本發(fā)明涉及藥劑合成領(lǐng)域，具體是一種R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方法。

背景技術(shù)：

抗生素是由微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)或高等動(dòng)植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)?，F(xiàn)臨床常用的抗生素有轉(zhuǎn)基因工程菌、培養(yǎng)液液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。環(huán)絲氨酸又名D-4-氨基-3-異噁唑烷酮，是一種抗生素類藥物，對(duì)結(jié)核桿菌具有很好的抑制作用。因細(xì)菌對(duì)之不易產(chǎn)生耐藥性，在臨床上主要用于治療耐藥結(jié)核桿菌的感染。另外研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)絲氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)興奮性氨基酸NMDA受體的一種特別的調(diào)控因子，對(duì)治療心理恐懼癥、抑郁癥、精神分裂癥等心理疾病也有很好的輔助療效，同時(shí)它也是合成非典型β_內(nèi)酰胺抗生素的重要中間體。因此，環(huán)絲氨酸具有廣泛的應(yīng)用前景和巨大市場(chǎng)需求。R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽是環(huán)絲氨酸的一個(gè)重要的中間體，國內(nèi)外對(duì)R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽的合成暫時(shí)未有報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方法，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方法，具體步驟如下：

步驟一，D-絲氨酸甲酯鹽酸鹽的制備：將D-絲氨酸溶解在甲醇中，向甲醇中滴加氯化亞砜，通過回流反應(yīng)進(jìn)行甲酯化，將甲醇濃縮至干后加入乙酸乙酯并且在常溫下打漿，再進(jìn)行過濾、漂洗和烘干，即可得到第一步中間體D-絲氨酸甲酯鹽酸鹽；

步驟二，R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽的制備：將 D-絲氨酸甲酯鹽酸鹽與氯化亞砜放入溶劑二氯乙烷中，進(jìn)行氯代反應(yīng)24小時(shí)，再進(jìn)行過濾得到R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽的粗品，R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽的粗品在甲醇中脫色并且進(jìn)行降溫結(jié)晶，再進(jìn)行過濾和烘干得到白色的固體R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：回流反應(yīng)的時(shí)間為5-8小時(shí)。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：氯代反應(yīng)的溫度為40-50攝氏度。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明制備工藝簡單，原料來源廣泛，便于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)；該方法產(chǎn)率高，副產(chǎn)物少，反應(yīng)的母液經(jīng)過處理后可以進(jìn)行循環(huán)使用，降低了生產(chǎn)成本，該方法產(chǎn)生的尾氣可以采用強(qiáng)堿溶液吸收生成鹽，再將生成鹽進(jìn)行分離再利用，達(dá)到綠色環(huán)保的要求。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本專利的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)地說明。

實(shí)施例1

一種R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方法，具體步驟如下：

步驟一，D-絲氨酸甲酯鹽酸鹽的制備：將1200ml甲醇與250gD-絲氨酸加入2000ml三口瓶中，降溫至25℃以下，滴加450g氯化亞砜，滴加時(shí)間時(shí)間控制在2個(gè)小時(shí)，滴加完畢，升溫至回流并且繼續(xù)反應(yīng)6個(gè)小時(shí)，回流反應(yīng)結(jié)束后，將甲醇濃縮至干，加入1000ml乙酸乙酯打漿，再進(jìn)行過濾和烘干得到D-絲氨酸甲酯鹽酸鹽。濃縮出來的甲醇可套用至反應(yīng)步驟，乙酸乙酯母液蒸餾后可套用至打漿步驟；

步驟二，將150g第一步中間體與150g氯化亞砜加入到1500ml二氯乙烷中，在45℃下進(jìn)行氯代反應(yīng)24個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過濾得到R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽的粗品，R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽的粗品在甲醇中脫色結(jié)晶，即可得到白色固體R-氯絲氨酸甲酯鹽酸鹽。

對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點(diǎn)來看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。

此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。