本發(fā)明涉及具化工技術(shù)領(lǐng)域，具體來說涉及一種含嘌呤環(huán)的查爾酮類衍生物，同時(shí)還涉及該含嘌呤環(huán)的查爾酮類衍生物的制備方法，及該類含嘌呤環(huán)的查爾酮衍生物在抗黃瓜花葉病毒、煙草花葉病毒、辣椒花葉病毒、馬玲薯Y病毒、南方水稻黑條矮縮病毒中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

植物病毒病素有“植物癌癥”之稱，它對農(nóng)作物的危害僅次于真菌病害，給農(nóng)業(yè)生產(chǎn)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。其中，常見的病毒有煙草花葉病毒(TMV)、黃瓜花葉病毒(CMV)、馬鈴薯X病毒(PVX)、南方黑條矮縮病(SRBSDV)等，因此篩選高效、低毒、環(huán)境友好的抗病毒劑，是當(dāng)前農(nóng)藥創(chuàng)制的主要研究方向。

查爾酮屬于黃酮類化合物，廣泛存在于甘草、紅花等藥用植物中。研究發(fā)現(xiàn)，查耳酮及其衍生物具有抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌等生物活性；此外，還具有抗病毒、殺蟲、抑菌等農(nóng)用活性。因而，其倍受藥物學(xué)家和生物學(xué)家的關(guān)注，成為農(nóng)藥化學(xué)和植物保護(hù)重點(diǎn)研究熱點(diǎn)。

嘌呤類化合物因具有高效抗病毒活性，在醫(yī)藥中得到廣泛應(yīng)用，如已開發(fā)的高效抗病毒劑阿昔洛韋、更昔洛韋、阿巴卡韋等；研究還發(fā)現(xiàn)嘌呤類化合物還具有除草、抗菌、調(diào)節(jié)植物生長、改善作物品質(zhì)等農(nóng)用生物活性。

2009年，陸鴻飛等(6-取代胺基嘌呤衍生物的制備及抗菌活性研究[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2009,40,896-898.)以鳥嘌呤為原料，經(jīng)?；⒙然⑺夂笈c芐硫醇反應(yīng)得到2-氨基-6-苯甲硫基嘌呤，再與相應(yīng)的取代胺反應(yīng)合成6-取代胺基嘌呤類衍生物，并對其進(jìn)行枯草芽孢桿菌、黑曲霉和熱帶假絲酵母的抑菌活性篩選，結(jié)果表明該系列化合物均具有較好的抑菌活性。構(gòu)效關(guān)系發(fā)現(xiàn)含苯環(huán)取代的嘌呤衍生物的抑菌活性優(yōu)于無苯環(huán)的嘌呤衍生物，在含苯環(huán)的嘌呤衍生物中，苯環(huán)中有取代基的優(yōu)于沒有取代基的，尤以含氟取代基的嘌呤衍生物的生物活性最好。

2013年，杜剛等(從玫瑰中提取的查爾酮及其抗煙草花葉病毒的評價(jià)[J].韓國化學(xué)通報(bào)，2013,34,1263–1265.)從云南省玉溪市的薔薇屬植物玫瑰中分離出二個(gè)未見報(bào)道的查爾酮類化合物及六個(gè)已被報(bào)道的查爾酮類化合物，并對這八個(gè)化合物進(jìn)行了抗TMV生物活性測試，在20μM的濃度時(shí)，化合物(5-羥基-6-甲氧基苯并呋喃-2-基)(4-甲氧基苯基)甲酮和(E)-1-(2-羥基-3,4,6-三甲氧基苯基)-3-(4-羥基苯基)丙烯基酮的抑制率分別為22.2％和25.8％，與對照藥劑寧南霉素(28.9％)活性相當(dāng)。

2015年，宋寶安等(一種含吡啶雜環(huán)和丙二酸酯的查爾酮類衍生物的合成，抗病毒活性及3D-QSAR的研究，[J].阿拉伯化學(xué),2015,doi:10.1016/j.arabjc.2015.05.003.)以取代苯乙酮、對羥基苯甲醛為原料，經(jīng)三步合成了一系列新型含吡啶雜環(huán)的α-查爾酮丙二酸酯類衍生物。采用半葉枯斑法，濃度為500μg/mL，以寧南霉素為對照藥劑，測試含吡啶雜環(huán)的α-查爾酮丙二酸酯類化合物的對黃瓜花葉病毒的活性，生物測定結(jié)果表明所有的目標(biāo)化物具有良好的抑制活性，其中2-(1-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲氧基)苯基)-3-氧代-3-苯基丙基)丙二酸二乙酯和2-(1-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲氧基)苯基)-3-氧代-3-(4-甲基苯基)丙基)丙二酸二乙酯的治療活性分別為69.8％和65.0％，優(yōu)于對照藥劑寧南霉素(56.9％)。

2015年，胡德禹等(含嘌呤戊二烯酮類衍生物的合成及生物活性研究[P].CN.104628726A.)以6-氯嘌呤及羥基苯甲醛為起始原料合成了一系列的含嘌呤戊二烯酮類衍生物，通過半葉枯斑法測定了其抗黃瓜花葉病毒活性，結(jié)果表明多數(shù)化合物具有較好的抑制黃瓜花葉病毒活性，其中化合物(1E,4E)-1-(4-(2-(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮對黃瓜花葉病毒的保護(hù)活性的EC₅₀為125.6μg/mL，明顯優(yōu)于對照藥劑寧南霉素(275.0μg/mL)。

嘌呤類化合物廣泛存在于植物及動(dòng)物體內(nèi)，具有易代謝、易降解等環(huán)境友好的特點(diǎn)，在農(nóng)用活性方面主要集中于抑菌活性，而在抗植物病毒活性方面的研究較少；查爾酮作為一種具有廣泛生物活性的天然產(chǎn)物，因而備受廣大學(xué)者的關(guān)注，大量研究結(jié)果表明查爾酮類化合物具有較好的抗病毒活性，但是關(guān)于含嘌呤環(huán)取代的查爾酮類衍生物作為抗病毒劑研究未見報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于提供一種抗煙草花葉病毒、黃瓜花葉病毒的含嘌呤環(huán)的查爾酮類衍生物。

本發(fā)明的另一目的在于提供該含嘌呤環(huán)的查爾酮類衍生物的制備方法。

本發(fā)明的再一目的在于提供該含嘌呤環(huán)的查爾酮類衍生物的在抗黃瓜花葉病毒、煙草花葉病毒、辣椒花葉病毒、馬玲薯Y病毒、南方水稻黑條矮縮病毒中的應(yīng)用。

本發(fā)明的一種含嘌呤環(huán)的查爾酮類衍生物，其結(jié)構(gòu)通式(I)如下：

其中R₁為2-甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、2-氟苯基、2-溴苯基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、、4-氟苯基、4-硝基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，4-二氯苯基、噻吩、呋喃等取代基；R₂為甲基、乙基、芐基、(6-氯-吡啶-3-基)甲基等取代基。

優(yōu)選化合物如下：

A₁、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮

A₂、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮

A₃、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮

A₄、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮

A₅、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮

A₆、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮

A₇、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮

A₈、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮

A₉、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮

A₁₀、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮

A₁₁、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮

A₁₂、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮

A₁₃、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)-2-丙烯基酮

A₁₄、(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮

A₁₅、(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮

A₁₆、(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮

A₁₇、(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮

A₁₈、(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮

A₁₉、(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮

A₂₀、(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮

A₂₁、(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基酮

A₂₂、(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)-2-丙烯基酮

A₂₃、(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(呋喃-2-基)-2-丙烯基酮

A₂₄、(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙烯基酮

A₂₅、(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮

A₂₆、(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮

A₂₇、(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮

A₂₈、(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮

A₂₉、(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮

A₃₀、(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-

(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮

A₃₁、(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2，4-二氯苯基)-2-丙烯基酮

上述的含嘌呤環(huán)的查爾酮類衍生物，其合成路線如下：

第一步：

第二步：

第三步：

其中：R₁為2-甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、2-氟苯基、2-溴苯基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、、4-氟苯基、4-硝基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，4-二氯苯基、噻吩、呋喃等取代基；R₂為甲基、乙基、芐基、(6-氯-吡啶-3-基)甲基等取代基。

上述含嘌呤環(huán)取代的查爾酮類衍生物在用作抑制黃瓜花葉病毒、煙草花葉病毒、辣椒花葉病毒、馬玲薯Y病毒、南方水稻黑條矮縮病毒的藥劑合成與應(yīng)用。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有明顯的抑制效果，從以上技術(shù)方案可知：本發(fā)明的含嘌呤取代的查爾酮類化合物不僅對黃瓜花葉病毒、煙草花葉病毒、辣椒花葉病、馬玲薯Y病毒、南方水稻黑條矮縮病毒具有較好的抑制活性，且其有制作工藝簡單，生產(chǎn)成本低，環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)，因此具有廣大的應(yīng)用前景。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₁)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

將對羥基苯乙酮(1.00g,7.34mmol)與對甲基苯甲醛(0.97g,8.08mmol)加入到單口瓶中并加入15mL無水乙醇溶解固體，開始攪拌，反應(yīng)體系為淡黃色透明狀液體，向其中滴加20％氫氧化鈉(0.59g,14.69mmol)溶液，反應(yīng)體系為黃色混濁液。室溫下攪拌，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，將反應(yīng)體系倒入冰水中用稀鹽酸調(diào)PH＝4～5，有淡黃色固體析出，抽濾，烘干得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物，為黃色固體，質(zhì)量1.17g(理論質(zhì)量1.75g)，收率66.8％。

(2)6-氯-9-甲基-9H-嘌呤的合成：

將6-氯嘌呤(2.00g,12.94mmol)加入到單口瓶中并加入8mL的DMF溶解固體，室溫下攪拌，反應(yīng)體系為黃色液體，向其中加入碳酸鉀(3.58g,25.88mmol)，室溫?cái)嚢璋胄r(shí)后，反應(yīng)體系為黃色混濁液，再向其中加入碘甲烷(5.51g,38.82mmol)，室溫下，反應(yīng)25個(gè)小時(shí)后反應(yīng)基本反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束后，將體系倒入水中，盡量除去DMF，再用二氯甲烷萃取出來，將得到的黃色萃取液經(jīng)柱層析分離提純(乙酸乙酯：石油醚＝1：2)分離提純，得到白色固體，質(zhì)量1.23g(理論質(zhì)量2.18g)，收率56.4％。

(3)(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

將(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮(0.31g,1.30mmol)與碳酸鉀(0.29g,2.14mmol)加入到25mL三口瓶中并加入10mL乙腈中開始升溫?cái)嚢?，反?yīng)體系初始為淡黃色混濁液，隨著溫度和時(shí)間變?yōu)槌赛S色混濁液，加熱攪拌一小時(shí)后，將6-氯-9-甲基-9H-嘌呤(0.2g,1.19mmol)用乙腈溶解后加入到反應(yīng)體系中于75℃條件下回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，先除去碳酸鉀鹽后，脫溶，得橙黃色固體，用無水乙醇重結(jié)晶后得到米黃色固體，質(zhì)量0.21g(理論質(zhì)量0.43g)，收率47.8％。

實(shí)施例2

(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₂)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

將對羥基苯乙酮(2.00g,14.69mmol)與鄰甲氧基苯甲醛(2.20g,16.16mmol)加入到單口瓶中并加入30mL無水乙醇溶解固體，開始攪拌，反應(yīng)體系為黃色混濁液，向其中滴加20％氫氧化鈉(1.18g,29.38mmol)溶液，反應(yīng)體系為橙黃色混濁液。室溫下攪拌，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，將反應(yīng)體系倒入冰水中用稀鹽酸調(diào)PH＝4～5，有淡黃色固體析出，抽濾，烘干得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物，為黃色固體，質(zhì)量3.10g(理論質(zhì)量3.74g)，收率82.9％。

(2)6-氯-9-甲基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例1第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮(0.33g,1.30mmol)和碳酸鉀(0.29g,2.14mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-甲基-9H-嘌呤(0.2g,1.19mmol)，得到(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮0.26g(理論質(zhì)量0.45g)，收率56.7％。

實(shí)施例3

(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₃)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮的合成：

將對羥基苯乙酮(2.00g,14.69mmol)與苯甲醛(1.71g,16.16mmol)加入到單口瓶中并加入30mL無水乙醇溶解固體，開始攪拌，反應(yīng)體系為淡黃色透明狀液體，向其中滴加20％氫氧化鈉(1.18g,29.38mmol)溶液，反應(yīng)體系為黃色混濁液。室溫下攪拌，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，將反應(yīng)體系倒入冰水中用稀鹽酸調(diào)PH＝4～5，有淡黃色固體析出，抽濾，烘干得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物，為黃色固體，質(zhì)量2.65g(理論質(zhì)量3.29g)，收率80.4％。

(2)6-氯-9-甲基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例1第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮(0.22g,0.98mmol)和碳酸鉀(0.22g,1.60mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-甲基-9H-嘌呤(0.15g,0.89mmol)，得到((E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮0.16g(理論質(zhì)量0.32g)，收率50.5％。

實(shí)施例4

(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₄)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成：

將對羥基苯乙酮(2.00g,14.69mmol)與鄰氟苯甲醛(2.01g,16.16mmol)加入到單口瓶中并加入30mL無水乙醇溶解固體，開始攪拌，反應(yīng)體系為淡黃色透明狀液體，向其中滴加20％氫氧化鈉(1.18g,29.38mmol)溶液，反應(yīng)體系為黃色混濁液。室溫下攪拌，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，將反應(yīng)體系倒入冰水中用稀鹽酸調(diào)PH＝4～5，有淡黃色固體析出，抽濾，烘干得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物，為黃色固體，質(zhì)量2.85g(理論質(zhì)量3.56g)，收率80.1％。

(2)6-氯-9-甲基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例1第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮(0.24g,0.98mmol)和碳酸鉀(0.22g,1.60mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-甲基-9H-嘌呤(0.15g,0.89mmol)，通過柱層析分離(v_石油醚:v_乙酸乙酯＝3：2)得到(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮0.13g(理論質(zhì)量0.33g)，收率39.1％。

實(shí)施例5

(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₅)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮的合成：

將對羥基苯乙酮(2.00g,14.69mmol)與對氯苯甲醛(2.27g,16.16mmol)加入到單口瓶中并加入30mL無水乙醇溶解固體，開始攪拌，反應(yīng)體系為淡黃色透明狀液體，向其中滴加20％氫氧化鈉(1.18g,29.38mmol)溶液，反應(yīng)體系為黃色混濁液。室溫下攪拌，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，將反應(yīng)體系倒入冰水中用稀鹽酸調(diào)PH＝4～5，有淡黃色固體析出，抽濾，烘干得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物，為黃色固體，質(zhì)量3.23g(理論質(zhì)量3.80g)，收率84.9％。

(2)6-氯-9-甲基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例1第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮(0.25g,0.98mmol)和碳酸鉀(0.22g,1.60mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-甲基-9H-嘌呤(0.15g,0.89mmol)，得到(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮0.17g(理論質(zhì)量0.35g)，收率48.9％。

實(shí)施例6

(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₆)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮合成：

將對羥基苯乙酮(2.00g,14.69mmol)與鄰溴苯甲醛(2.99g,16.16mmol)加入到單口瓶中并加入30mL無水乙醇溶解固體，開始攪拌，反應(yīng)體系為淡黃色透明狀液體，向其中滴加20％氫氧化鈉(1.18g,29.38mmol)溶液，反應(yīng)體系為黃色混濁液。室溫下攪拌，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，將反應(yīng)體系倒入冰水中用稀鹽酸調(diào)PH＝4～5，有淡黃色固體析出，抽濾，烘干得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物，為黃色固體，質(zhì)量3.45g(理論質(zhì)量4.45g)，收率77.5％。

(2)6-氯-9-甲基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例1第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮(0.35g,1.30mmol)和碳酸鉀(0.29g,2.14mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-甲基-9H-嘌呤(0.20g,1.19mmol)，得到(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮0.19g(理論質(zhì)量0.47g)，收率39.9％。

實(shí)施例7

(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₇)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例1第(1)步。

(2)6-氯-9-乙基-9H-嘌呤的合成：

將6-氯嘌呤(2.00g,12.94mmol)加入到單口瓶中并加入8mL的DMF溶解固體，室溫下攪拌，反應(yīng)體系為黃色液體，向其中加入碳酸鉀(3.58g,25.88mmol)，室溫?cái)嚢璋胄r(shí)后，反應(yīng)體系為黃色混濁液，再向其中加入溴乙烷(4.23g,38.82mmol)，室溫下，反應(yīng)25個(gè)小時(shí)后反應(yīng)基本反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束后，將體系倒入水中，盡量除去DMF，再用二氯甲烷萃取出來，將得到的黃色萃取液經(jīng)柱層析分離提純(乙酸乙酯：石油醚＝1：2)分離提純，得到白色固體，質(zhì)量1.56g(理論質(zhì)量2.36g)，收率66.0％。

(3)(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮(0.32g,1.31mmol)和碳酸鉀(0.27g,1.97mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-乙基-9H-嘌呤(0.2g,1.10mmol)，得到(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮0.30g(理論質(zhì)量0.42g)，收率71.2％。

實(shí)施例8

(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₈)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例2第(1)步。

(2)6-氯-9-乙基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例7第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮(0.25g,0.96mmol)和碳酸鉀(0.22g,1.58mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-乙基-9H-嘌呤(0.16g,0.88mmol)，得到(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮0.21g(理論質(zhì)量0.35g)，收率59.8％。

實(shí)施例9

(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₉)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮合成：

同實(shí)施例3第(1)步。

(2)6-氯-9-乙基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例7第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮(0.15g,0.66mmol)和碳酸鉀(0.14g,0.98mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-乙基-9H-嘌呤(0.1g,0.55mmol)，得到(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮0.12g(理論質(zhì)量0.20g)，收率59.1％。

實(shí)施例10

(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₁₀)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例4第(1)步。

(2)6-氯-9-乙基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例7第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮(0.16g,0.66mmol)和碳酸鉀(0.13g,0.82mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-乙基-9H-嘌呤(0.10g,0.55mmol)，得到(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮0.13g(理論質(zhì)量0.21g)，收率61.1％。

實(shí)施例11

(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₁₁)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例5第(1)步。

(2)6-氯-9-乙基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例7第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮(0.25g,0.96mmol)和碳酸鉀(0.22g,1.58mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-乙基-9H-嘌呤(0.16g,0.87mmol)，得到(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮0.15g(理論質(zhì)量0.35g)，收率42.3％。

實(shí)施例12

(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₁₂)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

將對羥基苯乙酮(2.00g,14.69mmol)與對硝基苯甲醛(2.44g,16.16mmol)加入到單口瓶中并加入30mL無水乙醇溶解固體，開始攪拌，反應(yīng)體系為淡黃色透明狀液體，向其中滴加20％氫氧化鈉(1.18g,29.38mmol)溶液，反應(yīng)體系為黃色混濁液。室溫下攪拌，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，將反應(yīng)體系倒入冰水中用稀鹽酸調(diào)PH＝4～5，有淡黃色固體析出，抽濾，烘干得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物，為黃色固體，質(zhì)量3.15g(理論質(zhì)量3.95g)，收率79.6％。

(2)6-氯-9-乙基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例7第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮(0.26g,0.96mmol)和碳酸鉀(0.15g,1.05mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-乙基-9H-嘌呤(0.16g,0.87mmol)，通過柱層析分離(v_石油醚:v_乙酸乙酯＝3：2)得到(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮0.10g(理論質(zhì)量0.36g)，收率27.5％。

實(shí)施例13

(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-基)氧基)苯基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₁₃)

將對羥基苯乙酮(2.00g,14.69mmol)與鄰三氟甲基苯甲醛(2.81g,16.16mmol)加入到單口瓶中并加入30mL無水乙醇溶解固體，開始攪拌，反應(yīng)體系為淡黃色透明狀液體，向其中滴加20％氫氧化鈉(1.18g,29.38mmol)溶液，反應(yīng)體系為黃色混濁液。室溫下攪拌，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，將反應(yīng)體系倒入冰水中用稀鹽酸調(diào)PH＝4～5，有淡黃色固體析出，抽濾，烘干得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物，為黃色固體，質(zhì)量3.25g(理論質(zhì)量4.29g)，收率75.7％。

(2)6-氯-9-乙基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例7第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)-2-丙烯基酮(0.28g,0.96mmol)和碳酸鉀(0.22g,1.58mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-乙基-9H-嘌呤(0.16g,0.88mmol)，得到(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)-2-丙烯基酮0.18g(理論質(zhì)量0.38g)，收率46.8％。

實(shí)施例14

(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₁₄)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例1第(1)步。

(2)6-氯-9-芐基-9H-嘌呤的合成：

將6-氯嘌呤(2.00g,12.94mmol)加入到單口瓶中并加入8mL的DMF溶解固體，室溫下攪拌，反應(yīng)體系為黃色液體，向其中加入碳酸鉀(3.58g,25.88mmol)，室溫?cái)嚢璋胄r(shí)后，反應(yīng)體系為黃色混濁液，再向其中加入芐氯(3.28g,25.88mmol)，室溫下，反應(yīng)25個(gè)小時(shí)后反應(yīng)基本反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束后，將體系倒入水中，盡量除去DMF，再用二氯甲烷萃取出來，將得到的黃色萃取液經(jīng)柱層析分離提純(乙酸乙酯：石油醚＝1：2)分離提純，得到白色固體，質(zhì)量2.00g(理論質(zhì)量3.17g)，收率63.2％。

(3)(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮(0.15g,0.63mmol)和碳酸鉀(0.14g,1.03mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-芐基-9H-嘌呤(0.14g,0.57mmol)，得到(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮0.16g(理論質(zhì)量0.25g)，收率62.5％。

實(shí)施例15

(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₁₅)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例2第(1)步。

(2)6-氯-9-芐基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例14第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮(0.20g,0.80mmol)和碳酸鉀(0.18g,1.32mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-芐基-9H-嘌呤(0.18g,0.74mmol)，得到(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮0.23g(理論質(zhì)量0.34g)，收率64.6％。

實(shí)施例16

(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₁₆)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例3第(1)步。

(2)6-氯-9-芐基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例14第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮(0.21g,0.90mmol)和碳酸鉀(0.20g,1.47mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-芐基-9H-嘌呤(0.2g,0.82mmol)，得到(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮0.26g(理論質(zhì)量0.35g)，收率73.5％。

實(shí)施例17

(E)-1-(4-((9-芐基基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₁₇)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮合成：

同實(shí)施例4第(1)步。

(2)6-氯-9-芐基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例14第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮(0.26g,1.08mmol)和碳酸鉀(0.22g,1.62mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-芐基-9H-嘌呤(0.22g,0.90mmol)，得到(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮0.12g(理論質(zhì)量0.40g)，收率30.0％。

實(shí)施例18

(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₁₈)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例5第(1)步。

(2)6-氯-9-芐基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例14第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮(0.16g,0.64mmol)和碳酸鉀(0.13g,0.82mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-芐基-9H-嘌呤(0.12g,0.49mmol)，得到(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮0.12g(理論質(zhì)量0.23g)，收率52.4％。

實(shí)施例19

(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₁₉)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例12第(1)步。

(2)6-氯-9-芐基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例14第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮(0.28g,1.06mmol)和碳酸鉀(0.20g,1.47mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-芐基-9H-嘌呤(0.20g,0.82mmol)，得到(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮0.22g(理論質(zhì)量0.39g)，收率56.4％。

實(shí)施例20

(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₂₀)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例6第(1)步。

(2)6-氯-9-芐基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例14第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮(0.27g,0.89mmol)和碳酸鉀(0.20g,1.47mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-芐基-9H-嘌呤(0.20g,0.82mmol)，得到(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮0.13g(理論質(zhì)量0.41g)，收率31.1％。

實(shí)施例21

(E)-1-(4-((9-芐基基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₂₁)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成：

將對羥基苯乙酮(2.00g,14.69mmol)與對氟苯甲醛(2.01g,16.16mmol)加入到單口瓶中并加入30mL無水乙醇溶解固體，開始攪拌，反應(yīng)體系為淡黃色透明狀液體，向其中滴加20％氫氧化鈉(1.18g,29.38mmol)溶液，反應(yīng)體系為黃色混濁液。室溫下攪拌，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，將反應(yīng)體系倒入冰水中用稀鹽酸調(diào)PH＝4～5，有淡黃色固體析出，抽濾，烘干得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物，為黃色固體，質(zhì)量2.93g(理論質(zhì)量3.56g)，收率82.3％。

(2)6-氯-9-芐基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例14第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基酮(0.20g,0.81mmol)和碳酸鉀(0.15g,1.10mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-芐基-9H-嘌呤(0.18g,0.74mmol)，得到(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基酮0.20g(理論質(zhì)量0.33g)，收率60.3％。

實(shí)施例22

(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₂₂)

(1)(E)-3-(4-羥基苯基)-1-(噻吩-2-基)-2-丙烯基酮的合成：

將對羥基苯乙酮(2.00g,14.69mmol)與噻吩醛(1.81g,16.16mmol)加入到單口瓶中并加入30mL無水乙醇溶解固體，開始攪拌，反應(yīng)體系為淡黃色透明狀液體，向其中滴加20％氫氧化鈉(1.18g,29.38mmol)溶液，反應(yīng)體系為黃色混濁液。室溫下攪拌，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，將反應(yīng)體系倒入冰水中用稀鹽酸調(diào)PH＝4～5，有淡黃色固體析出，抽濾，烘干得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物，為黃色固體，質(zhì)量2.65g(理論質(zhì)量3.38g)，收率78.3％。

(2)6-氯-9-芐基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例14第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-3-(4-羥基苯基)-1-(噻吩-2-基)-2-丙烯基酮(0.21g,0.89mmol)和碳酸鉀(0.20g,1.47mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-芐基-9H-嘌呤(0.2g,0.82mmol)，通過柱層析分離(v_石油醚:v_乙酸乙酯＝3：2)得到(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)-2-丙烯基酮0.13g(理論質(zhì)量0.36g)，收率39.0％。

實(shí)施例23

(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(呋喃-2-基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₂₃)

(1)(E)-3-(4-羥基苯基)-1-(呋喃-2-基)-2-丙烯基酮的合成：

將對羥基苯乙酮(2.00g,14.69mmol)與呋喃醛(1.55g,16.16mmol)加入到單口瓶中并加入30mL無水乙醇溶解固體，開始攪拌，反應(yīng)體系為淡黃色透明狀液體，向其中滴加20％氫氧化鈉(1.18g,29.38mmol)溶液，反應(yīng)體系為黃色混濁液。室溫下攪拌，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，將反應(yīng)體系倒入冰水中用稀鹽酸調(diào)PH＝4～5，有淡黃色固體析出，抽濾，烘干得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物，為黃色固體，質(zhì)量2.36g(理論質(zhì)量3.15g)，收率75.0％。

(2)6-氯-9-芐基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例14第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(呋喃-2-基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-3-(4-羥基苯基)-1-(呋喃-2-基)-2-丙烯基酮(0.19g,0.90mmol)和碳酸鉀(0.20g,1.47mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-芐基-9H-嘌呤(0.2g,0.82mmol)，得到(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(呋喃-2-基)-2-丙烯基酮0.23g(理論質(zhì)量0.35g)，收率66.6％。

實(shí)施例24

(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₂₄)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

將對羥基苯乙酮(2.00g,14.69mmol)與2，4-二甲氧基苯甲醛(2.69g,16.16mmol)加入到單口瓶中并加入30mL無水乙醇溶解固體，開始攪拌，反應(yīng)體系為淡黃色透明狀液體，向其中滴加20％氫氧化鈉(1.18g,29.38mmol)溶液，反應(yīng)體系為黃色混濁液。室溫下攪拌，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，將反應(yīng)體系倒入冰水中用稀鹽酸調(diào)PH＝4～5，有淡黃色固體析出，抽濾，烘干得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物，為黃色固體，質(zhì)量3.54g(理論質(zhì)量4.18g)，收率84.7％。

(2)6-氯-9-芐基-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例14第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙烯基酮(0.25g,0.89mmol)和碳酸鉀(0.15g,1.07mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-芐基-9H-嘌呤(0.15g,0.60mmol)，通過柱層析分離(v_石油醚:v_乙酸乙酯＝3：2)得到(E)-1-(4-((9-芐基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙烯基酮0.18g(理論質(zhì)量0.29g)，收率61.6％。

實(shí)施例25

(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₂₅)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例1第(1)步。

(2)6-氯-9-((6-氯吡啶-3-)甲基)-9H-嘌呤的合成：

將6-氯嘌呤(2.00g,12.94mmol)加入到單口瓶中并加入8mL的DMF溶解固體，室溫下攪拌，反應(yīng)體系為黃色液體，向其中加入碳酸鉀(3.58g,25.88mmol)，室溫?cái)嚢璋胄r(shí)后，反應(yīng)體系為黃色混濁液，再向其中加入芐氯(4.19g,25.88mmol)，室溫下，反應(yīng)25個(gè)小時(shí)后反應(yīng)基本反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束后，將體系倒入水中，盡量除去DMF，再用二氯甲烷萃取出來，將得到的黃色萃取液經(jīng)柱層析分離提純(乙酸乙酯：石油醚＝1：2)分離提純，得到白色固體，質(zhì)量2.31g(理論質(zhì)量3.62g)，收率63.7％。

(3)(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮(0.15g,0.64mmol)和碳酸鉀(0.11g,0.80mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤(0.15g,0.54mmol)，得到(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮0.17g(理論質(zhì)量0.25g)，收率65.8％。

實(shí)施例26

(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₂₆)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例2第(1)步。

(2)6-氯-9-((6-氯吡啶-3-)甲基)-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例25第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮(0.21g,0.82mmol)和碳酸鉀(0.18g,1.35mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤(0.21g,0.75mmol)，得到(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮0.22g(理論質(zhì)量0.37g)，收率58.9％。

實(shí)施例27

(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₂₇)

(1)4-羥基查爾酮的合成：

同實(shí)施例3第(1)步。

(2)6-氯-9-((6-氯吡啶-3-)甲基)-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例25第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮(0.19g,0.86mmol)和碳酸鉀(0.20g,1.41mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤(0.22g,0.79mmol)，得到(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮0.30g(理論質(zhì)量0.37g)，收率81.6％。

實(shí)施例28

(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成(化合物編號A₂₈)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例4第(1)步。

(2)6-氯-9-((6-氯吡啶-3-)甲基)-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例25第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮(0.21g,0.86mmol)和碳酸鉀(0.20g,1.41mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤(0.22g,0.79mmol)，得到(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮0.31g(理論質(zhì)量0.38g)，收率81.3％。

實(shí)施例29

(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮(化合物編號A₂₉)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例5第(1)步。

(2)6-氯-9-((6-氯吡啶-3-)甲基)-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例25第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮(0.21g,0.82mmol)和碳酸鉀(0.19g,1.35mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤(0.21g,0.75mmol)，得到(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮0.26g(理論質(zhì)量0.38g)，收率69.0％。

實(shí)施例30

(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮(化合物編號A₃₀)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

同實(shí)施例12第(1)步。

(2)6-氯-9-((6-氯吡啶-3-)甲基)-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例25第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮(0.21g,0.78mmol)和碳酸鉀(0.18g,1.29mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤(0.20g,0.71mmol)，通過柱層析分離(v_石油醚:v_乙酸乙酯＝3：2)得到(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮0.14g(理論質(zhì)量0.37g)，收率39.3％。

實(shí)施例31

(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2，4-二氯苯基)-2-丙烯基酮(化合物編號A₃₁)

(1)(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2，4-氯苯基)-2-丙烯基酮的合成：

將對羥基苯乙酮(2.00g,14.69mmol)與2，4-二氯苯甲醛(2.83g,16.16mmol)加入到單口瓶中并加入30mL無水乙醇溶解固體，開始攪拌，反應(yīng)體系為淡黃色透明狀液體，向其中滴加20％氫氧化鈉(1.18g,29.38mmol)溶液，反應(yīng)體系為黃色混濁液。室溫下攪拌，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，原料點(diǎn)消失后，停止反應(yīng)，將反應(yīng)體系倒入冰水中用稀鹽酸調(diào)PH＝4～5，有淡黃色固體析出，抽濾，烘干得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物，為黃色固體，質(zhì)量3.47g(理論質(zhì)量4.18g)，收率80.5％。

(2)6-氯-9-((6-氯吡啶-3-)甲基)-9H-嘌呤的合成：

同實(shí)施例25第(2)步。

(3)(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2，4-氯苯基)-2-丙烯基酮的合成：

(E)-1-(4-羥基苯基)-3-(2，4-氯苯基)-2-丙烯基酮(0.21g,0.71mmol)和碳酸鉀(0.16g,1.16mmol)，加熱攪拌一小時(shí)后加入6-氯-9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤(0.18g,0.64mmol)，得到(E)-1-(4-((9-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2，4-氯苯基)-2-丙烯基酮0.27g(理論質(zhì)量0.35g)，收率78.2％。

實(shí)施例1-31合成的含嘌呤環(huán)的查爾酮類衍生物的核磁共振氫譜(¹H NMR)數(shù)據(jù)如表1所示，核磁共振碳譜(¹³C NMR)數(shù)據(jù)如表2所示，物化性質(zhì)與元素分析數(shù)據(jù)如表3所示，紅外光譜(IR)數(shù)據(jù)如表4所示。

表1實(shí)施例1-31化合物的核磁共振氫譜數(shù)據(jù)

表2目標(biāo)化合物的核磁共振碳譜數(shù)據(jù)

表3目標(biāo)化合物的理化性質(zhì)與元素分析

表4實(shí)施例1-31化合物的紅外光譜數(shù)據(jù)

試驗(yàn)例：實(shí)施例1-31化合物抗黃瓜花葉病毒治療、保護(hù)和鈍化活性試驗(yàn)。

(1)測試方法

A.病毒提純

采用周雪平方法(侵染絲瓜的黃瓜花葉病毒研究，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，1995,16,74-79.)，選取接種3周以上，黃瓜花葉病毒系統(tǒng)侵染寄主煙草植株上部葉片，在磷酸緩沖液中勻漿，雙層紗布過濾，8000r離心，經(jīng)2次聚乙二醇處理，再離心，沉淀用磷酸緩沖液懸浮，即得到黃瓜花葉病毒的精提液體。整個(gè)實(shí)驗(yàn)在4℃下進(jìn)行。用紫外分光光度計(jì)測定260nm波長的吸光度值，根據(jù)公式計(jì)算病毒濃度。

病毒濃度(mg/mL)＝(A260×稀釋倍數(shù))/E0.1％1cm260nm

其中E表示消光系數(shù)，即波長260nm時(shí)，濃度為0.1％(1mg/mL)的懸浮液，在光程為1cm時(shí)的光吸收值。黃瓜花葉病毒的E0.1％1cm260nm是5.0。

B.藥劑對黃瓜花葉病毒侵染的活體治療作用

藥劑對黃瓜花葉病毒侵染的活體治療作用：選長勢一致的5-6葉期的莧色藜打頂，向全葉撒勻金剛砂，用排筆蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全葉接種病毒，自然晾干后用清水沖洗。待葉片干后，用毛筆在右半葉涂施對應(yīng)實(shí)施例1-31化合物的濃度的溶劑作對照，6-7d后記錄枯斑數(shù)，按下列公式計(jì)算抑制率。

C.藥劑對黃瓜花葉病毒侵染的活體保護(hù)作用

藥劑對黃瓜花葉病毒侵染的活體保護(hù)作用：選長勢一致的5-6葉期的心葉煙打頂，用毛筆在右半葉輕輕涂施對應(yīng)目標(biāo)物的濃度的溶劑作對照。24小時(shí)后，向全葉撒勻金剛砂，用排筆蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全葉接種病毒，用清水沖洗，6-7天后記錄枯斑數(shù)，按下列公式計(jì)算抑制率。

D.藥劑對黃瓜花葉病毒侵染的活體鈍化作用

藥劑對黃瓜花葉病毒侵染的活體鈍化作用：選長勢一致的5-6葉期的莧色藜打頂，向全葉抖撒金剛砂，用磷酸緩沖液將黃瓜花葉病毒病毒液稀釋至6×10^-3mg/mL，將化合物與等體積的病毒汁液混合鈍化30分鐘，先用排筆人工摩擦接種于撒有金剛砂的適齡莧色藜左半葉，再把對應(yīng)劑量的溶劑與病毒汁液混合鈍化液接種于撒有金剛砂的適齡莧色藜右半葉；用清水沖洗，6-7天后觀察并記錄枯斑數(shù)目，按下列公式計(jì)算抑制率：

抑制率(％)＝(未涂施藥劑半葉平均枯斑數(shù)－涂施藥劑半葉平均枯班數(shù))/未涂施藥劑半葉平均枯斑數(shù)

其中，未涂施藥劑半葉的平均枯斑數(shù)和涂施藥劑的半葉枯斑數(shù)都采用各組三次重復(fù)的平均數(shù)。

(2)生物測定結(jié)果

表5實(shí)施例1-31化合物對黃瓜花葉病毒的治療、鈍化和保護(hù)活性

采用半葉枯斑法，濃度為500mg/L，以寧南霉素為對照藥劑測試含嘌呤環(huán)的查爾酮類化合物的抗黃瓜花葉病毒活性，表5生物測定結(jié)果可以看出含嘌呤環(huán)的查爾酮類化合物在對黃瓜花葉病毒的治療活性方面，所有的目標(biāo)化物具有中等到優(yōu)的抑制活性，其中化合物A₁₈和A₂₉的抑制率分別是58.1％和58.7％，均優(yōu)于對照藥劑寧南霉素(51.9％)，另外化合物A₁、A₇、A₁₀、A₁₃、A₁₉和A₃₀的治療活性分別是49.8％、49.4％、51.6％、51.3％和50.5％，與寧南霉素(51.9％)相當(dāng)。在保護(hù)活性方面，化合物A₇、A₁₇和A₁₈的保護(hù)抑制率與寧南霉素(52.9％)相當(dāng)，其抑制率分別是51.9％、50.5％和52.4％。

(3)為了進(jìn)一步研究含嘌呤環(huán)的查爾酮類化合物的抗黃瓜花葉病毒活性，我們測定了部分該類化合物的治療EC₅₀值，結(jié)果見表6。

表6實(shí)施例1-31化合物對黃瓜花葉病毒治療活性的EC₅₀值

根據(jù)表6的數(shù)據(jù)結(jié)果來看，化合物A₂₈、A₂₉和A₃₀的對黃瓜花葉病毒的治療活性的EC₅₀值分別為282.25μg/mL、230.49μg/mL、314.52μg/mL均優(yōu)于寧南霉素的生物活性(EC₅₀＝334.79μg/mL)。構(gòu)效關(guān)系分析可以看出，當(dāng)查爾酮的取代基為吸電子基團(tuán)時(shí)，活性較供電子基團(tuán)的化合物好，供電子基團(tuán)的化合物又比無取代基的化合物活性好。

以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，任何未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。