本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氨基取代咔唑類化合物的合成方法。
背景技術(shù)：
氨基取代咔唑是一種重要的含氮雜環(huán)骨架，常見(jiàn)于農(nóng)藥、醫(yī)藥、熒光試劑等功能有機(jī)分子中。另外，氨基取代咔唑類化合物還是合成多種抗病毒、抗腫瘤先導(dǎo)化合物的中間體。鑒于其重要性，人們已先后開發(fā)了一些合成該類化合物的方法。盡管這些文獻(xiàn)合成策略大都較為有效，但仍存在著一些亟待解決的問(wèn)題，比如：需使用昂貴的原料及催化劑、反應(yīng)條件苛刻、合成過(guò)程需經(jīng)過(guò)官能團(tuán)保護(hù)及脫保護(hù)等。因此，研究并開發(fā)從價(jià)廉易得的原料出發(fā)、經(jīng)由簡(jiǎn)便的操作步驟來(lái)合成氮原子上不帶任何取代基團(tuán)的氨基取代咔唑類化合物，具有重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題是提供了一種氨基取代咔唑類化合物的合成方法，該合成方法從簡(jiǎn)單易制備的原料出發(fā)，經(jīng)過(guò)一鍋多步串聯(lián)反應(yīng)，直接得到氨基取代咔唑類化合物，合成過(guò)程操作簡(jiǎn)便，條件溫和，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明為解決上述技術(shù)問(wèn)題采用如下技術(shù)方案，一種氨基取代咔唑類化合物的合成方法，其特征在于6-氨基苯并[a]咔唑類化合物的具體合成過(guò)程為：將2-苯基-3-氰基吲哚類化合物1和重氮化合物2溶于溶劑中，然后加入催化劑和添加劑，于100-140℃反應(yīng)制得6-氨基苯并[a]咔唑類化合物3，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：
其中R1為氫、氟或三氟甲基，R2為氫、氟、氯、溴或三氟甲基，溶劑為1,2-二氯乙烷、甲醇、四氫呋喃或乙腈，催化劑為雙環(huán)戊二烯基二氯化銠，添加劑為醋酸銀、醋酸銅、六氟銻酸銀或醋酸銫中的一種或者多種。
本發(fā)明所述的一種氨基取代咔唑類化合物的合成方法，其特征在于5-氨基噻唑并[a]咔唑類化合物的具體合成過(guò)程為：將2-(噻唑-2-基)-3-氰基吲哚類化合物4和重氮化合物2溶于溶劑中，然后加入催化劑和添加劑，于100-140℃反應(yīng)制得5-氨基噻吩并[a]咔唑類化合物5，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：
其中R1為氫、氟或三氟甲基，溶劑為1,2-二氯乙烷、甲醇、四氫呋喃或乙腈，催化劑為雙環(huán)戊二烯基二氯化銠，添加劑為醋酸銀、醋酸銅、六氟銻酸銀或醋酸銫中的一種或者多種。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)合成過(guò)程為一鍋串聯(lián)反應(yīng)，簡(jiǎn)單、高效，避免了現(xiàn)有合成方法中繁瑣的合成步驟，同時(shí)避免了對(duì)各步驟反應(yīng)中間體進(jìn)行分離、純化等處理而引起的資源浪費(fèi)和環(huán)境污染；(2)反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性高，符合綠色化學(xué)的要求；(3)原料易于制備；(4)反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便。因此，本發(fā)明為氨基取代咔唑類化合物的合成提供了一種經(jīng)濟(jì)實(shí)用且綠色環(huán)保的新方法。
具體實(shí)施方式
以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1
在15mL反應(yīng)管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銅(0.05mmol,9.1mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(48.7mg,32％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.50(t,J＝7.2Hz,3H),4.53(q,J＝7.2Hz,2H),6.68(br s,2H),7.27-7.32(m,2H),7.39(t,J＝7.2Hz,1H),7.47(t,J＝7.8Hz,1H),7.54(d,J＝7.8Hz,1H),7.90(d,J＝8.4Hz,1H),7.97(d,J＝7.8Hz,1H),8.68(d,J＝9.0Hz,1H),9.07(br s,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ:14.6,60.5,97.8,108.0,111.5,116.4,120.1,120.6,120.9,122.1,123.4,124.4,126.4,127.1,132.6,138.2,138.6,148.8,170.2.HRMS calcd for C19H16N2NaO2:327.1104[M+Na]+,found:327.1105。
實(shí)施例2
按實(shí)施例1所述的方法，在15mL反應(yīng)管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(19.8mg,13％)。
實(shí)施例3
按實(shí)施例1所述的方法，在15mL反應(yīng)管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銅(0.05mmol,9.1mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(71.5mg,47％)。
實(shí)施例4
按實(shí)施例1所述的方法，在15mL反應(yīng)管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.1mmol,16.7mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(103.5mg,68％)。
實(shí)施例5
按實(shí)施例1所述的方法，在15mL反應(yīng)管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銫(0.1mmol,19.2mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(51.7mg,34％)。
實(shí)施例6
按實(shí)施例1所述的方法，在15mL反應(yīng)管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.05mmol,8.3mg)、六氟銻酸銀(0.05mmol,17.2mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(68.5mg,45％)。
實(shí)施例7
按實(shí)施例1所述的方法，在15mL反應(yīng)管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.1mmol,16.7mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和1,2-二氯乙烷(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(18.3mg,12％)。
實(shí)施例8
按實(shí)施例1所述的方法，在15mL反應(yīng)管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.1mmol,16.7mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和四氫呋喃(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(42.6mg,28％)。
實(shí)施例9
按實(shí)施例1所述的方法，在15mL反應(yīng)管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.1mmol,16.7mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和甲醇(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(70.0mg,44％)。
實(shí)施例10
按實(shí)施例1所述的方法，在15mL反應(yīng)管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(28.9mg,19％)。
實(shí)施例11
按實(shí)施例1所述的方法，在15mL反應(yīng)管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.1mmol,16.7mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于100℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(89.7mg,59％)。
實(shí)施例12
按實(shí)施例1所述的方法，在15mL反應(yīng)管中加入化合物1a(0.5mmol,109.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.1mmol,16.7mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于140℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3a(95.8mg,63％)。
實(shí)施例13
在15mL反應(yīng)管中加入化合物1b(0.5mmol,143.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.1mmol,16.7mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物3-三氟甲基-5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3b(127.8mg,69％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.53(t,J＝7.2Hz,3H),4.52(q,J＝7.2Hz,2H),6.94(br s,2H),7.36-7.39(m,1H),7.47-7.49(m,2H),7.60(d,J＝7.8Hz,1H),7.95(d,J＝8.4Hz,1H),8.00(d,J＝8.4Hz,1H),8.96(br s,1H),9.10(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.3,60.7,97.6,109.3,111.7,117.7,117.8(q,3JC-F＝3.3Hz),120.4,121.1,121.4,123.1,124.2(q,3JC-F＝4.35Hz),124.8(q,1JC-F＝270.3Hz),125.1,128.5(q,2JC-F＝31.65Hz),131.9,137.7,138.2,150.0,169.7.HRMS calcd for C20H15F3N2NaO2:395.0978[M+Na]+,found:395.0985。
實(shí)施例14
在15mL反應(yīng)管中加入化合物1c(0.5mmol,118.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.1mmol,16.7mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物3-氟-5-乙氧酰基-6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3c(103.4mg,64％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.52(t,J＝7.2Hz,3H),4.53(q,J＝7.2Hz,2H),6.93(br s,2H),7.06-7.09(m,1H),7.35(t,J＝7.8Hz,1H),7.43(t,J＝7.8Hz,1H),7.57(t,J＝7.8Hz,1H),7.87(dd,J1＝8.4Hz,J2＝6.0Hz,1H),7.98(d,J＝7.8Hz,1H),8.47(dd,J1＝13.8Hz,J2＝2.4Hz,1H),8.91(br s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.6,60.6,97.0(d,3JC-F＝4.35Hz),107.5,111.1(d,2JC-F＝24Hz),111.5,111.6(d,2JC-F＝25.2Hz),113.2,120.0,121.2,122.4(d,3JC-F＝9.9Hz),123.4,124.5,134.5,138.0,138.6,150.2,162.1(d,1JC-F＝241.8Hz),169.9.HRMS calcd for C19H16FN2O2:323.1190[M+H]+,found:323.1210。
實(shí)施例15
在15mL反應(yīng)管中加入化合物1d(0.5mmol,126.4mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.1mmol,16.7mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物3-氯-5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3d(106.1mg,63％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:1.43(t,J＝7.2Hz,3H),4.46(q,J＝7.2Hz,2H),7.31(t,J＝7.8Hz,1H),7.397-7.402(m,3H),7.46(t,J＝7.8Hz,1H),7.68(d,J＝7.8Hz,1H),8.38(d,J＝8.4Hz,1H),8.41(d,J＝7.8Hz,1H),8.66(d,J＝1.8Hz,1H),12.56(s,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:14.8,60.6,95.2,107.5,112.1,115.3,120.8,121.4,122.1,122.9,124.4,124.9,125.0,132.3,133.8,138.97,139.00,150.0,169.3.HRMS calcd for C19H16ClN2O2:339.0895[M+H]+,found:339.0901。
實(shí)施例16
在15mL反應(yīng)管中加入化合物1e(0.5mmol,148.6mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.1mmol,16.7mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物3-溴-5-乙氧?；?6-氨基-11H-苯并[a]咔唑3e(126.2mg,66％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:1.43(t,J＝7.2Hz,3H),4.45(q,J＝7.2Hz,2H),7.31(t,J＝7.2Hz,1H),7.39(s,2H),7.46(t,J＝7.8Hz,1H),7.51(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.67(d,J＝7.8Hz,1H),8.31(d,J＝8.4Hz,1H),8.41(d,J＝7.8Hz,1H),8.82(d,J＝1.2Hz,1H),12.56(s,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:14.8,60.6,95.1,107.6,112.1,115.5,120.8,121.2,121.4,122.9,124.5,124.7,124.9,128.1,134.1,138.98,139.00,149.8,169.3.HRMS calcd for C19H16BrN2O2:383.0390[M+H]+,found:383.0392。
實(shí)施例17
在15mL反應(yīng)管中加入化合物1f(0.5mmol,143.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.1mmol,16.7mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧?；?6-氨基-8-三氟甲基-11H-苯并[a]咔唑3f(138.6mg,75％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:1.42(t,J＝7.2Hz,3H),4.46(q,J＝7.2Hz,2H),7.26(s,2H),7.40(t,J＝7.8Hz,1H),7.53(t,J＝7.8Hz,1H),7.75(d,J＝9.0Hz,1H),7.85(d,J＝8.4Hz,1H),8.41(d,J＝7.8Hz,1H),8.53(d,J＝9.0Hz,1H),8.83(s,1H),12.88(s,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:14.8,60.5,97.7,107.7,112.5,116.6,119.1(q,3JC-F＝3.3Hz),121.2,121.3(q,2JC-F＝31.8Hz),122.4,122.6,122.7,126.00(q,1JC-F＝269.1Hz),126.01,127.8,132.9,140.5,140.8,148.1,169.7.HRMS calcd for C20H16F3N2O2:373.1158[M+H]+,found:373.1160。
實(shí)施例18
在15mL反應(yīng)管中加入化合物1g(0.5mmol,118.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.1mmol,16.7mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物5-乙氧?；?6-氨基-8-氟-11H-苯并[a]咔唑3g(105.4mg,65％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.51(t,J＝7.2Hz,3H),4.54(q,J＝7.2Hz,2H),6.62(br s,2H),7.17-7.20(m,1H),7.35(t,J＝7.2Hz,1H),7.49-7.53(m,2H),7.69(d,J＝9.6Hz,1H),7.92(d,J＝8.4Hz,1H),8.69(d,J＝9.0Hz,1H),8.91(br s,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:14.8,60.4,96.4,107.0(d,2JC-F＝25.05Hz),107.4(d,4JC-F＝3.3Hz),112.3(d,2JC-F＝26.25Hz),112.7(d,3JC-F＝9.75Hz),116.8,122.2,122.4,123.3(d,3JC-F＝10.95Hz),126.0,127.6,132.8,135.5,140.6,148.5,157.8(d,1JC-F＝231.9Hz),169.8.HRMS calcd for C19H15FN2NaO2:345.1010[M+Na]+,found:345.1030。
實(shí)施例19
在15mL反應(yīng)管中加入化合物4a(0.5mmol,112.1mg)、化合物2(0.75mmol,163.7mg)、雙環(huán)戊二烯基二氯化銠(0.025mmol,15.5mg)、醋酸銀(0.1mmol,16.7mg)、六氟銻酸銀(0.1mmol,34.3mg)和乙腈(3mL)，在空氣存在下將反應(yīng)管密封，然后置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)18h。加入10mL水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物4-乙氧?；?5-氨基-10H-噻吩并[2,3-a]咔唑5a(113.4mg,73％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.51(t,J＝7.2Hz,3H),4.49(q,J＝7.2Hz,2H),6.89(br s,2H),7.32(t,J＝7.8Hz,1H),7.40(t,J＝7.8Hz,1H),7.45(d,J＝5.4Hz,1H),7.49(d,J＝7.8Hz,1H),7.99(d,J＝7.8Hz,1H),8.17(d,J＝5.4Hz,1H),8.51(brs,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.6,60.3,98.2,107.9,111.2,114.3,120.1,121.0,123.7,124.4,124.8,127.8,137.1,138.4,139.4,149.1,169.5.HRMS calcd for C17H15N2O2S:311.0849[M+H]+,found:311.0864。
以上實(shí)施例描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征及優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說(shuō)明書中描述的只是說(shuō)明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明原理的范圍下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)均落入本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。