技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然高分子材料領(lǐng)域，具體涉及一種天然高分子空心微球的制備方法。

背景技術(shù)：

空心微球具有較大的比表面積，在藥物控制釋放、人造細(xì)胞、催化劑、微反應(yīng)器、鋰離子電池、環(huán)境處理等領(lǐng)域有巨大的應(yīng)用前景，吸引了越來越多研究者的注意(Zhou, et al.,2016)。天然高分子空心微球具有良好生物相容性、降解性、無毒性，在生物醫(yī)藥、組織工程、生物技術(shù)等領(lǐng)域已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用(Yang, et al.,2009)。

甲殼素、殼聚糖、纖維素是被廣泛應(yīng)用的天然高分子，基于其優(yōu)越的生物性質(zhì)，如生物相容性、生物降解性及物理性質(zhì)，如成凝膠性、親水性質(zhì)、良好的力學(xué)性能，它們在生物醫(yī)用和生物技術(shù)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用(Sashiwa & Aiba, 2004)。但是，這些天然高分子存在大量分子間和分子內(nèi)氫鍵，只溶于少數(shù)溶劑中(Ravi Kumar, 2000)。研究報(bào)道了堿（NaOH、LiOH、KOH）/尿素、硫脲體系在低溫下可以溶解甲殼素、殼聚糖、纖維素，基于此溶劑，通過乳液法可以制備微球材料(Zhang, et al.,2015)。

然而，乳液法在制備天然高分子微球過程中的反應(yīng)所需時(shí)間較長，且產(chǎn)率較低，制備過程復(fù)雜，需要用到有毒的交聯(lián)劑，破壞了其中藥物和分子的活性(Shi, et al.,2014)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種綠色環(huán)保的甲殼素、纖維素、殼聚糖空心微球的制備方法，所制備的甲殼素、纖維素、殼聚糖空心微球具有良好的生物相容性，制備過程簡單，適合于大規(guī)模生產(chǎn)。

本發(fā)明所提供的制備天然高分子空心微球的方法是：

配制天然高分子溶液，所述天然高分子是甲殼素、殼聚糖或纖維素，得到的天然高分子溶液的濃度為0.001 wt%～8 wt%；配制天然高分子溶液所用的溶劑為KOH、LiOH、NaOH中的一種或者組合與尿素或硫脲的混合溶液；

采用靜電液滴法制備天然高分子空心微球，將天然高分子溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為3 cm～100 cm，針尖和接收裝置之間施加0Kv～30Kv的電壓，泵的推動(dòng)速度為0.1 ml h^-1～1000 ml h^-1，接收裝置中的凝固液為液氮；

將在液氮中形成的天然高分子微球放入凍干機(jī)中干燥至其中的所有水分都去除為止，將凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到天然高分子空心微球。

制備甲殼素、殼聚糖空心微球中甲殼素、殼聚糖的來源可以為蝦、蟹、魷魚等海洋動(dòng)物，蒼蠅、蠶蛹、蟑螂等昆蟲，以及真菌的細(xì)胞壁。

制備纖維素空心微球中纖維素的來源可以為麻、麥稈、稻草、甘蔗渣、細(xì)菌纖維素、海藻、木材及棉花。

配制天然高分子溶液的溶劑中，KOH的濃度為5 wt%～20 wt%、LiOH的濃度為5 wt%～20 wt%、NaOH的濃度為5wt%～50wt%、尿素或硫脲的濃度為4 wt%～12 wt%。

制備甲殼素、殼聚糖、纖維素空心微球所用的方法是靜電液滴法。針尖和接收裝置之間的距離為3 cm～100 cm。針尖和接收裝置之間的電壓為0 Kv～30 Kv。推動(dòng)泵所使用的速度為0.1 ml h^-1～1000 ml h^-1。

將形成的甲殼素、纖維素、殼聚糖微球干燥至其中的所有水分都去除，干燥方式為冷凍干燥，凍干的溫度為-20～-80℃。

在甲殼素、纖維素、殼聚糖加入其他材料，如高分子材料、無機(jī)材料等，可以制備混合空心微球。

本發(fā)明通過靜電液滴法以液氮為凝固劑制備甲殼素、殼聚糖、纖維素微球，具有操作簡單、可進(jìn)行大規(guī)模制備、微球粒徑可控、綠色環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。利用液氮極低的溫度（常壓下-196℃），可以使高分子溶液迅速成球，而不摻雜任何有毒交聯(lián)劑，可以最大限度保持藥物及分子的活性。相較于其他成球方法，通過靜電液滴法以液氮作為凝固劑制備空心微球具有明顯的優(yōu)勢。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下的優(yōu)點(diǎn)和有益效果：

1、本發(fā)明通過靜電液滴法制備甲殼素、纖維素、殼聚糖微球，方法簡單，易操作、環(huán)境友好，適用于大規(guī)?；a(chǎn)。

2、制備甲殼素、纖維素、殼聚糖微球所使用的凝固液為液氮，無需使用有毒的交聯(lián)劑，可以最大限度保持甲殼素、纖維素、殼聚糖的結(jié)構(gòu)及安全性。

3、本發(fā)明制備甲殼素、纖維素、殼聚糖微球具有空心結(jié)構(gòu)。

4、本發(fā)明制備的甲殼素、纖維素、殼聚糖空心微球具有良好的生物相容性，可廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)及環(huán)境保護(hù)等領(lǐng)域。

附圖說明

圖1實(shí)施例8所制備的甲殼素空心微球的光學(xué)顯微鏡照片。

圖2實(shí)施例20所制備的殼聚糖空心微球的光學(xué)顯微鏡照片。

圖3實(shí)施例29所制備的纖維素空心微球的光學(xué)顯微鏡照片。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步說明，不能理解為本發(fā)明的保護(hù)范圍限制，本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)上述發(fā)明的內(nèi)容作出一些非本質(zhì)的改變和調(diào)整，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

實(shí)施例1：

將甲殼素粉末分散于20 wt% KOH、50 wt% NaOH、12 wt%尿素的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為0.001 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為3 cm，針尖和接收裝置之間的電壓0Kv，泵的推動(dòng)速度為0.1ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-20℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例2：

將甲殼素粉末分散于20 wt% KOH、50 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為8 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為3 cm，針尖和接收裝置之間的電壓0Kv，泵的推動(dòng)速度為0.1 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-20℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例3：

將甲殼素粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、12 wt%尿素的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為0.001 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為100 cm，針尖和接收裝置之間的電壓0Kv，泵的推動(dòng)速度為0.1 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-20℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例4：

將甲殼素粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、50 wt% NaOH的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為0.001 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為100 cm，針尖和接收裝置之間的電壓30Kv，泵的推動(dòng)速度為0.1 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-20℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例5：

將甲殼素粉末分散于20 wt% LiOH、50 wt% NaOH、12 wt%尿素的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為0.001 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為100 cm，針尖和接收裝置之間的電壓0Kv，泵的推動(dòng)速度為1000 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-20℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例6：

將甲殼素粉末分散于5 wt% KOH、8 wt% LiOH、12 wt%尿素的混合液中，在-30 ℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為0.001 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為100 cm，針尖和接收裝置之間的電壓0Kv，泵的推動(dòng)速度為0.1 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例7：

將甲殼素粉末分散于5 wt% LiOH、8 wt% NaOH、12 wt%尿素的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為0.5 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為100 cm，針尖和接收裝置之間的電壓10 Kv，泵的推動(dòng)速度為10 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-45℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例8：

將甲殼素粉末分散于5 wt% LiOH、8 wt% NaOH、12 wt%尿素的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為2 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為20 cm，針尖和接收裝置之間的電壓9 Kv，泵的推動(dòng)速度為10 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-45℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例9：

將甲殼素粉末分散于20 wt% KOH、12 wt%尿素的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為0.1 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為20 cm，針尖和接收裝置之間的電壓9Kv，泵的推動(dòng)速度為5 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-30℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例10：

將甲殼素粉末分散于20 wt% LiOH、12 wt%尿素的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為2 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為10 cm，針尖和接收裝置之間的電壓6 Kv，泵的推動(dòng)速度為10 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-45℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例11：

將甲殼素粉末分散于50 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例12：

將甲殼素粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、50 wt% NaOH、12 wt%尿素的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例13：

將甲殼素粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、50 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例14：

將甲殼素粉末分散于5 wt% KOH、20 wt% LiOH、50 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例15：

將甲殼素粉末分散于20 wt% KOH、5 wt% LiOH、50 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30 ℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例16：

將甲殼素粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、5 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例17：

將甲殼素粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、50 wt% NaOH、4 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例18：

將甲殼素粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、5 wt% NaOH、4 wt%尿素的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將甲殼素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將甲殼素球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的甲殼素空心微球。

實(shí)施例19：

將殼聚糖粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、50 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將殼聚糖溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓0 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將殼聚糖球放入-30℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的殼聚糖空心微球。

實(shí)施例20：

將殼聚糖粉末分散于5 wt% KOH、20 wt% LiOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將殼聚糖溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓9 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將殼聚糖球放入-20℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的殼聚糖空心微球。

實(shí)施例21：

將殼聚糖粉末分散于20 wt% KOH、5 wt% LiOH、50 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30 ℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將殼聚糖溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將殼聚糖球放入-45℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的殼聚糖空心微球。

實(shí)施例22：

將殼聚糖粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、5 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將殼聚糖溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將殼聚糖球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的殼聚糖空心微球。

實(shí)施例23：

將殼聚糖粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、50 wt% NaOH、4 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將殼聚糖溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將殼聚糖球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的殼聚糖空心微球。

實(shí)施例24：

將殼聚糖粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、5 wt% NaOH、4 wt%尿素的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將殼聚糖溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將殼聚糖球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的殼聚糖空心微球。

實(shí)施例25：

將纖維素粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、50 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將纖維素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓0 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將纖維素球放入-30℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的纖維素空心微球。

實(shí)施例26：

將纖維素粉末分散于5 wt% KOH、20 wt% LiOH、50 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將纖維素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓9 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將纖維素球放入-45℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的纖維素空心微球。

實(shí)施例27：

將纖維素粉末分散于20 wt% KOH、5 wt% LiOH、50 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30 ℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將纖維素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將纖維素球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的纖維素空心微球。

實(shí)施例28：

將纖維素粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、5 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將纖維素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓0 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將纖維素球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的纖維素空心微球。

實(shí)施例29：

將纖維素粉末分散于10 wt% NaOH、12 wt%硫脲的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將纖維素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓0 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將纖維素球放入-45℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的纖維素空心微球。

實(shí)施例30：

將纖維素粉末分散于20 wt% KOH、20 wt% LiOH、5 wt% NaOH、4 wt%尿素的混合液中，在-30℃下結(jié)成冰，放置12小時(shí)，后在室溫下解凍成溶液，濃度為1 wt%。將纖維素溶液裝入針筒，針尖和接收裝置之間的距離為5 cm，針尖和接收裝置之間的電壓15 Kv，泵的推動(dòng)速度為6 ml h^-1，凝固液為液氮,將纖維素球放入-80℃凍干機(jī)中干燥。凍干后的微球放入水中漂洗至中性，再一次冷凍干干燥得到中性的纖維素空心微球。