本發(fā)明涉及化合物制備，具體為一種2,4-二羥基-4-甲氧基脫氧安息香的制備方法。

背景技術(shù)：

2,4-二羥基-4-甲氧基脫氧安息香是異黃酮類藥物刺芒柄花素的重要中間體，其方法通常是，1、用三氯化硼乙醚作為催化劑，但缺點(diǎn)是三氯化硼乙醚放出的氣體對設(shè)備腐蝕較嚴(yán)重，需特殊設(shè)備，且存在著安全隱患，易引發(fā)火災(zāi)，工業(yè)生產(chǎn)危險(xiǎn)性大；2、另一種方法是用氯化鋅作為催化劑，以乙醚或硝基苯等溶劑，通入干燥氯化氫氣體，生產(chǎn)過程長，設(shè)備腐蝕也較嚴(yán)重，也存在安全隱患，工業(yè)化生產(chǎn)危險(xiǎn)性較大，收率約在70～75%之間，但成本較高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種新的制備2,4-二羥基-4-甲氧基脫氧安息香的方法，該方法能夠用于在工業(yè)化生產(chǎn)中消除安全隱患，操作安全，制備步驟少，選擇性好，產(chǎn)率穩(wěn)定，便于操作。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種2,4-二羥基-4-甲氧基脫氧安息香的制備方法，包括如下步驟：

（1）、干燥容器中加入間苯二酚、氯化鋅、對甲氧基苯乙酸，抽真空至-0.06Mpa以內(nèi)（-0.001Mpa~-0.06Mpa），于120℃～140℃條件下攪拌反應(yīng)30～120min；其中，間苯二酚、氯化鋅、對甲氧基苯乙酸的摩爾比為：（0.5～1.0）：（0.05～0.3）：（0.3～0.8）。

（2）、反應(yīng)結(jié)束后，降溫至100℃以下，加水溶解化料，降溫至5～30℃，結(jié)晶；

（3）、過濾，濾餅用水洗滌至中性，干燥即得產(chǎn)物。

本方法是以對甲氧基苯乙酸為原料，其結(jié)構(gòu)式如下：

，

并以氯化鋅為催化劑，于真空條件下熔融縮合反應(yīng)制成2,4-二羥基-4-甲氧基脫氧安息香，其結(jié)構(gòu)如下：

，R為甲氧基。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果：

1、工業(yè)化生產(chǎn)中，經(jīng)濟(jì)安全。

2、反應(yīng)在120℃～140℃和負(fù)壓0.06Mpa以下進(jìn)行，不需要特殊設(shè)備，對設(shè)備腐蝕性小。

3、反應(yīng)產(chǎn)物收率穩(wěn)定，速度快，不用有機(jī)溶劑，成本較低，污染小。

本發(fā)明設(shè)計(jì)合理，使用氯化鋅為催化劑，經(jīng)過調(diào)節(jié)溫度及壓力，即反應(yīng)條件溫和在負(fù)壓條件下，就可制備出刺芒柄花素的關(guān)鍵中間體，不需要特殊設(shè)備，對設(shè)備腐蝕性小，安全速度快，操作簡便，廢液小，污染小，廢液可回收利用。

附圖說明

圖1表示反應(yīng)式，圖中R為甲氧基。

具體實(shí)施方式

下面對本發(fā)明的具體實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)說明。

實(shí)施例1

一種2,4-二羥基-4-甲氧基脫氧安息香的制備方法，包括如下步驟：

1、在干燥的四口反應(yīng)瓶中，加入0.1mmol氯化鋅、0.5mmol間苯二酚及0.6mmol對甲氧基苯乙酸，密閉反應(yīng)瓶，升溫至120℃，控制壓力負(fù)壓0.05Mpa，分出副產(chǎn)物，攪拌反應(yīng)30～40分鐘。

2、反應(yīng)結(jié)束后，降溫至100℃以下，加水50～200ml，溶解化料，攪拌50～60min，降溫至25～30℃，結(jié)晶1h。

3、過濾，濾餅用水洗至中性，干燥即得2,4-二羥基-4-甲氧基脫氧安息香，產(chǎn)率達(dá)70～75%。

實(shí)施例2

一種2,4-二羥基-4-甲氧基脫氧安息香的制備方法，包括如下步驟：

1、在干燥的四口反應(yīng)瓶中，加入0.05mmol氯化鋅、0.6mmol間苯二酚及0.3mmol對甲氧基苯乙酸，密閉反應(yīng)瓶，升溫至140℃，控制壓力負(fù)壓0.06Mpa，分出副產(chǎn)物，攪拌反應(yīng)50～60分鐘。

2、反應(yīng)結(jié)束后，降溫至100℃以下，加水50～200ml，溶解化料，攪拌80～100min，降溫至5～10℃，結(jié)晶1h。

3、過濾，濾餅用水洗至中性，干燥即得2,4-二羥基-4-甲氧基脫氧安息香，產(chǎn)率達(dá)70～75%。

實(shí)施例3

一種2,4-二羥基-4-甲氧基脫氧安息香的制備方法，包括如下步驟：

1、在干燥的四口反應(yīng)瓶中，加入0.3mmol氯化鋅、0.8mmol間苯二酚及0.5mmol對甲氧基苯乙酸，密閉反應(yīng)瓶，升溫至130℃，控制壓力負(fù)壓0.01Mpa，分出副產(chǎn)物，攪拌反應(yīng)100～120分鐘。

2、反應(yīng)結(jié)束后，降溫至100℃以下，加水50～200ml，溶解化料，攪拌30～40min，降溫至15～20℃，結(jié)晶1h。

3、過濾，濾餅用水洗至中性，干燥即得2,4-二羥基-4-甲氧基脫氧安息香，產(chǎn)率達(dá)70～75%。

實(shí)施例4

一種2,4-二羥基-4-甲氧基脫氧安息香的制備方法，包括如下步驟：

1、在干燥的四口反應(yīng)瓶中，加入0.2mmol氯化鋅、1.0mmol間苯二酚及0.8mmol對甲氧基苯乙酸，密閉反應(yīng)瓶，升溫至125℃，控制壓力負(fù)壓0.001Mpa，分出副產(chǎn)物，攪拌反應(yīng)70～80分鐘。

2、反應(yīng)結(jié)束后，降溫至100℃以下，加水50～200ml，溶解化料，攪拌60～80min，降溫至10～15℃，結(jié)晶1h。

3、過濾，濾餅用水洗至中性，干燥即得2,4-二羥基-4-甲氧基脫氧安息香，產(chǎn)率達(dá)70～75%。

最后所應(yīng)說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照本發(fā)明實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，都不脫離本發(fā)明的技術(shù)方案的精神和范圍，其均應(yīng)涵蓋權(quán)利要求保護(hù)范圍中。