本發(fā)明涉及一種具有抗炎作用的新化合物。

背景技術(shù)：

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機(jī)制與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥（SAIDS）不同，故又稱為非甾體類抗炎藥（NSAIDS）不同種類的NSAID有相同的作用機(jī)制。它們都是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素（PGI1），前列腺素（PGE1，PGE2）和血栓素A2（TXA2）。前列腺素有許多功能：使血管通透性增加；各種組織動(dòng)脈擴(kuò)張；調(diào)節(jié)腎血流，使腎濾過(guò)率增加；促進(jìn)鈉排泄，降低血壓；抑制胃酸分泌；使子宮肌纖維收縮，溶解黃體；舒張氣管平滑??；使鼻粘膜血管收縮；抑制血小板聚集；促進(jìn)骨吸收；抑制甘油脂分解等。NSAID除了抑制前列腺素的合成外，還可抑制炎癥過(guò)程中緩激肽的釋放，改變淋巴細(xì)胞反應(yīng)，減少粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的遷移和吞噬作用。也正因?yàn)镹SAID抑制了前列腺素的合成，所以除了有止痛和抗炎作用外，還同時(shí)出現(xiàn)相應(yīng)的副作用。主要表現(xiàn)在胃腸道與腎臟兩方面。為評(píng)價(jià)NSAID的藥效，大多數(shù)NSAID都和布洛芬或者阿司匹林進(jìn)行比較。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種具有抗炎作用的化合物，即如式Ⅰ所示化合物：

Ⅰ

其中R為選自H、羥基、取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的雜烷基、取代或未被取代的環(huán)烷基、取代或未被取代的雜環(huán)烷基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的雜芳基。

本發(fā)明所述式Ⅰ所示化合物中R優(yōu)選為選自H、-CH₃、-C₂H₅、-C₃H₇、-C₄H₉、環(huán)丙基、異戊基、苯基、異丙基、羥基、羥甲基、羥乙基、羥基或巰基或鹵素取代的C1-4的烷基。

本發(fā)明所述式Ⅰ所示化合物更優(yōu)選為選自式Ⅱ-Ⅵ所示化合物：

Ⅱ

Ⅲ

Ⅳ

Ⅴ

Ⅵ。

本發(fā)明所述式Ⅲ所示的化合物優(yōu)選為式Ⅶ所示的手性異構(gòu)體：

Ⅶ。

式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ、式Ⅶ所示化合物也可分別稱為化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、化合物Ⅳ、化合物Ⅴ、化合物Ⅵ、化合物Ⅶ；

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供式Ⅰ所示化合物與無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿所形成的鹽，其中無(wú)機(jī)堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨；其中有機(jī)堿選自C1-C3取代的胺。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供式Ⅰ所示化合物的制備方法，該制備方法為如下反應(yīng)式所示合成路線：

其中R為選自H，羥基、取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基或未被取代的雜芳基；R還優(yōu)選為選自H、-CH₃、-C₂H₅、C₃H₇、C₄H₉、環(huán)丙基、異戊基、苯基、異丙基、羥基、羥甲基、羥乙基、羥基或巰基或鹵素取代的C1-4的烷基；R更優(yōu)選為選自H、-CH₃、- CH (CH₃)₂、環(huán)丙基、苯基。

Cbz-：芐氧羰?；?/p>

EDCI：1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽；

HOBt：1-羥基苯并三唑；

DMAP：N,N-4-二甲氨基吡啶；

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供式Ⅰ所示化合物或該化合物與無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿所形成的鹽在制備抗炎鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用。

實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明化合物抗炎效果優(yōu)于對(duì)照藥布洛芬，由于實(shí)驗(yàn)采用灌胃給藥，因此通過(guò)抗炎藥效實(shí)驗(yàn)也證明了這組化合物口服吸收良好。實(shí)驗(yàn)用注射角叉菜膠復(fù)制炎癥模型，設(shè)立多劑量組觀察式Ⅱ所示化合物與布洛芬口服給藥對(duì)大鼠足腫脹的影響，對(duì)比二者作用的強(qiáng)度。給藥前測(cè)正常足趾體積，按體積分組，每組10只，給藥1次，給藥后立即足趾注射1%角叉菜膠0.1ml/只，測(cè)量致炎后1h、2 h、3 h、4 h、5h大鼠足趾體積，統(tǒng)計(jì)致炎前后足趾體積及致炎后足趾腫脹率，并對(duì)布洛芬和式Ⅱ所示化合物的作用強(qiáng)度進(jìn)行對(duì)比分析。與給藥前比較，布洛芬2 mg/kg在給藥后各時(shí)間點(diǎn)大鼠足趾體積均顯著增加，提示布洛芬2mg/kg對(duì)角叉菜膠引起的炎癥無(wú)抗炎作用，而布洛芬8、12、16 mg/kg在給藥后各時(shí)間點(diǎn)大鼠足趾體積則未見(jiàn)增加；式Ⅱ所示化合物2mg/kg在給藥后大鼠足趾體積有所增加，在給藥后2h、3h增加比較明顯，式Ⅱ所示化合物 4、8 mg/kg在給藥后各時(shí)間點(diǎn)大鼠足趾體積則未見(jiàn)增加。與模型組比較，布洛芬8、12、16 mg/kg大鼠足趾腫脹率明顯降低；式Ⅱ所示化合物2、4、8、12、16 mg/kg大鼠足趾腫脹率均有不同程度的降低，其中各劑量組在給藥后5h大鼠足趾腫脹率顯著降低。根據(jù)給藥前后大鼠足趾體積及腫脹率的變化可以看出：實(shí)驗(yàn)條件下，布洛芬與式Ⅱ所示化合物均有明顯的抗炎作用，布洛芬在8 mg/kg即可獲得穩(wěn)定的抗炎作用，式Ⅱ所示化合物 2 mg/kg即可在給藥后5h獲得較強(qiáng)的抗炎作用。

式Ⅱ所示化合物是具有抗炎、止痛的非甾體抗炎藥，實(shí)驗(yàn)所用的角叉菜膠炎癥模型是將致炎因子角叉菜膠作用于動(dòng)物體內(nèi)引起炎癥或其某個(gè)階段的細(xì)胞組織反應(yīng)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)可以看出，注射角叉菜膠后可以引起大鼠足趾明顯的炎癥反應(yīng)，給予受試物干預(yù)后，布洛芬混懸液在8 mg/kg即可獲得穩(wěn)定的抗炎作用，式Ⅱ所示化合物各劑量組大鼠足趾腫脹率在給藥后1h、2h、3h、4h均有不同程度的降低作用，2mg/kg即可發(fā)揮較好的抗炎作用，在給藥后5h大鼠足趾腫脹率顯著降低，體現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎作用，證明式Ⅱ所示化合物抗炎作用強(qiáng)于布洛芬，起效時(shí)間長(zhǎng)于布洛芬。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：系列化合物Ⅱ的制備

合成路線參見(jiàn)如下反應(yīng)式：

氮?dú)夥諊拢瑢⒒衔?（10.5g，0.05mol）、化合物2（11.6g，0.05mol）、HOBT(7.5g，0.055mol)和N-甲基嗎啉（16.5g，0.016mol）溶于二氯甲烷（160ml）中，冰浴條件下，分批加入EDCI(10.6g，0.055mol)固體。滴加完畢后，0℃下攪拌反應(yīng)30min，撤去冰浴，室溫下反應(yīng)6h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（DCM/MeOH=10/1），有機(jī)相依次用1M稀鹽酸、飽和NaHCO₃水溶液、水和飽和食鹽水各洗滌一遍，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑，得白色固體產(chǎn)品16.5g（收率85%）。

氮?dú)夥諊?，將化合?（16.5g，0.043mol）、化合物4（9g，0.043mol）和DMAP（0.5g、0.005mol）溶于二氯甲烷（150ml）中，呈白色混濁液。冰浴條件下，分批加入EDCI(8.9g，0.05mol)。加入EDCI后攪拌5min左右，白色固體開(kāi)始溶解，變?yōu)闊o(wú)色澄清溶液。冰浴下攪拌反應(yīng)30min，撤去冰浴，常溫下反應(yīng)6h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（DCM/MeOH=30/1），有機(jī)相依次用1M稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液和水各洗滌兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑得白色固體，固體用DCM/PE(50ml/250ml)重結(jié)晶，得白色固體產(chǎn)品19.0g（收率77.0%）。

氫氣氛圍下，將化合物5（19.0g，0.033mol）和10%Pd/C（2g）溶于乙酸（50ml）中，常溫下反應(yīng)24h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（MeOH），硅藻土濾除Pd/C，蒸出溶劑，乙酸/乙酸乙酯 重結(jié)晶兩遍得產(chǎn)品10.8g（收率92%）。¹H NMR δ1.91(s，2H)，3.65（s,2H），3.78（s,2H），4.95（t，1H，J=6），5.04（d，2H，J=8），7.50（s，1H），7.31~7.63（m，9H）。¹³CNMRδ41.4,44.2,54.4，65.2，127.0，127.7，128.8，128.9，129.5，131.9，138.6，140.7，168.8，171.2，172.0。

實(shí)施例2：系列化合物Ⅲ的制備

合成路線參見(jiàn)如下反應(yīng)式：

氮?dú)夥諊?，將化合?（11.2g，0.05mol）、化合物2（11.6g，0.05mol）、HOBT(7.5g，0.055mol)和N-甲基嗎啉（16.5g，0.016mol）溶于二氯甲烷（160ml）中，冰浴條件下，分批加入EDCI(10.6g，0.055mol)固體。滴加完畢后，0℃下攪拌反應(yīng)30min，撤去冰浴，室溫下反應(yīng)6h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（DCM/MeOH=10/1），有機(jī)相依次用1M稀鹽酸、飽和NaHCO₃水溶液、水和飽和食鹽水各洗滌一遍，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑，得產(chǎn)品18.0g（收率90%）。

氮?dú)夥諊?，將化合?（17g，0.043mol）、化合物4（9g，0.043mol）和DMAP（0.5g、0.005mol）溶于二氯甲烷（150ml）中，呈白色混濁液。冰浴條件下，分批加入EDCI(8.9g，0.05mol)。加入EDCI后攪拌5min左右，白色固體開(kāi)始溶解，變?yōu)闊o(wú)色澄清溶液。冰浴下攪拌反應(yīng)30min，撤去冰浴，常溫下反應(yīng)6h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（DCM/MeOH=30/1），有機(jī)相依次用1M稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液和水各洗滌兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑得白色固體，固體用DCM/PE(50ml/250ml)重結(jié)晶，得白色固體產(chǎn)品20.0g（收率80%）。

氫氣氛圍下，將化合物9（17.0g，0.029mol）和10%Pd/C（2g）溶于乙酸（50ml）中，常溫下反應(yīng)24h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（MeOH），硅藻土濾除Pd/C，蒸出溶劑，乙酸/乙酸乙酯重結(jié)晶兩遍得產(chǎn)品9.8g（收率92%）。¹HNMRδ1.31（d，3H，J=4），1.91(s，2H)，3.67（q,1H），3.78（s,2H），4.95（t，1H，J=6），5.04（d，2H，J=8），7.50（s，1H），7.31~7.63（m，9H）。¹³CNMRδ41.4，50.0，53.4，65.2，127.0，127.7，128.8，128.9，129.5，131.9，138.6，140.7，168.8，171.2，172.0。

實(shí)施例3：系列化合物Ⅳ的制備

合成路線參見(jiàn)如下反應(yīng)式：

氮?dú)夥諊拢瑢⒒衔?1（12.6g，0.05mol）、化合物2（11.6g，0.05mol）、HOBT(7.5g，0.055mol)和N-甲基嗎啉（16.5g，0.016mol）溶于二氯甲烷（160ml）中，冰浴條件下，分批加入EDCI(10.6g，0.055mol)固體。滴加完畢后，0℃下攪拌反應(yīng)30min，撤去冰浴，室溫下反應(yīng)6h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（DCM/MeOH=10/1），有機(jī)相依次用1M稀鹽酸、飽和NaHCO3水溶液、水和飽和食鹽水各洗滌一遍，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑，得白色固體產(chǎn)品20g（收率93%）。

氮?dú)夥諊拢瑢⒒衔?2（18.4g，0.043mol）、化合物4（9g，0.043mol）和DMAP（0.5g、0.005mol）溶于二氯甲烷（150ml）中，呈白色混濁液。冰浴條件下，分批加入EDCI(8.9g，0.05mol)。加入EDCI后攪拌5min左右，白色固體開(kāi)始溶解，變?yōu)闊o(wú)色澄清溶液。冰浴下攪拌反應(yīng)30min，撤去冰浴，常溫下反應(yīng)6h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（DCM/MeOH=30/1），有機(jī)相依次用1M稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液和水各洗滌兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑得白色固體，固體用DCM/PE(50ml/250ml)重結(jié)晶，得白色固體產(chǎn)品23.0g（收率86%）。

氫氣氛圍下，將化合物13（18.0g，0.029mol）和10%Pd/C（2g）溶于乙酸（50ml）中，常溫下反應(yīng)24h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（MeOH），硅藻土濾除Pd/C，蒸出溶劑，乙酸/乙酸乙酯重結(jié)晶兩遍得產(chǎn)品10.5g（收率91%）。1HNMRδ0.82（d，6H，J=4），1.89(m，1H)，1.91(s，2H),3.57（d,1H,J=6），3.78（s,2H），4.95（t，1H，J=6），5.04（d，2H，J=8），7.50（s，1H），7.31~7.63（m，9H）。

13CNMRδ18.4,31.1，41.4，53.4，57.7，65.2，127.0，127.7，128.8，128.9，129.5，131.9，138.6，140.7，168.8，171.2，172.0。

實(shí)施例4：系列化合物Ⅴ的制備

合成路線參見(jiàn)如下反應(yīng)式：

氮?dú)夥諊拢瑢⒒衔?5（14.3g，0.05mol）、化合物2（11.6g，0.05mol）、HOBT(7.5g，0.055mol)和N-甲基嗎啉（16.5g，0.016mol）溶于二氯甲烷（160ml）中，冰浴條件下，分批加入EDCI(10.6g，0.055mol)固體。滴加完畢后，0℃下攪拌反應(yīng)30min，撤去冰浴，室溫下反應(yīng)6h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（DCM/MeOH=10/1），有機(jī)相依次用1M稀鹽酸、飽和NaHCO3水溶液、水和飽和食鹽水各洗滌一遍，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑，得白色固體產(chǎn)品21.3g（收率92%）。

氮?dú)夥諊?，將化合?6（19.9g，0.043mol）、化合物4（9g，0.043mol）和DMAP（0.5g、0.005mol）溶于二氯甲烷（150ml）中，呈白色混濁液。冰浴條件下，分批加入EDCI(8.9g，0.05mol)。加入EDCI后攪拌5min左右，白色固體開(kāi)始溶解，變?yōu)闊o(wú)色澄清溶液。冰浴下攪拌反應(yīng)30min，撤去冰浴，常溫下反應(yīng)6h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（DCM/MeOH=30/1），有機(jī)相依次用1M稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液和水各洗滌兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑得白色固體，固體用DCM/PE重結(jié)晶，得白色固體產(chǎn)品24.9g（收率88%）。

氫氣氛圍下，將化合物17（19.0g，0.029mol）和10%Pd/C（2g）溶于乙酸（50ml）中，常溫下反應(yīng)24h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（MeOH），硅藻土濾除Pd/C，蒸出溶劑，乙酸/乙酸乙酯重結(jié)晶兩遍得產(chǎn)品11.6g（收率93%）。1HNMRδ1.91(s，2H)，4.96（s,1H），3.78（s,2H），4.95（t，1H，J=6），5.04（d，2H，J=8），7.50（s，1H），7.31~7.66（m，14H）。13CNMRδ41.4，53.4，56.6，65.2，127.0，127.7,128.0，128.8，128.9，129.5,131.2，131.9，137.4，138.6，140.7，,171.1，171.2，172.0。

實(shí)施例5：系列化合物Ⅵ的制備

合成路線參見(jiàn)如下反應(yīng)式：

氮?dú)夥諊拢瑢⒒衔?9（12.5g，0.05mol）、化合物2（11.6g，0.05mol）、HOBT(7.5g，0.055mol)和N-甲基嗎啉（16.5g，0.016mol）溶于二氯甲烷（160ml）中，冰浴條件下，分批加入EDCI(10.6g，0.055mol)固體。滴加完畢后，0℃下攪拌反應(yīng)30min，撤去冰浴，室溫下反應(yīng)6h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（DCM/MeOH=10/1），有機(jī)相依次用1M稀鹽酸、飽和NaHCO3水溶液、水和飽和食鹽水各洗滌一遍，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑，得白色固體產(chǎn)品20.1g（收率94%）。

氮?dú)夥諊?，將化合?0（18.3g，0.043mol）、化合物4（9g，0.043mol）和DMAP（0.5g、0.005mol）溶于二氯甲烷（150ml）中，呈白色混濁液。冰浴條件下，分批加入EDCI(8.9g，0.05mol)。加入EDCI后攪拌5min左右，白色固體開(kāi)始溶解，變?yōu)闊o(wú)色澄清溶液。冰浴下攪拌反應(yīng)30min，撤去冰浴，常溫下反應(yīng)6h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（DCM/MeOH=30/1），有機(jī)相依次用1M稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液和水各洗滌兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑得白色固體，固體用DCM/PE(50ml/250ml)重結(jié)晶，得白色固體產(chǎn)品24.0g（收率90%）。

氫氣氛圍下，將化合物21（18.0g，0.029mol）和10%Pd/C（2g）溶于乙酸（50ml）中，常溫下反應(yīng)24h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢（MeOH），硅藻土濾除Pd/C，蒸出溶劑，乙酸/乙酸乙酯重結(jié)晶兩遍得產(chǎn)品10.8g（收率94%）。δ0.30~0.43(m,4H),1.13~1.16(m,2H),1.91(s，2H)，3.64（d,1H,J=6），3.78（s,2H），4.95（t，1H，J=6），5.04（d，2H，J=8），7.50（s，1H），7.31~7.63（m，9H）。13CNMRδ41.4，53.4，57.3，65.2，127.0，127.7，128.8，128.9，129.5，131.9，138.6，140.7，168.8,170.1，171.2，172.0。

實(shí)施例6 化合物Ⅱ藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

1、化合物Ⅱ?qū)π∈鬅岚宸ㄖ峦吹挠绊?/p>

選用體重20-22g雌性昆明種小鼠。首先進(jìn)行痛覺(jué)敏感性篩選，將小鼠置于55.0℃±0.5℃的熱板上，以小鼠舔后足所經(jīng)歷的時(shí)間作為疼痛反應(yīng)的閾值，剔出喜跳者及小于5s或大于30s內(nèi)無(wú)反應(yīng)者，篩選出60只痛覺(jué)反應(yīng)敏感的小鼠，按體重隨機(jī)分成五組，每組12只。采用化合物Ⅱ進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?；衔铫虻?、中、高劑量組（化合物Ⅱ的劑量分別為4、12、36mg /kg體重）和陽(yáng)性對(duì)照組（布洛芬，劑量為240mg/kg體重 ），采用0.5%的羧甲基纖維素鈉溶液制備成混懸液。測(cè)定給藥前痛閾值后，各試驗(yàn)組小鼠灌胃給予相應(yīng)的藥物，空白對(duì)照組給予等容積的生理鹽水。用脫毛劑將小鼠雙后足踝關(guān)節(jié)以下脫毛，擦干。每只小鼠以同樣的方法測(cè)定給藥前疼痛反應(yīng)閾值，然后各受試組給藥1h后，測(cè)定每鼠給藥后的疼痛反應(yīng)閾值，小鼠舔后足后，立即移離熱板，于給藥后的2h、3h再測(cè)定一次疼痛反應(yīng)的閾值，對(duì)各組間疼痛反應(yīng)的閾值進(jìn)行t檢驗(yàn)，以評(píng)價(jià)的鎮(zhèn)痛作用。

試驗(yàn)結(jié)果如表1所示，表明各試驗(yàn)組小鼠給藥前對(duì)熱板法疼痛反應(yīng)的閾值相近，經(jīng)給藥后，化合物Ⅱ各劑量組小鼠在1h、2h、3h舔后足的時(shí)間均較空白對(duì)照組顯著延長(zhǎng)，提高了疼痛反應(yīng)的閾值，表明化合物Ⅱ能明顯延長(zhǎng)小鼠熱板痛閾時(shí)間，具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，藥效顯著優(yōu)于布洛芬。表1中，低、中、高劑量組分別表示化合物Ⅱ低、中、高劑量組。

2、化合物Ⅱ?qū)遣娌四z誘導(dǎo)大鼠足腫脹的作用

選用體重220-250g大鼠50只，禁食不禁水12h后，采用大鼠足趾體積測(cè)定儀測(cè)量所有動(dòng)物的右后足足趾容積作為基礎(chǔ)容積，測(cè)量完畢之后，根據(jù)足趾體積將動(dòng)物隨機(jī)分為5組，化合物Ⅱ低、中、高劑量組（化合物Ⅱ的劑量分別為3.2、9.6、28.8 mg/kg體重），另設(shè)溶媒對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組（布洛芬，劑量為192 mg/kg體重），每組10只，受試物采用0.5%羧甲基纖維素鈉配制成混懸液備用，分組后立即在其右后足足跖部位皮下注射1%角叉菜膠0.1 ml/只，注射完角叉菜膠后立即灌胃給予受試物一次，分別測(cè)量給藥后1h、2 h、3 h大鼠的右后足足趾容積，計(jì)算大鼠足趾腫脹率，腫脹率（%）=致炎后足趾體積*100% / 致炎前足趾體積。

試驗(yàn)結(jié)果表明：通過(guò)公式計(jì)算致炎后大鼠足趾腫脹率：腫脹率（%）=致炎后足趾體積 *100% / 致炎前足趾體積，從結(jié)果來(lái)看，模型對(duì)照組在致炎后大鼠足趾腫脹率明顯增大；與模型組比較，化合物Ⅱ低劑量組大鼠足趾腫脹率在給藥后1h、2h、3h均有所降低，化合物Ⅱ中、高劑量組大鼠足趾腫脹率在給藥后1h、2h、3h則顯著降低（P＜0.01）。與給藥前比較，模型對(duì)照組在注射角叉菜膠后大鼠足趾體積顯著增加（P＜0.01），化合物Ⅱ低劑量在給藥后大鼠足趾體積雖然增加幅度不如模型對(duì)照組，但是，與給藥前比較，還是增加明顯（P＜0.01），化合物Ⅱ中、高劑量組大鼠足趾體積在給藥后則未明顯增加，提示，化合物Ⅱ中、高劑量對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足腫脹有明顯的抑制作用，結(jié)果見(jiàn)表2、表3。

根據(jù)給藥前后大鼠足趾體積及腫脹率的變化可以看出：實(shí)驗(yàn)條件下，布洛芬與化合物Ⅱ均有明顯的抗炎作用，化合物Ⅱ的抗炎作用遠(yuǎn)大于布洛芬的抗炎作用。

實(shí)施例7 化合物Ⅲ、化合物Ⅳ、化合物Ⅴ、化合物Ⅵ、化合物Ⅶ藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

按照實(shí)施例6的方法將化合物Ⅲ、化合物Ⅳ、化合物Ⅴ、化合物Ⅵ、化合物Ⅶ作為受試藥物，按照劑量為12mg /kg體重進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果參見(jiàn)表4-表6：

由以上結(jié)果可以看出，這類化合物具有相似的鎮(zhèn)痛和抗炎效果。