本發(fā)明涉及一種啶蟲脒合成方法，涉及有機合成中的氯化酯化等反應技術領域。

背景技術：

啶蟲脒是一種氯代煙堿類殺蟲劑, 對害蟲具有觸殺和胃毒作用, 并具有卓越的內吸活性 ,是一種高效、廣譜 、安全 、作用機制新穎的殺蟲劑 。它對半翅目(蚜蟲、葉蟬 、幼蟲等)、鱗翅目(小菜蛾 、潛葉蛾、縱卷葉螟)、鞘翅目(天牛、猿葉蟲等)、纓翅目(薊馬類)均有效，特別是對黃瓜、蘋果樹、柑桔樹等的蚜蟲有較好的防治效果，且對現(xiàn)有有機磷、氨基甲酸酯類具有嚴重抗性的害蟲有特效。啶蟲脒作為常用農藥可以由多種方法來合成，在N-氰基-N-甲基乙脒法，N-氰基乙胺酸乙酯法等方法中，2-氯-5-氯甲基吡啶都是重要中間體。孫玉泉等人以3-甲基吡啶為原料經(jīng)過氧化物氧化成3-甲基吡啶氧氮，然后在溶劑、催化劑及縛酸劑存在的條件下 , 用三氯氧磷環(huán)氯化為 2-氯 -5 -甲基吡啶。該方法需要分多步進行，副產(chǎn)物多且難以除去，產(chǎn)品含量低，生產(chǎn)成本高，氯化程度不易控制。而李明，石曉華等人以2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛為原料，三氯氧磷為氯化試劑一步合成了2-氯-5-氯甲基吡啶，該方法產(chǎn)率高，產(chǎn)物分離簡單，但是使用的三氯氧磷不易保存，增加了工業(yè)成本。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明針對上述缺陷，目的在于提供一種具有操作簡易，后處理便捷，有較高的純度和收率的啶蟲脒合成方法。

為此本發(fā)明采用的技術方案是：本發(fā)明按照以下步驟進行：

1）以2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和固體光氣為原料，在催化劑的作用下合成中間體2-氯-5-氯甲基吡啶；

；

2）將2-氯-5-氯甲基吡啶與一甲胺反應制得N-（6-氯-3-吡啶甲基）甲胺再與N-氰基乙亞胺酸乙酯反應生成啶蟲脒；

本發(fā)明具體的說按照以下步驟進行：以甲苯為溶劑，2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛為起始原料，固體光氣為氯化試劑，45-60℃的條件下制備啶蟲脒中間體2-氯-5-氯甲基吡啶，然后經(jīng)甲氨化、酯化合成啶蟲脒原藥。

優(yōu)選的在50℃的條件下制備啶蟲脒中間體2-氯-5-氯甲基吡啶。

進一步的本發(fā)明以甲苯為溶劑，2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛為起始原料，固體光氣為氯化試劑，原料溶于溶劑后，滴加溶于溶劑中1.2 當量的固體光氣，反應5小時后得到啶蟲脒中間體2-氯-5-氯甲基吡啶，然后經(jīng)甲氨化、酯化合成啶蟲脒原藥。

本發(fā)明的優(yōu)點是：本發(fā)明反應體系簡單，副反應少，原料清潔易得，反應步驟少，操作方便，收率高，質量穩(wěn)定。

本發(fā)明第一步所使用的氯化試劑是固體光氣。發(fā)明在50℃的條件下可以制備啶蟲脒中間體2-氯-5-氯甲基吡啶，并且有較高的產(chǎn)率。該方法具有操作簡易，后處理便捷，有較高的純度和收率。

具體實施方式

在實施本發(fā)明時，多種因素會影響進程，從而改變結果。所以，要對各因素進行探究，找到一個最佳條件水平。

該中間體的合成是一個環(huán)合反應，為使平衡向右移動，需要加入過量的固體光氣。所以，在探索最佳條件是，固體光氣的量的控制也是尤為重要的。

此外，反應溫度和反應時間也是很重要的因素；

實施例1

將18g（0.1mol)2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛溶于50ml甲苯中，在1小時內滴加50ml溶有29.6g(1.0eqiv)固體光氣的甲苯溶液，50℃下保溫反應5小時。冷卻結晶，得啶蟲脒中間體2-氯-5-氯甲基吡啶，收率77%。然后經(jīng)甲氨化、酯化合成啶蟲脒原藥，收率75.5%。

實施例2

將18g（0.1mol)2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛溶于50ml甲苯中，在1小時內滴加50ml溶有33g(1.1eqiv)固體光氣的甲苯溶液，50℃下保溫反應5小時。冷卻結晶，得啶蟲脒中間體2-氯-5-氯甲基吡啶，收率97%。然后經(jīng)甲氨化、酯化合成啶蟲脒原藥，收率95%。

實施例3

將18g（0.1mol)2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛溶于50ml甲苯中，在1小時內滴加50ml溶有35.5g(1.2eqiv)固體光氣的甲苯溶液，50℃下保溫反應5小時。冷卻結晶，得啶蟲脒中間體2-氯-5-氯甲基吡啶，收率95%。然后經(jīng)甲氨化、酯化合成啶蟲脒原藥，收率93%。

實施例4

將18g（0.1mol)2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛溶于50ml甲苯中，在1小時內滴加50ml溶有33g(1.1eqiv)固體光氣的甲苯溶液，20℃下保溫反應5小時。冷卻結晶，得啶蟲脒中間體2-氯-5-氯甲基吡啶，收率30%。然后經(jīng)甲氨化、酯化合成啶蟲脒原藥，收率29%。

實施例5

將18g（0.1mol)2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛溶于50ml甲苯中，在1小時內滴加50ml溶有33g(1.1eqiv)固體光氣的甲苯溶液，30℃下保溫反應5小時。冷卻結晶，得啶蟲脒中間體2-氯-5-氯甲基吡啶，收率39%。然后經(jīng)甲氨化、酯化合成啶蟲脒原藥，收率38%。

實施例6

將18g（0.1mol)2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛溶于50ml甲苯中，在1小時內滴加50ml溶有33g(1.1eqiv)固體光氣的甲苯溶液，40℃下保溫反應5小時。冷卻結晶，得啶蟲脒中間體2-氯-5-氯甲基吡啶，收率51%。然后經(jīng)甲氨化、酯化合成啶蟲脒原藥，收率49%。

實施例7

將18g（0.1mol)2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛溶于50ml甲苯中，在1小時內滴加50ml溶有33g(1.1eqiv)固體光氣的甲苯溶液，50℃下保溫反應5小時。冷卻結晶，得啶蟲脒中間體2-氯-5-氯甲基吡啶，收率97%。然后經(jīng)甲氨化、酯化合成啶蟲脒原藥，收率95%。

實施例8

將18g（0.1mol)2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛溶于50ml甲苯中，在1小時內滴加50ml溶有33g(1.1eqiv)固體光氣的甲苯溶液，60℃下保溫反應5小時。冷卻結晶，得啶蟲脒中間體2-氯-5-氯甲基吡啶，收率90%。然后經(jīng)甲氨化、酯化合成啶蟲脒原藥，收率88%。

實施例9

將18g（0.1mol)2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛溶于50ml甲苯中，在1小時內滴加50ml溶有33g(1.1eqiv)固體光氣的甲苯溶液，50℃下保溫反應6小時。冷卻結晶，得啶蟲脒中間體2-氯-5-氯甲基吡啶，收率92%。然后經(jīng)甲氨化、酯化合成啶蟲脒原藥，收率90%。