1.一種瑞舒伐他汀藥物中間體丙酮二羧酸二乙酯的合成方法,其特征在于,包括如下步驟:
(i)在反應容器中加入丁二酸單乙酯酰氯溶液800ml,加入200ml的溴化鉀溶液,控制攪拌速度300—350rpm,分4--6次加入丙酮二羧酸(2)3.2mol,緩慢使溶液升溫至50--55℃,直到加入的丙酮二羧酸完全溶解,降低溶液溫度至10--13℃,保持攪拌速度20—25h,將反應產物倒入2L水溶液中,分出有機層,水層用N-甲基甲酰胺提取,合并有機層,用鹽溶液洗滌,固體氫氧化鉀脫水,蒸去溶劑,減壓蒸餾,收集120--125℃的餾分,得丙酮二羧酸二乙酯(1);步驟(i)所述的丁二酸單乙酯酰氯溶液的質量分數(shù)為85—90%。
2.根據(jù)權利要求1所述一種瑞舒伐他汀藥物中間體丙酮二羧酸二乙酯的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的溴化鉀溶液的質量分數(shù)為40—55%。
3.根據(jù)權利要求1所述一種瑞舒伐他汀藥物中間體丙酮二羧酸二乙酯的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的鹽溶液洗滌,所用的鹽溶液為硫酸鈉、硝酸鉀中的任意一種。
4.根據(jù)權利要求1所述一種瑞舒伐他汀藥物中間體丙酮二羧酸二乙酯的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的減壓蒸餾,所處的壓力為1.0—1.1kPa。