本發(fā)明涉及一種醫(yī)療器械，具體涉及一種用于血液液體活檢的體內(nèi)收集裝置。

背景技術(shù)：

目前現(xiàn)有技術(shù)中普遍使用的收集腫瘤細(xì)胞的方法為：采集病人7.5ml外周血離心，利用免疫磁流體(ferrofluid)捕獲腫瘤細(xì)胞，然后利用一系列單抗免疫組化和核酸染料發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。但是此方法的缺點(diǎn)為：1.實體瘤患者循環(huán)血中腫瘤細(xì)胞極為罕見(約1個腫瘤細(xì)胞/10⁶-10⁷白細(xì)胞)，難以捕獲發(fā)現(xiàn)和鑒定；2.操作步驟多，操作繁瑣；3.實驗成本高，實驗儀器極其昂貴；4.分離捕獲鑒定到的腫瘤細(xì)胞難以用于下游分析，如基因分析、體外培養(yǎng)、藥敏試驗等。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足之處而提供了一種導(dǎo)管和用于血液液體活檢的體內(nèi)收集裝置。

為實現(xiàn)上述目的，所采取的技術(shù)方案：一種導(dǎo)管，包括導(dǎo)管本體和收集裝置，所述導(dǎo)管本體的末端與所述收集裝置連接。

作為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，所述收集裝置為細(xì)胞收集裝置。

作為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，所述收集裝置為血液循環(huán)腫瘤細(xì)胞收集裝置。本發(fā)明所述細(xì)胞收集器可在體內(nèi)收集細(xì)胞，尤其是腫瘤細(xì)胞，改進(jìn)了現(xiàn)有技術(shù)中體外收集細(xì)胞的操作極度困難、繁瑣、步驟多、技術(shù)成本高、儀器極其昂貴等缺點(diǎn)，使得捕獲的腫瘤細(xì)胞可以用于下游分析，如基因分析、體外培養(yǎng)、藥敏試驗等。

Her2，人類表皮生長因子受體2(human epidermalgrowth factor receptor-2，HER2)基因，是重要的乳腺癌預(yù)后判斷因子。HER2陽性(過表達(dá)或擴(kuò)增)的乳腺癌，其臨床特點(diǎn)和生物學(xué)行為有特殊表現(xiàn)，治療模式也與其他類型的乳腺癌有很大的區(qū)別，其編碼相對分子質(zhì)量為185kDa的跨膜受體樣蛋白，具有酪氨酸激酶活性。

MUC1，是由muc1基因表達(dá)的一種高糖基化(糖化大于50％)、高分子量(Mr＞200kDa)蛋白，又稱附膜蛋白，是跨膜分子。它在上皮更新與分化，維持上皮完整性和癌的發(fā)生與轉(zhuǎn)移等方面都起到重要的作用。由于MUC1在腫瘤組織中的異常表達(dá)，使其成為一種重要腫瘤生物學(xué)標(biāo)志物。MUC1廣泛分布并異常豐富地表達(dá)于腺癌細(xì)胞表面，而且糖基化不完全，因此暴露出正常情況下隱蔽的抗原表位,成為免疫細(xì)胞攻擊靶點(diǎn)。

GPC，磷脂酰肌醇蛋白聚糖(glypicans)是硫酸肝素二大家族之一。在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)了6種GPCs，分別稱為GPC1-6。GPCs通過糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定在細(xì)胞膜上，調(diào)節(jié)許多細(xì)胞信號通路(如Wnt，Hedgehog，F(xiàn)GF等信號傳遞)和組織器官發(fā)生。在癌癥發(fā)生時，癌細(xì)胞上GPCs質(zhì)與量都會發(fā)生變化而成為重要的癌性標(biāo)志物。

EpCAM，上皮細(xì)胞粘附分子(Epithelial cell adhesion molecule)，是一種由GA-733-2基因編碼的分子量為40kDa的跨膜糖蛋白，作為嗜同種的鈣非依賴性的上皮細(xì)胞間粘附分子在上皮癌變過程中發(fā)揮著作用。

作為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，所述收集裝置為尼龍袋、多孔性傘形收集裝置和圓柱形收集裝置中的一種，所述收集裝置可套設(shè)在所述導(dǎo)管本體內(nèi)或脫出所述導(dǎo)管本體外。

作為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，所述收集裝置的外表面偶聯(lián)用于捕獲細(xì)胞的抗體層。

作為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，所述收集裝置的外表面偶聯(lián)用于捕獲血液循環(huán)腫瘤細(xì)胞的抗體層。優(yōu)選地，所述抗體層為單克隆抗體層，所述單克隆抗體層包含但不限于Her2單克隆抗體、MUC1單克隆抗體、GPC1單克隆抗體和EpCAM單克隆抗體中的至少一種。

作為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，所述導(dǎo)管本體為中空結(jié)構(gòu)，所述導(dǎo)管包括拉線，所述拉線的一端與尼龍袋的內(nèi)表面連接，另一端伸出所述導(dǎo)管本體。

作為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，所述收集裝置為外泌體或核酸收集裝置。

作為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，所述收集裝置為多孔型核酸結(jié)合裝置。

作為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，所述收集裝置為由二氧化硅或其他核酸結(jié)合介質(zhì)納米顆粒裝填形成的多孔圓柱體。

作為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，所述導(dǎo)管本體為塑料導(dǎo)管本體。

本發(fā)明提供了一種用于血液液體活檢的體內(nèi)收集裝置，包括上述所述的導(dǎo)管以及能夠套設(shè)所述導(dǎo)管的靜脈穿刺針，所述靜脈穿刺針套設(shè)所述導(dǎo)管時，所述導(dǎo)管本體位于所述靜脈穿刺針內(nèi)，且所述收集裝置從所述導(dǎo)管前端伸出。

作為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，所述導(dǎo)管還包括設(shè)置在所述導(dǎo)管本體末端的導(dǎo)管座；所述靜脈穿刺針套設(shè)所述導(dǎo)管時，所述導(dǎo)管的導(dǎo)管座與所述靜脈穿刺針的末端抵接。

本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明提供了一種用于血液液體活檢的體內(nèi)收集裝置，該體內(nèi)收集裝置可以用于在體內(nèi)收集細(xì)胞、外泌體和核酸，尤其是血液循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cells，CTCs)，用于收集血液循環(huán)腫瘤細(xì)胞時，該體內(nèi)收集裝置相較于現(xiàn)有技術(shù)中采集外周血體外分離捕獲腫瘤細(xì)胞技術(shù)而言，該體內(nèi)收集裝置可以捕獲富集盡可能多的腫瘤細(xì)胞；并且該體內(nèi)收集裝置簡便、安全、易操作、成本低；并且捕獲的腫瘤細(xì)胞可用于下游分析，如基因分析、體外培養(yǎng)、藥敏試驗等；更為重要的是，此體內(nèi)收集裝置經(jīng)過改進(jìn)后，可以用以阻斷腫瘤細(xì)胞經(jīng)血流轉(zhuǎn)移。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例1所述導(dǎo)管的結(jié)構(gòu)示意圖1；

圖2為本發(fā)明實施例1所述導(dǎo)管的結(jié)構(gòu)示意圖2；

圖3為本發(fā)明所述靜脈穿刺針的一種實施例的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖4為本發(fā)明實施例1所述用于血液液體活檢的體內(nèi)細(xì)胞收集裝置的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖5為本發(fā)明實施例2所述導(dǎo)管的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖6為本發(fā)明實施例2所述用于血液液體活檢的體內(nèi)核酸收集裝置的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖中，1、導(dǎo)管本體，2、細(xì)胞收集裝置，3、抗體層，4、拉線，5、導(dǎo)管座，6、靜脈穿刺針的針管，7、靜脈穿刺針的針芯，8、核酸收集裝置。

具體實施方式

為更好的說明本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)，下面將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。

實施例1

本發(fā)明所述導(dǎo)管的一種實施例，如圖1和圖2所示，包括導(dǎo)管本體1和細(xì)胞收集裝置2，所述導(dǎo)管本體1的末端與所述細(xì)胞收集裝置2連接。設(shè)置所述導(dǎo)管本體1是為了方便所述細(xì)胞收集裝置2在體內(nèi)收集細(xì)胞，例如使細(xì)胞收集裝置2能夠與靜脈穿刺針配合使用。

進(jìn)一步地，所述細(xì)胞收集裝置2為血液循環(huán)腫瘤細(xì)胞收集裝置。

進(jìn)一步地，所述細(xì)胞收集裝置2為尼龍袋、多孔性傘形收集裝置和圓柱形收集裝置中的一種，所述細(xì)胞收集裝置2可套設(shè)在所述導(dǎo)管本體1內(nèi)或脫出所述導(dǎo)管本體1外。所述細(xì)胞收集裝置2可以用于收集循環(huán)腫瘤細(xì)胞。

進(jìn)一步地，所述細(xì)胞收集裝置2的外表面偶聯(lián)用于捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞的抗體層3。優(yōu)選地，所述抗體層3為單克隆抗體層。優(yōu)選地，所述單克隆抗體層包含但不限于Her2單克隆抗體、MUC1單克隆抗體、GPC1單克隆抗體和EpCAM單克隆抗體中的至少一種。

進(jìn)一步地，所述導(dǎo)管本體1為中空結(jié)構(gòu)，所述導(dǎo)管包括拉線4，所述拉線4的一端與細(xì)胞收集裝置2的內(nèi)表面連接，另一端伸出所述導(dǎo)管本體1。采用所述細(xì)胞收集裝置2在靜脈內(nèi)收集完循環(huán)腫瘤細(xì)胞后，從靜脈拔出所述細(xì)胞收集裝置2的過程中容易使細(xì)胞收集裝置2上的循環(huán)腫瘤細(xì)胞脫落及污染其他細(xì)胞，設(shè)置拉線是為了將細(xì)胞收集裝置2拉入導(dǎo)管本體1內(nèi)，使得細(xì)胞收集裝置2上的循環(huán)腫瘤細(xì)胞在拔出細(xì)胞收集裝置2的過程中不脫落及防止污染其他細(xì)胞。圖1和圖2為本實施例所述導(dǎo)管的兩種狀態(tài)圖，將細(xì)胞收集裝置2從導(dǎo)管本體1吹出后的導(dǎo)管示意圖如圖1所示，將細(xì)胞收集裝置2拉入導(dǎo)管本體1內(nèi)的導(dǎo)管示意圖如圖2所示。

進(jìn)一步地，所述導(dǎo)管本體1為塑料導(dǎo)管本體。設(shè)置為塑料導(dǎo)管本體還是為了方便與靜脈穿刺針配合使用及方便留置病人體內(nèi)。

本實施例還提供了一種用于血液液體活檢的體內(nèi)細(xì)胞收集裝置，如圖3和4所示，包括上述所述的導(dǎo)管以及能夠套設(shè)所述導(dǎo)管的靜脈穿刺針，所述靜脈穿刺針套設(shè)所述導(dǎo)管時，所述導(dǎo)管本體1位于所述靜脈穿刺針內(nèi)，且所述細(xì)胞收集裝置2從所述導(dǎo)管前端伸出。具體地，所述靜脈穿刺針包括靜脈穿刺針的針芯7以及套設(shè)在所述靜脈穿刺針的針芯7上的靜脈穿刺針的針管6，當(dāng)所述靜脈穿刺針管要套設(shè)所述導(dǎo)管時，從所述靜脈穿刺針的針管6的末端拔出所述靜脈穿刺針的針芯7，將所述導(dǎo)管從所述靜脈穿刺針的針管6的末端插入所述靜脈穿刺針的針管6，所述導(dǎo)管本體1位于所述靜脈穿刺針的針管6內(nèi)，且所述細(xì)胞收集裝置2從所述導(dǎo)管1前端伸出。

進(jìn)一步地，所述導(dǎo)管還包括設(shè)置在所述導(dǎo)管本體末端的導(dǎo)管座5；所述靜脈穿刺針套設(shè)所述導(dǎo)管時，所述導(dǎo)管的導(dǎo)管座5與所述靜脈穿刺針的末端抵接。具體地，所述導(dǎo)管的導(dǎo)管座5與所述靜脈穿刺針的針管6的末端抵接。設(shè)置導(dǎo)管座5是為了與注射器配合，當(dāng)需要將細(xì)胞收集裝置2吹出導(dǎo)管本體1時，可以將注射器接在導(dǎo)管座5上把細(xì)胞收集裝置吹出導(dǎo)管本體1；當(dāng)然，也可以不設(shè)置導(dǎo)管座5，可以采用其他的吹氣裝置接在導(dǎo)管本體1上將細(xì)胞收集裝置2吹出導(dǎo)管本體1。

本實施例所述體內(nèi)細(xì)胞收集裝置的使用方法如下：

(1)拉動拉線4，使尼龍袋收納于導(dǎo)管本體1的中空結(jié)構(gòu)中，如圖2所示；

(2)將靜脈穿刺針刺入鎖骨下靜脈，拔出靜脈穿刺針的針芯7；

(3)將導(dǎo)管沿靜脈穿刺針的針管6插入鎖骨下靜脈，可直達(dá)上腔靜脈。用注射器接在導(dǎo)管座5上可將尼龍袋吹出導(dǎo)管本體1，并飄懸于上腔靜脈中，使得尼龍袋上的抗體與血液中的細(xì)胞接觸，尼龍袋的長度可達(dá)10cm；

(4)剪去導(dǎo)管本體末端的導(dǎo)管座5，將靜脈穿刺針6小心地拔出，而導(dǎo)管本體1及末端連接的尼龍袋2留置鎖骨下靜脈中，并將導(dǎo)管本體1用醫(yī)用膠帶固定于體表；

5)留置一段時間后(48～72小時)，拉動拉線4，使尼龍袋收納于導(dǎo)管本體1的中空結(jié)構(gòu)中，拔出體外。將尼龍袋表面上粘附的細(xì)胞洗脫，培養(yǎng)，進(jìn)行分析鑒定及一系列下游測試。

實施例2

本發(fā)明所述導(dǎo)管的一種實施例，如圖5所示，包括導(dǎo)管本體1和核酸收集裝置8，所述導(dǎo)管本體1的末端與所述核酸收集裝置8連接。設(shè)置所述導(dǎo)管本體1是為了方便所述核酸收集裝置8在體內(nèi)收集核酸，例如使核酸收集裝置8能夠與靜脈穿刺針配合使用。

進(jìn)一步地，所述核酸收集裝置8為多孔型核酸結(jié)合裝置。

優(yōu)選地，所述核酸收集裝置8為由二氧化硅納米顆粒裝填形成的多孔圓柱體。采用二氧化硅能夠在體內(nèi)收集核酸，將其設(shè)置為多孔是為了擴(kuò)大二氧化硅這個收集介質(zhì)與血液的接觸面積，以便于收集更多的核酸。

進(jìn)一步地，所述導(dǎo)管本體1為塑料導(dǎo)管本體。設(shè)置為塑料導(dǎo)管本體還是為了方便與靜脈穿刺針配合使用及方便留置病人體內(nèi)。

本發(fā)明提供了一種用于血液液體活檢的體內(nèi)核酸收集裝置，如圖3和6所示，包括上述所述的導(dǎo)管以及能夠套設(shè)所述導(dǎo)管的靜脈穿刺針，所述靜脈穿刺針管套設(shè)所述導(dǎo)管時，所述導(dǎo)管本體1位于所述靜脈穿刺針內(nèi)，且所述核酸收集裝置8從所述導(dǎo)管1前端伸出。具體地，所述靜脈穿刺針包括靜脈穿刺針針芯7以及套設(shè)所述靜脈穿刺針針芯7的靜脈穿刺針針管6，當(dāng)所述靜脈穿刺針管套設(shè)所述導(dǎo)管時，從所述靜脈穿刺針針管6的末端拔出所述靜脈穿刺針針芯7，將所述導(dǎo)管從所述靜脈穿刺針針管6的末端插入所述靜脈穿刺針針管6，所述導(dǎo)管本體1位于所述靜脈穿刺針針管6內(nèi)，且所述核酸收集裝置8從所述導(dǎo)管1前端伸出，如圖6所示。

本實施例所述體內(nèi)核酸收集器的使用方法如下：

(1)將靜脈穿刺針刺入鎖骨下靜脈或其他外周靜脈，拔出靜脈穿刺針針芯7；

(2)將導(dǎo)管沿靜脈穿刺針針管6插入鎖骨下靜脈或其他外周靜脈，可直達(dá)上腔靜脈或其他外周靜脈內(nèi)。核酸收集裝置8置于上腔靜脈或其他外周靜脈中，與血液中的核酸接觸，結(jié)合收集血液中的核酸；

(3)將靜脈穿刺針針管6小心地拔出，而導(dǎo)管本體1和末端的核酸收集裝置8留置鎖骨下靜脈或其它外周靜脈中，并將導(dǎo)管本體1用醫(yī)用膠帶固定于體表；

(4)留置一段時間后(48～72小時)，導(dǎo)管本體1和核酸收集裝置8連同拔出。將核酸收集裝置8上粘附的核酸洗脫，進(jìn)行分析鑒定及一系列下游測試。

最后所應(yīng)當(dāng)說明的是，以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非對本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，盡管參照較佳實施例對本發(fā)明作了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實質(zhì)和范圍。