1.一種質(zhì)子泵抑制劑的合成方法,其特征在于具體步驟為:
步驟(1)、向反應(yīng)容器中加入2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑50g、水500mL和氫氧化鈉22g,攪拌溶清后滴加2-(氯甲基)-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶鹽酸鹽62g與甲醇300mL的溶液,攪拌升溫至回流反應(yīng),TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全,加壓蒸出甲醇,加水200mL后用二氯甲烷萃取,合并有機相后減壓蒸出溶劑,再向剩余物中加入石油醚1000mL,降溫至5-10℃攪拌析晶,抽濾,干燥得到白色固體烏非拉唑;
步驟(2)、向反應(yīng)容器中加入烏非拉唑50g和甲苯250mL,置于油浴中加熱65-70℃,待溶液澄清后用移液管向反應(yīng)液中依次加入D-酒石酸二乙酯2.6mL、鈦酸四異丙酯2.3mL和高純水0.5mL,攪拌50min后降溫至2-5℃滴加N,N-二異丙基乙胺1.3mL和過氧化氫異丙苯27mL,反應(yīng)至TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全,加入氫氧化鈉18g和純凈水300mL攪拌2h,抽濾,濾液用甲苯洗滌,分液,收集水相,使用冰醋酸調(diào)節(jié)溶液的pH至7-8,通過二氯甲烷萃取,合并有機相,減壓除去二氯甲烷,干燥得到疏松絮狀微黃色固體埃索美拉唑;
步驟(3)、向反應(yīng)容器中加入埃索美拉唑50g,并加入甲醇200mL溶解埃索美拉唑,再加入甲醇鈉8g,室溫下攪拌反應(yīng)直至TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全,減壓除去甲醇,再向反應(yīng)容器中加入丙酮200mL,攪拌1h,抽濾,濾餅真空干燥得到白色結(jié)晶性粉末埃索美拉唑鈉;
步驟(4)、向反應(yīng)容器中加埃索美拉唑鈉60g和丙酮600mL,加熱至37-42℃后依次加入D-酒石酸二乙酯56mL、鈦酸四異丙酯50mL和高純水3mL、攪拌20-40min后加入三乙胺68mL、S-扁桃酸74g與丙酮20mL的混合溶液和甲醇鈉1.8g,攪拌6-8h后抽濾,濾餅轉(zhuǎn)移至反應(yīng)容器中加氫氧化鈉19g和水300mL的溶液,攪拌1h后抽濾,濾液用甲苯洗滌,水相用冰醋酸調(diào)節(jié)pH至7-8,再用二氯甲烷萃取,合并有機相用無水硫酸鈉干燥,抽濾,將濾液中的有機溶劑減壓除去,干燥得到白色疏松狀固體埃索美拉唑;
步驟(5)、向反應(yīng)容器中加入鎂粉20g和無水甲醇600mL,加熱使甲醇液保持微沸直到所有的鎂屑溶解完畢為止,冷卻得到甲醇鎂的甲醇溶液,然后向另一個反應(yīng)容器中加入埃索美拉唑50g和甲醇鎂的甲醇溶液120mL,常溫下攪拌1h,減壓除去甲醇得到目標(biāo)產(chǎn)物質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑鎂。