本發(fā)明屬農(nóng)用殺菌劑領(lǐng)域。具體地涉及一種丙二腈肟醚類化合物及其用途。
背景技術(shù)：
肟醚衍生物是一類具有廣譜生物活性的化合物，在農(nóng)藥中被廣泛應(yīng)用于殺蟲劑、除草劑及殺菌劑。自從1974年美國聯(lián)邦公司開發(fā)的第一個商品化肟醚殺菌劑霜脲氰(cymoxan)問世以來，不斷有新的商品化品種出現(xiàn)，如啶斑肟、醚菌酯、肟醚菌胺等。因該類化合物具有高效、低毒、低殘留等特點(diǎn)，肟醚類化合物一直是各大公司研究的熱點(diǎn)。
現(xiàn)有技術(shù)中，如本發(fā)明所示的丙二腈肟醚類化合物及其殺菌活性未見報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種結(jié)構(gòu)新穎的丙二腈肟醚類化合物，它可用于制備農(nóng)業(yè)和其它領(lǐng)域中防治病菌的藥物。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
一種丙二腈肟醚類化合物，如通式i所示：
式中：
l選自以下的二價基：
-(cr1r2)n-、-(cr1r2)m-ch2-(c＝o)-ch2-(cr1r2)p-、
-(cr1r2)m-(cr1＝cr2)-(cr1r2)p-、-(cr1r2)m-(c＝o)-o-ch2-(cr1r2)p-、
-(cr1r2)m-(c≡c)-(cr1r2)p-、-(cr1r2)m-o-(c＝o)-ch2-(cr1r2)p-、
-(cr1r2)m-o-ch2-(cr1r2)p-、-(cr1r2)m-(c＝o)-nh-ch2-(cr1r2)p-、
-(cr1r2)m-nh-ch2-(cr1r2)p-、-(cr1r2)m-nh-(c＝o)-ch2-(cr1r2)p-或
-(cr1r2)m-s-ch2-(cr1r2)p-；
上述l中(cr1r2)m與取代基w相連，(cr1r2)p與o相連；
n選自1、2、3或4；
m、p各自獨(dú)立地選自0、1、2或3；
r1、r2各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基、c3-c5環(huán)烷基、c2-c4烯基、c2-c4鹵代烯基、c2-c4炔基、c2-c4鹵代炔基、c1-c4烷氧基、c1-c4鹵代烷氧基、c1-c4烷氧基c1-c4烷基、c1-c4烷氧基c1-c4烷氧基或c1-c4鹵代烷氧基c1-c4烷基；
w選自未取代或任意取代的芳基或雜芳基；
且，當(dāng)l為-(cr1r2)n-時,r1、r2選自氫；n為1時，w不為為未取代的苯基。
本發(fā)明中較可選的化合物為：通式i中
l選自：
-(cr1r2)n-、-(cr1r2)m-ch2-(c＝o)-ch2-(cr1r2)p-、
-(cr1r2)m-(cr1＝cr2)-(cr1r2)p-、-(cr1r2)m-(c＝o)-o-ch2-(cr1r2)p-、
-(cr1r2)m-(c≡c)-(cr1r2)p-、-(cr1r2)m-o-(c＝o)-ch2-(cr1r2)p-、
-(cr1r2)m-o-ch2-(cr1r2)p-、-(cr1r2)m-(c＝o)-nh-ch2-(cr1r2)p-、
-(cr1r2)m-nh-ch2-(cr1r2)p-、-(cr1r2)m-nh-(c＝o)-ch2-(cr1r2)p-或
-(cr1r2)m-s-ch2-(cr1r2)p-；
n選自1、2、3或4；
m、p各自獨(dú)立地選自0、1、2或3；
r1、r2選自氫；
w選自w1-w84所示基團(tuán)之一：
其中：
x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、-sf5、c1-c8烷基、c1-c8鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c2-c8烯基、c2-c8鹵代烯基、c2-c8炔基、c2-c8鹵代炔基、c1-c8烷氧基c1-c8烷基、-or3、-c(＝o)or3、-n(r4)s(＝o)2r5、-s(＝o)2nr3r5、-n(r4)c(＝o)or3、-cr4＝nor3、-ch2on＝c(cn)2、-c(＝o)sr3、-c(＝s)or3、-c(＝s)sr3、-cr4＝nr5、-cr4＝n-nr3r5、-osir4r5r6、-oc(＝o)r4、-oc(＝o)or3、-oc(＝o)nr3r4、-oc(＝s)nr3r4、-nr3r4、-n(r4)c(＝o)nr3r5、-n(r4)c(＝s)nr3r5、-n＝cr4r5、-n＝c-nr3r4、-n(r4)c(＝nr5)nr3r6、-n(r4)or3、-n(r4)nr3r5、-n＝nr4、-n(r4)s(＝o)r5、-n(r4)s(＝o)2or3、-n(r4)s(＝o)or3、-n(r4)s(＝o)nr3r5、-n(r4)s(＝o)2nr3r5、nr4c(＝o)r5、-sr3、-s(＝o)2r4、-s(＝o)r4、-s(＝o)or3、-s(＝o)nr3r4、-s(＝o)2or3、-s(＝o)nr3r4、-sir3r4r5、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基、吡啶基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基或噻二唑基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、c1-c8烷基、c1-c8鹵代烷基、c1-c8烷氧基、c1-c8鹵代烷氧基、c1-c8烷硫基或c1-c8鹵代烷硫基；
z選自氫、c1-c8烷基、c1-c8鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c2-c8烯基、c2-c8鹵代烯基、c2-c8炔基、c2-c8鹵代炔基、芳基、芳基c1-c8烷基、c1-c8烷氧基c1-c8烷基、-c(＝o)r3或-c(＝o)or3；
k選自氧、硫、nr3、n-or4或n-nr3r4；
r3選自氫、c1-c8烷基、c1-c8鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c1-c8烷氧基羰基、c2-c8烯基、c2-c8鹵代烯基、c2-c8炔基、c2-c8鹵代炔基、未取代的或下述基團(tuán)任意取代的苯基、吡啶基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基或噻二唑基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、conh2、cooh、cho、c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷硫基、c1-c3鹵代烷硫基、c1-c3烷基氨基、c1-c3二烷基氨基、c3-c6環(huán)烷基氨基、c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷基磺?；1-c3烷基氨基羰基或c1-c3烷基氨基磺?；?/p>
r4、r5、r6各自獨(dú)立地選自氫、c1-c8烷基、c1-c8鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c1-c8烷氧基、c1-c8鹵代烷氧基、c1-c8烷氧基羰基、c2-c8烯基、c2-c8鹵代烯基、c2-c8炔基、c2-c8鹵代炔基、未取代的或下述基團(tuán)任意取代的苯基、吡啶基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基或噻二唑基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、conh2、cooh、cho、c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷硫基、c1-c3鹵代烷硫基、c1-c3烷基氨基、c1-c3二烷基氨基、c3-c6環(huán)烷基氨基、c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷基磺?；?、c1-c3烷基氨基羰基或c1-c3烷基氨基磺?；?；
q選自未取代的或下述基團(tuán)任意取代的苯基、吡啶基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基或噻二唑基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、conh2、cooh、cho、c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷硫基、c1-c3鹵代烷硫基、c1-c3烷基氨基、c1-c3二烷基氨基、c3-c6環(huán)烷基氨基、c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷基磺?；?、c1-c3烷基氨基羰基或c1-c3烷基氨基磺?；?/p>
t選自氰基、c1-c8烷基、c1-c8鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c2-c8烯基、c2-c8鹵代烯基、c2-c8炔基、c2-c8鹵代炔基、未取代的或下述基團(tuán)任意取代的苯基、吡啶基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基或噻二唑基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、conh2、cooh、cho、c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷硫基、c1-c3鹵代烷硫基、c1-c3烷基氨基、c1-c3二烷基氨基、c3-c6環(huán)烷基氨基、c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷基磺?；1-c3烷基氨基羰基或c1-c3烷基氨基磺?；?。
當(dāng)l為-(cr1r2)n-,r1、r2選自氫,n為1時，w不為未取代的苯基。
本發(fā)明中進(jìn)一步可選的化合物為：通式i中
l選自
-(cr1r2)n-、-(cr1r2)m-nh-(c＝o)-ch2-(cr1r2)p-、-(cr1r2)m-o-ch2-(cr1r2)p-或-(cr1r2)m-s-ch2-(cr1r2)p-；
n選自1、2、3或4；
m、p各自獨(dú)立地選自0、1、2或3；
r1、r2選自氫；
w選自w1、w2、w3、w4、w12、w16、w18、w21、w23、w48、w49、w67、w68、w69、w70、w71、w72、w73、w74、w75、w76、w77、w78、w79、w80、w81、w82、w83或w84；
x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基c1-c3烷基、-or3、-c(＝o)or3、-n(r4)s(＝o)2r5、-s(＝o)2nr3r5、-n(r4)c(＝o)or3、-cr4＝nor3、-ch2on＝c(cn)2、nr4c(＝o)r5、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷硫基或c1-c3鹵代烷硫基；
z選自氫、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、苯基甲基、-c(＝o)r3或-c(＝o)or3；
k選自氧或硫；
r3選自氫、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷硫基或c1-c3鹵代烷硫基；
r4、r5各自獨(dú)立地選自氫、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷硫基或c1-c3鹵代烷硫基；
q選自q1-10所示的基團(tuán)之一、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、conh2、cooh、cho、c1-c3烷基、鹵代c1-c3烷基、c3-c6環(huán)烷基、c1-c3烷氧基、鹵代c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基、鹵代c1-c3烷硫基、c1-c3烷基氨基、c1-c3二烷基氨基、c3-c6環(huán)烷基氨基、c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷基磺?；?、c1-c3烷基氨基羰基或c1-c3烷基氨基磺?；?/p>
t選自氰基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、鹵代c1-c3烷基、c3-c6環(huán)烷基、c1-c3烷氧基、鹵代c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基、鹵代c1-c3烷硫基、c1-c3烷基氨基、c1-c3二烷基氨基、c3-c6環(huán)烷基氨基、c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷基磺?；1-c3烷基氨基羰基或c1-c3烷基氨基磺?；?/p>
當(dāng)l為-(cr1r2)n-,r1、r2選自氫,n為1時，w不為未取代的苯基。
本發(fā)明中進(jìn)一步可選的化合物為：通式i中
l選自
-(cr1r2)n-、-(cr1r2)m-nh-(c＝o)-ch2-(cr1r2)p-、-(cr1r2)m-o-ch2-(cr1r2)p-或-(cr1r2)m-s-ch2-(cr1r2)p-；
n選自1或2；
m、p各自獨(dú)立地選自0、1或2；
r1、r2選自氫；
w選自w1、w2、w3、w4、w12、w16、w18、w21、w23、w48、w49、w67、w68、w69、w70、w71、w72、w73、w74、w75、w76、w77、w78、w79、w80、w81、w82、w83或w84；
x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基c1-c3烷基、-or3、-c(＝o)or3、-n(r4)s(＝o)2r5、-s(＝o)2nr3r5、-n(r4)c(＝o)or3、-cr4＝nor3、-ch2on＝c(cn)2、nr4c(＝o)r5、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷硫基或c1-c3鹵代烷硫基；
z選自氫、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、苯基甲基、-c(＝o)r3或-c(＝o)or3；
k選自氧或硫；
r3選自氫、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷硫基或c1-c3鹵代烷硫基；
r4、r5各自獨(dú)立地選自氫、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷硫基或c1-c3鹵代烷硫基；
q選自q1-10所示的基團(tuán)之一、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、conh2、cooh、cho、c1-c3烷基、鹵代c1-c3烷基、c3-c6環(huán)烷基、c1-c3烷氧基、鹵代c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基、鹵代c1-c3烷硫基、c1-c3烷基氨基、c1-c3二烷基氨基、c3-c6環(huán)烷基氨基、c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基氨基羰基或c1-c3烷基氨基磺?；?；
t選自氰基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、鹵代c1-c3烷基、c3-c6環(huán)烷基、c1-c3烷氧基、鹵代c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基、鹵代c1-c3烷硫基、c1-c3烷基氨基、c1-c3二烷基氨基、c3-c6環(huán)烷基氨基、c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷基磺?；?、c1-c3烷基氨基羰基或c1-c3烷基氨基磺?；?；
當(dāng)l為-(cr1r2)n-，r1、r2選自氫,n為1時，w不為未取代的苯基。
本發(fā)明中更進(jìn)一步可選的化合物為：通式i中
l選自-(cr1r2)n-、-(cr1r2)m-nh-(c＝o)-ch2-(cr1r2)p-、-(cr1r2)m-o-ch2-(cr1r2)p-或-(cr1r2)m-s-ch2-(cr1r2)p-；
n選自1或2；
m選自0或1；
p選自0、1或2
r1、r2選自氫；
w選自w1、w2、w3、w4、w12、w16、w18、w21、w23、w48、w49、w67、w68、w69、w70、w71、w72、w73、w74、w75、w76、w77、w78、w79、w80、w81、w82、w83或w84；
x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基c1-c3烷基、-or3、-c(＝o)or3、-n(r4)s(＝o)2r5、-s(＝o)2nr3r5、-n(r4)c(＝o)or3、-cr4＝nor3、-ch2on＝c(cn)2、nr4c(＝o)r5、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基；
z選自氫、甲基、苯基甲基、-c(＝o)r3或-c(＝o)or3；
k選自氧；
r3選自氫、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷硫基或c1-c3鹵代烷硫基；
r4、r5各自獨(dú)立地選自氫、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、c1-c3烷硫基或c1-c3鹵代烷硫基；
q選自q1-10所示的基團(tuán)之一、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、conh2、cooh、cho、c1-c3烷基、鹵代c1-c3烷基、c3-c6環(huán)烷基、c1-c3烷氧基、鹵代c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基、鹵代c1-c3烷硫基、c1-c3烷基氨基、c1-c3二烷基氨基、c3-c6環(huán)烷基氨基、c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基氨基羰基或c1-c3烷基氨基磺?；?；
t選自氰基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、鹵代c1-c3烷基、c3-c6環(huán)烷基、c1-c3烷氧基、鹵代c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基、鹵代c1-c3烷硫基。
當(dāng)l為-(cr1r2)n-，r1、r2選自氫,n為1時，w不為未取代的苯基。
本發(fā)明中再進(jìn)一步可選的化合物為：通式i中
l選自-(cr1r2)n-、-(cr1r2)m-nh-(c＝o)-ch2-(cr1r2)p-、-(cr1r2)m-o-ch2-(cr1r2)p-或-(cr1r2)m-s-ch2-(cr1r2)p-；
n選自1或2；
m選自0；
p選自0或1；
r1、r2選自氫；
w選自w1、w2、w3、w4、w12、w16、w18、w21、w23、w48、w49、w67、w68、w69、w70、w71、w72、w74、w79、w80、w81、w82或w83；
x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9各自獨(dú)立地選自氫、氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、異丙基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、三氟甲基、七氟異丙基、-or3、-c(＝o)or3、-n(r4)s(＝o)2r5、-s(＝o)2nr3r4、-n(r4)c(＝o)or3、-cr4＝nor3、-ch2on＝c(cn)2、nr4c(＝o)r5、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、七氟丙基、七氟異丙基、甲氧基、三氟甲氧基；
z選自氫、甲基、苯基甲基；
k選自氧；
r3選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、七氟丙基、七氟異丙基、甲氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、三氟甲基；
r4、r5各自獨(dú)立地選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、七氟丙基、七氟異丙基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、氯甲基、溴甲基、三氟甲基、七氟異丙基、甲氧基、三氟甲氧；
q選自q1-10所示的基團(tuán)之一、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、鹵代c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、鹵代c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基、鹵代c1-c3烷硫基；
t選自氰基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、鹵代c1-c3烷基、c3-c6環(huán)烷基、c1-c3烷氧基、鹵代c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基、鹵代c1-c3烷硫基。
當(dāng)l為-(cr1r2)n-，r1、r2選自氫,n為1時，w不為未取代的苯基。
本發(fā)明中再更進(jìn)一步可選的化合物為：通式i中
l選自-ch2-、-ch2-ch2-、-nh-(c＝o)-ch2-或-o-ch2-ch2-；
w選自w1、w2、w3、w4、w12、w16、w18、w21、w23、w48、w49、w67、w68、w69、w70、w71、w72、w74、w79、w80、w81、w82或w83；
x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9各自獨(dú)立地選自氫、氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、異丙基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、三氟甲基、七氟異丙基、-or3、-c(＝o)or3、-n(r4)s(＝o)2r5、-s(＝o)2nr3r4、-n(r4)c(＝o)or3、-cr4＝nor3、-ch2on＝c(cn)2、nr4c(＝o)r5、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、七氟丙基、七氟異丙基、甲氧基、三氟甲氧基；
z選自氫、甲基、苯基甲基；
k選自氧；
r3選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、七氟丙基、七氟異丙基、甲氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、三氟甲基；
r4、r5各自獨(dú)立地選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、七氟丙基、七氟異丙基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、氯甲基、溴甲基、三氟甲基、七氟異丙基、甲氧基、三氟甲氧基；
q選自q1-10所示的基團(tuán)之一、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、三氟甲基、七氟異丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、三氟乙硫基；
t選自氰基、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、三氟乙基、二氟乙基、環(huán)丙烷基、環(huán)丁烷基、環(huán)戊烷基、環(huán)己烷基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、異丙基、氯甲基、溴甲基、三氟甲基、七氟異丙基、環(huán)丙烷基、環(huán)丁烷基、環(huán)戊烷基、環(huán)己烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、三氟乙硫基；
當(dāng)l為-(cr1r2)n-，r1、r2選自氫,n為1時，w不為未取代的苯基。
本發(fā)明中再更進(jìn)一步可選的化合物為：通式i中
l選自-ch2-、-ch2-ch2-、-nh-(c＝o)-ch2-或-o-ch2-ch2-；
w選自w1、w2、w3或w4；
x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9各自獨(dú)立地選自氫、氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、異丙基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、三氟甲基、七氟異丙基、-or3、-c(＝o)or3、-n(r4)s(＝o)2r5、-s(＝o)2nr3r4、-n(r4)c(＝o)or3、-cr4＝nor3、-ch2on＝c(cn)2、nr4c(＝o)r5、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、七氟丙基、七氟異丙基、甲氧基、三氟甲氧基；
r3選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、七氟丙基、七氟異丙基、甲氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、三氟甲基；
r4、r5各自獨(dú)立地選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、七氟丙基、七氟異丙基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、氯甲基、溴甲基、三氟甲基、七氟異丙基、甲氧基、三氟甲氧基。
當(dāng)l為-ch2-時，w不為未取代的苯基。
或者，本發(fā)明中再更進(jìn)一步可選的化合物為：通式i中
l選自-ch2-、-ch2-ch2-、-nh-(c＝o)-ch2-或-o-ch2-ch2-；
w選自w12、w16、w18、w23、w49、w67、w68、w69或w82；
x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9各自獨(dú)立地選自氫、氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、異丙基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、三氟甲基、七氟異丙基、-or3、-c(＝o)or3、-n(r4)s(＝o)2r5、-s(＝o)2nr3r4、-n(r4)c(＝o)or3、-cr4＝nor3、-ch2on＝c(cn)2、nr4c(＝o)r5、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、七氟丙基、七氟異丙基、甲氧基、三氟甲氧基；
z選自氫、甲基、苯基甲基；
k選自氧；
r3選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、七氟丙基、七氟異丙基、甲氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、三氟甲基；
r4、r5各自獨(dú)立地選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、七氟丙基、七氟異丙基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、氯甲基、溴甲基、三氟甲基、七氟異丙基、甲氧基、三氟甲氧基。
或者，本發(fā)明中再更進(jìn)一步可選的化合物為：通式i中
l選自
-ch2-、-ch2-ch2-、-nh-(c＝o)-ch2-或-o-ch2-ch2-；
w選自w21、w48、w70、w71、w72、w74、w79、w80、w81或w83；
x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9各自獨(dú)立地選自氫、氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、異丙基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、三氟甲基、七氟異丙基、甲氧基、三氟甲氧基；
z選自氫、甲基；
k選自氧；
q選自q1-10所示的基團(tuán)之一、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、三氟甲基、七氟異丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、三氟乙硫基；
t選自氰基、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、三氟乙基、二氟乙基、環(huán)丙烷基、環(huán)丁烷基、環(huán)戊烷基、環(huán)己烷基、未取代的或被下述基團(tuán)任意取代的苯基和吡啶基，其中，下述基團(tuán)為鹵素、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、異丙基、氯甲基、溴甲基、三氟甲基、七氟異丙基、環(huán)丙烷基、環(huán)丁烷基、環(huán)戊烷基、環(huán)己烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、三氟乙硫基。
上面給出的通式化合物的定義中，匯集所用術(shù)語一般代表如下取代基：
未取代表示所有取代基都為氫。
鹵素：指氟、氯、溴或碘。
烷基：直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基或不同的丁基、戊基或己基異構(gòu)體。
鹵代烷基：直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子可部分或全部被鹵素所取代，例如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、七氟異丙基等。
環(huán)烷基：取代或未取代的環(huán)狀烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基；取代基如甲基、鹵素等。
烯基：包括直鏈或支鏈烯類，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基異構(gòu)體；烯基還包括多烯類如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。
鹵代烯基：可被鹵原子取代至少一個或多個氫原子的烯基。
炔基：包括直鏈或支鏈炔類，如乙炔基、1-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構(gòu)體；炔基還包括由多個三鍵組成的基團(tuán)，例如2,5-己二炔基。
鹵代炔基：可被鹵原子取代至少一個或多個氫原子的炔基。
烷氧基：直鏈或支鏈烷基，經(jīng)氧原子鍵連接到結(jié)構(gòu)上，例如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基等。
鹵代烷氧基：直鏈或支鏈烷氧基，在這些烷氧基上的氫原子可部分或全部被鹵素所取代，例如氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、三氟乙氧基等。
烷硫基：直鏈或支鏈烷基，經(jīng)硫原子鍵連接到結(jié)構(gòu)上，例如甲硫基、乙硫基等。
鹵代烷硫基：直鏈或支鏈烷硫基，在這些烷硫基上的氫原子可部分或全部被鹵素所取代，例如二氟甲硫基、三氟乙硫基等。
烷基氨基：直鏈或支鏈烷基，經(jīng)氮原子鍵連接到結(jié)構(gòu)上，例如甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、異丙基氨基或同分異構(gòu)的丁基胺。
二烷基氨基：兩個相同或不同的直鏈或支鏈烷基，經(jīng)氮原子鍵連接到結(jié)構(gòu)上，例如二甲基氨基、甲基乙基氨基等。
環(huán)烷基氨基：環(huán)烷基-nh-，例如環(huán)丙氨基。
烷基氨基羰基：烷基-nh-co-，例如ch3nhco-。
烷基氨基磺?；和榛?nh-s(o)2-，例如ch3nhs(o)2-。
烷氧基烷基：烷基-o-烷基-，例如ch3och2-。
鹵代烷氧基烷基：直鏈或支鏈烷氧基烷基，在這些烷氧基烷基上的氫原子可部分或全部被鹵素所取代，例如氯甲氧基甲基、二氯甲氧基甲基、三氯甲氧基甲基、氟甲氧基甲基、二氟甲氧基甲基、三氟甲氧基甲基、氯氟甲氧基甲基、三氟乙氧基甲基等。
烷氧基烷氧基：烷基-o-烷基-o-，例如ch3och2o-。
烷氧基羰基：烷基-o-co-，例如ch3oco-。
烷基磺?；和榛?s(o)2-，例如甲基磺?；?/p>
芳基：具有6-20個碳原子的單環(huán)或多環(huán)芳族基團(tuán)，例如苯基、萘基。
芳基烷基：芳基-烷基-，例如phch2-。
雜芳基：具有1-20個碳原子、1-4個選自n、s、o雜原子的單環(huán)或多環(huán)雜芳族基團(tuán)，例如吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、噠嗪酮基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、喹喔啉基等。
本發(fā)明部分通式i化合物如表1所示，但本發(fā)明絕非僅限于這些化合物。
表1
部分化合物的1hnmr(300mhz,溶劑cdcl3δ)及物化性質(zhì)如下：
表2
本發(fā)明的通式i化合物可按照以下方法制備，除另有注明外，式中各基團(tuán)的定義同前。
通式ii化合物與通式iii化合物在適宜的溶劑中，在溫度從-10℃到溶劑沸點(diǎn)下反應(yīng)0.5-48小時制得通式i化合物。適宜的溶劑可為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、己烷、苯、甲苯、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙腈、二氧六環(huán)、thf、dmf或dmso等。
上述制備方法中：lg表示離去基團(tuán)，合適的離去基團(tuán)可選自鹵素或其它常規(guī)的離核基團(tuán)，例如三氟甲基、甲磺酸基或甲苯磺酸基。m表示陽離子，例如na+、k+、cs+、ag+或nh4+等。
原料通式ii化合物可以通過購買或按公知方法(例如europeanjournalofinorganicchemistry,2014(5),888-895,2014或asianjournalofchemistry,20(2),1425-1430,2008等)制備，舉例如下(其中，除另有注明外，式中各基團(tuán)的定義同前)：
原料通式iii化合物可以按公知方法(例如cn103804321、wo2008139481、us20130096098或journalofthechemicalsocietyofpakistan,33(3),324-332,2011等)制備。
本發(fā)明的化合物用于控制植物病害的用途，可用于防治在多種作物上由卵菌綱、擔(dān)子菌綱、子囊菌和半知菌類等多種真菌引起的病害，例如在較低劑量下對黃瓜霜霉病、黃瓜灰霉病、黃瓜炭疽病、黃瓜白粉病、番茄早疫病、番茄晚疫病、辣椒疫病、葡萄霜霉病、葡萄白腐病、蘋果輪紋病、蘋果斑點(diǎn)落葉病、水稻紋枯病、水稻稻瘟病、小麥銹病、小麥葉斑病、小麥白粉病、油菜菌核病、玉米小斑病等病害都有著很好的防效。
本發(fā)明化合物還具有很好的殺細(xì)菌活性，可用于防治多種植物細(xì)菌性病害，例如青枯病、細(xì)菌性疫病、潰瘍病、軟腐病、細(xì)菌性角斑病、細(xì)菌性條斑病、葉枯病、野火病和細(xì)菌性瘡痂病等
本發(fā)明還提供了一種殺菌組合物，該組合物中含有通式i的化合物和農(nóng)業(yè)上可接受的載體，以通式i所示化合物為活性組分，組合物中活性組分的重量百分含量為0.1-99％。
本發(fā)明還提供了如上所定義的組合物的制備方法：將通式i的化合物與載體混合。這種組合物可以為含本發(fā)明的單一化合物或幾種化合物的混合物。
本發(fā)明組合物中的載體系滿足下述條件的物質(zhì)：它與活性成分配置后便與施用于待處理的位點(diǎn)，例如可以是植物、種子或土壤；或者有利于貯存、運(yùn)輸或操作。載體可以是固體或液體，包括通常為氣體但已壓縮成液體的物質(zhì)，通常在配制殺蟲、殺菌組合物中所用的載體均可使用。
合適的固體載體包括天然或合成的粘土或硅酸鹽，例如硅藻土、滑石、硅鎂土、硅酸鋁(高嶺土)、蒙脫石、云母；碳酸鈣；硫酸鈣；硫酸銨；合成氧化硅、合成硅酸鈣或硅酸鋁；元素如碳、硫；天然的或合成的樹脂如苯并呋喃樹脂、聚氯乙烯、苯乙烯聚合物或共聚物；固體多氯苯酚；瀝青；蠟如蜂蠟、石蠟。
合適的液體載體包括水；醇如異丙醇、乙醇；酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丙基酮、環(huán)己基酮；醚；芳烴如苯、甲苯、二甲苯；石油餾分如煤油、礦物油；氯代烴如四氯化碳、全氯乙烯、三氯乙烯。通常，這些液體的混合物也是合適的。
具體實(shí)施方式
以下具體實(shí)施例用來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不意味著限制本發(fā)明。
合成實(shí)施例
實(shí)施例1：化合物4的制備
在50毫升反應(yīng)瓶中加入對氯芐氯(0.3克，1.86毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.22克，1.86毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1﹕8)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:10作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得黃色油狀物0.21克，產(chǎn)率51％。
實(shí)施例2：化合物25的制備
在50毫升反應(yīng)瓶中加入對三氟甲氧基芐溴(0.25克，0.98毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.12克，0.98毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1﹕8)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:10作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得白色固體0.16克，產(chǎn)率61％。
實(shí)施例3：化合物37的制備
在50毫升反應(yīng)瓶中加入對氰基芐溴(0.3克，1.53毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.18克，1.53毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:8)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:10作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得白色固體0.18克，產(chǎn)率56％。
實(shí)施例4：化合物53的制備
在50毫升反應(yīng)瓶中加入2-氯-5-氯甲基吡啶(0.35克，2.16毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.25克，2.16毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:8)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:10作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得黃色固體0.21克，產(chǎn)率44％。
實(shí)施例5：化合物59的制備
在50毫升反應(yīng)瓶中加入3,4-二氯氯芐(0.3克，1.53毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.18克，1.53毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:8)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:10作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得黃色固體0.22克，產(chǎn)率為56％。
實(shí)施例6：化合物96的制備
在50毫升反應(yīng)瓶中加入2-苯基甲苯(0.8克，4.76毫摩爾)、nbs(0.85克，4.76毫摩爾)、aibn(20毫克)和四氯化碳25毫升，加熱回流反應(yīng)，tlc監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除四氯化碳，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:10作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得2-苯基甲苯溴芐0.81克，產(chǎn)率69％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加入2-苯基甲苯溴芐(0.50克，2.02毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.24克，2.02毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:8)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:10作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得黃色液體0.31克，產(chǎn)率59％。
實(shí)施例7：化合物102的制備
在50毫升反應(yīng)瓶中加入化合物2-甲基-3-苯基苯甲醇(1克，5.04毫摩爾)、10毫升氯化亞砜及25毫升乙腈，室溫?cái)嚢柽^夜。tlc監(jiān)測反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液倒入100毫升水中，用2×50毫升乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓脫溶，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:10作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得2-甲基-3-苯基氯芐0.95g，產(chǎn)率87％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加入2-甲基-3-苯基氯芐(0.5克，2.31毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.27克，2.31毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:5作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得黃色固體0.38克，產(chǎn)率60％。
實(shí)施例8：化合物114的制備
在50毫升反應(yīng)瓶中加入2-甲基二苯甲酮(0.80克，4.08毫摩爾)、nbs(0.73克，4.08毫摩爾)、aibn(10毫克)和四氯化碳25毫升，加熱回流反應(yīng)，tlc監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除四氯化碳，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:10作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得2-苯基甲苯溴芐0.95克，產(chǎn)率85％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加入2-溴甲基二苯甲酮(0.60克，2.18毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.26克，2.18毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:3)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:5作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得黃色固0.42克，產(chǎn)率67％。
實(shí)施例9：化合物115的制備
在100毫升反應(yīng)瓶中加入硫代苯甲酰胺(1.5克，10.93毫摩爾)、1,3-二氯丙酮(0.64克，10.93毫摩爾)和乙醇50毫升，加熱回流反應(yīng)，tlc監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙醇，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:10作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得化合物4-(氯甲基)-2-苯基噻唑1.9克，產(chǎn)率83％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加入4-(氯甲基)-2-苯基噻唑(0.5克，2.38毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.28克，2.38毫摩爾)和25毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:5作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得黃色固體0.35克，產(chǎn)率55％。
實(shí)施例10：化合物119的制備
在50毫升反應(yīng)瓶中加入2-甲基苯并噻唑(0.80克，5.36毫摩爾)、nbs(0.95克，5.36毫摩爾)、aibn(10毫克)和四氯化碳25毫升，加熱回流反應(yīng)，tlc監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除四氯化碳，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:10作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得4-(溴甲基)-n-甲基-n-苯基苯甲酰胺0.75克，產(chǎn)率61％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加入溴化物(0.5克，2.19毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.26克，2.19毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:5作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得紅色油狀液體0.31克，產(chǎn)率58％。
實(shí)施例11：化合物142的制備
向反應(yīng)瓶中加入3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酸(2克，11.36毫摩爾)，攪拌下滴加氯化亞砜20毫升，加畢，加熱回流反應(yīng)3小時，減壓蒸去過量的氯化亞砜，將得到的酰氯用二氯甲烷30毫升溶解備用。將3-氨基苯甲醇(1.4克，11.36毫摩爾)加入單口瓶中，然后加入5毫升三乙胺和20毫升二氯甲烷，開動攪拌，冰浴條件下緩慢滴加酰氯，滴畢，撤掉冰浴，繼續(xù)室溫反應(yīng)6個小時，tlc監(jiān)測反應(yīng)。待反應(yīng)完成后，減壓除去溶劑，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:3作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得到白色固體2.32克，產(chǎn)率73％。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ(ppm):4.11(s,3h),4.73(s,2h),7.16-7.81(m,6h).
在50毫升反應(yīng)瓶中加入3-(二氟甲基)-n-(3-(羥甲基)苯基)1-甲基-1氫-吡唑-4-甲酰胺(1克，3.56毫摩爾)、10毫升氯化亞砜及25毫升乙腈，室溫?cái)嚢柽^夜。tlc監(jiān)測反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液倒入100毫升水中，用2×50毫升乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓脫溶，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:3作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化后得到n-(3-(氯甲基)苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1氫-吡唑-4-甲酰胺0.83g，產(chǎn)率78％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加入n-(3-(氯甲基)苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1氫-吡唑-4-甲酰胺(0.5克，1.67毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.20克，1.67毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:2)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:3作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得黃色固體0.21克，產(chǎn)率35％。
實(shí)施例12：化合物167的制備
向反應(yīng)瓶中加入3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酸(1.5克，8.52毫摩爾)，攪拌下滴加氯化亞砜20毫升，加畢，加熱回流反應(yīng)3小時，減壓蒸去過量的氯化亞砜，將得到的酰氯用二氯甲烷30毫升溶解備用。將3-氨甲基苯甲醇(1.17克，8.52毫摩爾)加入單口瓶中，然后加入5毫升三乙胺和20毫升二氯甲烷，開動攪拌，冰浴條件下緩慢滴加酰氯，滴畢，撤掉冰浴，繼續(xù)室溫反應(yīng)6個小時，tlc監(jiān)測反應(yīng)。待反應(yīng)完成后，減壓除去溶劑，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:3作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得白色固體1.8克，產(chǎn)率72％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加入3-(二氟甲基)-n-(3-(羥甲基)芐基)1-甲基-1氫-吡唑-4-甲酰胺(0.5克，1.69毫摩爾)、8毫升氯化亞砜及25毫升乙腈，室溫?cái)嚢柽^夜。tlc監(jiān)測反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液倒入100毫升水中，用2×50毫升乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓脫溶，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:3作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得n-(3-(氯甲基)芐基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺0.39g，產(chǎn)率73％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加入n-(3-(氯甲基)芐基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1氫-吡唑-4-甲酰胺(0.25克，0.8毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.1克，0.85毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:2)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:3作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得黃色油狀物0.15克，產(chǎn)率51％。
實(shí)施例13：化合物185的制備
向反應(yīng)瓶中加入4-甲基苯甲酸(1.5克，11.02毫摩爾)，攪拌下滴加氯化亞砜20毫升，加畢，加熱回流反應(yīng)3小時，減壓蒸去過量的氯化亞砜，將得到的酰氯用二氯甲烷30毫升溶解備用。將n-甲基苯胺(1.18克，11.02毫摩爾)加入單口瓶中，然后加入5毫升三乙胺和20毫升二氯甲烷，開動攪拌，冰浴條件下緩慢滴加酰氯，滴畢，撤掉冰浴，繼續(xù)室溫反應(yīng)4個小時，tlc監(jiān)測反應(yīng)。待反應(yīng)完成后，減壓除去溶劑，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:3作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得化合物1.8克，產(chǎn)率73％。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ(ppm):2.25(s,3h),3.49(s,3h),6.94-7.05(m,4h),7.14-7.26(m,5h).
在50毫升反應(yīng)瓶中加入n，4-二甲基-n-苯基苯甲酰胺(0.80克，3.55毫摩爾)、nbs(0.64克，3.56毫摩爾)、aibn(10毫克)和四氯化碳25毫升，加熱回流反應(yīng)，tlc監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除四氯化碳，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:5作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得化合物4-(溴甲基)-n-甲基-n-苯基苯甲酰胺0.79克，產(chǎn)率73％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加入4-(溴甲基)-n-甲基-n-苯基苯甲酰胺(0.4克，1.32毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.16克，1.37毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:3)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:3作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得黃色固體0.25克，產(chǎn)率60％。
實(shí)施例14：化合物202的制備
在100毫升反應(yīng)瓶中加入2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑(2.0克，11.10毫摩爾)，二氯甲烷30毫升和5毫升三乙胺，冰浴條件下滴加氯乙酰氯的二氯甲烷溶液(1.25克，11.1毫摩爾，二氯甲烷10毫升)滴畢繼續(xù)室溫反應(yīng)，tlc監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除溶劑，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:2作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得中間體化合物2.42克，產(chǎn)率85％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加入中間體化合物(2.0克，7.79毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.92克，7.79毫摩爾)和25毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:1)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:1作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得黃色固體1.14克，產(chǎn)率46％。
實(shí)施例15：化合物203的制備
在50毫升反應(yīng)瓶中加中間體化合物(1克，6.28毫摩爾)、5毫升氯化亞砜及25毫升乙腈，室溫?cái)嚢柽^夜。tlc監(jiān)測反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液倒入100毫升水中，用2×50毫升乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓脫溶，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:10作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得氯化中間體0.75克，產(chǎn)率67％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加入氯化物(0.5克，2.81毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.33克，2.81毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:3)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:3作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得棕色油狀物0.35克，產(chǎn)率53％。
實(shí)施例16：化合物210的制備
在50毫升反應(yīng)瓶中加入2-氯乙基-4-硝基苯基醚(0.5克，2.48毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.29克，2.48毫摩爾)和25毫升乙腈，升溫至80度攪拌反應(yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:5作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得白色固體0.26克，產(chǎn)率40％。
實(shí)施例17：化合物222的制備
在50毫升反應(yīng)瓶中加入1-甲基-3-三氟甲基-1h-吡唑-4-羧酸(1克，5.15毫摩爾)，加入20毫升四氫呋喃和三乙胺(0.63克，6.18毫摩爾)，冰浴條件下，加入氯甲酸乙酯(0.67克，6.18毫摩爾)，滴畢升至室溫繼續(xù)反應(yīng)，tlc監(jiān)測，直到原料消失。冰浴條件下，加入硼氫化鈉(1.95克，51.52毫摩爾),緩慢加入10毫升甲醇，冰浴反應(yīng)30分鐘，室溫反應(yīng)過夜，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除溶劑，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:3作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得中間體化合物0.53克，產(chǎn)率57％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加中間體化合物(0.3克，1.67毫摩爾)、5毫升氯化亞砜及25毫升乙腈，室溫?cái)嚢柽^夜。tlc監(jiān)測反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液倒入100毫升水中，用2×50毫升乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓脫溶，殘余物柱層析純化后得到氯化中間體0.25克，產(chǎn)率76％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加入氯化物(0.2克，1.11毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.13克，1.11毫摩爾)和15毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:2)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:3作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得黃色油狀物0.13克，產(chǎn)率46％。
實(shí)施例18：化合物230的制備
在100毫升反應(yīng)瓶中加入[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶]甲胺(0.45克，2.12毫摩爾)，二氯甲烷30毫升和5毫升三乙胺，冰浴條件下滴加4-氯甲基-苯甲酰氯的二氯甲烷溶液(0.4克，2.12毫摩爾，二氯甲烷10毫升)，滴畢繼續(xù)室溫反應(yīng)，tlc監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除溶劑，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:2作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得中間體化合物0.52克，產(chǎn)率68％。
在50毫升反應(yīng)瓶中加入中間體化合物(0.3克，0.83毫摩爾)、丙二腈肟醚鈉鹽(0.1克，0.85毫摩爾)和25毫升乙腈，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，tlc(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)監(jiān)測，待反應(yīng)完成后，減壓蒸除乙腈，殘余物柱色譜(乙酸乙酯:石油醚＝1:5作洗脫劑，青島海洋生物化工廠分廠生產(chǎn)的100-140目硅膠)純化得黃色固體0.19克，產(chǎn)率55％。
生物活性測定
實(shí)施例19：稻瘟病和灰霉病篩選
離體殺菌活性測定：采用高通量篩選方法，即將待測化合物樣品用適合的溶劑(溶劑的種類如丙酮、甲醇、dmf等，并且依據(jù)其對樣品的溶解能力而選擇)溶解，配制成所需濃度待測液。在超凈工作環(huán)境下，將待測液加入到96孔培養(yǎng)板的微孔中，再將病原菌繁殖體懸浮液加入其中，處理后的培養(yǎng)板放置在恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。24小時后進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查時目測病原菌繁殖體萌發(fā)或生長情況，并根據(jù)對照處理的萌發(fā)或生長情況，評價化合物抑菌活性。
測試結(jié)果如下：
25mg/l時，如化合物5、7、23、57、59、65、69、85、91、93、99、102、106、107、112、113、114、119、122、142、168、189、194、201、203、205、207、208、209、210、213、214、215、216、218、220、221、222、224、225、228、229、230、231、232、233對稻瘟病菌孢子萌發(fā)抑制率為100％。
25mg/l時，如化合物4、7、22、36、53、59、60、69、86、96、99、102、105、107、109、112、113、115、116、118、120、150、159、167、185、187、202、203、204、205、206、208、209、210、214、215、216、218、220、221、228、230、231、232對蔬菜灰霉病孢子萌發(fā)抑制率為100％。
實(shí)施例20：活體保護(hù)活性試驗(yàn)
采用活體盆栽測定方法即將帶測的化合物樣品用少量溶劑(溶劑的種類如丙酮、甲醇、dmf等，依據(jù)其對樣品的溶解能力而選擇，溶劑量與噴液量的體積比等于或小于0.05。)溶解，用含有0.1％的吐溫80的水稀釋，配制成所需濃度的待測液。用本發(fā)明化合物按照設(shè)計(jì)濃度進(jìn)行葉面噴霧處理。另設(shè)噴清水的空白對照，3次重復(fù)，處理后第二天進(jìn)行病害接種，接種后將植物放在人工氣候室中保濕培養(yǎng)(溫度：晝25℃、夜20℃，相對濕度95-99％)。試驗(yàn)材料培養(yǎng)24小時后，移置溫室培養(yǎng)，將不需要保濕培養(yǎng)的植物直接在溫室內(nèi)接種并培養(yǎng)。待對照充分發(fā)病后(通常為一周時間)進(jìn)行化合物防治效果評估，結(jié)果調(diào)查參照美國植病學(xué)會編寫的《amanualofassessmentkeysforplantdiseases》，用100-0來表示，用“100”級代表無病和“0”級代表最嚴(yán)重的發(fā)病程度。
對玉米銹病防效：
部分供試的化合物，下列化合物在濃度為400ppm時，如化合物86、91、94、103、109、110、114、115、142、187、188、189、233對玉米銹病防效防治效果較好，防效≥80％。
實(shí)施例21：對植物細(xì)菌病害防治效果的測定
用本發(fā)明的化合物對多種植物細(xì)菌性病害進(jìn)行了防效測定，針對不同的細(xì)菌性病害，試驗(yàn)程序如下：
甜瓜果斑病，將待測化合物用少量n，n二甲基甲酰胺溶解，用水稀釋至所需要的濃度。將培養(yǎng)至穩(wěn)定生長期的病原細(xì)菌與定量化合物溶液混合均勻，將經(jīng)過催芽的甜瓜種子放入菌液與化合物的混合液中浸泡半小時，再將種子播種于蚯蚓土培養(yǎng)杯中，放入溫室中保濕培養(yǎng)，一般培養(yǎng)兩周時間，待對照充分發(fā)病后進(jìn)行防效調(diào)查。
大白菜軟腐病，切取2厘米見方的白菜葉片，放入墊有雙層濾紙的玻璃培養(yǎng)皿中。將用n，n二甲基甲酰胺溶解，并用水稀釋至所需濃度的化合物噴霧于白菜葉片表面，于通風(fēng)櫥內(nèi)晾干白菜葉片表面藥液后，使用接種針在白菜葉片表面針刺造成傷口，將培養(yǎng)至穩(wěn)定生長期的大白菜軟腐病菌取5微升加入傷口內(nèi)，進(jìn)行接種。最后將試材放入培養(yǎng)箱中避光培養(yǎng)48小時，待對照充分發(fā)病后進(jìn)行防效調(diào)查。
黃瓜細(xì)菌性角斑病、番茄細(xì)菌性葉斑病、水稻細(xì)菌性條斑病、水稻白葉枯病，將待測化合物用少量n，n二甲基甲酰胺溶解，用水稀釋至所需要的濃度。將化合物其噴霧于植物試材表面，于陰涼處風(fēng)干表面藥液后，將培養(yǎng)至穩(wěn)定生長期的病原細(xì)菌菌液噴霧接種于植物試材表面，然后將植物試材放入溫室中保濕培養(yǎng)。通常培養(yǎng)十天左右，待對照充分發(fā)病后，進(jìn)行防效調(diào)查。
測試結(jié)果如下：
800mg/l時，如化合物9、59、83、115對甜瓜果斑病的防效為100％。
600mg/l時，如化合物9、19、34、37、59、83、115對黃瓜細(xì)菌性角斑病、水稻細(xì)菌性條斑病、水稻白葉枯病的防效為100％。
400mg/l時，如化合物9、19、34、36、37、59、83、115對大白菜軟腐病和番茄細(xì)菌性葉斑病的防效為100％。
實(shí)施例22：田間驗(yàn)證試驗(yàn)
從上述化合物中選擇化合物59和115進(jìn)行田間驗(yàn)證試驗(yàn)，防治對象為水稻細(xì)菌性條斑病(xanthomonasoryzaepv.oryzicola)，供試藥劑處理劑量為400ga.i./hm2，對照藥劑噻唑鋅和可殺得(均市售購得)的處理劑量為400ga.i./hm2，試驗(yàn)藥劑和對照藥劑采用隨機(jī)區(qū)組排列，小區(qū)面積：15m2，3次重復(fù)。施藥方式為莖葉噴霧，共施藥三次，間隔7天，最后一次施藥后7天進(jìn)行防效調(diào)查。調(diào)查時，每小區(qū)5點(diǎn)取樣，參照農(nóng)藥田間藥效試驗(yàn)準(zhǔn)則的相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)對水稻葉片發(fā)病程度分級記載，計(jì)算病情指數(shù)和防效。
表3.防治水稻細(xì)菌性條斑病的田間小區(qū)試驗(yàn)