本申請(qǐng)發(fā)明涉及作為醫(yī)藥、農(nóng)藥、液晶材料等化工產(chǎn)品的制造中間體和原體有用的化合物的制造方法。

背景技術(shù)：

作為制造作為醫(yī)藥、農(nóng)藥、液晶材料等領(lǐng)域中有用的化合物的聯(lián)苯衍生物的方法，偶聯(lián)反應(yīng)被廣泛使用，幾乎全部該偶聯(lián)反應(yīng)中都使用鈀催化劑?？墒?，鈀催化劑的價(jià)格昂貴，因此現(xiàn)狀是原料費(fèi)高昂。因此，需要開發(fā)使用較廉價(jià)的鎳催化劑的偶聯(lián)反應(yīng)。

作為使用鎳催化劑的偶聯(lián)反應(yīng)，可列舉使用鎳催化劑使鹵代芳烴和硼化合物縮合的方法。非專利文獻(xiàn)1中公開了使用以下那樣的鎳-萘絡(luò)合物的反應(yīng)。

[化1]

然而，該方法中，必然會(huì)生成來自與鎳加成的萘的副產(chǎn)物，會(huì)白白消耗昂貴的硼化合物，并且還需要將該副產(chǎn)物除去。因此，需要開發(fā)用于使用廉價(jià)的鎳催化劑且沒有浪費(fèi)地有效地獲得目的化合物的新的偶聯(lián)反應(yīng)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1：chenchen和lean-mingyang，tetrahedronletters，48(2007)2427-2430

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

發(fā)明要解決的問題

本發(fā)明的課題在于提供一種在使用鎳催化劑的偶聯(lián)反應(yīng)中不會(huì)白白耗費(fèi)基質(zhì)、并且有效地獲得目的化合物的制造方法。

用于解決問題的方法

為了解決上述課題，本申請(qǐng)發(fā)明人等對(duì)所使用的鎳催化劑進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過使用加成了反應(yīng)基質(zhì)的鎳催化劑，來自鎳催化劑的副產(chǎn)物的生成受到抑制，從而完成了本申請(qǐng)發(fā)明。

即，本發(fā)明提供一種通式(4)所表示的化合物的制造方法，其使用通式(3)所表示的鎳催化劑使通式(1)所表示的化合物和通式(2)所表示的硼化合物發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，

[化2]

r¹-x¹(1)

(式中，r¹表示取代或無取代的芳基、取代或無取代的雜芳基、取代或無取代的烯基、或烷基中的1個(gè)或2個(gè)以上的氫原子被氟原子取代的烷基，r¹表示烯基或烷基的情況下，該烯基或烷基表示直鏈狀、支鏈狀或者環(huán)狀結(jié)構(gòu)，此外，存在于該烯基或烷基中的1個(gè)或不鄰接的2個(gè)以上的-ch2-各自獨(dú)立地可被-o-、-s-、-coo-、-oco-、-co-取代，

x¹表示離去基團(tuán)。)

[化3]

(式中，r²表示取代或無取代的芳基、取代或無取代的雜芳基、取代或無取代的烯基、或烷基中的1個(gè)或2個(gè)以上的氫原子被氟原子取代的烷基，r²表示烯基或烷基的情況下，該烯基或烷基表示直鏈狀、支鏈狀或者環(huán)狀結(jié)構(gòu)，此外，存在于該烯基或烷基中的1個(gè)或不鄰接的2個(gè)以上的-ch2-各自獨(dú)立地可被-o-、-s-、-coo-、-oco-、-co-取代，

x²¹和x²²各自獨(dú)立地表示羥基或烷氧基，該烷氧基表示直鏈狀、支鏈狀，x²¹和x²²可以相互結(jié)合形成環(huán)結(jié)構(gòu)。)

[化4]

(式中，x³表示離去基團(tuán)，y¹表示配體，n3表示0～3的整數(shù)，r¹表示與通式(1)中的r¹同樣的意思，而且，r¹表示與通式(1)中的r¹所表示的基團(tuán)同樣的基團(tuán)。)

[化5]

r¹-r²(4)

(r¹表示與通式(1)中的r¹同樣的意思，r²表示與通式(2)中的r²同樣的意思，而且，r¹和r²表示分別與通式(1)中的r¹和通式(2)中的r²所表示的基團(tuán)同樣的基團(tuán)。)。

發(fā)明效果

根據(jù)本申請(qǐng)發(fā)明的制造方法，使用鎳催化劑的偶聯(lián)反應(yīng)中，副產(chǎn)物的生成受到抑制，作為基質(zhì)使用的硼化合物不會(huì)白白消耗，能夠有效地獲得目的化合物。因?yàn)榘嘿F的硼化合物的消耗受到抑制，所以能夠降低生產(chǎn)成本。

具體實(shí)施方式

本申請(qǐng)發(fā)明是在使用通式(1)所表示的化合物和通式(2)所表示的化合物作為基質(zhì)獲得通式(4)所表示的化合物時(shí)，使用通式(3)所表示的特定鎳催化劑進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)的制造方法。

通式(1)所表示的化合物中，式中的x¹優(yōu)選為鹵原子、磺酸基或-oco-r^x1(r^x1表示烷基。)。x¹表示-oco-r^x1的情況下，r^x1的碳原子數(shù)優(yōu)選為1～8，優(yōu)選為1～5。此外，烷基可以為直鏈狀也可以為支鏈狀。x¹更優(yōu)選為氯原子、溴原子、碘原子或三氟甲烷磺?；趸?，更優(yōu)選為氯原子、溴原子，更優(yōu)選為氯原子。

通式(1)中，r¹表示取代或無取代的芳基、取代或無取代的雜芳基、取代或無取代的烯基或烷基中的1個(gè)或2個(gè)以上的氫原子被氟原子取代的烷基。

作為芳基，優(yōu)選為取代或無取代的亞苯基、取代或無取代的萘基。作為雜芳基，優(yōu)選為存在于亞苯基中或萘-2,6-二基中的1個(gè)-ch＝或不鄰接的2個(gè)以上的-ch＝被-n＝取代的基團(tuán)，優(yōu)選為以下的基團(tuán)。

[化6]

(各基團(tuán)中的黑點(diǎn)表示通式(1)中的x¹。)

作為取代或無取代的烯基，優(yōu)選為以下的基團(tuán)。

[化7]

(基團(tuán)中的黑點(diǎn)表示通式(1)中的x¹，r¹¹表示氫原子、烷基，存在于該烷基中的1個(gè)或不鄰接的2個(gè)以上的-ch2-各自獨(dú)立地可被-o-、-s-、-coo-、-oco-、-co-、-c＝c-或-c≡c-取代。)

烷基中的1個(gè)或2個(gè)以上的氫原子被氟原子取代而得到的烷基的碳原子數(shù)優(yōu)選為1～30，優(yōu)選為1～20，優(yōu)選為1～10，該烷基可以是直鏈狀，可以是支鏈狀，也可以是環(huán)狀結(jié)構(gòu)。

通式(1)所表示的化合物優(yōu)選為以下的通式(1-a)所表示的化合物。

[化8]

(式中，r^1a表示氫原子、氟原子、氰基或碳原子數(shù)1至12的烷基，存在于烷基中的1個(gè)-ch2-或不鄰接的2個(gè)以上的-ch2-可被-o-、-s-、-co-、-co-o-、-o-co-、-co-s-、-s-co-、-o-co-o-、-co-nh-、-nh-co-、-ch＝ch-coo-、-ch＝ch-oco-、-coo-ch＝ch-、-oco-ch＝ch-、-ch＝ch-、-c≡c-取代，此外，烷基中的1個(gè)或2個(gè)以上的氫原子可被氟原子取代，

a^1a1表示1,4-亞苯基或萘-2,6-二基(1,4-亞苯基或萘-2,6-二基各自獨(dú)立地可被氟原子或氰基取代，此外，存在于這些基團(tuán)中的1個(gè)-ch＝或不鄰接的2個(gè)以上的-ch＝可被-n＝取代。)，

a^1a2表示選自由以下組成的組的基團(tuán)，

(a)1,4-亞環(huán)己基、1,4-亞環(huán)己烯基(存在于這些基團(tuán)中的1個(gè)-ch2-或不鄰接的2個(gè)以上的-ch2-可被-o-取代。)

(b)1,4-亞苯基(存在于該基團(tuán)中的1個(gè)-ch＝或不鄰接的2個(gè)以上的-ch＝可被-n＝取代。)以及

(c)萘-2,6-二基或1,2,3,4-四氫化萘-2,6-二基(存在于這些基團(tuán)中的1個(gè)-ch＝或不鄰接的2個(gè)以上的-ch＝可被-n＝取代。)

上述基團(tuán)(a)、基團(tuán)(b)和基團(tuán)(c)各自獨(dú)立地可被氟原子或氰基取代，

z^1a表示單鍵或碳原子數(shù)1～10的亞烷基，存在于該亞烷基中的1個(gè)或不鄰接的2個(gè)以上的-ch2-各自獨(dú)立地可被-o-、-s-、-co-、-co-o-、-o-co-、-co-s-、-s-co-、-o-co-o-、-co-nh-、-nh-co-、-ch＝ch-coo-、-ch＝ch-oco-、-coo-ch＝ch-、-oco-ch＝ch-、-ch＝ch-、-cf＝cf-、-ocf2-、-cf2o-或-c≡c-取代，

m^1a表示0、1、2或3，m^1a表示2或3而存在多個(gè)a^1a2和/或z^1a的情況下，它們可以相同也可以不同，

x¹表示與通式(1)中的x¹同樣的意思。)

為了降低粘度，通式(1-a)中的r^1a優(yōu)選為碳原子數(shù)1～8的烷基、烷氧基、碳原子數(shù)2～8的烯基、烯氧基，特別優(yōu)選為碳原子數(shù)1～5的烷基、烷氧基或碳原子數(shù)2～5的烯基、烯氧基。此外，可以為直鏈狀也可以為支鏈狀。

a^1a1優(yōu)選為取代或無取代的1,4-亞苯基，優(yōu)選為1,4-亞苯基中的氫原子被氟原子取代的亞苯基或無取代的1,4-亞苯基，更優(yōu)選為無取代的1,4-亞苯基。

為了降低液晶組合物的粘度，a^1a2優(yōu)選為反式-1,4-亞環(huán)己基、無取代的萘-2,6-二基或無取代的1,4-亞苯基；為了提高與其他液晶成分的混和性，優(yōu)選為反式-1,4-亞環(huán)己基或無取代的1,4-亞苯基。

使用通式(1)所表示的化合物，可以制造作為通式(4)所表示的化合物的液晶化合物。作為液晶化合物，制造介電常數(shù)各向異性(δε)為正的通式(4)所表示的液晶化合物的情況下，為了增大δε，a^1a2優(yōu)選為

[化9]

進(jìn)一步優(yōu)選為

[化10]

使用通式(1)所表示的化合物制造δε為負(fù)的通式(4)所表示的化合物的情況下，a^1a2優(yōu)選為下述結(jié)構(gòu)。

[化11]

為了降低粘度并提高與其他液晶成分的混和性，z^1a優(yōu)選為-ch2o-、-och2-、-cf2o-、-ocf2-、-cf＝cf-、-c≡c-或單鍵，進(jìn)一步優(yōu)選為-cf2o-、-ocf2-、-ch2ch2-或單鍵，特別優(yōu)選為單鍵；為了顯示大的δε，優(yōu)選為單鍵或-cf2o-。與y¹直接結(jié)合的z¹和z²優(yōu)選表示碳原子數(shù)1～10的直鏈狀的亞烷基或單鍵，優(yōu)選表示碳原子數(shù)1～4的直鏈狀的亞烷基或單鍵。

m^1a優(yōu)選表示0、1或2。

通式(1-a)所表示的化合物優(yōu)選為以下的通式。

[化12]

(式中，r^1a1、r^1a2、r^1a3、r^1a4和r^1a5各自獨(dú)立地表示氟原子、氰基或碳原子數(shù)1至8的烷基，存在于該烷基中的1個(gè)-ch2-或不鄰接的2個(gè)以上的-ch2-各自獨(dú)立地可被-ch＝ch-、-c≡c-、-o-、-s-、-coo-、-oco-或-co-取代，z^1a1、z^1a2和z^1a3各自獨(dú)立地表示單鍵、-ch＝ch-、-c≡c-、-ch2ch2-、-(ch2)4-、-coo-、-oco-、-och2-、-ch2o-、-cf＝cf-、-ocf2-或-cf2o-，x¹表示與通式(1)中的x¹同樣的意思，式中的1,4-亞苯基或萘-2,6-二基各自獨(dú)立地可被氟原子或氰基取代。)

通式(2)所表示的化合物中，x²¹和x²²各自獨(dú)立地表示羥基或烷氧基。烷氧基優(yōu)選為碳原子數(shù)1～20，優(yōu)選為碳原子數(shù)1～10，優(yōu)選為1～5，可以為直鏈狀也可以為支鏈狀，此外，x²¹和x²²可相互結(jié)合形成環(huán)。更具體而言，優(yōu)選表示以下的通式(b-1)或(b-2)所表示的取代基。

[化13]

(式中，r^b1和r^b2各自獨(dú)立地表示氫原子、或可為直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)1至5的烷基，

e表示存在于基團(tuán)中的一個(gè)以上的氫原子各自獨(dú)立地可被甲基取代的-(ch2)p-，p表示2、3或4。)

r²優(yōu)選表示與上述通式(1)中的r¹同樣的基團(tuán)。

具體而言，通式(2)所表示的化合物優(yōu)選為以下的通式(2-a)所表示的化合物。

[化14]

(式中，r^2a表示氫原子、氟原子、氰基或碳原子數(shù)1至12的烷基，存在于烷基中的1個(gè)-ch2-或不鄰接的2個(gè)以上的-ch2-可被-o-、-s-、-co-、-co-o-、-o-co-、-co-s-、-s-co-、-o-co-o-、-co-nh-、-nh-co-、-ch＝ch-coo-、-ch＝ch-oco-、-coo-ch＝ch-、-oco-ch＝ch-、-ch＝ch-、-c≡c-取代，此外，烷基中的1個(gè)或2個(gè)以上的氫原子可被氟原子取代，

a^2a1表示1,4-亞苯基或萘-2,6-二基(1,4-亞苯基或萘-2,6-二基各自獨(dú)立地可被氟原子或氰基取代，此外，存在于這些基團(tuán)中的1個(gè)-ch＝或不鄰接的2個(gè)以上的-ch＝可被-n＝取代。)，

a^2a2表示選自由以下組成的組的基團(tuán)，

(a)1,4-亞環(huán)己基、1,4-亞環(huán)己烯基(存在于這些基團(tuán)中的1個(gè)-ch2-或不鄰接的2個(gè)以上的-ch2-可被-o-取代。)

(b)1,4-亞苯基(存在于該基團(tuán)中的1個(gè)-ch＝或不鄰接的2個(gè)以上的-ch＝可被-n＝取代。)以及

(c)萘-2,6-二基或1,2,3,4-四氫化萘-2,6-二基(存在于這些基團(tuán)中的1個(gè)-ch＝或不鄰接的2個(gè)以上的-ch＝可被-n＝取代。)

上述基團(tuán)(a)、基團(tuán)(b)和基團(tuán)(c)各自獨(dú)立地可被氟原子或氰基取代，

z^2a表示單鍵或碳原子數(shù)1～10的亞烷基，存在于該亞烷基中的1個(gè)或不鄰接的2個(gè)以上的-ch2-各自獨(dú)立地可被-o-、-s-、-co-、-co-o-、-o-co-、-co-s-、-s-co-、-o-co-o-、-co-nh-、-nh-co-、-ch＝ch-coo-、-ch＝ch-oco-、-coo-ch＝ch-、-oco-ch＝ch-、-ch＝ch-、-cf＝cf-、-ocf2-、-cf2o-或-c≡c-取代，

m^2a表示0、1、2或3，m^2a表示2或3而存在多個(gè)a^2a2和/或z^2a的情況下，它們可以相同也可以不同，

x²¹和x²²表示與通式(2)中的x²¹和x²²同樣的意思。)

為了降低粘度，通式(2-a)中的r^2a優(yōu)選為碳原子數(shù)1～8的烷基、烷氧基、碳原子數(shù)2～8的烯基、烯氧基，特別優(yōu)選為碳原子數(shù)1～5的烷基、烷氧基、或碳原子數(shù)2～5的烯基、烯氧基。此外，可以為直鏈狀也可以為支鏈狀。

a^2a1優(yōu)選為取代或無取代的1,4-亞苯基，優(yōu)選為1,4-亞苯基中的氫原子被氟原子取代的亞苯基或無取代的1,4-亞苯基，更優(yōu)選為無取代的1,4-亞苯基。

為了降低液晶組合物的粘度，a^2a2優(yōu)選為反式-1,4-亞環(huán)己基、無取代的萘-2,6-二基或無取代的1,4-亞苯基；為了提高與其他液晶成分的混和性，優(yōu)選為反式-1,4-亞環(huán)己基或無取代的1,4-亞苯基。

使用通式(1)所表示的化合物制造δε為正的通式(4)所表示的化合物的情況下，為了增大δε，a^2a2優(yōu)選為

[化15]

進(jìn)一步優(yōu)選為

[化16]

使用通式(1)所表示的化合物制造δε為負(fù)的通式(4)所表示的化合物的情況下，a^2a2優(yōu)選為下述結(jié)構(gòu)。

[化17]

為了降低粘度并提高與其他液晶成分的混和性，z^2a優(yōu)選為-ch2o-、-och2-、-cf2o-、-ocf2-、-cf＝cf-、-c≡c-或單鍵，進(jìn)一步優(yōu)選為-cf2o-、-ocf2-、-ch2ch2-或單鍵，特別優(yōu)選為單鍵；為了增大δε，優(yōu)選為單鍵或-cf2o-。與y¹直接結(jié)合的z¹和z²優(yōu)選表示碳原子數(shù)1～10的直鏈狀的亞烷基或單鍵，優(yōu)選表示碳原子數(shù)1～4的直鏈狀的亞烷基或單鍵。

m^2a優(yōu)選表示0、1或2。

通式(2-a)所表示的化合物優(yōu)選為以下的通式。

[化18]

(式中，r^2a1、r^2a2、r^2a3、r^2a4和r^2a5各自獨(dú)立地表示碳原子數(shù)1至8的烷基，存在于該烷基中的1個(gè)-ch2-或不鄰接的2個(gè)以上的-ch2-各自獨(dú)立地可被-ch＝ch-、-c≡c-、-o-、-s-、-coo-、-oco-或-co-取代，z^2a1、z^2a2和z^2a3各自獨(dú)立地表示單鍵、-ch＝ch-、-c≡c-、-ch2ch2-、-(ch2)4-、-coo-、-oco-、-och2-、-ch2o-、-cf＝cf-、-ocf2-或-cf2o-，x²¹和x²²分別表示與通式(2)中的x²¹和x²²同樣的意思，式中的1,4-亞苯基或萘-2,6-二基各自獨(dú)立地可被氟原子或氰基取代。)

通式(3)所表示的化合物中，x³優(yōu)選為氯原子、溴原子、碘原子等鹵原子，更優(yōu)選為氯原子、溴原子，更優(yōu)選為氯原子。

y¹優(yōu)選為具有3個(gè)取代基的磷系配體或含氮配體，可以為單齒配體也可以為多齒配體。作為磷系配體，可列舉膦、膦氧化物、亞磷酸酯，具體而言，優(yōu)選為三苯基膦、甲基二苯基膦、三呋喃基膦、三(鄰甲苯基)膦、三(對(duì)甲苯基)膦、三甲氧基膦、三環(huán)己基膦、二環(huán)己基膦、三(叔丁基)膦等單齒配體、2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1’-聯(lián)苯基、1,2-二苯基膦基乙烷、1,4-二苯基膦基丁烷、1,1’-二苯基膦基二茂鐵、1,3-二環(huán)己基膦基丙烷、1,4-二環(huán)己基膦基丁烷、1,1’-二環(huán)己基膦基二茂鐵等二齒配體，更優(yōu)選為三苯基膦。作為含氮配體，可列舉胺系配體，具體而言，優(yōu)選為2,2’-聯(lián)吡啶、1-甲基咪唑、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-7-十一碳烯等。

r¹表示與通式(1)中的r¹所表示的基團(tuán)同樣的基團(tuán)。

這里，在進(jìn)行通式(1)所表示的化合物和通式(2)所表示的化合物的偶聯(lián)反應(yīng)時(shí)，如果使用例如以下的式(a)

[化19]

(式中，r’表示與通式(1)中的r¹所表示的基團(tuán)不同的基團(tuán)，x³表示離去基團(tuán)，y¹表示配體。)

所表示的那樣的、加成有與通式(1)中的r¹表示的基團(tuán)不同的基團(tuán)的鎳催化劑，則通過通式(2)所表示的化合物和通式(a)所表示的化合物的反應(yīng)，作為副產(chǎn)物而生成r’-r²所表示的化合物。由于該副產(chǎn)物的生成，結(jié)果白白消耗了通式(2)所表示的硼化合物。此外，反應(yīng)結(jié)束后，r’-r²所表示的化合物作為雜質(zhì)而含有，因此，為了獲得高純度的通式(4)所表示的化合物，需要重復(fù)進(jìn)行重結(jié)晶等精制，在精制的工序中，通式(4)所表示的化合物也會(huì)被除去，因此，作為結(jié)果，收率會(huì)降低。與此相對(duì)，本發(fā)明中，通過使用加成有反應(yīng)基質(zhì)的通式(3)所表示的鎳催化劑，上述副產(chǎn)物的生成受到抑制，能夠有效地獲得通式(4)所表示的化合物。

通式(3)所表示的化合物是使通式(1)所表示的化合物和鎳鹵化物在存在配體和金屬還原劑的情況下反應(yīng)而得到的。

作為鎳鹵化物，優(yōu)選使用氯化鎳。配體優(yōu)選使用膦、膦氧化物、亞磷酸酯或含氮配體。作為金屬還原劑，只要是使反應(yīng)順利進(jìn)行的還原劑，是任何還原劑均無妨，優(yōu)選使用選自銅、鋅、鎂和錳的至少一種，優(yōu)選使用鋅。在這些通式(1)所表示的化合物、鎳鹵化物、配體和金屬還原劑中加入溶劑后，根據(jù)需要進(jìn)行加熱、攪拌，得到含有作為反應(yīng)物的通式(3)所表示的鎳催化劑的混合物(i)。

作為溶劑，只要是使反應(yīng)順利進(jìn)行的溶劑，是任何溶劑均無妨，優(yōu)選為四氫呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚等醚系溶劑、乙醇等醇系溶劑、丙酮、甲基乙基酮等酮系溶劑、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺等酰胺系溶劑、以及苯、甲苯等芳香族烴系溶劑，進(jìn)一步優(yōu)選四氫呋喃、乙醇、丙酮、甲基乙基酮、n,n-二甲基甲酰胺、甲苯。此外，這些溶劑可以單獨(dú)使用，也可以混合使用。

實(shí)施反應(yīng)時(shí)，優(yōu)選將所使用的全部原料和溶劑在室溫下混合并加熱。關(guān)于反應(yīng)溫度，只要是使反應(yīng)順利進(jìn)行的溫度，是任何溫度均無妨，優(yōu)選為0℃至溶劑回流范圍的溫度，進(jìn)一步優(yōu)選為40℃至110℃。這些反應(yīng)優(yōu)選在惰性氣體氣氛下進(jìn)行。

反應(yīng)后，從混合物(i)萃取通式(3)所表示的鎳催化劑，與通式(1)所表示的化合物和通式(2)所表示的化合物混合，在堿存在下反應(yīng)，從而能夠獲得通式(4)所表示的化合物。此外，也可以根據(jù)需要加入配體。

作為溶劑，只要是使反應(yīng)順利進(jìn)行的溶劑，是任何溶劑均無妨，優(yōu)選為四氫呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚等醚系溶劑、乙醇等醇系溶劑、丙酮、甲基乙基酮等酮系溶劑、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺等酰胺系溶劑、以及苯、甲苯等芳香族烴系溶劑，進(jìn)一步優(yōu)選為四氫呋喃、乙醇、丙酮、甲基乙基酮、n,n-二甲基甲酰胺、甲苯。此外，這些溶劑可以單獨(dú)使用，也可以混合使用。

作為堿，只要是使反應(yīng)順利進(jìn)行的堿，是任何堿均無妨，優(yōu)選為磷酸三鉀等磷酸鹽、三乙胺、乙基二異丙胺等胺系試劑、碳酸鉀、碳酸銫等碳酸鹽類或氫氧化鈉、氫氧化鉀等氫氧化堿金屬類，進(jìn)一步優(yōu)選磷酸三鉀等磷酸鹽或碳酸鉀、碳酸銫等碳酸鹽。此外，這些堿可以根據(jù)需要作為水溶液使用。

進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，通過(a1)、(b1)中的哪種方法進(jìn)行均可，

(a1)將所使用的原料和溶劑全部混合后加熱。

(b1)將通式(2)所表示的硼化合物以外的原料和溶劑混合后，根據(jù)需要在加熱的同時(shí)，加入通式(2)所表示的硼化合物。

(a1)和(b1)的反應(yīng)溫度均優(yōu)選為0℃至溶劑回流范圍的溫度，進(jìn)一步優(yōu)選為40℃至110℃。

此外，本發(fā)明中，在含有通式(3)所表示的鎳催化劑的上述混合物(i)中進(jìn)一步加入通式(1)所表示的化合物和通式(2)所表示的化合物，能夠獲得通式(4)所表示的化合物。即，使用含有通式(1)所表示的有機(jī)化合物、鎳鹵化物、配體和金屬還原劑的混合液生成通式(3)所表示的鎳催化劑后，在該混合物(i)中加入通式(2)所表示的硼化合物，通過同一體系內(nèi)的反應(yīng)而能夠獲得通式(4)所表示的化合物。因此，能夠省去從混合物(i)萃取通式(3)所表示的鎳催化劑的工序，能夠使制造工序更簡(jiǎn)化。

利用混合物(i)進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，通過(a2)、(b2)中的哪種方法進(jìn)行均可，

(a2)在混合物(i)中混合通式(1)所表示的化合物、通式(2)所表示的硼化合物堿，根據(jù)需要混合配體，并加熱。

(b2)在混合物(i)中混合通式(2)所表示的硼化合物以外的原料后，根據(jù)需要在加熱的同時(shí)，加入通式(2)所表示的硼化合物。

(a2)和(b2)中的反應(yīng)溫度均優(yōu)選為0℃至溶劑回流范圍的溫度，進(jìn)一步優(yōu)選為40℃至110℃。在混合物(i)中混合原料時(shí)，優(yōu)選在溶解于含有原料的溶劑后混合。

通過以上的反應(yīng)，能夠獲得通式(4)所表示的化合物。作為通式(4)所表示的化合物，優(yōu)選為通式(1-a)所表示的化合物和通式(2-a)所表示的化合物縮合而成的化合物。具體而言，優(yōu)選為以下的通式(4-a)～(4-j)所表示的化合物。

[化20]

(式中，r^4a～r^4e各自獨(dú)立地表示碳原子數(shù)1～8的烷基、碳原子數(shù)2～8的烯基或碳原子數(shù)1～8的烷氧基，y^4a～y^4e各自獨(dú)立地表示氟原子或ocf3，x^4a1～x^4e4各自獨(dú)立地表示氫原子或氟原子，z^4d和z^4e各自獨(dú)立地表示-ch2o-、-och2-、-cf2o-、-ocf2-、-ch2ch2-、-cf2cf2-、-ch＝ch-、-cf＝cf-、-c≡c-，a^4a1～a^4e2各自獨(dú)立地表示選自如下的基團(tuán)，

[化21]

m^4a～m^4e各自獨(dú)立地表示0或1。)

[化22]

(式中，r^4f1～r^4j2各自獨(dú)立地表示碳原子數(shù)1～8的烷基、碳原子數(shù)2～8的烯基或碳原子數(shù)1～8的烷氧基，x^4f1～x^4j2各自獨(dú)立地表示氫原子或氟原子，z^4j各自獨(dú)立地表示-ch2o-、-och2-、-cf2o-、-ocf2-、-ch2ch2-、-cf2cf2-、-ch＝ch-、-cf＝cf-、-c≡c-。)

可以進(jìn)行所得的通式(4)所表示的化合物的精制。作為精制方法，可列舉色譜、重結(jié)晶、蒸餾、升華、再沉淀、吸附、分液處理等。使用精制劑的情況下，作為精制劑，可列舉硅膠、氧化鋁、活性炭、活性白土、賽力特(celite)、沸石、介孔二氧化硅、碳納米管、碳納米角、備長(zhǎng)炭、木炭、石墨烯、離子交換樹脂、酸性白土、二氧化硅、硅藻土、珍珠巖、纖維素、有機(jī)聚合物、多孔質(zhì)凝膠等。

實(shí)施例

以下列舉例子對(duì)本申請(qǐng)發(fā)明進(jìn)一步進(jìn)行詳述，但本申請(qǐng)發(fā)明不受其限定。

收率通過分離、并且純度使用氣相色譜(柱子：db-1ht15m，膜厚0.25μm，內(nèi)徑0.25mm，檢測(cè)器：fid)測(cè)定。進(jìn)行g(shù)c測(cè)定時(shí)，算出各成分的峰面積比作為各成分的比例。其中，本發(fā)明中，使用上述柱子的情況下，進(jìn)行了分析的各成分的峰面積比大體對(duì)應(yīng)于各成分的質(zhì)量％。這是因?yàn)楦鞒煞值幕衔锏男Ｕ蜃訋缀鯖]有差別。

以下使用下述縮寫。

thf：四氫呋喃

pph3：三苯基膦

1-naph：1-萘基

(實(shí)施例1)

[化23]

(化合物4-1的合成)

氬氣氣氛下，在具備攪拌裝置、溫度計(jì)、滴液漏斗、冷凝管的反應(yīng)容器中，加入化合物1-1(0.92g)、氯化鎳(1.00g)、三苯基膦(5.07g)和鋅(0.25g)，通氮?dú)?。加入thf(20ml)并升溫至55℃，攪拌1.5小時(shí)。在反應(yīng)混合物中加入預(yù)先溶解于水(60ml)的磷酸三鉀(32.81g)，接著，進(jìn)一步加入預(yù)先溶解于甲苯(100ml)的化合物1-1(17.38g)。使反應(yīng)混合物升溫至65℃，滴加預(yù)先溶解于thf(51ml)的4-乙氧基-2,3-二氟苯硼酸(17.17g)。攪拌3小時(shí)后，將反應(yīng)混合物放置冷卻至室溫，加入10％鹽酸(100ml)。攪拌1小時(shí)后，分離取得有機(jī)層，進(jìn)一步用甲苯(50ml)對(duì)水層進(jìn)行萃取。將得到的有機(jī)層合并后，用飽和碳酸氫鈉水溶液(100ml)和飽和食鹽水(100ml)洗滌，將得到的溶液濃縮，得到化合物4-1的粗產(chǎn)物(40.19g)。對(duì)于經(jīng)50℃保溫的柱色譜(硅膠40g)，通入預(yù)先溶解于己烷(80ml)的粗產(chǎn)物，進(jìn)一步用己烷(240ml)洗脫。將得到的溶液濃縮、干燥，得到化合物4-1(34.20g)。得到的化合物4-1的純度為83.73％。如果認(rèn)為收率＝得量×純度/理論收獲量，則本反應(yīng)的收率為103.34％，即，可認(rèn)為反應(yīng)定量地進(jìn)行。

(實(shí)施例2)

[化24]

(化合物4-2的合成)

氬氣氣氛下，在具備攪拌裝置、溫度計(jì)、滴液漏斗、冷凝管的反應(yīng)容器中，加入化合物1-2(4.60g)、氯化鎳六水和物(368mg)、三苯基膦(1.02g)和鋅(51mg)，通氮?dú)?。加入thf(5ml)并升溫至55℃，攪拌1小時(shí)。在反應(yīng)混合物中加入預(yù)先溶解于水(15ml)的磷酸三鉀(6.58g)，接著，加入甲苯(25ml)。滴加預(yù)先溶解于thf(7ml)的4-丙基苯硼酸(2.79g)。65℃攪拌2.5小時(shí)后，將反應(yīng)混合物放置冷卻至室溫，加入10％鹽酸(25ml)和甲苯(25ml)。攪拌1小時(shí)后，分離取得有機(jī)層，進(jìn)一步用甲苯(25ml)對(duì)水層進(jìn)行萃取。將得到的有機(jī)層合并后，加入15％過氧化氫水溶液(2ml)。室溫?cái)嚢?小時(shí)后，加入10％亞硫酸鈉水溶液(40ml)并分離取得有機(jī)層。用飽和食鹽水(40ml)洗滌，將得到的溶液濃縮，得到化合物4-2的粗產(chǎn)物(9.50g)。對(duì)于將護(hù)套保溫于50℃的柱色譜(硅膠10g)，通入預(yù)先在50℃溶解于己烷(60ml)的粗產(chǎn)物，進(jìn)一步用己烷(80ml)洗脫。將得到的溶液濃縮、干燥，得到化合物4-2(5.89g)。得到的化合物4-2的純度為87.60％。如果認(rèn)為收率＝得量×純度/理論收獲量，則本反應(yīng)的收率為87.45％。

(實(shí)施例3)

[化25]

(化合物4-3的合成)

氬氣氣氛下，在具備攪拌裝置、溫度計(jì)、滴液漏斗、冷凝管的反應(yīng)容器中，加入化合物1-3(0.37g)、氯化鎳(178mg)、三苯基膦(1.80g)和鋅(179mg)，通氮?dú)狻＜尤雝hf(5ml)并升溫至60℃，攪拌1小時(shí)。在反應(yīng)混合物中加入預(yù)先溶解于水(22ml)的磷酸三鉀(32.8g)，接著，進(jìn)一步加入預(yù)先溶解于甲苯(44ml)的化合物1-3(7.00g)。滴加預(yù)先溶解于thf(18ml)的4-丙基苯硼酸(4.94g)。在70℃攪拌7小時(shí)后，將反應(yīng)混合物放置冷卻至室溫，加入10％鹽酸(100ml)和甲苯(50ml)。攪拌1小時(shí)后，分離取得有機(jī)層，進(jìn)一步用甲苯(50ml)對(duì)水層進(jìn)行萃取。將得到的有機(jī)層合并后，用飽和食鹽水(100ml)洗滌，將得到的溶液濃縮，得到化合物4-3的粗產(chǎn)物(15.16g)。對(duì)于柱色譜(硅膠10g)，通入預(yù)先溶解于甲苯(120ml)的粗產(chǎn)物，進(jìn)一步用甲苯(100ml)洗脫。將得到的溶液濃縮、干燥，得到化合物4-3(16.26g)。得到的化合物4-3的純度為82.64％，收率是定量的。接著，使用丙酮溶劑進(jìn)行一次重結(jié)晶，干燥，從而得到重結(jié)晶后的化合物4-2。重結(jié)晶后的純度為99.30％，收率為91％。

(實(shí)施例4)

[化26]

(化合物(4-4)的合成)

氬氣氣氛下，在具備攪拌裝置、溫度計(jì)、滴液漏斗、冷凝管的反應(yīng)容器中，加入化合物1-4(1.0g)、氯化鎳(1.0g)、三苯基膦(5.1g)和鋅(253mg)，通氮?dú)?。加入thf(20ml)并升溫至55℃，攪拌1.5小時(shí)。在反應(yīng)混合物中加入預(yù)先溶解于水(60ml)的磷酸三鉀(32.8g)，接著，進(jìn)一步加入預(yù)先溶解于甲苯(100ml)的化合物1-1(19.0g)。使反應(yīng)混合物升溫至65℃，滴加預(yù)先溶解于thf(51ml)的4-乙氧基-2,3-二氟苯硼酸(17.2g)。攪拌3小時(shí)后，將反應(yīng)混合物放置冷卻至室溫，加入10％鹽酸(100ml)。攪拌1小時(shí)后，分離取得有機(jī)層，進(jìn)一步用甲苯(50ml)對(duì)水層進(jìn)行萃取。將得到的有機(jī)層合并后，用飽和碳酸氫鈉水溶液(100ml)和飽和食鹽水(100ml)洗滌，將得到的溶液濃縮，得到化合物4-4(42.7g)。接著，對(duì)于保溫于50℃的柱色譜(硅膠40g)，通入預(yù)先溶解于己烷(80ml)的粗產(chǎn)物，進(jìn)一步用己烷(240ml)洗脫。將得到的溶液濃縮、干燥，得到化合物4-4的粗產(chǎn)物(36.3g)。接著，使用丙酮/甲醇混合溶劑進(jìn)行一次重結(jié)晶，使用己烷/甲苯混合溶劑進(jìn)行一次重結(jié)晶，干燥，從而得到化合物4-4(20.0g)。重結(jié)晶后的純度為99.99％，收率為68％。

(比較例1)

[化27]

(化合物4-1的合成)

氮?dú)鈿夥障拢诰邆鋽嚢柩b置、溫度計(jì)、滴液漏斗、冷凝管的反應(yīng)容器中，加入化合物1-1(13.97g)、鎳-萘絡(luò)合物(ni(pph3)2(1-naph)cl)(1.30g)、磷酸三鉀(50.00g)、20％三環(huán)己基膦/甲苯溶液(7.8ml)、甲苯(70ml)和水(40ml)，通氮?dú)狻Ｉ郎刂?0℃，在反應(yīng)混合物中滴加預(yù)先溶解于thf(45ml)的4-乙氧基-2,3-二氟苯硼酸(13.13g)。用deanstark(迪安-斯脫克分水器)一邊萃取thf一邊攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物放置冷卻至室溫，加入水(50ml)和甲苯(50ml)。通過氣相色譜來檢查反應(yīng)，結(jié)果生成了0.9％的副產(chǎn)物1-(4-乙氧基-2,3-二氟苯基)萘。該副產(chǎn)物是鎳-萘絡(luò)合物與4-乙氧基-2,3-二氟苯硼酸的反應(yīng)物。之后，分離取得有機(jī)層，進(jìn)一步用甲苯(50ml)對(duì)水層進(jìn)行萃取。將得到的有機(jī)層合并后，用水(100ml)和飽和食鹽水(100ml)洗滌，將得到的溶液濃縮，得到化合物4-1的粗產(chǎn)物(39.96g)。對(duì)于柱色譜(硅膠40g)，通入預(yù)先溶解于己烷/甲苯混合溶劑(己烷/甲苯＝1/3)(160ml)的粗產(chǎn)物，進(jìn)一步用己烷/甲苯混合溶劑(己烷/甲苯＝1/3)(250ml)洗脫。將得到的溶液濃縮、干燥，得到化合物4-1(20.81g)。得到的化合物4-1的純度為94.85％。如果認(rèn)為收率＝得量×純度/理論收獲量，則本反應(yīng)的收率為93.33％，是比實(shí)施例1的收率差的結(jié)果。

(比較例2)

[化28]

(化合物4-2的合成)

氮?dú)鈿夥障拢诰邆鋽嚢柩b置、溫度計(jì)、滴液漏斗、冷凝管的反應(yīng)容器中，加入化合物1-2(18.40g)、鎳-萘絡(luò)合物(ni(pph3)2(1-naph)cl)(1.4g)、磷酸三鉀(26.3g)、三苯基膦(1.5g)、甲苯(100ml)和水(60ml)，通氮?dú)狻Ｉ郎刂?0℃，在反應(yīng)混合物中滴加預(yù)先溶解于thf(27ml)的4-丙基苯硼酸(11.19g)。攪拌4.5小時(shí)后，將反應(yīng)混合物放置冷卻至室溫，加入10％鹽酸(100ml)。通過氣相色譜檢查反應(yīng)，結(jié)果生成了1.1％的副產(chǎn)物1-(4-丙基苯基)萘。該副產(chǎn)物是鎳-萘絡(luò)合物與4-丙基苯硼酸的反應(yīng)物。之后，攪拌1小時(shí)后，加入甲苯(100ml)。分離取得有機(jī)層，進(jìn)一步用甲苯(50ml)對(duì)水層進(jìn)行萃取。將得到的有機(jī)層合并后，加入15％過氧化氫水溶液(10ml)。在室溫?cái)嚢?小時(shí)后，加入10％亞硫酸鈉水溶液(90ml)，分離取得有機(jī)層。用飽和食鹽水(100ml)洗滌，將得到的溶液濃縮，得到化合物4-2的粗產(chǎn)物(35.19g)。對(duì)于將護(hù)套保溫于50℃的柱色譜(硅膠10g)，通入預(yù)先在50℃溶解于己烷(140ml)的粗產(chǎn)物，進(jìn)一步用己烷(210ml)洗脫。將得到的溶液濃縮、干燥，得到化合物4-2(19.40g)。純度為92.99％。如果認(rèn)為收率＝得量×純度/理論收獲量，則本反應(yīng)的收率為76.47％，是比實(shí)施例1的收率差的結(jié)果。