本發(fā)明涉及一種化工領(lǐng)域，尤其涉及一種高純度5-甲基煙酸的制備方法。
背景技術(shù)：
：5-甲基煙酸是重要的藥物中間體，用于制備抗過敏藥物富馬酸盧帕他定等藥物中間體。5-甲基煙酸通常由3，5-二甲基吡啶經(jīng)高錳酸鉀氧化得到。例如J.Org.Chem.1988，53，3513-3521和J.Med.Chem.1994，37，2697-2703。藥學(xué)進展，2005，29(1)：31-33通過正交試驗對該工藝進行了改進，將收率提高到51％。但該方法存在以下缺點：(1)氧化的選擇性不高，會同時生成5-甲基煙酸和吡啶-3，5-二羧酸，需要通過調(diào)節(jié)pH將兩者分離；且反應(yīng)收率通常在50％以下；(2)由于高錳酸鉀的水溶性一般，反應(yīng)需要用到大量的水，造成單批產(chǎn)量很低；(3)反應(yīng)過程中產(chǎn)生的二氧化錳較難過濾，不易放大；(4)對于生產(chǎn)規(guī)模，高錳酸鉀作為氧化劑的成本較高。鑒于以上缺陷，有必要對該制備方法做進一步的研究。技術(shù)實現(xiàn)要素：基于
背景技術(shù)：
存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提出了一種高純度5-甲基煙酸的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種高純度5-甲基煙酸的制備方法，包括以下步驟：A、向反應(yīng)釜中加入自來水，再打入3,5-二甲基吡啶，攪拌，控溫25-35℃之間，并在4-5h加完高錳酸鉀，然后保溫30℃反應(yīng)15-18h；B、濾芯濾除副產(chǎn)二氧化錳，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為0.3-0.6；C、離心濾除副產(chǎn)3,5-吡啶二羧酸，濾液繼續(xù)用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH為2.5-3.2，離心收集粗品；D、烘干，粗品用乙醇加熱至75-85℃溶解，熱過濾，濾液冷卻至0-5℃攪拌1.5-2.5h，離心，于60-70℃下烘干8-10h，即可。優(yōu)選的，所述的步驟B中，所述的濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為0.5。優(yōu)選的，所述的步驟C中，所述的濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為3.0。本發(fā)明的化學(xué)反應(yīng)式如下：本發(fā)明的有益之處在于：本發(fā)明的制備方法采用無污染的水為溶劑，3,5-二甲基吡啶為起始原料，高錳酸鉀為氧化劑，在溫和條件下反應(yīng)，一步反應(yīng)制備目標(biāo)產(chǎn)物，由于高錳酸鉀為強氧化劑，不可避免地生成副產(chǎn)物3,5-吡啶二羧酸，本工藝中采用了獨特的后處理方法，采用了目標(biāo)產(chǎn)物和副產(chǎn)物在不同pH值條件下溶解度的差異對其進行有效分離，粗品純度可達(dá)98.5％以上，精制后純度更可達(dá)99％以上，在國內(nèi)外同類產(chǎn)品品質(zhì)上處于領(lǐng)先水平。具體實施方式實施例1：一種高純度5-甲基煙酸的制備方法，包括以下步驟：A、向2000L搪瓷反應(yīng)釜中加入1200L自來水，再打入3,5-二甲基吡啶120kg，攪拌，控溫25-35℃之間，并用4.5h加完300kg高錳酸鉀，然后保溫30℃反應(yīng)16h；B、濾芯濾除副產(chǎn)二氧化錳，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH0.5；C、離心濾除副產(chǎn)3,5-吡啶二羧酸，濾液繼續(xù)用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH3.0，離心收集粗品；D、烘干，粗品用1200L乙醇加熱至80℃溶解，熱過濾，濾液冷卻至0-5℃攪拌2h，離心，于65℃下烘干8.5h，即可。最終產(chǎn)物的純度為99.5％。實施例2：一種高純度5-甲基煙酸的制備方法，包括以下步驟：A、向2000L搪瓷反應(yīng)釜中加入1200L自來水，再打入3,5-二甲基吡啶120kg，攪拌，控溫25-35℃之間，并用5h加完300kg高錳酸鉀，然后保溫30℃反應(yīng)15-18h；B、濾芯濾除副產(chǎn)二氧化錳，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH0.3；C、離心濾除副產(chǎn)3,5-吡啶二羧酸，濾液繼續(xù)用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH3.2，離心收集粗品；D、烘干，粗品用1200L乙醇加熱至75℃溶解，熱過濾，濾液冷卻至5℃攪拌1.5h，離心，于70℃下烘干8h，即可。最終產(chǎn)物的純度為99.3％。實施例3：一種高純度5-甲基煙酸的制備方法，包括以下步驟：A、向2000L搪瓷反應(yīng)釜中加入1200L自來水，再打入3,5-二甲基吡啶120kg，攪拌，控溫25-35℃之間，并用4h加完300kg高錳酸鉀，然后保溫30℃反應(yīng)15-18h；B、濾芯濾除副產(chǎn)二氧化錳，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH0.6；C、離心濾除副產(chǎn)3,5-吡啶二羧酸，濾液繼續(xù)用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH2.5，離心收集粗品；D、烘干，粗品用1200L乙醇加熱至85℃溶解，熱過濾，濾液冷卻至0℃攪拌2.5h，離心，于60℃下烘干10h，即可。最終產(chǎn)物的純度為99.3％。對比實施例1將實施例1中步驟B中的pH進行調(diào)節(jié)，研究其對最終產(chǎn)物純度的影響。pH0.20.30.40.50.60.7純度％99.599.599.599.599.499.0由以上檢測數(shù)據(jù)可以知道，將pH調(diào)節(jié)到0.5后，再降低pH，對最終產(chǎn)物的純度沒有直接影響，故考慮成本，最優(yōu)化的pH為0.5。對比實施例2將實施例1中步驟C中的pH進行調(diào)節(jié)，研究其對最終產(chǎn)物純度的影響。pH2.22.52.73.03.23.4純度％99.599.599.599.599.399.1由以上檢測數(shù)據(jù)可以知道，將pH調(diào)節(jié)到3.0后，再降低pH，對最終產(chǎn)物的純度沒有直接影響，故考慮成本，最優(yōu)化的pH為3.0。此檢測數(shù)據(jù)只針對上述檢測樣品。以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實施方式，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此，任何熟悉本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3