本發(fā)明屬于有機化學合成技術領域，具體涉及去甲酰胺基合成α-二氯苯乙酮衍生物的方法。

背景技術：

α-二氯苯乙酮衍生物是一種重要的有機化學試劑、精細化學品、醫(yī)藥及材料中間體，并廣泛應用于雜環(huán)類、不飽和酸類、乙炔醇類化合物的合成，以及環(huán)丙烷化反應，是化工生產(chǎn)中重要的結構單元，工業(yè)應用廣泛、需求量大，具有廣闊的市場應用前景。

α-二氯苯乙酮衍生物合成方法眾多，常通過氧化氯代苯乙炔衍生物、直接氯代苯乙酮衍生物以及還原α-三氯苯乙酮衍生物制得。而現(xiàn)有合成方法中沒有通過斷裂碳碳單鍵去酰胺的方法合成α-二氯苯乙酮衍生物。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種二氯化去甲酰胺的方法。本方法通過斷裂碳碳單鍵合成α-二氯苯乙酮衍生物，方法新穎獨特，具有一定的普適性，對于底物芳環(huán)上的官能團無論是供電子基還是吸電子基都能得到較好的產(chǎn)率，本方法反應條件溫和，對生產(chǎn)設備要求低，工藝簡單，制備反應生產(chǎn)安全，容易操作，原料穩(wěn)定易儲存，無貴金屬參與、生產(chǎn)成本低，產(chǎn)物單一，提純簡單，有利于工業(yè)化。

實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術方案是：一種二氯化去甲酰胺的方法，本方法以各種β-羰基酰胺衍生物為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(TEMP0)以及堿為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，在反應溶劑中，經(jīng)一步反應，濃縮、提純的簡單工藝而得成品。反應的化學方程式為：

其具體方法步驟如下：

(1)進行β-羰基酰胺衍生物的二氯化去甲酰胺反應

以各種β-羰基酰胺衍生物1為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物以及堿為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，在反應溶劑中，按照β-羰基酰胺衍生物毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶堿類毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶反應溶劑毫升之比為1∶(0～2.5)∶(1.8～2.5)∶(1.8～2.2)∶(1～3)的比例，在反應器中先加入β-羰基酰胺，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物和堿類，再加入反應溶劑，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時，就制備出α-二氯苯乙酮及其衍生物的反應液。

所述的β-羰基酰胺為β-芳羰酰胺、β-金剛烷羰酰胺、β-呋喃羰酰胺，堿為碳酸鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、氫氧化鉀、磷酸鉀，溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、甲苯、四氫呋喃、乙腈、正丁醚。

(2)進行產(chǎn)品濃縮、純化

第(1)步完成后，對第(1)步制備出的α-二氯苯乙酮及其衍生物的反應液，在空氣中自然冷卻，旋轉蒸發(fā)濃縮反應器中的混合液，收集濃縮液。濃縮液經(jīng)硅膠柱層析純化，用洗脫液進行洗脫，對硅膠柱層析的流出液經(jīng)旋轉蒸發(fā)濃縮、抽干得產(chǎn)品2。

所述的洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液。

本發(fā)明采用上述技術方案后，主要有以下效果：

(1)無貴金屬參與，生產(chǎn)成本低廉。

(2)產(chǎn)物單一，提純簡單。

(3)反應條件溫和，對生產(chǎn)設備要求低，利于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明方法可廣泛應用于二氯化去甲酰胺的工業(yè)化生產(chǎn)。α-二氯苯乙酮衍生物可以用作藥物合成中間體，材料中間體，市場應用前景好。

具體實施方式

下面結合具體實施方式，進一步說明本發(fā)明。

實施例1

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟如下：

(1)以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

(2)第(1)步完成后，對第(1)步制備出的α-二氯苯乙酮及其衍生物的反應液，在空氣中自然冷卻，旋轉蒸發(fā)濃縮反應器中的混合液，收集濃縮液。濃縮液經(jīng)硅膠柱層析純化，用洗脫液進行洗脫，對硅膠柱層析的流出液經(jīng)旋轉蒸發(fā)濃縮、抽干得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(78.8mg，收率83％)。

所述的洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液。

實施例2

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶1.8∶1.8∶1的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(101.0mg，0.9mmol)，再加入四氫呋喃(1.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(120.2mg，0.9mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(37.8mg，收率40％)。

實施例3

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2.5∶1.8∶1的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(140.3mg，1.25mmol)，再加入四氫呋喃(1.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(120.2mg，0.9mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(13.0mg，收率13％)。

實施例4

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶1.8∶3的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(3.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(120.2mg，0.9mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(51.2mg，收率54％)。

實施例5

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2.2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(146.9mg，1.1mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(71.0mg，收率75％)。

實施例6

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(75.0mg，收率79％)。

實施例7

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2.5∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(195.4mg，1.25mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(77.5mg，收率82％)。

實施例8

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-(鄰甲苯基)丙酰胺(1b)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(鄰甲苯基)丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-(鄰甲苯基)丙酰胺(88.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯鄰甲苯乙酮(2b)(86.5mg，收率85％)。

實施例9

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-(間甲苯基)丙酰胺(1c)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(間甲苯基)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-(間甲苯基)丙酰胺(88.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯間甲苯乙酮(2c)(77.5mg，收率76％)。

實施例10

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-(對甲苯基)丙酰胺(1d)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(對甲苯基)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-(對甲苯基)丙酰胺(88.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯對甲苯乙酮(2d)(66.3mg，收率65％)。

實施例11

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-(對甲氧苯基)丙酰胺(1e)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(對甲氧苯基)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-(對甲氧苯基)丙酰胺(96.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯對甲氧基苯乙酮(2e)(80.3mg，收率73％)。

實施例12

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-(鄰氯苯)丙酰胺(1f)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(鄰氯苯)丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-(鄰氯苯)丙酰胺(98.8mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯鄰氯苯乙酮(2f)(78.5mg，收率70％)。

實施例13

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-(間氯苯)丙酰胺(1g)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(間氯苯)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-(間氯苯)丙酰胺(98.8mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯間氯苯乙酮(2g)(65.1mg，收率58％)。

實施例14

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-(對氟苯)丙酰胺(1h)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(對氟苯)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-(對氟苯)丙酰胺(90.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯對氟苯乙酮(2h)(68.5mg，收率66％)。

實施例15

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-(鄰碘苯)丙酰胺(1i)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(鄰碘苯)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-(鄰碘苯)丙酰胺(144.5mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯鄰碘苯乙酮(2i)(128.1mg，收率81％)。

實施例16

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-(對硝基苯)丙酰胺(1j)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(對硝基苯)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-(對硝基苯)丙酰胺(104.1mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯對硝基苯乙酮(2j)(37.8mg，收率32％)。

實施例17

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-(1′-金剛烷)丙酰胺(1k)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(1′-金剛烷)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-(1′-金剛烷)丙酰胺(110.7mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯(1′-金剛烷)乙酮(2k)(66.0mg，收率53％)。

實施例18

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-(2′-呋喃)丙酰胺(11)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(2′-呋喃)丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-(2′-呋喃)丙酰胺(76.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯-1-(2′-呋喃)乙酮(21)(39.5mg，收率44％)。

實施例19

一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實施例1，其中：

步驟(1)中，以3-氧代-3-(2′-噻吩)丙酰胺(1m)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(2′-噻吩)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應器中先加入3-氧代-3-(2′-噻吩)丙酰胺(84.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進行二氯化去甲酰胺反應4小時。

步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯-1-(2′-噻吩)乙酮(2m)(70.5mg，收率72％)。

實施例20-40

一種二氯化去甲酰胺的方法的具體步驟，同實施例1，原料和產(chǎn)物分別為3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)和α-二氯苯乙酮(2a)，其中的不同部分如下表1所示。

表1

(1)加入2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(140.6mg，0.9mmol)。(2)加入2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(15.6mg，0.1mmol)。