腈(Khusinil)、3,4,5,6,6-五甲基庚-3-烯-2-酮(Koavone)、3/4-(4-羥基-4-甲基-戊基)環(huán)己烯-1-甲醛(Lyral)、3-甲基-4-(2,6,6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮(γ-甲基紫羅蘭酮(Methyl Iononeγ))、1-(2,6,6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-基)戊-1-烯-3-酮(α-甲基紫羅蘭酮額外(Methyl IononeαExtra)，甲基紫羅蘭酮N(Methyl Ionone N))、3-甲基-4-苯基丁-2-醇(Muguesia)、環(huán)十五碳-4-烯-1-酮(Musk Z4)、3,3,4,5,5-五甲基-11,13-二氧雜三環(huán)[7.4.0.0<2,6>]十三碳-2(6)-烯(Nebulone)、3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-基乙酸酯(橙花醇乙酸酯(Neryl Acetate))、3,7-二甲基-1,3,6-辛三烯(羅勒烯(Ocimene))、鄰甲苯基乙醇(Peomosa)、3-甲基-5-苯基戊醇(苯基異己醇(Phenoxanol))、1-甲基-4-(4-甲基-3-戊烯基)環(huán)己-3-烯-1-甲醛(Precyclemone B)、4-甲基-8-亞甲基-2-金剛烷醇(Prismantol)、2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-3-環(huán)戊烯-1-基)-2-丁烯-1-醇(Sanjinol)、2-甲基-4-(2,2,3-三甲基-3-環(huán)戊烯-1-基)-2-丁烯-1-醇(Santaliff)、萜品醇、2,4-二甲基-3-環(huán)己烯-1-甲醛(女貞醛(Triplal))、十氫-2,6,6,7,8,8-六甲基-2H-茚并[4,5-B]呋喃(Trisamber)、2-叔丁基環(huán)己乙酸酯(Verdox)、4-叔丁基環(huán)己乙酸酯(醋酸對(duì)叔丁基環(huán)己酯(Vertenex))、乙?；啬鞠?甲基柏木酮(Vertofix))、3,6/4,6-二甲基環(huán)己-3-烯-1-甲醛(Vertoliff)和(3Z)-1-[(2-甲基-2-丙烯基)氧基]-3-己烯(Vivaldie)。

術(shù)語(yǔ)“香味制劑(fragrance formulation)”、“香味組合物(fragrance composition)”和“加香組合物(perfume composition)”含義相同，指的是一種消費(fèi)品組合物(consumer composition)，其為包括例如醇類、醛類、酮類、酯類、醚類、內(nèi)酯類、腈類、天然油、合成油和硫醇類的化合物的混合物，這些化合物被混合以使得單個(gè)組分的混合氣味產(chǎn)生令人愉悅或所需的香味。本發(fā)明的香味制劑是包含本發(fā)明的化合物的消費(fèi)品組合物。本發(fā)明的香味制劑包含本發(fā)明的化合物，并且進(jìn)一步包含如上定義的互補(bǔ)的香味化合物。

術(shù)語(yǔ)“香味產(chǎn)品“指的是含有添加香味或掩蔽臭味的香味成分的消費(fèi)產(chǎn)品。香味產(chǎn)品包括例如香水；古龍水；皂?xiàng)l；液體皂；沐浴露；泡沫??；化妝品；皮膚護(hù)理產(chǎn)品，如霜?jiǎng)⑷橐汉吞觏毊a(chǎn)品；頭發(fā)護(hù)理產(chǎn)品，如洗發(fā)劑、清洗劑、調(diào)理劑、漂白劑、著色劑、染色劑、定型劑；除臭劑和止汗劑；女性護(hù)理產(chǎn)品，如衛(wèi)生棉條和婦女衛(wèi)生巾；嬰兒護(hù)理產(chǎn)品，如尿布、圍兜和濕巾；家庭護(hù)理產(chǎn)品，如衛(wèi)生紙(bath tissues)、面巾紙、手帕紙(paper handkerchiefs)或擦手紙(paper towels)；織物產(chǎn)品如織物柔軟劑和織物清香劑；空氣護(hù)理產(chǎn)品如空氣清新劑和香味遞送系統(tǒng)；化妝品制劑；清潔劑和消毒劑如洗滌劑、洗碗劑、去污組合物；玻璃和金屬清潔劑，如窗戶清潔劑；臺(tái)面清潔劑；地板和地毯清潔劑；廁所清潔劑和漂白添加劑；洗滌劑如多用途洗滌劑、重型洗滌劑、和手洗或精細(xì)織物洗滌劑，包括衣物洗滌劑和漂洗添加劑；牙科和口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，如牙膏、牙膠、牙線、義齒清潔劑、義齒粘合劑、牙粉、牙齒美白和漱口水；保健和營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品以及食品，如小吃和飲料產(chǎn)品。本發(fā)明的香味產(chǎn)品是含有本發(fā)明的化合物的消費(fèi)產(chǎn)品。本發(fā)明的香味產(chǎn)品含有本發(fā)明的化合物并且還含有如上所定義的補(bǔ)充香味化合物。

短語(yǔ)“改善、增強(qiáng)或改性香味制劑”中的術(shù)語(yǔ)“改善”理解為將香味制劑提升至更合意的特征(character)。術(shù)語(yǔ)“增強(qiáng)”理解為使香味制劑效力提升或?yàn)樗鱿阄吨苿┨峁└纳频奶卣?。術(shù)語(yǔ)“改性”理解為為香味制劑提供特征上的變化。

術(shù)語(yǔ)“嗅覺可接受量”理解為香味制劑中化合物貢獻(xiàn)其個(gè)別的嗅覺特性的量。然而，香味制劑的嗅覺效果將是香味成分各自效果的總和。由此本發(fā)明的化合物可用于改善或增強(qiáng)香味制劑的香氣特性，或通過(guò)改性香味制劑中另一成分所貢獻(xiàn)的嗅覺反應(yīng)來(lái)改性香味制劑的香氣特性。該嗅覺可接受量隨著許多因素如其它成分、它們的相對(duì)量和所需嗅覺效果而改變。

在香味制劑中使用的本發(fā)明的化合物的量為大約0.005至大約70重量％、優(yōu)選大約0.005至大約50重量％、更優(yōu)選大約0.5至大約25重量％和甚至更優(yōu)選大約1至大約10重量％不等。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠使用所需量以提供所需香味效果和強(qiáng)度。除了本發(fā)明的化合物之外，其它材料也可與香味制劑組合使用以包封和/或遞送香味。公知的材料例如但不限于聚合物；低聚物；其它非聚合物如表面活性劑、乳化劑；脂質(zhì)包括脂肪、蠟和磷脂；有機(jī)油；礦物油；凡士林；天然油；香味固定劑；纖維；淀粉；糖和固體表面材料，例如沸石和二氧化硅。

當(dāng)用在香味制劑中時(shí)，這些成分提供額外的香調(diào)，使得該香味制劑更合意和引人注意，并增加了感知價(jià)值。在這些材料中發(fā)現(xiàn)的氣味品質(zhì)有助于美化和提高成品，協(xié)同改善了該香味中其它材料的性能。

另外，還令人驚訝地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的化合物提供優(yōu)良的成分性能并在惡臭沖消應(yīng)用如對(duì)身體汗液，環(huán)境氣味如黑霉(mold)和白霉(mildew)，以及浴室等方面具有出乎意料的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的化合物基本上消除了惡臭的感知和/或防止這樣的惡臭形成，因此其可以用于眾多的功能性產(chǎn)品中。

在此提供功能性產(chǎn)品的實(shí)例以說(shuō)明本發(fā)明的各個(gè)方面。然而，其不意欲限制本發(fā)明的范圍。功能性產(chǎn)品可以包括例如常規(guī)的房間清新劑(或除臭劑)組合物，如房間清新劑噴霧劑、氣霧劑或其它噴霧劑；香味擴(kuò)散劑；芯或其它液體系統(tǒng)，或固體，例如如香盒或塑料中的蠟燭或蠟堿；香袋或干噴霧劑中的粉末或如在固體凝膠棒中的凝膠；如洗衣機(jī)應(yīng)用中使用的衣物除臭劑，如洗滌劑、粉末、液體、增白劑或織物柔軟劑、織物清新劑、亞麻噴霧劑；應(yīng)用在壁櫥(closet blocks)、壁櫥氣溶膠噴霧劑(closet aerosol sprays)、或衣服存儲(chǔ)區(qū)域中或應(yīng)用在干洗中以克服衣服上殘留的類溶劑香調(diào)；浴室配件如擦手紙、衛(wèi)生紙、衛(wèi)生巾、濕巾、一次性洗布、一次性尿布和尿布桶除臭劑；清潔劑如消毒劑和抽水馬桶清潔劑；化妝品如止汗劑和除臭劑；粉劑、氣霧劑、液體或固體形式的一般身體除臭劑；或頭發(fā)護(hù)理產(chǎn)品如發(fā)膠、調(diào)理劑、沖洗劑、頭發(fā)著色劑和染色劑、燙發(fā)劑、脫毛劑、直發(fā)劑；理發(fā)應(yīng)用(hair groom applications)如潤(rùn)發(fā)油、霜?jiǎng)┖腿橐?；含有如二硫化硒、煤焦油或水楊酸鹽等成分的含藥護(hù)發(fā)產(chǎn)品或洗發(fā)劑；或足部護(hù)理產(chǎn)品如爽足粉、液體或古龍水；須后水和身體乳液；或香皂和合成洗滌劑如皂?xiàng)l、液體、泡沫或粉末；氣味控制如制造過(guò)程中，例如紡織整理業(yè)(textile finishing industry)和印刷業(yè)(油墨和紙)中的氣味控制；流出物控制如涉及制漿、畜牧場(chǎng)和肉類處理工藝中的流出物控制；污水處理；垃圾袋或垃圾處置；或者產(chǎn)品的氣味控制，如紡織制成品、橡膠制成品或汽車空氣清新劑；農(nóng)業(yè)和寵物護(hù)理產(chǎn)品，如狗和雞舍的廢水以及家畜和寵物護(hù)理產(chǎn)品，如除臭劑，洗發(fā)劑或清潔劑；或動(dòng)物用衛(wèi)生砂材料和在大規(guī)?？諝饷荛]系統(tǒng)，如禮堂、地鐵和運(yùn)輸系統(tǒng)中的氣味控制。

因此，可以看出，本發(fā)明的組合物通常是其中惡臭沖消劑與載體一起存在的組合物，利用該載體或通過(guò)該載體所述惡臭沖消劑可以被引入到其中存在惡臭的空氣空間內(nèi)，或引入到其上沉積有惡臭的基底。例如，載體可以是氣溶膠推進(jìn)劑如氯氟甲烷，或固體如蠟、塑料材料、橡膠、惰性粉末或凝膠。在芯型空氣清新劑中，載體是低揮發(fā)性的基本上無(wú)味的液體。在一些應(yīng)用中，本發(fā)明的組合物含有表面活性劑或消毒劑，而在其它應(yīng)用中，惡臭沖消劑存在于纖維基底上。在本發(fā)明的許多組合物中也存在香味組分，其賦予組合物香味?？梢圆捎盟械纳鲜鱿阄痘蛳阄恫牧?。

惡臭沖消有效量應(yīng)理解為功能性產(chǎn)品中采用的本發(fā)明的惡臭沖消劑在感官有效地消減給定的惡臭同時(shí)降低氣味水平的組合強(qiáng)度方面的量，其中給定的惡臭是存在于空氣空間中或已沉積于基底上。所采用的惡臭沖消劑的確切量可以隨著惡臭沖消劑的類型、所采用的載體類型和所期望的惡臭沖消劑的水平而變化。在一般情況下，存在的惡臭沖消劑的量是獲得希望結(jié)果所需要的普通劑量。這種劑量是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，當(dāng)與惡臭固體或液體功能性產(chǎn)品如香皂和洗滌劑結(jié)合使用時(shí)，本發(fā)明的化合物可以以約0.005至約50wt％、優(yōu)選約0.01至約20wt％和更優(yōu)選約0.05至約5wt％的量存在，并且當(dāng)與惡臭的氣態(tài)功能性產(chǎn)品結(jié)合使用時(shí)，本發(fā)明的化合物可以以每立方米空氣約0.1至10毫克的量存在。

作為本發(fā)明的具體實(shí)施方式提供以下內(nèi)容。本發(fā)明的其它修改對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的。此類修改理解為在本發(fā)明的范圍內(nèi)。除非另行說(shuō)明，本文中所用的所有百分比是重量百分比，ppm理解為表示每百萬(wàn)份的份數(shù)，L理解為升，mL理解為毫升，g理解為克，Kg理解為千克，mol理解為摩爾，psi理解為每平方英寸的磅力，以及mmHg理解為汞(Hg)的毫米數(shù)(mm)。實(shí)施例中使用的IFF是指International Flavors&Fragrances Inc.,New York,NY,USA。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例I

5-乙氧基-3-甲基-苯并呋喃(結(jié)構(gòu)2)的制備：3-甲基-苯并呋喃-5-醇(結(jié)構(gòu)1)(50g，0.34mol，根據(jù)美國(guó)專利號(hào)9,212,336的公開內(nèi)容制備)與N,N-二甲基甲酰胺(DMF)(350ml)和碳酸鉀(K₂CO₃)(46.6g，0.34mol)混合并加熱至80℃。經(jīng)2小時(shí)添加硫酸二乙酯(DES)(52g，0.34mol)。將反應(yīng)物熟化額外6小時(shí)，然后倒入水(500ml)中。用乙酸乙酯(CH₃COOCH₂CH₃)(三次，每次150ml)萃取所得的混合物。進(jìn)一步分餾，得到5-乙氧基-3-甲基-苯并呋喃，為透明油狀物(45g，0.26mol)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.34(q,J＝1.0Hz,1H),7.30(d,J＝8.9Hz,1H),6.94(d,J＝2.5Hz,1H),6.86(dd,J＝8.9,2.5Hz,1H),4.03(q,J＝7.0Hz,2H),2.17(d,J＝1.3Hz,3H),1.41(t,J＝7.0Hz,3H)

5-乙氧基-3-甲基-苯并呋喃被描述為具有乙烯、煙熏味和皮革的香調(diào)。

實(shí)施例II

5-乙氧基-3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃(結(jié)構(gòu)A)的制備：

5-乙氧基-3-甲基-苯并呋喃(45g，0.26mol，在實(shí)施例I中制備的)于65℃下在H₂(200psi)下經(jīng)氧化鋁上的鈀(Pd/Al₂O₃)(0.45g)氫化。進(jìn)一步蒸餾得到5-乙氧基-3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃，為透明油狀物(40g)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):6.71-6.74(m,1H),6.61-6.69(m,2H),4.63(dd,J＝8.7,8.5Hz,1H),4.02(dd,J＝8.5,7.7Hz,1H),3.91-3.99(m,2H),3.42-3.54(m,1H),1.37(t,J＝7.0Hz,3H),1.29(d,J＝6.9Hz,3H)

5-乙氧基-3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃(結(jié)構(gòu)A)被描述為具有果香、內(nèi)酯、皮革和花香的香調(diào)。

實(shí)施例III

此外，根據(jù)美國(guó)專利號(hào)9,212,336的公開內(nèi)容或按照以下詳細(xì)描述來(lái)制備以下苯并呋喃化合物。

5-甲氧基-3-甲基-苯并呋喃(結(jié)構(gòu)3)

¹H NMR(CDCl₃,400MHz):7.37ppm(s,1H),7.33ppm(d,1H,J＝8.96Hz),66.96ppm(s,1H),6.88ppm(d,1H,J＝8.96Hz),3.858ppm(s,3H),2.21ppm(s,3H)

5-甲氧基-3-甲基-苯并呋喃表現(xiàn)出具有類似化學(xué)品和煤油品質(zhì)的皮革香調(diào)。

5-烯丙氧基-3-甲基-苯并呋喃(結(jié)構(gòu)4)

5-烯丙氧基-3-甲基-苯并呋喃(結(jié)構(gòu)4)的制備：3-甲基-苯并呋喃-5-醇(結(jié)構(gòu)A1)(8.7克，0.058摩爾)與N,N-二甲基甲酰胺(117毫升)和碳酸鉀(K₂CO₃)(8.1克，0.059摩爾)合并且加熱至50℃。經(jīng)2小時(shí)添加烯丙基溴(CH₂CHCH₂Br)(7.1克，0.06摩爾)。將反應(yīng)物熟化額外8.5小時(shí)，然后倒入水(100ml)中。用乙酸乙酯(CH₃COOCH₂CH₃,EtOAc)(三次，每次25ml)萃取所得的混合物。蒸發(fā)溶劑，殘留物進(jìn)行色譜分離(SiO₂，5％EtOAc/己烷)，得到5-烯丙氧基-3-甲基-苯并呋喃，為淺色油狀物(4.0g)。

¹H NMR(CDCl₃,400MHz):7.33-7.40(q,J＝1.0Hz,1H),7.31(d,J＝8.9Hz,1H),6.96(d,J＝2.4Hz,1H),6.89(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),6.02-6.14(m,1H),5.42(dt,J＝17.1,1.5Hz,1H),5.27(dt,J＝10.5,1.5Hz,1H),4.55(ddd,J＝5.3,1.5,1.5Hz,2H),2.17(d,J＝1.3Hz,3H)

5-烯丙氧基-3-甲基-苯并呋喃表現(xiàn)出具有化學(xué)品和蠟狀特點(diǎn)的皮革香調(diào)。

3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃-5-醇(結(jié)構(gòu)5)

¹H NMR(CDCl₃,500MHz):6.6ppm(d,1H,J＝2.65Hz),6.62ppm(d,1H,J＝8.67Hz),6.57ppm(dd,1H,J₁＝8.67Hz,J₂＝2.67Hz),5.93ppm(bs,1H),4.64ppm(t,1H,J＝8.77Hz),4.03ppm(t,1H,J-8.77Hz)3.45ppm(m,1H)1.25ppm(d,3H,J＝6.77ppm)

3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃-5-醇表現(xiàn)出皮革的、動(dòng)物香和淡花香的香調(diào)。

5-甲氧基-3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃(結(jié)構(gòu)6)

5-甲氧基-3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃(結(jié)構(gòu)6)的制備：5-甲氧基-3-甲基-苯并呋喃(結(jié)構(gòu)A3)(45g,0.26mol)于65℃下在H₂(200psi)下經(jīng)氧化鋁上的鈀(Pd/Al₂O₃)(0.45g)氫化。進(jìn)一步蒸餾得到5-甲氧基-3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃，為透明油狀物(42g)。

¹H NMR(CDCl₃,500MHz):6.71(d,J＝2.5Hz,1H),6.57-6.67(m,2H),4.60(dd,J＝8.7,8.6Hz,1H),3.99(dd,J＝8.7,8.0Hz,1H),3.71(s,3H),3.40-3.50(m,1H),1.27(d,J＝6.9Hz,3H)

5-甲氧基-3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃表現(xiàn)出強(qiáng)烈的皮革、木香和動(dòng)物腺香的香調(diào)且?guī)в幸蚁┨攸c(diǎn)的特點(diǎn)。

3,6-二甲基-苯并呋喃-5-醇(結(jié)構(gòu)7)

¹H NMR(CDCl₃,500MHz):7.30ppm(s,1H),7.20ppm(s,1H),6.87ppm(s,1H),4.59ppm(bs,1H),2.35ppm(s,3H),2.17ppm(s,3H)

3,6-二甲基-苯并呋喃-5-醇表現(xiàn)出皮革的香調(diào)，但是不那么強(qiáng)烈或復(fù)雜，更多的是綠香和動(dòng)物腺香的特點(diǎn)以及天然的品質(zhì)。

3,7-二甲基-苯并呋喃-5-醇(結(jié)構(gòu)8)

¹H NMR(CDCl₃,500MHz):7.37ppm(s,1H),6.74ppm(d,1H,J＝2.54Hz),6.62ppm(d,1H,J＝2.54Hz),4.57ppm(bs,1H),2.45ppm(s,3H),2.17ppm(s,3H)

3,7-二甲基-苯并呋喃-5-醇表現(xiàn)出弱的皮革香調(diào)且具有熏肉和脂肪品質(zhì)。

7-叔丁基-3-甲基-苯并呋喃-5-醇(結(jié)構(gòu)9)

¹H NMR(CDCl₃,500MHz):7.36ppm(s,1H),6.76ppm(d,1H,J＝2.61Hz),6.73ppm(d,1H,J＝2.61Hz),5.41ppm(bs,1H),2.13ppm(s,3H),1.43ppm(s,9H)

7-叔丁基-3-甲基-苯并呋喃-5-醇表現(xiàn)出化學(xué)品和弱的皮革香調(diào)且具有稀薄體和類煤油以及綠香的特點(diǎn)。

3-甲基-苯并呋喃-4-醇(結(jié)構(gòu)10)

¹H NMR(CDCl₃,400MHz):7.26ppm(m,1H),7.01-7.09ppm(m,2H),6.51ppm(dd,1H,J₁＝2.54Hz,J₂＝1.25Hz),5.08ppm(bs,1H),2.39ppm(s,3H)

3-甲基-苯并呋喃-4-醇表現(xiàn)出香醋、甜味和弱的皮革香調(diào)，帶有酚特點(diǎn)和化學(xué)品品質(zhì)。

2-甲基-苯并呋喃-5-醇(結(jié)構(gòu)11)

¹H NMR(CDCl₃,400MHz):7.94ppm(bs,1H),7.02ppm(d,1H,J＝8.8Hz),6.90ppm(s,1H),6.72ppm(d,1H,J＝8.8Hz),6.30ppm(s,1H),2.38ppm(s,3H)

2-甲基-苯并呋喃-5-醇表現(xiàn)出由苔蘚特點(diǎn)支持的香醋、甜味和泥土的香調(diào)，且?guī)в形⑵じ锾攸c(diǎn)。

實(shí)施例IV

使用(i)0至10的氣味強(qiáng)度(其中0＝無(wú)，1＝非常弱，5＝中度，10＝非常強(qiáng))；(ii)復(fù)雜性水平(其中0＝無(wú)，1＝非常低，5＝中度，10＝非常高)評(píng)價(jià)了上述化合物(即結(jié)構(gòu)A和結(jié)構(gòu)2-11的化合物)的香味性質(zhì)。以下報(bào)告了氣味特點(diǎn)和平均分?jǐn)?shù)。

結(jié)構(gòu)A表現(xiàn)出優(yōu)于結(jié)構(gòu)2-11的特別理想的，強(qiáng)烈和復(fù)雜的氣味。其有利的性質(zhì)是出乎意料的。

實(shí)施例V

使用(i)0至10的氣味強(qiáng)度(其中0＝無(wú)，1＝非常弱，5＝中度，10＝非常強(qiáng))；和(ii)復(fù)雜性水平(其中0＝無(wú)，1＝非常低，5＝中度，10＝非常高)評(píng)價(jià)了具有其他香味化合物的5-乙氧基-3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃(結(jié)構(gòu)A)和3-甲基-苯并呋喃-5-醇(結(jié)構(gòu)1)的成對(duì)組合。3-甲基-苯并呋喃-5-醇(結(jié)構(gòu)1)表現(xiàn)出皮革、動(dòng)物腺香和泥土的香調(diào)。

其他香味化合物和其香味如下所示：

(i)4-異丁基環(huán)己烷丙醛(根據(jù)美國(guó)專利號(hào)7,834,219的公開內(nèi)容制備)具有花香、鈴蘭和綠香的香調(diào)；

(ii)八氫-4,7-橋亞甲基-1H-茚-5-乙醛和6-甲基-八氫-4,7-橋亞甲基-茚-5-甲醛的混合物(根據(jù)美國(guó)專利號(hào)8,633,144的公開內(nèi)容制備)具有花香和鈴蘭的香調(diào)；和

(iii)4,4a,5,6,7,8,9,9b-八氫-7,7,8,9,9-五甲基-茚醇[4,5-]-二氧芑(4,4a,5,6,7,8,9,9b-octahydro-7,7,8,9,9-pentamethyl-indano[4,5-]-dioxin)(根據(jù)美國(guó)專利號(hào)6,303,798的公開內(nèi)容制備)具有麝香、甜味、干凈和粉末的香調(diào)。

以下報(bào)道所述成對(duì)組合的氣味特點(diǎn)和平均分：

發(fā)現(xiàn)5-乙氧基-3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃(結(jié)構(gòu)A)與4-異丁基環(huán)己烷丙醛，八氫-4,7-橋亞甲基-1H-茚-5-乙醛和6-甲基-八氫-4,7-橋亞甲基-茚-5-甲醛的混合物以及4,4a,5,6,7,8,9,9b-八氫-7,7,8,9,9-五甲基-茚醇[4,5-]-二氧芑的組合分別是熱穩(wěn)定的并且具有比含有3-甲基-苯并呋喃-5-醇(結(jié)構(gòu)1)的相應(yīng)組合優(yōu)越的特別理想的、強(qiáng)烈且復(fù)雜的氣味。這樣的有利性質(zhì)是出乎意料的。

實(shí)施例VI

惡臭模型的建立：基于申請(qǐng)人的專有配方制備了汗液、黑霉/白霉、浴室和煙熏惡臭模型，用于評(píng)價(jià)各種惡臭沖消劑的有效性。

試驗(yàn)樣品的制備：將兩個(gè)鋁培養(yǎng)皿置于8盎司的玻璃廣口瓶中。將惡臭物質(zhì)吸移到一個(gè)鋁盤中，并將在溶劑中(1％)稀釋的5-乙氧基-3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃(上述實(shí)施例I-II中制備)或單獨(dú)的溶劑對(duì)照吸移到另一個(gè)鋁盤。然后將廣口瓶加蓋并使樣品在測(cè)試前平衡1小時(shí)。

測(cè)試步驟：將測(cè)試樣品以設(shè)盲和隨機(jī)順序提交給15-18個(gè)內(nèi)部的專門小組成員(由25至55的年齡范圍內(nèi)的男/女組成)。然而，以交替順序設(shè)置不同的氣味樣品(例如汗液、黑霉/白霉、汗液、黑霉/白霉等)。

指示小組成員采取以下步驟：i)嗅一嗅僅含有惡臭物質(zhì)的瓶子，以在測(cè)試前熟悉氣味；ii)打開瓶子的蓋子；iii)使他們的鼻子置于離開口上方約3-4英寸的距離處；iv)采取3秒的短嗅；和v)在手持式計(jì)算機(jī)上輸入對(duì)于總的強(qiáng)度和惡臭強(qiáng)度的評(píng)分。

使用Labeled Magnitude Scale(LMS)[Green,et al.,Chemical Senses,21(3),Jun 1996,323-334]對(duì)總強(qiáng)度和惡臭強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分。惡臭減少的百分比(“％MOR”)表示感知到的含有惡臭的樣品在惡臭沖消劑存在下相對(duì)于陰性對(duì)照(僅有惡臭)的平均惡臭強(qiáng)度的減少。

結(jié)果和討論：上述試驗(yàn)的惡臭覆蓋的平均等級(jí)如下：

5-乙氧基-3-甲基-2,3-二氫-苯并呋喃在沖消各種類型的惡臭方面是有效的。