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      一種氯苯達(dá)諾藥物中間體鄰氯苯甲酸的合成方法與流程

      文檔序號:11123906閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種氯苯達(dá)諾藥物中間體鄰氯苯甲酸的合成方法,其特征在于,包括如下步驟:

      (i)在反應(yīng)瓶中加入200ml水溶液和一定量的濃鹽酸,用攪拌器攪拌溶液,分批次加入一定量的鄰氨基苯甲酸使其溶解,冷卻至6—10℃,加入一定量的亞硝酸鈉溶液,保持反應(yīng)溫度在8—15℃,加完后繼續(xù)反應(yīng)25—35min,以碘化鉀試紙測定反應(yīng)終點(diǎn),生成重氮鹽(3)備用;

      (ii)在燒杯中加入210—300ml的水溶液,加入一定量的硫酸鹽、氯化物,亞硫酸鹽以及鹽酸,配置成亞硫酸鹽溶液,在攪拌的情況下分批次加入步驟(i)制備的重氮鹽(3)溶液,充分?jǐn)嚢韬蠓胖?—1.5h,過濾、用溶劑洗滌、干燥得鄰氯苯甲酸(1);其中,步驟(i)中所述的水溶液和濃鹽酸的體積比1:1—1.6,分批次加入一定量的鄰氨基苯甲酸的次數(shù)為5—8次。

      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種氯苯達(dá)諾藥物中間體鄰氯苯甲酸的合成方法,其特征在于,步驟(i)中所述的亞硝酸鈉溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%--60%。

      3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種氯苯達(dá)諾藥物中間體鄰氯苯甲酸的合成方法,其特征在于,步驟(ii)中所述的硫酸鹽和氯化物的摩爾比為1:1—1.6,步驟(ii)中所述的硫酸鹽和亞硫酸鹽的摩爾比為1:1—1.5,步驟(ii)中所述的水溶液和鹽酸的體積比為1:1—1.7。

      4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種氯苯達(dá)諾藥物中間體鄰氯苯甲酸的合成方法,其特征在于,步驟(ii)中所述的硫酸鹽為硫酸鋁、硫酸鎂、硫酸鉀中的任意一種,步驟(ii)中所述的氯化物為氯化鉀、氯化鎂、氯化鐵中的任意一種。

      5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種氯苯達(dá)諾藥物中間體鄰氯苯甲酸的合成方法,其特征在于,步驟(ii)中所述的亞硫酸鹽為亞硫酸鉀、亞硫酸銅、亞硫酸鐵中的任意一種,步驟(ii)中所述的用溶劑洗滌所用的洗滌溶劑為甲醚、丙酮、甲醇中的任意一種。

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