本發(fā)明提供一種惡霉靈原藥的生產(chǎn)工藝，屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

惡霉靈是一種高效、低毒、無殘留的土壤殺菌劑，具有較強的內(nèi)吸性，藥效持久，無藥害，無污染，主要用于防治水稻立枯病，蔬菜及其他作物的土傳病菌害，對猝倒病、爛秧病、炭疽病、菌核病等有顯著效果。

現(xiàn)有的惡霉靈原藥合成路線如下：

1、偕二鹵或β-氯代巴豆酸乙酯在鹽酸羥胺作用下，胺解，閉環(huán)；

2、β-丁炔酸乙酯經(jīng)鹽酸羥胺胺解，閉環(huán)；

3、乙羥肟酸經(jīng)鹽酸羥胺胺解，閉環(huán)；

4、乙酰乙酸甲酯(乙酯)直接與鹽酸羥胺反應(yīng)，閉環(huán)。

現(xiàn)有的惡霉靈原藥合成路線存在以下不足：

（1）制備的粗制品惡霉靈，純度低；

（2）制備的惡霉靈原藥收率低于80%，惡霉靈原藥的純度較低；

（3）使用較多的有機溶劑，不環(huán)保，且生產(chǎn)成本較高；

（4）需要在低溫下進行反應(yīng)，能耗高。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供一種惡霉靈原藥的生產(chǎn)工藝，以實現(xiàn)以下發(fā)明目的：

（1）本發(fā)明所述惡霉靈原藥的生產(chǎn)工藝，催化劑的選擇性高達99.7-99.9%，制備的粗制品惡霉靈，純度達91-92%；

（2）本發(fā)明所述惡霉靈原藥的生產(chǎn)工藝，惡霉靈原藥收率達94-95%，液相色譜檢測惡霉靈原藥的純度達99.98-99.99%；

（3）本發(fā)明所述惡霉靈原藥的生產(chǎn)工藝，催化劑耐套用，套用次數(shù)30次以上；

（4）環(huán)保，成本低；

（5）提高反應(yīng)溫度，減少制冷能耗。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

一種惡霉靈原藥的生產(chǎn)工藝，其特征在于：所述生產(chǎn)工藝包括加入鹽酸羥胺、加入催化劑、滴加乙酰乙酸乙酯、反應(yīng)、酸化。

以下是對本發(fā)明技術(shù)方案的進一步改進：

所述催化劑，為Pd-Y/C催化劑；所述Pd的含量為19-21wt%、Y的含量為4.8-5.2 wt %。

所述加入鹽酸羥胺，鹽酸羥胺加入水，攪拌使其完全溶解，降溫至14.5-15.5℃，在此溫度下滴加40％氫氧化鈉溶液，控制pH為8.2-8.4；所述鹽酸羥胺與水的質(zhì)量比例為1:1-1.2。

所述加入催化劑，催化劑的加入量與鹽酸羥胺的質(zhì)量比為0.045-0.055:1。

所述滴加乙酰乙酸乙酯，滴加速度為3.0-3.2g/min；滴加乙酰乙酸乙酯的同時，調(diào)節(jié)溶液pH為8.2-8.4。

所述滴加乙酰乙酸乙酯，乙酰乙酸乙酯與鹽酸羥胺的摩爾比為：1.1-1.3:1。

所述反應(yīng)，在19-21℃溫度下，反應(yīng)2.9-3.1小時，再以1-1.1℃/min的速度升溫至34-36℃反應(yīng)1小時，過濾，收集濾液A；

所述酸化，在290-310r/min的攪拌下向濃鹽酸中快速滴加濾液A，濾液A的滴加速度為1.8-2.3 g/min，在15分鐘內(nèi)將溶液溫度升至74-76℃，并在在此溫度下反應(yīng)1.5小時。

所述濃鹽酸的濃度為37%；所述濃鹽酸與濾液A的質(zhì)量比例為2:1。

所述催化劑的制備方法為：取0.05份炭黑和10份無水乙醇，混合以后加入到50份去離子水中，超聲10分鐘， 然后加入0.0068-0.0077份氯化釔、0.02-0.024份氯化鈀，再加入0.03份二水合檸檬酸鈉并攪拌15分鐘，調(diào)節(jié)pH至9-10之間，超聲30分鐘，加入80-120份含有乙醇的NaBH₄溶液超聲3小時，將懸浮液離心、洗滌、真空干燥，最后得到的粉末樣品在150℃，Ar保護下煅燒2小時，制得Pd-Y/C催化劑；所述NaBH₄溶液，濃度為12mg/ml。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：

（1）本發(fā)明所述惡霉靈原藥的生產(chǎn)工藝，催化劑的選擇性為99.7-99.9%，制備的粗制品惡霉靈，純度為91-92%；

（2）本發(fā)明所述惡霉靈原藥的生產(chǎn)工藝，惡霉靈原藥收率為94-95%，液相色譜檢測惡霉靈原藥的純度為99.98-99.99%；

（3）本發(fā)明所述惡霉靈原藥的生產(chǎn)工藝，催化劑耐套用，套用第30次時，制備的粗制品惡霉靈，其純度為89.7-90%；催化劑的選擇性為98.5%，惡霉靈原藥收率為92-92.4%，液相色譜檢測惡霉靈原藥的純度為99.90％以上；

（4）本發(fā)明生產(chǎn)工藝，不使用有機溶劑，環(huán)保，無污染，生產(chǎn)成本降低10%；

（5）本發(fā)明所述生產(chǎn)工藝，可以在相對較高的溫度下進行反應(yīng)，將現(xiàn)有技術(shù)的-5~5℃的反應(yīng)溫度提高至20℃，減少制冷能耗。

具體實施方式

以下對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行說明，應(yīng)該理解，此處所描述的優(yōu)選實施例僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

實施例1一種惡霉靈原藥的生產(chǎn)工藝

（1）催化劑的制備

取50mg的炭黑和10g的無水乙醇混合以后加入到50g的去離子水中，強力超聲10分鐘，然后加入7.3mg的氯化釔（YCl₃）、22.2mg的氯化鈀(PdCl₂)，再加入30mg二水合檸檬酸鈉并攪拌15分鐘，用KOH溶液調(diào)節(jié)pH至9-10之間，超聲30分鐘，加入過量的100g含有乙醇的NaBH₄(12mg/ml)溶液超聲3小時，將懸浮液離心、洗滌并在60℃真空干燥2小時，最后得到的粉末樣品在150℃，Ar保護下煅燒2小時，制得Pd-Y/C催化劑；

所述Pd-Y/C催化劑，Pd的含量為20wt%、Y的含量為5wt%。

（2）加入鹽酸羥胺

在反應(yīng)瓶中加入鹽酸羥胺19g，水19g后，攪拌使其完全溶解，降溫至15℃，在此溫度下滴加40％氫氧化鈉溶液后，控制pH為8.2。

（3）加入催化劑

加入催化劑，催化劑的加入量與鹽酸羥胺的質(zhì)量比為0.05:1。

（4）滴加乙酰乙酸乙酯

滴加42g乙酰乙酸乙酯，滴加速度為3g/min；滴加乙酰乙酸乙酯的同時，采用40%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液pH為8.2。

（5）反應(yīng)

在20℃溫度下，反應(yīng)pH同（4），反應(yīng)3小時，再以1℃/min的速度升溫至35℃反應(yīng)1小時，過濾回收催化劑，收集濾液A。

催化劑可套用于下一批的反應(yīng)中。

（6）酸化

在300r/min的攪拌下向60g濃鹽酸中快速滴加30g濾液A，滴加速度為2g/min，在15分鐘內(nèi)將溶液溫度升至75℃，并在在此溫度下反應(yīng)1.5小時，反應(yīng)完畢，得粗制品溶液；

取出部分粗制品溶液，干燥后后得粗制品惡霉靈，檢測其純度為91%。

（7）后處理

將粗制品溶液降至室溫，滴加40％氫氧化鈉溶液，過濾，除去氯化鈉，濾液降溫至10℃，用濃氨水調(diào)pH至1.5，在50℃下結(jié)晶3小時，抽濾得濕品20g，在60℃下烘干得惡霉靈原藥15g；

本發(fā)明方法，催化劑的選擇性高達99.7%，惡霉靈原藥收率為94%，液相色譜檢測惡霉靈原藥的純度為99.98％。

實施例2反應(yīng)pH單因素分析實驗

采用實施例1所述的惡霉靈原藥的生產(chǎn)工藝，只改變步驟（4）中的溶液pH，進行單因素分析實驗，結(jié)果見表1。

表1反應(yīng)pH單因素分析實驗

由上述單因素分析實驗可知，步驟（4）中溶液的pH，優(yōu)選為8.2-8.4。

實施例8 乙酰乙酸乙酯滴加速度單因素分析實驗

采用實施例1所述的惡霉靈原藥的生產(chǎn)工藝，只改變步驟（4）中的乙酰乙酸乙酯滴加速度，進行單因素分析實驗，結(jié)果見表2。

表2乙酰乙酸乙酯滴加速度單因素分析實驗

由上述單因素分析實驗可知，步驟（4）中乙酰乙酸乙酯滴加速度優(yōu)選為3 -3.2g/min。

實施例14升溫速度單因素分析實驗

采用實施例1所述的惡霉靈原藥的生產(chǎn)工藝，只改變步驟（5）中升溫速度進行單因素分析實驗，結(jié)果見表3。

表3升溫速度單因素分析實驗

由上述單因素分析實驗可知，步驟（5）中升溫速度優(yōu)選為1-1.1 ℃/min。

實施例20 催化劑套用試驗

本發(fā)明所述Pd-Y/C催化劑，套用第30次時，制備的粗制品惡霉靈，其純度為89.7%；催化劑的選擇性高達98.5%，惡霉靈原藥收率為92.4%，液相色譜檢測惡霉靈原藥的純度為99.90％。

除非另有說明，本發(fā)明中所采用的百分數(shù)均為重量百分數(shù)，本發(fā)明所述的比例，均為質(zhì)量比例。

以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征以及本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。