本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及沃替西汀雜質(zhì)（2,4-二甲基苯基）苯基硫醚的制備方法。

背景技術(shù)：

沃替西汀 (eplerenone)化學(xué)名為1-[2-[(2,4-二甲基苯基)硫基]苯基]哌嗪氫溴酸鹽，是一種雙芳基硫烷基胺類抗抑郁藥。是由日本武田和丹麥靈北共同研發(fā)的用于抑郁癥及焦慮癥的治療的新藥，2013年九月在美國FDA上市，目前已在多個國家提交了上市申請，國內(nèi)還未上市。本發(fā)明對 沃替西汀合成過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)（2,4-二甲基苯基）苯基硫醚進(jìn)行定性分析后，進(jìn)一步對其合成進(jìn)行了研究，得到了純度較高的雜質(zhì)對照品，為沃替西汀建立有效的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明內(nèi)容旨在得到較純的沃替西汀雜質(zhì)（2,4-二甲基苯基）苯基硫醚，從而為沃替西汀成品檢測提供定性及定量分析的對照品，來提高沃替西汀的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為沃替西汀安全用藥提供保證。

（2,4-二甲基苯基）苯基硫醚是在制備沃替西汀的過程中發(fā)現(xiàn)的一種雜質(zhì)，本發(fā)明提供了有效的制備該雜質(zhì)的方法。其結(jié)構(gòu)式如下所示：

。

沃替西汀雜質(zhì)（2,4-二甲基苯基）苯基硫醚的合成過程如下：將一種固體催化劑緩慢加入至溶劑中，待其全部加入后，向體系中加入（2-溴苯基）（2,4-二甲基苯基）硫醚，在常溫下反應(yīng)20h，液相檢測（2,4-二甲基苯基）苯基硫醚峰面積百分比不低于90%。

具體實施案例

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作更進(jìn)一步的說明，但不對本發(fā)明進(jìn)行限制。

實施例1

在回流冷凝管的100ml單口燒瓶中，加入10ml四氫呋喃，緩慢的向其中加入2.0g氫化鋁鋰，待氫化鋁鋰全部加入后，加入1.0g的（2-溴苯基）（2,4-二甲基苯基）硫醚，常溫下反應(yīng)20h。反應(yīng)液加入乙酸乙酯進(jìn)行萃取，所得上清液旋蒸得類白色液體，收率50.0%，經(jīng)HPLC鑒定其純度為93.5%。

實施例2

在回流冷凝管的100ml單口燒瓶中，加入10ml四氫呋喃，緩慢的向其中加入2.0g氫化鋁鋰，待金屬鈀全部加入后，加入1.0g的（2-溴苯基）（2,4-二甲基苯基）硫醚，常溫下反應(yīng)20h。反應(yīng)液加入乙酸乙酯進(jìn)行萃取，所得上清液旋蒸得到類白色液體，收率52.0%，經(jīng)HPLC鑒定其純度為95.5%。