本發(fā)明涉及一種含醚基芳基萘醌及其合成，采用1,4-萘醌，碘代一元酚和溴代烷烴作為原料的三組份反應(yīng)一鍋法合成。此類化合物具有潛在的醫(yī)藥價(jià)值，屬于藥物中間體合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

萘醌類化合物廣泛存在于傳統(tǒng)藥用植物中。天然萘醌類化合物及其衍生物具有廣泛的抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒、抗寄生蟲(chóng)等病原微生物活性。各種研究表明許多芳基萘醌衍生物具有抗菌、抗病毒、抑制腫瘤細(xì)胞、抗瘧疾、抗糖尿病等醫(yī)用價(jià)值。近年來(lái)，通過(guò)對(duì)萘醌類化合物的化學(xué)修飾可以實(shí)現(xiàn)人工控制合成各種具有各種醫(yī)用價(jià)值的萘醌類化合物及其衍生物，大大促進(jìn)了萘醌類衍生物藥用價(jià)值研究進(jìn)展。

本發(fā)明設(shè)計(jì)合成了一種過(guò)渡金屬催化合成含醚基芳基萘醌類化合物。此類反應(yīng)使用過(guò)渡金屬鈀和銅共同催化催化，在堿的輔助下1,4-萘醌，碘代一元酚和溴代烷烴三組分選擇性偶聯(lián)一步形成含醚基芳基萘醌類化合物，具有操作簡(jiǎn)單、綠色環(huán)保、效率高等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

1.本發(fā)明公開(kāi)了一種含醚芳基萘醌及其合成。該方法采用1,4-萘醌，碘代一元酚和溴代

烷烴作為原料的三組份反應(yīng)一鍋法合成，具有制備成本低、操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)效率高等

特點(diǎn)。

2.所述一種含醚基芳基萘醌及其合成，其特征在于，包括如下步驟：

在反應(yīng)容器中按摩爾比1:(1～3):(1～5)的比例投入1，4-萘醌，碘代一元酚和溴代烷烴，加入適量溶劑，投入鈀碳和氧化亞銅作為催化劑后加入堿，加熱攪拌過(guò)夜(24-40小時(shí))。反應(yīng)結(jié)束后，將所述的反應(yīng)液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有機(jī)層，將有機(jī)層通過(guò)旋蒸回收溶劑，之后采用薄層色譜柱層析法分離純化得到含醚基芳基萘醌三組分偶聯(lián)產(chǎn)物。所用洗脫劑為正己烷和二氯甲烷。以上所述的溶劑包括：乙腈、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、甲苯、二甲苯。鈀碳的用量為1，4-萘醌的0.05～0.1倍，氧化亞銅用量為1，4-萘醌的0.1～0.2倍。所述的堿為以下幾種常用堿：碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸銫，氫氧化鈉，氫氧化鉀，叔丁醇鉀。堿的用量為1,4-萘醌的1～3倍。加熱反應(yīng)溫度為70℃～160℃。本發(fā)明所述的含醚基芳基萘醌化合物的結(jié)構(gòu)通式為：

具體實(shí)施方式

如上所述的一種鈀催化含硫芳基萘醌的三組分合成方法。

以下，申請(qǐng)人對(duì)本發(fā)明已經(jīng)做了一些具體實(shí)驗(yàn)案例。這些僅用于詳盡說(shuō)明本發(fā)明，并不以任何方式限制發(fā)明的范圍。

實(shí)施例一：一種合成2-(4-乙氧基苯基)-1,4-萘醌的方法，包括以下實(shí)驗(yàn)步驟：

在50mL反應(yīng)管中投入1，4-萘醌(0.158g,1.0mmol)，對(duì)碘苯酚(0.330g,1.5mmol)和溴乙烷(0.218g,2.0mmol)，加入4mL乙腈，加入鈀碳(0.005g,0.05mmol)和氧化亞銅(0.007g,0.05mmol)作為催化劑，加入碳酸鉀(0.276g,3.0mmol)，加熱至80℃攪拌24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，停止攪拌加熱，冷卻至室溫，將所述的反應(yīng)液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有機(jī)層，將有機(jī)層通過(guò)旋蒸回收溶劑，之后采用薄層色譜柱層析法分離純化得到亮黃色固體2-(4-乙氧基苯基)-1,4-萘醌。所用洗脫液為正己烷和二氯甲烷。結(jié)構(gòu)式：

產(chǎn)率：79％。

實(shí)施例二：一種合成2-(3-異丁氧基苯基)-1,4-萘醌的方法，包括以下實(shí)驗(yàn)步驟：

在50mL反應(yīng)管中投入1，4-萘醌(0.158g,1.0mmol)，間碘苯酚(0.440g,2.0mmol)和1-溴異丁烷(0.342g,2.5mmol)，加入4mL四氫呋喃，加入鈀碳(0.010g,0.10mmol)和氧化亞銅(0.014g,0.10mmol)作為催化劑，加入碳酸銫(0.489g,1.5mmol)，加熱至70℃攪拌30小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，停止攪拌加熱，冷卻至室溫，將所述的反應(yīng)液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有機(jī)層，將有機(jī)層通過(guò)旋蒸回收溶劑，之后采用薄層色譜柱層析法分離純化得到黃色固體2-(3-異丁氧基苯基)-1,4-萘醌。所用洗脫液為正己烷和二氯甲烷。結(jié)構(gòu)式：產(chǎn)率：73％。

實(shí)施例三：一種合成2-(3-氯-4-丙氧基苯基)-1,4-萘醌的方法，包括以下實(shí)驗(yàn)步驟：

在50mL反應(yīng)管中投入1，4-萘醌(0.158g,1.0mmol)，2-氯-4-碘苯酚(0.763g,3.0mmol)和溴丙烷(0.492g,4.0mmol)，加入4mL1,4-二氧六環(huán)，加入鈀碳(0.010g,0.10mmol)和氧化亞銅(0.014g,0.10mmol)作為催化劑，加入氫氧化鉀(0.056g,1.0mmol)，加熱至110℃攪拌30小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，停止攪拌加熱，冷卻至室溫，將所述的反應(yīng)液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有機(jī)層，將有機(jī)層通過(guò)旋蒸回收溶劑，之后采用薄層色譜柱層析法分離純化得到亮黃色固體2-(3-氯-4-丙氧基苯基)-1,4-萘醌。所用洗脫液為正己烷和二氯甲烷。結(jié)構(gòu)式：

產(chǎn)率：71％。

實(shí)施例四：一種合成2-(4-丁氧基萘基)-1,4-萘醌的方法，包括以下工藝步驟：

在50mL反應(yīng)管中投入1，4-萘醌(0.158g,1.0mmol)，4-碘萘酚(0.810g,3.0mmol)和溴丁烷(0.548g,4.0mmol)，加入4mL甲苯，加入鈀碳(0.010g,0.10mmol)和氧化亞銅(0.014g,0.10mmol)作為催化劑，加入叔丁醇鉀(0.135g,1.2mmol)，加熱至120℃攪拌36小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，停止攪拌加熱，冷卻至室溫，將所述的反應(yīng)液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有機(jī)層，將有機(jī)層通過(guò)旋蒸回收溶劑，之后采用薄層色譜柱層析法分離純化得到黃色固體2-(4-丁氧基萘基)-1,4-萘醌。所用洗脫液為正己烷和二氯甲烷。產(chǎn)率：52％。