本發(fā)明涉及一種含氮稠環(huán)化合物的合成方法，特別地涉及一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑即哌嗪(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯基異喹啉的合成方法，屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
CWJ-a-5是今年來廣受關(guān)注的一種藥物，其化學(xué)名稱為哌嗪(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯基異喹啉，其結(jié)構(gòu)式如下：
大量的研究證明，該化合物是一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，其可以用來抑制多種腫瘤細(xì)胞，從而具有良好的抗腫瘤藥物活性，其對多種腫瘤細(xì)胞系具有高抑制效果，且毒性很小，從而在腫瘤治療和研究領(lǐng)域具有良好的前景和應(yīng)用潛力。
正是由于該化合物的良好藥物活性，科研工作者對其合成方法進(jìn)行了大量的深入研究，并取得了諸多成果，例如：
Won-Jea Cho等人(“Synthesis of New 3-Arylisoquinolinamines:Effect on Topoisomerase I Inhibition and Cytotoxicity”，Bioorg.Med.Chem.Lett.，2003，13，4451-4454)公開了CWJ-a-5及其類似物的一種合成方法，其反應(yīng)路線如下：
其中，當(dāng)R1-R2為H，而R3為4-甲基哌嗪-1-基時(shí)，即可得到所述CJW-a-5。
Won-Jea Cho等人(“Synthesis and Biological Evaluation of3-Arylisoquinolines as Antitumor Agents”，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，1998，8，41-46)公開了CJW-a-5及其類似物的合成方法，其反應(yīng)路線如下：
如上所述，現(xiàn)有技術(shù)中公開了該拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑即哌嗪(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯基異喹啉的多種合成方法，然而對于該化合物的新型合成方法，仍存在繼續(xù)研究的必要，一方面，這對于該化合物的合成多樣性具有重要的意義，另一個(gè)方面，對于其合成方法的拓展和路線優(yōu)化液具有重要的意義，更是目前拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑領(lǐng)域研究中的熱點(diǎn)和重點(diǎn)，是本發(fā)明得以完成的動力所在和基礎(chǔ)所倚。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
如上所述，為了尋求拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑即哌嗪(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯基異喹啉的新型合成方法，本發(fā)明人進(jìn)行了大量的深入研究，在付出創(chuàng)造性勞動后，從而完成了本發(fā)明。
具體而言，本發(fā)明涉及一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑即下式(V)化合物哌嗪(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯基異喹啉的合成方法，
所述方法包括步驟S1，所述步驟S1為：在反應(yīng)溶劑中，于催化劑、含氮配體、酸性添加劑和4-二甲氨基吡啶的存在下，下式(I)化合物與下式(II)化合物發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理，從而得到所述式(III)異喹啉酮化合物，
其中，R為C1-C6烷基；
M為堿金屬元素，例如可為Li、Na或K。
所述C1-C6烷基的含義是指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或正己基等。
在本發(fā)明的所述式(V)化合物合成方法的步驟S1中，所述催化劑為乙酸鈀(Pd(OAc)2)、三氟乙酸鈀(Pd(TFA)2)或乙酰丙酮鈀(Pd(acac)2)中的任意一種，最優(yōu)選為三氟乙酸鈀(Pd(TFA)2)。
在本發(fā)明的所述式(V)化合物合成方法的步驟S1中，所述含氮配體為下式L1-L4中的任意一種，
所述含氮配體最優(yōu)選為L1。
在本發(fā)明的所述式(V)化合物合成方法的步驟S1中，所述酸性添加劑為三氟乙酸、乙酸或?qū)妆交撬嶂械娜我庖环N，最優(yōu)選為三氟乙酸。
在本發(fā)明的所述式(V)化合物合成方法的步驟S1中，所述反應(yīng)溶劑為四氫呋喃(THF)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)、水、乙腈、1,4-二氧六環(huán)、二甲基乙酰胺(DMA)、苯、乙醇或甲苯中的任意一種或任意多種的混合物，最優(yōu)選為四氫呋喃(THF)。
其中，所述反應(yīng)溶劑的用量并沒有嚴(yán)格的限定，本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行合適的選擇與確定，例如其用量大小以方便反應(yīng)進(jìn)行和后處理即可，在此不再進(jìn)行詳細(xì)描述。
在本發(fā)明的所述式(V)化合物合成方法的步驟S1中，所述式(I)化合物與式(II)化合物的摩爾比并沒有嚴(yán)格的限定，但優(yōu)選式(II)化合物過量，例如兩者的摩爾比為1:1.5-2.5，例如可為1:1.5、1:2或1:2.5。
在本發(fā)明的所述式(V)化合物合成方法的步驟S1中，所述式(I)化合物與催化劑的摩爾比為1:0.05-0.15，例如可為1:0.05、1:0.1或1:0.15。
在本發(fā)明的所述式(V)化合物合成方法的步驟S1中，所述式(I)化合物與含氮配體的摩爾比為1:0.1-0.3，例如可為1:0.1、1:0.2或1:0.3。
在本發(fā)明的所述式(V)化合物合成方法的步驟S1中，以毫摩爾(mmol)計(jì)的所述式(I)化合物與以體積毫升(ml)計(jì)的酸性促進(jìn)劑的比為1:0.5-1，例如可為1:0.5、1:0.75或1:0.1。
在本發(fā)明的所述式(V)化合物合成方法的步驟S1中，所述式(I)化合物與4-二甲氨基吡啶的摩爾比為1:0.7-1，例如可為1:0.7、1:0.8、1:0.9或1:1。
在本發(fā)明的所述式(V)化合物合成方法的步驟S1中，反應(yīng)溫度為60-100℃，例如可為60℃、80℃或100℃。
在本發(fā)明的所述式(V)化合物合成方法的步驟S1中，反應(yīng)時(shí)間為10-25小時(shí)，例如可為10小時(shí)、15小時(shí)、20小時(shí)或25小時(shí)。
在本發(fā)明的所述式(V)化合物合成方法的步驟S1中，反應(yīng)結(jié)束后的后處理可具體如下：反應(yīng)結(jié)束后的后處理可具體如下：反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并將其中和至pH值為中性(這是常規(guī)技術(shù)手段，不再贅述)，乙酸乙酯萃取，分離出的有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮，殘留物過300-400目硅膠柱層析，以體積比3:1的石油醚和丙酮的混合物為洗脫液，再次減壓濃縮，即得到所述式(III)化合物。
在本發(fā)明的所述式(V)化合物合成方法的步驟S1中，該步驟S1通過獨(dú)特的反應(yīng)底物、催化劑、含氮配體、酸性添加劑和4-二甲氨基吡啶以及反應(yīng)溶劑等的綜合選擇與相互作用，從而以良好的產(chǎn)率得到了式(III)異喹啉酮化合物，為該異喹啉酮化合物的全新合成以及后續(xù)式(V)化合物的合成提供了更為形式多樣的中間體，具有良好的研究價(jià)值和應(yīng)用潛力。
在本發(fā)明的式(V)化合物的合成方法中，在所述步驟S1之后，進(jìn)行步驟S2，所述步驟S2為：將式(III)化合物與三氯氧磷在50-60℃下攪拌反應(yīng)5-6小時(shí)，冷卻，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，加入乙酸乙酯萃取剩余殘?jiān)瑢⒂袡C(jī)相轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，依次用飽和的碳酸氫鈉溶液和水洗有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾，得到為白色固體的下式(IV)化合物，
在所述步驟S2中，以毫摩爾(mmol)計(jì)的所述式(III)化合物與以毫升(ml)計(jì)的的比為1:4-8，例如可為1:4、1:6或1:8。
在本發(fā)明的式(V)化合物的合成方法中，在所述步驟S2之后，進(jìn)行步驟S3，所述步驟S3為：在有機(jī)溶劑二甲基亞砜(DMSO)中，在碳酸鉀存在下，式(IV)化合物與N-甲基哌嗪加熱回流反應(yīng)5-8小時(shí)，后處理得到所述式(V)化合物。
在所述步驟S3中，有機(jī)溶劑二甲基亞砜(DMSO)的用量并沒有嚴(yán)格的限定，本領(lǐng)域技術(shù)人員可選擇合適的用量，在此不再進(jìn)行詳細(xì)描述。
在所述步驟S3中，所述式(IV)化合物與N-甲基哌嗪的摩爾比為1:1-1.5，例如可為1:1、1:1.2、1:1.4或1:1.5。
在所述步驟S3中，所述式(IV)化合物與碳酸鉀的摩爾比為1:2.5-3.5，例如可為1:2.5、1:3或1:3.5。
在所述步驟S3中，所述后處理例如可為：反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，用水稀釋后用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相并且用水洗有機(jī)相，干燥，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮，粗產(chǎn)物用300-400目硅膠柱層析，以等體積比的乙酸乙酯與丙酮混合物進(jìn)行洗脫，再次減壓濃縮，即得到所述式(V)化合物。
綜上所述，本發(fā)明提供了式(V)化合物的合成方法，該合成方法的總合成路線如下：
各個(gè)步驟(即步驟S1-S2)的所有具體限定和參數(shù)均如上所述。
如上所述，本發(fā)明提供了一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑即哌嗪(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯基異喹啉的合成方法，所述方法通過特定的反應(yīng)步驟，以及某些步驟尤其是步驟S1的特定技術(shù)特征的綜合選擇和協(xié)同，從而得到了一條合成所述拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑化合物的全新路線，總產(chǎn)率高，且拓寬了其原料來源，豐富了合成路徑，具有良好的應(yīng)用前景和生產(chǎn)潛力。
具體實(shí)施方式
下面通過具體的實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但這些例舉性實(shí)施方式的用途和目的僅用來例舉本發(fā)明，并非對本發(fā)明的實(shí)際保護(hù)范圍構(gòu)成任何形式的任何限定，更非將本發(fā)明的保護(hù)范圍局限于此。
步驟S1的實(shí)施
實(shí)施例1：3-苯基異喹啉-1(2H)-酮的合成
室溫下，向適量反應(yīng)溶劑四氫呋喃(THF)中加入100mmol上式(I)化合物、150mmol上式(II)化合物、15mmol催化劑三氟乙酸鈀、10mmol含氮配體L1、50ml酸性添加劑三氟乙酸和100mmol 4-二甲氨基吡啶，然后攪拌升溫至60℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)25小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并將其中和至pH值為中性，乙酸乙酯萃取，分離出的有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮，殘留物過300-400目硅膠柱層析，以體積比3:1的石油醚和丙酮的混合物為洗脫液，再次減壓濃縮，即為白色固體的上述式(III)化合物，產(chǎn)率為78.9％。
熔點(diǎn)：201-202℃。
核磁共振：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.51(s,1H),8.21(d,J＝8.0Hz,1H),7.80-7.79(m,2H),7.72-7.71(m,2H),7.52-7.45(m,4H),6.92(s,1H)。
實(shí)施例2:3-苯基異喹啉-1(2H)-酮的合成
反應(yīng)式同實(shí)施例1，具體反應(yīng)操作如下：
室溫下，向適量反應(yīng)溶劑四氫呋喃(THF)中加入100mmol上式(I)化合物、250mmol上式(II)化合物、5mmol催化劑三氟乙酸鈀、30mmol含氮配體L1、100ml酸性添加劑三氟乙酸和70mmol 4-二甲氨基吡啶，然后攪拌升溫至100℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)10小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并將其中和至pH值為中性，乙酸乙酯萃取，分離出的有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮，殘留物過300-400目硅膠柱層析，以體積比3:1的石油醚和丙酮的混合物為洗脫液，再次減壓濃縮，即得到為白色固體的上式(III)化合物，產(chǎn)率為78.2％。
表征數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
實(shí)施例3：3-苯基異喹啉-1(2H)-酮的合成
反應(yīng)式同實(shí)施例1，具體反應(yīng)操作如下：
室溫下，向適量反應(yīng)溶劑四氫呋喃(THF)中加入100mmol上式(I)化合物、200mmol上式(II)化合物、10mmol催化劑三氟乙酸鈀、20mmol含氮配體L1、75ml酸性添加劑三氟乙酸和85mmol 4-二甲氨基吡啶，然后攪拌升溫至80℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)18小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并將其中和至pH值為中性，乙酸乙酯萃取，分離出的有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮，殘留物過300-400目硅膠柱層析，以體積比3:1的石油醚和丙酮的混合物為洗脫液，再次減壓濃縮，即得到為白色固體的上式(III)化合物，產(chǎn)率為78.3％。
表征數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
實(shí)施例4：3-苯基異喹啉-1(2H)-酮的合成
反應(yīng)式同實(shí)施例1，具體反應(yīng)操作如下：
室溫下，向適量反應(yīng)溶劑四氫呋喃(THF)中加入100mmol上式(I)化合物、175mmol上式(II)化合物、12.5mmol催化劑三氟乙酸鈀、15mmol含氮配體L1、88ml酸性添加劑三氟乙酸和78mmol 4-二甲氨基吡啶，然后攪拌升溫至70℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)22小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并將其中和至pH值為中性，乙酸乙酯萃取，分離出的有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮，殘留物過300-400目硅膠柱層析，以體積比3:1的石油醚和丙酮的混合物為洗脫液，再次減壓濃縮，即得到為白色固體的上式(III)化合物，產(chǎn)率為78.6％。
表征數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
實(shí)施例5：3-苯基異喹啉-1(2H)-酮的合成
反應(yīng)式同實(shí)施例1，具體反應(yīng)操作如下：
室溫下，向適量反應(yīng)溶劑四氫呋喃(THF)中加入100mmol上式(I)化合物、225mmol上式(II)化合物、7.5mmol催化劑三氟乙酸鈀、25mmol含氮配體L1、62ml酸性添加劑三氟乙酸和92mmol 4-二甲氨基吡啶，然后攪拌升溫至90℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)14小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并將其中和至pH值為中性，乙酸乙酯萃取，分離出的有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮，殘留物過300-400目硅膠柱層析，以體積比3:1的石油醚和丙酮的混合物為洗脫液，再次減壓濃縮，即得到為白色固體的上式(III)化合物，產(chǎn)率為78.8％。
表征數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
在下面的對比例中，分別對催化劑、含氮配體、酸性添加劑4-二甲氨基吡啶和反應(yīng)溶劑的影響進(jìn)行了考察，具體如下。
對比例1-10：催化劑的考察
對比例1-5：分別將實(shí)施例1-5中的催化劑三氟乙酸鈀替換為乙酸鈀，其它操作均完全相同，從而順次得到了對比例1-5。
對比例6-10：分別將實(shí)施例1-5中的催化劑三氟乙酸鈀替換為乙酰丙酮鈀，其它操作均完全相同，從而順次得到了對比例6-10。
結(jié)果見下表1。
表1
由此可見，三氟乙酸鈀具有最好的催化效果。而尤其令人驚訝的是，即便是與三氟乙酸鈀非常類似的乙酸鈀，其產(chǎn)率也大幅度降低至1.9-5.8％，而乙酰丙酮鈀則無法得到產(chǎn)物。這證明催化劑的種類可以不可預(yù)測地影響到最終的反應(yīng)結(jié)果。
對比例11-25：含氮配體的考察
對比例11-15：分別將實(shí)施例1-5中的含氮配體L1替換為L2，其它操作均完全相同，從而順次得到了對比例11-15。
對比例16-20：分別將實(shí)施例1-5中的含氮配體L1替換為L3，其它操作均完全相同，從而順次得到了對比例16-20。
對比例21-25：分別將實(shí)施例1-5中的含氮配體L1替換為L4，其它操作均完全相同，從而順次得到了對比例21-25。
結(jié)果見下表2。
表2
由此可見，雖然含氮配體L1-L4具有相同的母體結(jié)構(gòu)，但只有L1才能取得非常高的產(chǎn)物產(chǎn)率，而L2-L4則有著大幅度的降低，甚至L3無法得到產(chǎn)物。這證明含氮配體的種類選擇非常重要和具有非顯而易見性，其所取得的效果是不可預(yù)測的。
對比例26-40：酸性添加劑的考察
對比例26-30：分別將實(shí)施例1-5中的酸性添加劑三氟乙酸替換為乙酸，其它操作均完全相同，從而順次得到了對比例26-30。
對比例31-35：分別將實(shí)施例1-5中的酸性添加劑三氟乙酸替換為對甲苯磺酸，其它操作均完全相同，從而順次得到了對比例31-35。
對比例36-40：分別將實(shí)施例1-5中的酸性添加劑三氟乙酸予以刪除，其它操作均完全相同，從而順次得到了對比例36-40。
結(jié)果見下表3。
表3
其中，“ND”表示未檢測到。
由此可見，在本發(fā)明的方法中，酸性添加劑的種類選擇對于反應(yīng)有著顯著的影響，只有三氟乙酸才能取得最好的技術(shù)效果，即便是非常類似的乙酸，產(chǎn)率也有大幅度的降低，甚至有些對比例僅僅為痕量，而對甲苯磺酸無法得到產(chǎn)物。這證明酸性添加劑的存在和種類非常重要，其所取得的效果是不可預(yù)測的。
對比例41-49：反應(yīng)溶劑的考察
分別將實(shí)施例1-5中的反應(yīng)溶劑THF替換為下表4中的溶劑，從而重復(fù)操作了實(shí)施例1-5，所使用的反應(yīng)溶劑、對應(yīng)關(guān)系和產(chǎn)物產(chǎn)率見下表4。
表4
由此可見，并非所有的反應(yīng)溶劑都可以取得如THF的優(yōu)異技術(shù)效果，其它溶劑均導(dǎo)致產(chǎn)率有顯著的降低，甚至DMF、甲苯和乙醇無法得到產(chǎn)率，剩余的溶劑即便能得到產(chǎn)率，但產(chǎn)率均有著急劇的降低。
對比例50-54：4-二甲氨基吡啶的考察
分別將實(shí)施例1-5中的4-二甲氨基吡啶予以刪除，其它操作均不變，從而重復(fù)操作了實(shí)施例1-5，得到了對比例50-54，結(jié)果見下表5。
表5
由此可見，當(dāng)不使用4-二甲氨基吡啶時(shí)，產(chǎn)物產(chǎn)率均有顯著的降低，這證明使用4-二甲氨基吡啶的重要性和不可或缺性，只有使用該物質(zhì)，才能取得良好的反應(yīng)效果。
由上述實(shí)施例1-5及對比例1-54可見，對于式(III)化合物的合成而言，只有通過特定的催化劑、含氮配體、酸性添加劑、4-二甲氨基吡啶以及反應(yīng)溶劑等的綜合選擇與相互作用，才能取得最好的產(chǎn)率而得到式(III)的異喹啉酮化合物，從而為異喹啉酮化合物的全新合成以及上述拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑化合物的合成提供了更為形式多樣的中間體，具有良好的研究價(jià)值和應(yīng)用潛力。
步驟S2的實(shí)施
將上述得到的式(III)化合物與三氯氧磷在55℃下攪拌反應(yīng)5.5小時(shí)(以毫摩爾(mmol)計(jì)的所述式(III)化合物與以毫升(ml)計(jì)的的比為1:6)，冷卻，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，加入乙酸乙酯萃取剩余殘?jiān)瑢⒂袡C(jī)相轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，依次用飽和的碳酸氫鈉溶液和水洗有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾，得到為白色固體的上式(IV)化合物，產(chǎn)率為92.1％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.34(d,J＝7.5Hz,1H),8.12(d,J＝6.5Hz,2H),8.00(s,1H),7.88(d,J＝7.5Hz,1H),7.75-7.65(m,2H),7.50-7.43(m,3H)。
步驟S3的實(shí)施
在適量有機(jī)溶劑二甲基亞砜(DMSO)中，在300mmol碳酸鉀存在下，100mmol式(IV)化合物與125mmol N-甲基哌嗪加熱回流反應(yīng)6.5小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，用水稀釋后用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相并且用水洗有機(jī)相，干燥，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮，粗產(chǎn)物用300-400目硅膠柱層析，以等體積比的乙酸乙酯與丙酮混合物進(jìn)行洗脫，再次減壓濃縮，得到為黃色固體的上式(V)化合物，產(chǎn)率為94.5％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.20-8.18(m,2H),8.08(d,J＝8.0Hz,1H),7.80(d,J＝8.0Hz,1H),7.71(s,1H),7.60-7.57(m,1H),7.50-7.45(m,3H),7.40-7.37(m,1H),3.61-3.59(m,4H),2.75-2.73(m,4H),2.43(s,3H)。
如上所述，本發(fā)明提供了一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑即哌嗪(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯基異喹啉的合成方法，所述方法通過特定的反應(yīng)步驟，以及某些步驟尤其是步驟S1的特定技術(shù)特征的綜合選擇和協(xié)同，從而得到了一條合成所述拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑全新路線，總產(chǎn)率高，且拓寬了其原料來源，豐富了合成路徑，具有良好的應(yīng)用前景和生產(chǎn)潛力。
應(yīng)當(dāng)理解，這些實(shí)施例的用途僅用于說明本發(fā)明而非意欲限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。此外，也應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動、修改和/或變型，所有的這些等價(jià)形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的保護(hù)范圍之內(nèi)。