本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法。
（二）
背景技術(shù)：
2014年5月7號公開了一種2- 氨基 -4- 溴吡啶的新合成方法，其包括以下步驟 ：
(1)2- 氨基 4 甲基吡啶的氨基進行乙酰保護 ；
(2) 然后進行氧化得到 2- 乙酰氨基 -4- 甲酸吡啶 ；
(3)dppa 重排得到 4 氨基 boc-2- 乙酰氨基吡啶 ；
(4) 氫溴酸回流得到 2 氨基 4 溴吡啶。
2-乙酰氨基-5-溴吡啶作為一種溴吡啶類衍生物，是有機合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機合成，有機溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。
現(xiàn)有的溴吡啶的制備存在以下缺點：
（1）副產(chǎn)物較多，導(dǎo)致產(chǎn)品的色澤較深，難以精制提純。雖然可以用有機溶劑多次重結(jié)晶，但品質(zhì)仍然無法滿足高要求，而且反復(fù)結(jié)晶導(dǎo)致產(chǎn)品收率低，成本增加，操作繁瑣；
(2) 所使用的化學(xué)還原法對設(shè)備的腐蝕和環(huán)境的污染都十分嚴重，目前已限制開發(fā)；
(3) 原料來源有限，價格昂貴，且操作較為麻煩。
上述問題均需要改進。
（三）
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明為了彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，該合成方法操作簡單、產(chǎn)率高，適用于實驗室及工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
一種2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特殊之處在于：包括以下步驟：
以2-氨基-5-溴吡啶、乙酸酐為原料，2-氨基-5-溴吡啶，乙酸酐二者物質(zhì)的量之比為1:0.85-3.6，在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，?5-115℃連續(xù)反應(yīng)生成2-乙酰氨基-5-溴吡啶粗產(chǎn)品，經(jīng)提純后得到2-乙酰氨基-5-溴吡啶純品。
本發(fā)明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：溶劑為異丙醇，正己烷，水，乙酸乙酯，乙醇，乙腈，叔丁醇，乙酸，二氯甲烷，氯仿中的一種或兩種。
本發(fā)明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：反應(yīng)物與溶劑的投料量為：m（2-氨基-5-溴吡啶）：m（溶劑）=1:1.1-12，以上為重量之比。
本發(fā)明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：提純步驟為加入萃取劑萃取，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，重結(jié)晶。
本發(fā)明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：重結(jié)晶的溶劑為所述重結(jié)晶溶劑為乙酸乙酯/正己烷混合溶劑，乙酸乙酯：正己烷=1:4，以上為體積比。
本發(fā)明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：在45-115℃連續(xù)反應(yīng)5-16個小時。
本發(fā)明2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成工藝及合成步驟如下：
本發(fā)明的有益效果：采用本發(fā)明制備2-乙酰氨基-5-溴吡啶，反應(yīng)條件溫和，易于操作，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。
（四）具體實施方式
實施例1：
在50毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（1.73g，10mmol），乙酸酐（1.02g，10mmol）和叔丁醇10ml，開動磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在75℃下攪拌反應(yīng)12小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應(yīng)完全，向反應(yīng)液中加水，然后將反應(yīng)液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率61.42%,純度98.71%（HPLC），核磁共振分析： 1HNMR(400Hz，氘代DMSO)δ:10.656(s,1H)，8.405(d,1H)，8.052(d,1H)，7.982(dd,1H)，2.094(s,3H)。
實施例2：
在50毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（1.73g，10mmol），乙酸酐（1.53g，15mmol）和乙醇12ml，開動磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在75℃下攪拌反應(yīng)12小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應(yīng)完全，向反應(yīng)液中加水，然后將反應(yīng)液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率68.20%,純度98.63%（HPLC）。
實施例3：
在500毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（17.30g，100mmol），乙酸酐（15.30g，150mmol）和乙醇160ml，開動磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在75℃下攪拌反應(yīng)11小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應(yīng)完全，向反應(yīng)液中加水，然后將反應(yīng)液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率78.49%,純度99.00 %（HPLC）。
實施例4：
在500毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（17.30g，100mmol），乙酸酐（18.36g，180mmol）和乙酸乙酯160ml，開動磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在80℃下攪拌反應(yīng)10小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應(yīng)完全，向反應(yīng)液中加水，然后將反應(yīng)液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率80.60%,純度99.36 %（HPLC）。
實施例5：
在1000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（34.60g，200mmol），乙酸酐（40.80g，400mmol）和乙醇520ml，開動磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在80℃下攪拌反應(yīng)10小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應(yīng)完全，向反應(yīng)液中加水，然后將反應(yīng)液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率82.47%,純度98.52 %（HPLC）。
實施例6：
在1000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（34.60g，200mmol），乙酸酐（44.88g，440mmol）和乙腈520ml，開動磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在80℃下攪拌反應(yīng)10小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應(yīng)完全，向反應(yīng)液中加水，然后將反應(yīng)液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率84.29%,純度98.91 %（HPLC）。
實施例7：
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（86.50g，500mmol），乙酸酐（153g，1500mmol）和乙酸850ml，開動磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在100℃下攪拌反應(yīng)9小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應(yīng)完全，向反應(yīng)液中加水，然后將反應(yīng)液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率75.40%,純度99.68 %（HPLC）。
實施例8：
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（86.50g，500mmol），乙酸酐（183.60g，1800mmol）和乙酸和乙腈共900ml（其中乙酸300ml），開動磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在100℃下攪拌反應(yīng)9小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應(yīng)完全，向反應(yīng)液中加水，然后將反應(yīng)液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率63.72%,純度98.48 %（HPLC）。
實施例9：
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（500mmol），乙酸酐（600mmol）和乙酸和乙腈共500ml（其中乙酸200ml），開動磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在45℃下攪拌反應(yīng)16小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應(yīng)完全，向反應(yīng)液中加水，然后將反應(yīng)液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率62.4%,純度98.1 %（HPLC）。
實施例10：
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（500mmol），乙酸酐（600mmol）和乙酸500ml，開動磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在115℃下攪拌反應(yīng)2.5小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應(yīng)完全，向反應(yīng)液中加水，然后將反應(yīng)液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率68.4%,純度98.1 %（HPLC）。
實施例11：
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（500mmol），乙酸酐（600mmol）和乙醇800ml，開動磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在110℃下攪拌反應(yīng)2.5小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應(yīng)完全，向反應(yīng)液中加水，然后將反應(yīng)液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結(jié)晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率81.1%,純度98.4%（HPLC）。