一種通過添加十二烷基硫酸鈉自水溶液中制備長針狀布洛芬晶體的方法，屬于藥物制劑新技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

布洛芬可用于治療發(fā)熱和疼痛等病癥，不同形態(tài)的布洛芬晶體的溶解度、熔點(diǎn)和治療效果等性能不同，同時(shí)晶形也會(huì)影響布洛芬的流動(dòng)性能、壓片性能和包裹性能。布洛芬的結(jié)晶可通過熔融法、溶劑法和超臨界流體法來實(shí)現(xiàn)，最常用的溶劑法是先將布洛芬溶于有機(jī)溶劑，如正己烷、正庚烷和無水乙醇等，再通過反溶劑結(jié)晶的方法自反溶劑中制備得到布洛芬晶體，但這種方法制備得到的布洛芬產(chǎn)物中會(huì)殘存一部分有機(jī)溶劑，這會(huì)產(chǎn)生一定的人身安全和環(huán)境安全問題。近年來為了避免有機(jī)溶劑的使用，開始發(fā)展經(jīng)熔融后直接在水溶液中制備布洛芬晶體的方法（A.O. Abioye et al. International Journal of Pharmaceutics 509(2016)264-278）。另外，普通布洛芬晶體呈短棒狀，晶體比表面積大，易團(tuán)聚，在水溶液中漂浮，不利于顆粒的包裹和在水相中開展的后處理工藝。但到目前為止，用水溶液而不直接經(jīng)熔融過程制備布洛芬晶體的研究較少，尤其是自水溶液中制備特定形貌（如長針狀等）布洛芬的研究報(bào)道非常少。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種通過添加十二烷基硫酸鈉自水溶液中制備長針狀布洛芬晶體的方法，即先將含布洛芬、尿素和聚乙烯醇的水溶液加熱后再冷卻制備得到含布洛芬的水溶液，再將其滴加到含有十二烷基硫酸鈉且pH=1的緩沖水溶液中，攪拌4小時(shí)后過濾、洗滌和干燥，即制備得到長針狀布洛芬晶體。為實(shí)現(xiàn)上述目的，通過以下步驟來實(shí)現(xiàn)：

步驟1. 配制含8.88毫克每毫升的布洛芬、3.33毫克每毫升的尿素和3.33毫克每毫升的聚乙烯醇（分子量為105000克每摩爾的聚乙烯醇124）的水溶液，升溫至100°C，保溫12～24小時(shí)后冷卻至室溫，制備得到布洛芬水溶液；

步驟2. 用鹽酸和氯化鉀配制pH=1的緩沖水溶液，再加入十二烷基硫酸鈉，使十二烷基硫酸鈉的濃度為0.83～2.50毫克每毫升，隨后將經(jīng)步驟1制備得到的布洛芬水溶液滴加到含十二烷基硫酸鈉的pH=1的緩沖水溶液中，攪拌反應(yīng)4小時(shí)后過濾，用去離子水洗滌兩次，最后在40°C下干燥12小時(shí)即制備得到長針狀布洛芬晶體。

其中，步驟1中升溫至100°C后最佳的保溫時(shí)間為24小時(shí)。步驟2中通過調(diào)節(jié)十二烷基硫酸鈉的濃度可以調(diào)控長針狀布洛芬晶體的長徑比，布洛芬晶體長徑比最高的十二烷基硫酸鈉的濃度為2.50毫克每毫升。步驟2中含十二烷基硫酸鈉的pH=1的緩沖水溶液與經(jīng)步驟1制備得到的布洛芬水溶液的體積比為2:1～12:1，最佳的為12:1 。

本發(fā)明的有益效果在于：

1. 本方法所采用的原料價(jià)格低廉、工藝簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)；

2. 本方法制備得到的長針狀布洛芬晶體尺寸可調(diào)控、大小均一，置于水溶液中布洛芬晶體會(huì)沉在水底，有利于后續(xù)的壓片、包裹和在水相中進(jìn)行的后處理工藝的實(shí)現(xiàn)；

3. 本方法不添加有機(jī)溶劑，減少了生產(chǎn)過程中有機(jī)溶劑的揮發(fā)和在布洛芬晶體內(nèi)的殘留，大幅度降低了生產(chǎn)過程對(duì)環(huán)境和人體健康的不利影響；

4. 相比于短棒狀布洛芬晶體而言，本方法所制備得到的長針狀布洛芬晶體比表面積小，可實(shí)現(xiàn)緩慢釋放布洛芬的效果。

附圖說明

圖1是實(shí)施例1步驟1所采用的布洛芬的光學(xué)顯微鏡照片。

圖2是實(shí)施例1制備得到的長針狀布洛芬晶體的光學(xué)顯微鏡照片。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

（1）配制含8.88毫克每毫升的布洛芬、3.33毫克每毫升的尿素和3.33毫克每毫升的聚乙烯醇（分子量為105000克每摩爾的聚乙烯醇124）的水溶液，升溫至100°C，保溫24小時(shí)后冷卻至室溫，制備得到布洛芬水溶液；

（2）用鹽酸和氯化鉀配制pH=1的180毫升緩沖水溶液，再加入十二烷基硫酸鈉，使十二烷基硫酸鈉的濃度為2.50毫克每毫升，隨后將15毫升經(jīng)步驟（1）制備得到的布洛芬水溶液滴加到含十二烷基硫酸鈉的pH=1的緩沖水溶液中，攪拌反應(yīng)4小時(shí)后過濾，用去離子水洗滌兩次，最后在40°C下干燥12小時(shí)即制備得到長針狀布洛芬晶體（見圖2）。