本發(fā)明屬于農(nóng)藥中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及農(nóng)用殺菌劑中間體的制備方法，特別涉及一種啶酰菌胺中間體4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的制備方法。

背景技術(shù)：

啶酰菌胺是由德國巴斯夫公司開發(fā)的新型煙酰胺類內(nèi)吸性殺菌劑，其化學(xué)名稱為2-氯-N-（4-氯聯(lián)苯基-2-基）煙酰胺，是線粒體呼吸鏈中琥珀酸輔酶Q還原酶抑制劑，其主要用于防治白粉病、灰霉病、菌核病以及各種腐爛病。其作用機理較為特殊，與多菌靈、速克靈等沒有交互抗性，可用于包括油菜、番茄等蔬菜，葡萄等水果的作物的相關(guān)病害的防治?；诖?，啶酰菌胺已經(jīng)成為一種重要的新型殺菌劑，市場潛力巨大。

4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯是合成啶酰菌胺的重要中間體，傳統(tǒng)的合成4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的方法，有以鄰碘硝基苯為原料，例如CN 103073489A專利，以鄰碘硝基苯和對氯苯硼酸為原料，使用甲苯和堿水為混合溶劑，以Pd/C為催化劑，反應(yīng)得到中間體4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯。后處理較為復(fù)雜，成本也較高。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種生產(chǎn)成本低、后處理簡便的啶酰菌胺中間體4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的合成方法。

所述的一種啶酰菌胺中間體4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的制備方法，其特征在于以鄰氯硝基苯、對氯苯硼酸為原料，在堿性試劑和鎳類催化劑的作用下，在氮氣或其他惰性氣體保護下，經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)及后處理得到4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯，4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的結(jié)構(gòu)式如（I）所示：

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所述的啶酰菌胺中間體4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1）Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)：向反應(yīng)溶劑中先加入堿性試劑，然后加入鄰氯硝基苯和對氯苯硼酸，攪拌溶解后加入KI以及鎳類催化劑，在氮氣或惰性氣體的保護下，75-130℃反應(yīng)5-20個小時，冷卻到30-50℃過濾，得濾液；

2）后處理過程

將步驟1）的濾液先水洗，再用二氯甲烷萃取，有機層經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸干，所得固體用石油醚洗滌，抽濾得到產(chǎn)品4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯。

所述的啶酰菌胺中間體4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的制備方法，其特征在于步驟1）中的反應(yīng)溶劑為有機溶劑與水的混合物。

所述的啶酰菌胺中間體4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的制備方法，其特征在于有機溶劑選自DMF、DMAC、二氧六環(huán)、二甲亞砜、THF、C₂-C₅一元醇、甲苯中的任意一種或幾種混合物，C₂-C₅一元醇優(yōu)選為乙醇或丙醇。

所述的啶酰菌胺中間體4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的制備方法，其特征在于有機溶劑體積與鄰氯硝基苯的質(zhì)量比為3-8:1；有機溶劑與水的體積比為5-20:1。

所述的啶酰菌胺中間體4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的制備方法，其特征在于步驟1）中的堿性試劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫中的一種或幾種混合物，堿性試劑與鄰氯硝基苯的摩爾比為1-2:1。

所述的啶酰菌胺中間體4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的制備方法，其特征在于步驟1）中KI的投料質(zhì)量為鄰氯硝基苯質(zhì)量的0.001-0.01%。

所述的啶酰菌胺中間體4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的制備方法，其特征在于步驟1）中的催化劑為鎳類催化劑或CuI催化劑，其投料質(zhì)量為鄰氯硝基苯質(zhì)量的0.01-1%。

所述的啶酰菌胺中間體4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的制備方法，其特征在于步驟1）中的鎳類催化劑選自氯化鎳、醋酸鎳、雙三苯基膦氯化鎳、[1,1′-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鎳或1,2-雙（二苯基膦基）乙基氯化鎳，其用量是鄰氯硝基苯質(zhì)量的0.01-1%。

所述的啶酰菌胺中間體4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的制備方法，其特征在于鄰氯硝基苯與對氯苯硼酸的摩爾比為1:1-1.5。

本發(fā)明的反應(yīng)機理如下：

通過采用上述技術(shù)，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：

1）本發(fā)明通過采用限定量的有機溶劑與水的混合作為偶聯(lián)溶劑，有利于堿性試劑的溶解，在加入鎳類催化劑或CuI催化劑后使用氮氣或其他惰性氣體保護，有利于保護催化劑，使其不被氧化，從而保證催化劑的催化效果；

2）本發(fā)明將反應(yīng)溫度限定為75-130℃，該溫度范圍內(nèi)反應(yīng)選擇性較好且反應(yīng)速度較快，避免了反應(yīng)溫度過高容易發(fā)生副反應(yīng)，出現(xiàn)雙偶聯(lián)雜質(zhì)，反應(yīng)溫度過低使反應(yīng)不完全，同時限定了過濾溫度，過濾溫度過高則使溶劑揮發(fā)嚴(yán)重，過低則使產(chǎn)物析出，影響反應(yīng)效率，因此反應(yīng)溫度選擇30-50℃；

3）本發(fā)明根據(jù)Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)需要隔絕空氣的特殊性，采用氮氣或其他惰性氣體作為保護氣體，提高其反應(yīng)效果；

4）本發(fā)明的4’-氯-2-硝基-1,1’-聯(lián)苯的合成方法，采用鎳類催化劑或CuI催化劑，其成本較低，通過加入碘化鉀，可以提高鄰氯硝基苯上氯的活性，縮短了反應(yīng)時間并且節(jié)約了成本，其原料簡單易得，反應(yīng)工藝品相對簡單，且蒸餾后的溶劑可以重復(fù)利用，實現(xiàn)了高效的回收利用率，降低了環(huán)保壓力。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行進一步描述，但本發(fā)明的保護范圍并不僅限于此：

實施例1

在室溫及氮氣保護下，向四口瓶中加入20mlDMF和2ml水，7.8克碳酸銫和0.3mg KI，3.75g（99%，0.024mol）對氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）鄰氯硝基苯，攪拌溶解后加入0.3mg Ni(dppf)Cl₂，攪拌升溫至120℃，反應(yīng)18h，反應(yīng)液冷卻到40℃，而后過濾取濾液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后將有機層旋蒸得到固體，之后用石油醚洗滌兩次，抽濾得到產(chǎn)品1.67g，收率35.8%。

實施例2

在室溫及氮氣保護下，向四口瓶中加入25ml DMF和2ml 水，7.5g碳酸銫和0.4mg KI，4.06g（99%，0.026mol）對氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）鄰氯硝基苯，攪拌溶解后加入0.2mg 1,2-雙（二苯基膦基）乙基氯化鎳，攪拌升溫至110℃，反應(yīng)15小時，反應(yīng)液冷卻到30℃而后過濾取濾液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后將有機層旋蒸得到固體，之后用石油醚洗滌兩次，抽濾得到產(chǎn)品1.37g，收率29.3%。

實施例3

在室溫及氮氣保護下，向四口瓶中加入20ml DMF 和 1ml 水，4.14g碳酸鉀和0.35mg KI，4.68g（99%，0.03mol）對氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）鄰氯硝基苯，攪拌溶解后加入5mgNi(Ac)₂.4H₂O，攪拌升溫至130℃，反應(yīng)17小時，反應(yīng)液冷卻到30℃而后過濾取濾液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后將有機層旋蒸得到固體，之后用石油醚洗滌兩次，抽濾得到產(chǎn)品0.97g，收率20.8%。

實施例4

在室溫及氮氣保護下，向四口瓶中加入25ml DMF 和 1.5ml 水，3.18g碳酸鈉和0.33mg KI，3.43g（99%，0.022mol）對氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）鄰氯硝基苯，攪拌溶解后加入0.8mgNi(dppf)Cl₂，攪拌升溫至130℃，反應(yīng)19小時，反應(yīng)液冷卻到35℃而后過濾取濾液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后將有機層旋蒸得到固體，之后用石油醚洗滌兩次，抽濾得到產(chǎn)品1.97g，收率42.2%。

實施例5

在室溫及氮氣保護下，向四口瓶中加入25ml DMAC 和 1.5ml 水，1.2g氫氧化鈉和0.25mg KI，3.75g（99%，0.028mol）對氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）鄰氯硝基苯，攪拌溶解后加入0.6mg雙三苯基膦氯化鎳，攪拌升溫至125℃，反應(yīng)20小時，反應(yīng)液冷卻到35℃而后過濾取濾液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后將有機層旋蒸得到固體，之后用石油醚洗滌兩次，抽濾得到產(chǎn)品1.63g，收率34.9%。

實施例6

在室溫及氮氣保護下，向四口瓶中加入25ml 二氧六環(huán) 和 1.5ml 水，1.12g氫氧化鉀和0.26mg KI，3.12g（99%，0.02mol）對氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）鄰氯硝基苯，攪拌溶解后加入1.2mg氯化鎳，攪拌升溫至130℃，反應(yīng)20小時，反應(yīng)液冷卻到45℃而后過濾取濾液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后將有機層旋蒸得到固體，之后用石油醚洗滌兩次，抽濾得到產(chǎn)品0.62g，收率13.3%。

實施例7

在室溫及氮氣保護下，向四口瓶中加入20mlDMF和2ml水，7.8克碳酸銫和0.35mg KI，3.75g（99%，0.024mol）對氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）鄰氯硝基苯，攪拌溶解后加入1.0 mg CuI，攪拌升溫至120℃，反應(yīng)18h，反應(yīng)液冷卻到40℃，而后過濾取濾液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后將有機層旋蒸得到固體，之后用石油醚洗滌兩次，抽濾得到產(chǎn)品1.38g，收率29.5%。

實施例8

在室溫及氮氣保護下，向四口瓶中加入25ml DMF和2ml 水，7.5g碳酸銫和0.33mg KI，4.06g（99%，0.026mol）對氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）鄰氯硝基苯，攪拌溶解后加入1.5 mg CuI，攪拌升溫至110℃，反應(yīng)15小時，反應(yīng)液冷卻到30℃而后過濾取濾液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后將有機層旋蒸得到固體，之后用石油醚洗滌兩次，抽濾得到產(chǎn)品1.53g，收率32.7%。

實施例9

在室溫及氮氣保護下，向四口瓶中加入20ml DMF 和 1ml 水，4.14g碳酸鉀和0.35mg KI，4.68g（99%，0.03mol）對氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）鄰氯硝基苯，攪拌溶解后加入2 mg CuI，攪拌升溫至130℃，反應(yīng)17小時，反應(yīng)液冷卻到30℃而后過濾取濾液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后將有機層旋蒸得到固體，之后用石油醚洗滌兩次，抽濾得到產(chǎn)品1.02g，收率21.8%。

實施例10

在室溫及氮氣保護下，向四口瓶中加入25ml DMF 和 1.5ml 水，3.18g碳酸鈉和0.38mg KI，3.43g（99%，0.022mol）對氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）鄰氯硝基苯，攪拌溶解后加入2.5mgCuI，攪拌升溫至130℃，反應(yīng)19小時，反應(yīng)液冷卻到35℃而后過濾取濾液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后將有機層旋蒸得到固體，之后用石油醚洗滌兩次，抽濾得到產(chǎn)品1.52g，收率32.4%。

實施例11

在室溫及氮氣保護下，向四口瓶中加入25ml DMAC 和 1.5ml 水，1.2g氫氧化鈉和0.25mg KI，3.75g（99%，0.028mol）對氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）鄰氯硝基苯，攪拌溶解后加入3.0mgCuI，攪拌升溫至125℃，反應(yīng)20小時，反應(yīng)液冷卻到35℃而后過濾取濾液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后將有機層旋蒸得到固體，之后用石油醚洗滌兩次，抽濾得到產(chǎn)品1.60g，收率34.2%。

實施例12

在室溫及氮氣保護下，向四口瓶中加入25ml 二氧六環(huán) 和 1.5ml 水，1.12g氫氧化鉀和0.26mg KI，3.12g（99%，0.02mol）對氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）鄰氯硝基苯，攪拌溶解后加入3.5mgCuI，攪拌升溫至130℃，反應(yīng)20小時，反應(yīng)液冷卻到45℃而后過濾取濾液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后將有機層旋蒸得到固體，之后用石油醚洗滌兩次，抽濾得到產(chǎn)品1.59g，收率34.1%。