本發(fā)明涉及藥物中間體領(lǐng)域，具體涉及一種2-羥基-5-甲基吡嗪的制備方法。

背景技術(shù)：

作為重要的醫(yī)藥中間體，2-羥基-5-甲基吡嗪的制備一直廣受關(guān)注，較多關(guān)于該產(chǎn)品的合成。但大多數(shù)合成路線反應(yīng)復(fù)雜、引入的雜質(zhì)較多，反應(yīng)條件不好控制，且收率低。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于公開一種2-羥基-5-甲基吡嗪的制備方法，該制備方法操作簡(jiǎn)單、收率高，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，且滿足綠色化學(xué)工藝要求。

具體公開內(nèi)容如下：一種2-羥基-5-甲基吡嗪的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

步驟a、向容器中加入甲醇、甘氨酰胺鹽酸鹽攪拌均勻并冷卻到0℃，然后緩慢向容器中加入氫氧化鈉，攪拌1-3小時(shí)后，向反應(yīng)體系中滴加丙酮醛水溶液，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)，然后室溫條件下繼續(xù)反應(yīng)6-24小時(shí)；

步驟b、將反應(yīng)體系冷卻到2-6℃，向其中加入碳酸氫鈉固體，調(diào)節(jié)溶液pH值，減壓抽濾，濾餅用二氯甲烷洗滌，濃縮濾液除去甲醇，剩余水相擁二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷萃取液并用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到黃色固體。

優(yōu)選的，所述步驟a中，甘氨酰胺鹽酸鹽：丙酮醛的用量比為1:(1-3)。

優(yōu)選的，所述步驟a中，甘氨酰胺鹽酸鹽：氫氧化鈉的用量比為1:(2-3)。

優(yōu)選的，所述用量比均為摩爾比。

優(yōu)選的，所述步驟b中加入碳酸氫鈉體調(diào)節(jié)溶液的pH值在7.5-9之間。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明2-羥基-5-甲基吡嗪制備方法操作簡(jiǎn)單、收率高，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，且滿足綠色化學(xué)工藝要求。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明的較佳實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特征能更易于被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，從而對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍做出更為清楚明確的界定。

實(shí)施例1：一種2-羥基-5-甲基吡嗪的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

步驟a、向容器中加入甲醇、甘氨酰胺鹽酸鹽攪拌均勻并冷卻到0℃，然后緩慢向容器中加入氫氧化鈉，攪拌1-3小時(shí)后，向反應(yīng)體系中滴加丙酮醛水溶液，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)，然后室溫條件下繼續(xù)反應(yīng)6-24小時(shí)；

步驟b、將反應(yīng)體系冷卻到2-6℃，向其中加入碳酸氫鈉固體，調(diào)節(jié)溶液pH值，減壓抽濾，濾餅用二氯甲烷洗滌，濃縮濾液除去甲醇，剩余水相擁二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷萃取液并用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到黃色固體。

實(shí)施例2：一種2-羥基-5-甲基吡嗪的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

步驟a、向容器中加入甲醇、甘氨酰胺鹽酸鹽攪拌均勻并冷卻到0℃，然后緩慢向容器中加入氫氧化鈉，攪拌1-3小時(shí)后，向反應(yīng)體系中滴加丙酮醛水溶液，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)，然后室溫條件下繼續(xù)反應(yīng)6-24小時(shí)；甘氨酰胺鹽酸鹽：丙酮醛＝1:1(摩爾比)。甘氨酰胺鹽酸鹽：氫氧化鈉＝1:2-3。

步驟b、將反應(yīng)體系冷卻到2-6℃，向其中加入碳酸氫鈉固體，調(diào)節(jié)溶液pH值為8，減壓抽濾，濾餅用二氯甲烷洗滌，濃縮濾液除去甲醇，剩余水相擁二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷萃取液并用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到黃色固體。

實(shí)施例3：一種2-羥基-5-甲基吡嗪的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：往5L的三口瓶中加入3.5L甲醇、200g甘氨酰胺鹽酸鹽，機(jī)械攪拌并冷卻到0℃左右，然后緩慢加入181g氫氧化鈉，攪拌一個(gè)小時(shí)后，逐步的滴加丙酮醛(40％，326g，1.81mol)水溶液，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)一個(gè)小時(shí)，然后在室溫繼續(xù)反應(yīng)過夜。反應(yīng)體系冷卻到5-6℃，加入碳酸氫鈉固體，調(diào)節(jié)溶液的pH值為8左右，減壓抽濾，濾餅用二氯甲烷洗滌，濃縮濾液除去甲醇，剩下的水相用二氯甲烷萃取(500mLx8)，合并二氯甲烷萃取液并用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到黃色固體99.6g，該實(shí)施例中產(chǎn)品收率達(dá)50％。

以上所述僅為本發(fā)明的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說明書內(nèi)容所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運(yùn)用在其他相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。