本發(fā)明涉及一種尼卡巴嗪的制備技術(shù)，主要設(shè)計(jì)一種尼卡巴嗪的制備裝置和制備方法。
背景技術(shù)：
：
尼卡巴嗪(nicarbazin)又名球蟲凈，1955年由美國Marck公司開發(fā)，自其問世以來一直是一有效的抗球蟲藥，已經(jīng)在世界上使用了半個(gè)世紀(jì)以上，并被列入美國、日本及歐洲共同體等國獸藥藥典，并且也列入了中國獸藥典。大量試驗(yàn)證明，尼卡巴嗪是一種高效、無毒、性能穩(wěn)定、抗藥性小，較理想的抗球蟲類飼料添加劑，對雞的多種艾美爾球蟲如柔嫩、脆弱、毒害巨型、堆形、布氏艾美爾球蟲均有良好的防治效果。它的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是對免疫力影響很少或沒有抑制作用，使雞在短期停藥后，不會有嚴(yán)重的球蟲病復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。這也是美、日、西歐等發(fā)達(dá)國家至今仍在廣泛使用的原因。
尼卡巴嗪的化學(xué)名稱為4，4，-二硝基二苯基脲(簡稱DNC)與2-羥基-4，6-二甲基嘧啶(簡稱HDP)的等摩爾復(fù)合物，縮寫為DNC·HDP，CAS：330-95-0。單獨(dú)的DNC抗球蟲作用較弱，與HDP組成1:1分子包合物后其抗球蟲效果最好。尼卡巴嗪是一種典型的包合物，其結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性比化學(xué)鍵弱很多，中國獸藥監(jiān)察所聶嚴(yán)等對尼卡巴嗪的結(jié)構(gòu)有較為詳細(xì)的研究(聶嚴(yán)等[J].中國獸藥雜志,1998，32(1)；13—15.)。
目前尼卡巴嗪的合成方法基本可以歸結(jié)為兩大類，一類是分別制備DNC和HDP，然后在溶液中絡(luò)合生成尼卡巴嗪。另一類是先制備DNC，然后在DNC存在的體系里加入尿素和乙酰丙酮以及催化劑，邊生成HDP的同時(shí)邊絡(luò)合成尼卡巴嗪。張延等對早期尼卡巴嗪的合成路線進(jìn)行了小結(jié)(張延等[J].中國獸藥雜志,1990年04期，41—44.)?，F(xiàn)簡單小結(jié)如下：
一，有關(guān)4，4’，-二硝基二苯基脲(簡稱DNC)的合成路線有以下幾種：
1，以氨基氯甲酸酯為甲酰胺化來源
該反應(yīng)的原料氨基甲酸酯也需要以對硝基苯胺來制備，增加了步驟，同時(shí)反應(yīng)需要使DMF回流的溫度，增加了工廠操作的難度。
2，以光氣為甲酰胺化試劑
光氣為劇毒氣體，稱量和操作都極為不便，因?yàn)槠鋭《颈仨氁荛]操作，氣體反應(yīng)量不好投放，不好控制，難以實(shí)現(xiàn)反應(yīng)量的合理控制，該方法已經(jīng)被淘汰，涉及到的專利有CN1075139A。
3，以尿素為甲酰胺化原料
該方法涉及的專利有CN 101914042A、CN 1033179A以及殷斌烈等的論文(殷斌烈等[J].湖北化工,1991年01期，21—24.)。該方法需要首先把對硝基苯胺成鹽，同時(shí)反應(yīng)所需很高的反應(yīng)溫度180-200℃，以蒸汽為加熱方式的工廠難以達(dá)到該反應(yīng)溫度，需要單獨(dú)購置特殊加熱裝置，對于普通農(nóng)藥生產(chǎn)而言，其額外設(shè)備造成的成本顯著增高問題不容忽視。
Zheng Li等報(bào)道了以脲為原料，以CeCl3.7H2O-KI為催化劑的微波合成取代脲(Zheng Li,et al.[J].Synthetic Communication,35:2325–2331,2005.)的新方法，有一定創(chuàng)新性，但受設(shè)備限制，但難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。
4，以三光氣為甲酰胺化原料
三光氣又稱固體光氣，化學(xué)名稱為雙(三氯甲基)碳酸酯，能夠在反應(yīng)中分解釋放出光氣。三光氣毒性低，運(yùn)輸、儲存和計(jì)量都容易，是光氣的優(yōu)良替代品用于各種化工生產(chǎn)中。三光氣遇水會緩慢分解生成二氧化碳和氯化氫，在有機(jī)堿或無機(jī)堿存在下分解更快。
三光氣可以代替光氣和對硝基苯胺反應(yīng)制備DNC，在反應(yīng)過程中，除了生成DNC之外，還生成副產(chǎn)物氯化氫，氯化氫會和體系中的對硝基苯胺成銨鹽，使得反應(yīng)難以進(jìn)行完全。中國專利CN 1463965A通過使用三乙胺或吡啶為縛酸劑，吸收反應(yīng)中生成的氯化氫，使得反應(yīng)能夠進(jìn)行到底。該方法需要消耗大量的縛酸劑，增加了成本，同時(shí)反應(yīng)完成后，還需通過水洗除去生成的鹽酸鹽，增加了工藝操作難度，產(chǎn)生大量有機(jī)廢水。該方法沒有能夠利用氯化氫氣體，而只是利用縛酸劑對其進(jìn)行捕捉，消耗原料且造成浪費(fèi)，還產(chǎn)生額外廢水。
中國專利CN 103288683A也使用三光氣作為甲酰化原料，通過一鍋法合成尼卡巴嗪。該方法存在的主要問題有：
1，以乙酸乙酯為溶劑，受限于乙酸乙酯的沸點(diǎn)比較低，反應(yīng)時(shí)間比較長(30h)，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)證明，反應(yīng)很難經(jīng)行完全，即便經(jīng)過很長時(shí)間，總有部分原料剩余。主要原因?yàn)樯傻穆然瘹浜蛯ο趸桨沸纬射@鹽，?；磻?yīng)難以進(jìn)行，如果要破壞該銨鹽，除了可以使用更強(qiáng)的堿如三乙胺來置換出對硝基苯胺，也可以利用銨鹽的熱不穩(wěn)定性，加熱使其分解，并且讓釋放出的氯化氫揮發(fā)掉，使得化學(xué)平衡向產(chǎn)物轉(zhuǎn)移，直至最后反應(yīng)完成。而使用乙酸乙酯做溶劑，其沸點(diǎn)較低，不足以達(dá)到銨鹽的分解溫度。
2，在一鍋法工藝過程中，生成DNC之后，需投入尿素和乙酰丙酮生成HDP，同時(shí)絡(luò)合產(chǎn)生尼卡巴嗪，需要以乙醇為溶劑，酸為催化劑，反應(yīng)后期還需要加入氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH值。前期投入的制備DNC的溶劑如：乙酸乙酯、鄰二氯苯和二甲苯和甲醇以及水混合到一起，反應(yīng)結(jié)束產(chǎn)生大量含有三種組分的混合溶劑。該專利提供的混合溶劑回收方法是通過蒸餾來回收溶劑，蒸餾過程需消耗大量的熱，同時(shí)由于沸點(diǎn)相差不大(比如甲醇和乙酸乙酯)或可能存在的多組分共沸(混合二甲苯中的間二甲苯和水有共沸)，使得分離工作量大、分離效果不理想(普通蒸餾塔難以達(dá)到分離效果，需要使用精餾塔)，回收的溶劑不能用于工業(yè)生產(chǎn)上的套用，無法實(shí)現(xiàn)循環(huán)生產(chǎn)。比如常溫下從水中分液分離出的乙酸乙酯含水約3％，水會在反應(yīng)中消耗三光氣產(chǎn)生二氧化碳和氯化氫。而殘留在回收溶劑中的甲醇同樣消耗三光氣，產(chǎn)生雜質(zhì)：
3，鄰二氯苯沸點(diǎn)高，不能用于體系的沸騰除水，且毒性較大，不利于勞保健康。
4，“一鍋法”的反應(yīng)以串聯(lián)方式進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間長，效率低，不利于質(zhì)量控制。
還有一些其他的合成方法，比如通過使用對硝基異氰酸酯和對硝基苯胺合成DNC；通過二苯脲硝化合成DNC等等，由于采用了特殊試劑或者收率很低，難以在工業(yè)化大生產(chǎn)中使用，在此不再詳述。
二、有關(guān)2-羥基-4，6-二甲基嘧啶(簡稱HDP)的合成方法
目前HDP的合成都是以尿素和乙酰丙酮為原料，在酸存在的條件下，以醇為溶劑來合成(William J.Hale[J].J.Am.Chem.Soc.,1914,36(1),pp104–115.)。酸在體系里既起到催化作用，又可以和HDP成鹽，該鹽無法溶解于醇溶液體系，從體系中析出，有利于反應(yīng)平衡向產(chǎn)物方向移動，提高產(chǎn)品收率。如果使用含水的酸，例如鹽酸，則會向反應(yīng)體系中帶入水，本身反應(yīng)就產(chǎn)生水，帶入的水同時(shí)增加了HDP鹽在醇水混合液中的溶解度，都不利于反應(yīng)平衡向產(chǎn)品方向移動，使得收率不高，一般在70—75％(Kosolapoff,G.M.；Roy,C.H.[J]J.Org.Chem.1961,26,1895-1898.)。中國專利CN 1042351A使用了無水氯化氫的醇溶液，制得HDP的鹽酸鹽，該鹽從醇中沉淀出來，經(jīng)過分離、干燥，后溶于水，再用強(qiáng)堿溶液游離出來，制備HDP·2H2O。鑒于單獨(dú)制備無水氯化氫的醇溶液成本高、采購價(jià)格貴，中國專利CN 101279949A采用濃硫酸的醇溶液代替無水氯化氫的醇溶液來制備HDP的硫酸鹽，經(jīng)過分離、干燥，后溶于水，再用強(qiáng)堿溶液游離出來，制備HDP·2H2O。專利CN 103288683A采用一鍋法制備HDP，合成了DNC之后，向體系中加入尿素和乙酰丙酮，以濃鹽酸為催化劑，合成HDP的同時(shí)絡(luò)合生成尼卡巴嗪，反應(yīng)最后還需加入堿液中和已經(jīng)加入的鹽酸。
目前研究合成尼卡巴嗪的技術(shù)不少，但是很多淪為理論性實(shí)驗(yàn)，方法不經(jīng)濟(jì)、步驟復(fù)雜不合理、對原料考慮少導(dǎo)致難以實(shí)現(xiàn)有效反應(yīng)、中間產(chǎn)物得不到利用等問題較為突出，而大規(guī)模生產(chǎn)實(shí)踐中這些問題都是必須考慮的。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明通過分別制備DNC和HDP的方法，合成尼卡巴嗪。
本發(fā)明通過對工藝的改進(jìn)，將DNC和HDP的制備過程結(jié)合起來，克服了現(xiàn)有技術(shù)中制備方式的缺陷，將中間產(chǎn)物氯化氫氣體充分利用而不是用額外試劑中和，用濕的對硝基苯胺為原料，選用合適溶劑和水形成共沸溶液，還簡化了溶劑處理；制備DNC過程中不需要使用干的對硝基苯胺；使用無水的氯化氫的醇溶液作為制備HDP的溶液，提高了HDP的產(chǎn)率。
本發(fā)明提供一種尼卡巴嗪的制備裝置，其特征在于：
包括反應(yīng)釜、冷凝器、氣液分離器、分水器、防倒吸單向閥、吸收釜。
所述反應(yīng)釜具備反應(yīng)釜下口、反應(yīng)釜回流口、反應(yīng)釜出氣口、溫度計(jì)插口，液體加料口、固體加料口和排空口。所述冷凝器具備冷凝器進(jìn)氣口、冷凝器出口、冷凝水進(jìn)口和冷凝水出口，所述氣液分離器具備氣液分離器入口、氣液分離器出氣口、氣液分離器出液口，所述分水器具備分水器入口、分水器溶劑出口、分水器出水口，所述吸收釜具備吸收釜入口、吸收釜排空口、吸收釜下口，所述吸收釜內(nèi)部還具有盤管。
所述盤管與吸收釜入口連接并具備眾多小孔以溢出氣體。
所述反應(yīng)釜出氣口與冷凝器進(jìn)氣口連接以將反應(yīng)釜中氣體冷凝；所述氣液分離器入口安置在氣液分離器側(cè)面靠上位置，所述冷凝器出口與氣液分離器入口相連接以將冷凝后的氣液混合物分離；所述氣液分離器出液口與分水器入口相連接以將冷凝后分離的液體進(jìn)行分水；所述分水器出水口位于分水器正下方以排出水；所述分水器溶劑出口與所述反應(yīng)釜回流口相連接，以使有機(jī)溶劑回流到反應(yīng)釜中繼續(xù)循環(huán)反應(yīng)；所述氣液分離器的氣液分離器出氣口與所述吸收釜的所述吸收釜入口相連接，以將氣液分離的氣體送至吸收釜以吸收。
所述防倒吸單向閥，安置在所述氣液分離器的氣液分離器出氣口與所述吸收釜的所述吸收釜入口相連接的管路上，以防止吸收釜內(nèi)發(fā)生倒吸。
所述第二反應(yīng)釜具備位于上部的第二反應(yīng)釜入口和位于下部的第二反應(yīng)釜出口，所述吸收釜下口與第二反應(yīng)釜入口連接。
本發(fā)明提供一種尼卡巴嗪的制備方法，其特征在于，其利用根據(jù)前述的一種尼卡巴嗪的制備裝置進(jìn)行制備，按照以下步驟進(jìn)行合成：
(1)在反應(yīng)釜中加入對硝基苯胺，使用可和水形成共沸的溶劑作為反應(yīng)溶劑，在反應(yīng)釜中，通過共沸除水的方法，把原料對硝基苯胺中的水分除去。
(2)在反應(yīng)釜中，向冷卻后的對硝基苯胺溶液體系中加入三光氣，在攪拌下加熱，控制溫度在75-145℃條件下反應(yīng)16-30小時(shí)，通過TLC監(jiān)控反應(yīng)結(jié)果，直至對硝基苯胺完全生成4，4’-二硝基二苯基脲，在反應(yīng)過程中持續(xù)使得反應(yīng)生成的氯化氫氣體通過反應(yīng)釜出氣口出氣，與冷凝器進(jìn)氣口連接以將溶劑蒸汽冷凝，并通過氣液分離器分離出氯化氫氣體，并用吸收釜中的吸收溶劑吸收；反應(yīng)結(jié)束之后，分離出4，4’-二硝基二苯基脲。
(3)反應(yīng)結(jié)束后，將吸收釜中完成了氯化氫氣體吸收的溶液加入第二反應(yīng)釜中，加入尿素和乙酰丙酮加熱回流4-8小時(shí)，制備2-羥基-4，6-二甲基嘧啶鹽酸鹽；反應(yīng)結(jié)束后加入堿調(diào)節(jié)體系到堿性，得到2-羥基-4，6-二甲基嘧啶溶液。
(4)把步驟2制得的4，4’-二硝基二苯基脲和步驟3得到的2-羥基-4，6-二甲基嘧啶溶液混合，并加入一定量的前述可吸收氯化氫的醇溶劑稀釋，在20-45℃下攪拌反應(yīng)2-5小時(shí)，反應(yīng)液離心、洗滌、干燥后即可得到合格的尼卡巴嗪產(chǎn)品。
前述的尼卡巴嗪的制備方法，其特征在于制備4，4’-二硝基二苯基脲時(shí)使用的原料對硝基苯胺為干品則無需共沸除水，加入后從步驟2開始反應(yīng)。
前述的尼卡巴嗪的制備方法，所述可回流帶水的溶劑為乙酸丙酯、乙酸丁酯、甲苯、二甲苯的其中一種，溶劑的用量為對硝基苯胺的5-20倍，此處倍數(shù)是相對于對硝基苯胺的質(zhì)量倍數(shù)。
前述的尼卡巴嗪的制備方法，制備4，4’-二硝基二苯基脲過程中，所用的三光氣為固體試劑，投料量為對硝基苯胺質(zhì)量的1/2.8---1/2.6之間；吸收釜中所用的氯化氫吸收溶劑為甲醇、乙醇、丙醇任選其一或者任意兩種的混合物，吸收溶劑用量為對硝基苯胺質(zhì)量的的1-10倍。
前述的尼卡巴嗪的制備方法，其特征在于制備4，4’-二硝基二苯基脲時(shí)反應(yīng)時(shí)間為10-30小時(shí)。
前述的尼卡巴嗪的制備方法，其特征在于，投入的乙酰丙酮和尿素質(zhì)量和對硝基苯胺的質(zhì)量關(guān)系為：對硝基苯胺∶乙酰丙酮∶尿素＝100∶36∶21至100∶47∶34之間；反應(yīng)溫度范圍在60-90℃之間。
前述的尼卡巴嗪的制備方法，其特征在于步驟(3)使用的堿為氫氧化鈉的水溶液、氫氧化鈉的醇溶液、氫氧化鈉固體、碳酸鈉水溶液、碳酸鈉固體、碳酸鉀水溶液、碳酸鉀固體、碳酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉固體中的一種或幾種混合物；步驟(3)所述的調(diào)節(jié)體系到堿性具體指PH值調(diào)節(jié)到8-13之間。
本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下：
現(xiàn)對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明技術(shù)方案的優(yōu)點(diǎn)總結(jié)如下：
1，該反應(yīng)可以使用濕的對硝基苯胺為原料。本發(fā)明使用的溶劑和水互不相溶，但能形成共沸溶液，因而能夠通過共沸除去體系中的水分。由于對硝基苯胺濕品價(jià)格比干品價(jià)格低很多，使用濕品可以顯著降低反應(yīng)成本。由于可以通過共沸除水，同時(shí)本發(fā)明使用的溶劑和水的互溶性差，回收的溶劑中含有的極少量的水可以通過共沸除去，簡化了對回收溶劑的處理，水洗后的溶劑可以直接套用到下批生產(chǎn)中。
2，在制備DNC的過程中不需要使用縛酸劑，因?yàn)楫a(chǎn)生的氯化氫氣體可以直接導(dǎo)入利用，使用高沸點(diǎn)的溶劑，讓生成的氯化氫無法和對硝基苯胺成鹽，被沸騰溶劑帶出反應(yīng)體系，提高了反應(yīng)的產(chǎn)率。
3，產(chǎn)生的氯化氫氣體用醇類溶劑吸收，用于第二步制備HDP，解決了氯化氫醇溶液的來源困難等問題，降低成本，減少三廢。如果不考慮這種聯(lián)合應(yīng)用，則自制氯化氫原料、或者購買氯化氫原料，都是額外的花費(fèi)和設(shè)備的浪費(fèi)，并且還要有縛酸劑的使用。
4，使用無水的氯化氫的醇溶液作為制備HDP的溶液，提高了HDP的產(chǎn)率，降低原料尿素和乙酰丙酮的用量。由于制備HDP的反應(yīng)產(chǎn)生水，以往工業(yè)生產(chǎn)中制備HDP使用濃鹽酸為催化劑，鹽酸含水量高，反應(yīng)收率低。
5，反應(yīng)生成的HDP鹽酸鹽無需分離，在反應(yīng)體系中直接加入堿游離得到HDP的醇溶液，直接用于制備尼卡巴嗪。
6，反應(yīng)使用并聯(lián)反應(yīng)，提高了反應(yīng)釜的周轉(zhuǎn)率，降低能耗，同時(shí)降低了混合溶劑的分離處理工作量。
附圖說明
圖1是本發(fā)明的尼卡巴嗪的制備裝置的部件和連接關(guān)系的圖示。
附圖標(biāo)記：1、反應(yīng)釜；11、反應(yīng)釜下口；12、反應(yīng)釜回流口；13、反應(yīng)釜出氣口；14、溫度計(jì)插口；15、液體加料口和固體加料口；16、排空口；2、冷凝器；21、冷凝器進(jìn)氣口；22、冷凝器出口；23、冷凝水進(jìn)口；24、冷凝水出口；3、氣液分離器；31、氣液分離器入口；32、氣液分離器出氣口；33、氣液分離器出液口；4、分水器；41、分水器入口；42、分水器溶劑出口；43、分水器出水口；5、防倒吸單向閥；6、吸收釜；61、吸收釜入口；62、吸收釜排空口；63、吸收釜下口；64、盤管；7、第二反應(yīng)釜；71、第二反應(yīng)釜入口；72、第二反應(yīng)釜出口。
具體實(shí)施方式
下面通過具體的實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的實(shí)施過程：
實(shí)施例1
向裝有溫度計(jì)、機(jī)械攪拌、分水器并在分水器上接冷凝管的2000mL四口瓶中加入含水量為8％的對硝基苯胺120g，加入乙酸丁酯1000g，在攪拌下加熱回流分水，初始時(shí)冷凝管回流的溶劑因含有水而渾濁。當(dāng)冷凝管回流的液體變澄清，說明體系中已經(jīng)不含水分。停止加熱，降溫到室溫后加入三光氣41.5g，同時(shí)撤除分水器，改為直接冷凝回流，并在冷凝管頂部接上導(dǎo)氣管，把產(chǎn)生的氯化氫氣體導(dǎo)入到250g無水甲醇中。反應(yīng)體系加熱回流15h，以TLC監(jiān)控體系中對硝基苯胺的量，當(dāng)原料消耗完全后，即可停止反應(yīng)，撤除導(dǎo)氣管，同時(shí)給體系降溫。當(dāng)體系降到室溫時(shí)候進(jìn)行抽濾，濾液保留用于下一次反應(yīng)，使用甲醇對濾餅進(jìn)行洗滌，除去濾餅中含有的乙酸丁酯，洗滌的濾餅直接用于下一步反應(yīng)。洗滌液含有乙酸丁酯和甲醇，收集后加入水進(jìn)行分層，乙酸丁酯層分離后再用少許水洗滌，除去可能含有的甲醇，直接用于下一次反應(yīng)。水層合并后蒸餾回收甲醇，用于尼卡巴嗪的合成。
把制備DNC產(chǎn)生的氯化氫甲醇溶液轉(zhuǎn)入另外三口瓶中，配置好溫度計(jì)、攪拌和冷凝管；加入30.3g的尿素和44g乙酰丙酮，加熱回流6h，反應(yīng)完成后冷卻到室溫，加入30％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)體系的pH＝10--11，攪拌30min，向體系中加入上一步制備的DNC固體，視體系的粘稠度，另加入部分甲醇或回收甲醇稀釋至攪拌順暢。該反應(yīng)在室溫25℃下攪拌4h，反應(yīng)完成后，過濾，濾餅用水洗滌至中性，干燥后得到目標(biāo)產(chǎn)物尼卡巴嗪155.1g，收率91％，分光光度測定含量：DNC含量70.6％，HDP含量28.5％，符合國家標(biāo)準(zhǔn)。濾液收集蒸餾回收甲醇，用于下一批反應(yīng)。
實(shí)施例2
向裝有溫度計(jì)、機(jī)械攪拌、分水器并在分水器上接冷凝管的2000mL四口瓶中加入含水量為8％的對硝基苯胺120g，加入甲苯1100g，在攪拌下加熱回流分水，初始時(shí)冷凝管回流的溶劑因含有水而渾濁。當(dāng)冷凝管回流的液體變澄清，說明體系中已經(jīng)不含水分。停止加熱，降溫到室溫后加入三光氣40.3g，同時(shí)撤除分水器，改為直接冷凝回流，并在冷凝管頂部接上導(dǎo)氣管，把產(chǎn)生的氯化氫氣體導(dǎo)入到250g無水甲醇中。反應(yīng)體系加熱回流18h，以TLC監(jiān)控體系中對硝基苯胺的量，當(dāng)原料消耗完全后，即可停止反應(yīng)，撤除導(dǎo)氣管，同時(shí)給體系降溫。當(dāng)體系降到室溫后進(jìn)行抽濾，濾液保留用于下一次反應(yīng)。使用無水甲醇對濾餅進(jìn)行洗滌，除去濾餅中含有的甲苯，洗滌的濾餅直接用于下一步反應(yīng)。洗滌液含有甲苯和甲醇，收集后加入水進(jìn)行分層，甲苯層分離后再用少許水洗滌，除去可能含有的甲醇后，直接用于下一次反應(yīng)。水層合并后蒸餾回收甲醇，用于尼卡巴嗪的合成。
把制備DNC產(chǎn)生的氯化氫的甲醇溶液轉(zhuǎn)入另外三口瓶中，配置好溫度計(jì)、攪拌和冷凝管；加入32.5g的尿素和48g乙酰丙酮，加熱回流6h，反應(yīng)完成后冷卻到室溫，加入30％氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)體系的pH＝10--11，攪拌30min，向體系中加入上一步制備的DNC固體，視體系的粘稠度，另加入部分無水甲醇或回收甲醇稀釋至攪拌順暢。該反應(yīng)在35℃下攪拌3h，反應(yīng)完成后，過濾，濾餅用水洗滌至中性，干燥后得到目標(biāo)產(chǎn)物尼卡巴嗪157.7g，收率92.5％，分光光度測定含量：DNC含量69.5％，HDP含量29.1％，符合國家標(biāo)準(zhǔn)。濾液收集蒸餾回收甲醇，用于下一批反應(yīng)。
實(shí)施例3
向裝有溫度計(jì)、機(jī)械攪拌、分水器并在分水器上接冷凝管的5000mL四口瓶中加入含水量為6％的對硝基苯胺350g，加入二甲苯3000g，在攪拌下加熱回流分水，初始時(shí)冷凝管回流的溶劑因含有水而渾濁。當(dāng)冷凝管回流的液體變澄清，說明體系中已經(jīng)不含水分。停止加熱，降溫到室溫后加入三光氣121.5g，同時(shí)撤除分水器，改為直接冷凝回流，并在冷凝管頂部接上導(dǎo)氣管，把產(chǎn)生的氯化氫氣體導(dǎo)入到900g無水乙醇中。反應(yīng)體系加熱回流15h，以TLC監(jiān)控體系中對硝基苯胺的量，當(dāng)原料消耗完全后，即可停止反應(yīng)，撤除導(dǎo)氣管，同時(shí)給體系降溫。當(dāng)體系降到室溫后進(jìn)行抽濾，濾液保留用于下一次反應(yīng)。使用無水乙醇對濾餅進(jìn)行洗滌，除去濾餅中含有的甲苯，洗滌的濾餅直接用于下一步反應(yīng)。洗滌液含有甲苯和乙醇，收集后加入水進(jìn)行分層，甲苯層分離后再用少許水洗滌，除去可能含有的乙醇后，直接用于下一次反應(yīng)。水層合并后蒸餾回收乙醇，用于尼卡巴嗪的合成。
把制備DNC產(chǎn)生的氯化氫的乙醇溶液轉(zhuǎn)入另外三口瓶中，配置好溫度計(jì)、攪拌和冷凝管；加入86.5g的尿素和131g乙酰丙酮，加熱回流4h，反應(yīng)完成后冷卻到室溫，加入飽和碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)體系的pH＝10左右，攪拌30min，向體系中加入上一步制備的DNC固體，視體系的粘稠度，另加入部分無水乙醇或回收95％乙醇稀釋至攪拌順暢。該反應(yīng)在室溫25℃下攪拌4h，反應(yīng)完成后，過濾，濾餅用水洗滌至中性，干燥后得到目標(biāo)產(chǎn)物尼卡巴嗪472.5g，收率93％，分光光度測定含量：DNC含量70％，HDP含量28.8％，符合國家標(biāo)準(zhǔn)。濾液收集蒸餾回收乙醇，用于下一批反應(yīng)。
雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實(shí)施方案對本發(fā)明作了闡述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進(jìn)，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。