本發(fā)明屬于制藥技術領域，具體涉及一種游離態(tài)金剛烷胺的制備方法。

背景技術：

金剛烷(Adamantane，簡稱ADH)，分子式C10H16,無色晶狀固體，有樟腦氣味。其結構為由10個碳原子和16個氫原子構成的環(huán)狀四面體。

ADH是近30年來發(fā)展起來的新精細化學品，它具有獨特的結構和性質。ADH基本組成單元具有椅式構型，無畸變，整個環(huán)系具有對稱性和剛性，三維環(huán)狀體系無張力。因此具有以下特點：熔點高(268℃)，熱穩(wěn)定性好；分子間力較弱，具有良好的潤滑性，且易升華；脂溶性好，微溶于苯，不溶于水；無毒，無味。ADH在醫(yī)藥、功能高分子、潤滑油、催化劑、表面活性劑、感光材料、農(nóng)藥等眾多領域里具有廣泛用途，因而被譽為新一代精細化工原料。

金剛烷胺鹽酸鹽(Amantadine)是最早用于抑制流感病毒的抗病毒藥,美國于亞洲感冒流行的1966年批準其作為預防藥。并于1976年在預防藥的基礎上確認其為治療藥。在日本,金剛烷胺鹽酸鹽一直作為帕金森病的治療藥,直到1998年才被批準用于流感病毒A型感染性疾病的治療。

相較于鹽態(tài)的金剛烷胺，由于游離態(tài)金剛烷胺裸露的氨基可以與多種化合物進行反應生產(chǎn)一系列金剛烷胺產(chǎn)品而備受客戶青睞，但是目前尚未有制備游離態(tài)的金剛烷胺的方法的報到。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術中尚未有制備游離態(tài)的金剛烷胺的方法，提供一種游離態(tài)金剛烷胺的制備方法，使用該方法可以使游離態(tài)的金剛烷胺的產(chǎn)率高，且純度高。

為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，所采用的技術方案：

一種游離態(tài)金剛烷胺的制備方法，包括下述步驟：

1)在反應器中按照質量比為2:1-10：1加入水和金剛烷胺無機鹽，攪拌均勻后，用堿調節(jié)pH值至13-14；

2)分三次加入與水不相溶的有機溶劑在25-100℃充分萃取，將得到的有機相溶液分離濃縮；所述的有機溶劑的用量與水的質量比為1/10-1/1；然后得到的有機溶液用純水洗提2次，所用的純水與有機溶液的比例為1：10-1：5；合并得到的有機溶液進行濃縮。

3)將步驟2)得到的濃縮的有機項溶液加入干燥溶劑進行濃縮干燥，得到金剛烷胺游離胺；所述的干燥溶劑與所述的濃縮后的有機項溶液質量比為1：1-2：1。

在步驟1)或者步驟2)中加入活性炭。

所述的金剛烷胺的無機鹽為鹽酸金剛烷胺、硫酸金剛烷胺、磷酸金剛烷胺、草酸金剛烷胺、醋酸金剛烷胺中的一種或者幾種的混合。

步驟3)中經(jīng)得到的濃縮液進行熱過濾或者冷卻過濾。

所述的步驟1)中的萃取溶劑為鹵代烷、苯類溶劑、酯類溶劑中的一種或者幾種混合。

所述的步驟1)中的萃取溶劑為氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯中的一種或者幾種混合。

所述的步驟1)中的堿為氫氧化鉀，碳酸鉀，三乙胺、氫氧化鈉、碳酸鈉中的一種或者幾種混合。

所述的干燥溶劑為低沸點醇類溶劑，醚類溶劑，或者四氫呋喃中的一種或者幾種混合。

優(yōu)選的，步驟1)中水與金剛烷胺無機鹽的質量比為4:1；步驟2)中的萃取的溶劑為乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷的混合物，且混合物比例為1：1；萃取溶劑與水相的比例分三次分別為1/3：1-1/6：1-1/10：1；然后將得到的有機相用純水洗提2次，所用的純水與有機相的比例兩次分別為1：10-1：5；步驟2)的萃取溫度為40℃；步驟3)中干燥溶劑與所述的濃縮后的有機溶液質量比為1：1，干燥溶劑為甲醇。

與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明提供了一種游離態(tài)金剛烷胺的制備方法，該方法通過海量試驗在萃取分離，過濾等方面進行系列的研究，得到高純度，產(chǎn)率高且用料成本低的游離態(tài)金剛烷胺的制備方法。

附圖說明

圖1是實施例1得到的游離態(tài)金剛烷胺DSC掃描圖。

圖2是實施例1得到的游離態(tài)金剛烷胺的TG/DTA掃描圖。

圖3是實施例1得到的游離態(tài)金剛烷胺的紅外掃描圖。

圖4是實施例1得到的游離態(tài)金剛烷胺的衍射圖。

具體實施方式

為了使本技術領域的技術人員更好地理解本發(fā)明的技術方案，下面結合最佳實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明。

實施例一

取鹽酸金剛烷胺500kg溶于2000L水中，分批加氫氧化鈉調節(jié)pH至13-14，加入乙酸乙酯與1,2-二氯乙烷的質量比1：1的混合物666kg，40℃機械攪拌2小時后過濾；濾液分液，水層分別加333kg以及200kg的乙酸乙酯與1,2-二氯乙烷混合物萃取兩次。加純化水洗2次，每次分別為340kg、120kg。有機相在40℃真空濃縮至干，蒸干后的胺化物加入621kg甲醇回流至澄清后，蒸餾掉466kg的甲醇后緩慢攪拌降溫至0-5℃，保溫攪拌1.5小時后過濾,干燥后得白色固體金剛烷胺干品約380kg，產(chǎn)率95％，產(chǎn)物純度大于99％。圖1-4示出該產(chǎn)品的檢測圖。

實施例二

實施例一中的有機溶劑替換為甲苯，萃取溫度變?yōu)槭覝兀渌麠l件不變。最終得到白色固體金剛烷胺干品約355Kg，產(chǎn)率88％，產(chǎn)物純度大于99％。

實施例三

實施例一中的有機溶劑替換為二氯甲烷，提取溫度提高至85-88℃，其他不變。最終得到白色固體金剛烷胺干品約365Kg，產(chǎn)率91％，產(chǎn)物純度92％。

實施例四

實施例一中的有機溶劑不變，用量為三次分別為500kg、200kg、200kg，奇條件不變，最終得到白色固體金剛烷胺干品約340Kg，產(chǎn)率85％，產(chǎn)物純度99％。

實施例五

實施例一中的有機溶劑不變，用量為三次分別為1000kg、400kg、200kg，奇條件不變，最終得到白色固體金剛烷胺干品約385Kg，產(chǎn)率96％，產(chǎn)物純度99％。

實施例六

實施例一中的有機溶劑不變，步驟2)中純水有有機比例調整為300kg、250kg，其他條件不變。最終得到金剛烷胺干品約350Kg，產(chǎn)率87％，產(chǎn)物純度98％

實施例七

在步驟1)或者2)中加入活性炭，產(chǎn)物產(chǎn)率及純度不變，產(chǎn)品的外觀更加純凈。

實施例八

實施例一中的干燥溶劑變?yōu)橐掖?20kg，其他條件不變，最終得到金剛烷胺干品約370Kg，產(chǎn)率92％，產(chǎn)物純度99％。

實施例九

實施例一中的無機鹽金剛烷胺替換為硫酸金剛烷胺，其他條件不變，最終得到金剛烷胺干品約260Kg，產(chǎn)率86％，產(chǎn)物純度99％。

同樣的常用的有機酸類的金剛烷胺鹽也能使用本方法得到高純度的游離態(tài)金剛烷胺。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發(fā)明的保護范圍。