本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及L-抗壞血酸鈣的制備。

背景技術(shù)：

Vc又名L-抗壞血酸，是一種具有六個(gè)碳原子的酸性多羥基化合物，維生素C是人類和動(dòng)物維持正常生理活動(dòng)必需的營(yíng)養(yǎng)素之一，在動(dòng)物體內(nèi)的代謝過(guò)程中起著十分重要的作用。由于大多數(shù)哺乳動(dòng)物體內(nèi)不能合成Vc，必須添加補(bǔ)充Vc，由于Vc是抗氧化劑，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定。易被氧化而失去生物活性，在水中更不穩(wěn)定，氧化速度更快，故長(zhǎng)期以來(lái)，Vc穩(wěn)定性的研究，是世界各國(guó)Vc應(yīng)用研究的一個(gè)重點(diǎn)。

作為維生素C的重要衍生物維生素C鈣鹽(簡(jiǎn)稱VC～Ca)，是具有穩(wěn)定性的維生素C源之一，在國(guó)內(nèi)外已被廣泛應(yīng)用于食品工業(yè)和醫(yī)藥領(lǐng)域。可作為食品抗氧化劑、強(qiáng)化劑和添加劑等；在醫(yī)藥工業(yè)中，VC～Ca共有維生素C和鈣類等同的藥理作用，用于治療維生素C缺乏癥，并且將維生素C制成鈣鹽易被人體吸收，穩(wěn)定性強(qiáng)。

關(guān)于抗壞血酸鈣的制備方法有很多專利。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN94100392抗壞血酸鈣的制備公開了一種抗壞血酸鈣的制備方法：將抗壞血酸鈣加入水中與碳酸鈣反應(yīng)，其特征在于35.2份的抗壞血酸加入35～70份水中，在室溫～75℃下，加入10～11份碳酸鈣反應(yīng)30～240分鐘，反應(yīng)達(dá)到平衡后，再加入適量的石灰乳，使PH值達(dá)4.5～7.0，攪拌1～30分鐘，真空過(guò)濾除去過(guò)量物料和水不容物，母液在70℃下減壓濃縮至含水量低于50％，攪拌冷卻結(jié)晶，緩緩加入20～100份的食用乙醇，繼續(xù)攪拌析晶，自然降至室溫，離心分離，用乙醇洗滌脫水，于50℃～60℃下真空干燥或常壓干燥得產(chǎn)品。該方法濃縮物料溫度高，同時(shí)物料容易氧化，不易控制，能耗高，對(duì)環(huán)境不友好，而且結(jié)晶方法收率低。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN101899030A公開了一種維生素C鈣鹽的制備方法：將25份維生素C加入25～50份水中，攪拌，在15℃～70℃下逐漸加入10～15份熟石灰配成的濃度為5％～30％的懸浮液，反應(yīng)30～60分鐘；投料完畢關(guān)閉加料口密閉，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)，保溫30～60分鐘；反應(yīng)完畢真空過(guò)濾除去過(guò)量物料和水不溶物；母液減壓濃縮至含水量低于50％，攪拌冷卻結(jié)晶；緩緩加入50～200份的甲醇，繼續(xù)攪拌析晶，自然降至室溫；離心分離，用甲醇洗滌，于40℃～80℃下干燥得產(chǎn)品。該方法同樣濃縮物料溫度高，物料易氧化，能耗高，對(duì)環(huán)境不友好；氫氧化鈣和抗壞血酸反應(yīng)較快，不易控制，而且易出現(xiàn)鈣的顯色反應(yīng)，導(dǎo)致物料呈黃色，從而影響外觀。該結(jié)晶方法單一，不能很好的析出抗壞血酸鈣，收率低。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN94106062公開了一種由抗壞血酸與碳酸鈣反應(yīng)制造抗壞血酸鈣的方法：按抗壞血酸：水(重量比)＝1：0.8～1，在60℃的溫度下，使抗壞血酸溶解，按抗壞血酸：碳酸鈣(摩爾比)＝2:1，逐漸加入碳酸鈣，加入碳酸鈣的同時(shí)將反應(yīng)溫度提高到80℃為止，反應(yīng)時(shí)間控制在20～25分鐘內(nèi)，反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，保持10分鐘，再升溫到40～60℃，攪拌，生成抗壞血酸鈣白色結(jié)晶，除去母液，真空加熱干燥。該方法能耗高，收率低。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供一種L-抗壞血酸鈣的制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明首先提供了一種L-抗壞血酸鈣的制備方法，包括如下步驟：

1)將L-抗壞血酸加入水中，在15～35℃下攪拌；逐漸加入碳酸鈣，投料完畢后，關(guān)閉加料口，微開排氣口出氣，攪拌反應(yīng)，反應(yīng)完畢，壓濾除去過(guò)量碳酸鈣；

2)濾液升溫至40～50℃，加入晶種，攪拌冷卻；緩緩加入甲醇，待有大量晶體析出，繼續(xù)攪拌1～3h析晶；然后再緩緩加入第二批甲醇，緩慢降溫至～2℃～4℃，離心分離，用甲醇洗滌，于35℃～45℃下干燥得產(chǎn)品。

本發(fā)明提供的L-抗壞血酸鈣制備方法，采用低溫反應(yīng)，有效降低了維生素C的氧化破壞，兩步結(jié)晶法使產(chǎn)品具有收率高，純度好，結(jié)晶大，顏色白的優(yōu)點(diǎn)。

進(jìn)一步對(duì)所用原料的用量份進(jìn)行優(yōu)選后，步驟如下：

1)將100份L-抗壞血酸加入90～110份水中，在15～35℃下攪拌5～10分鐘；逐漸加入28.5～30份碳酸鈣，投料完畢后，關(guān)閉加料口，微開排氣口出氣，攪拌反應(yīng)60～90分鐘，反應(yīng)完畢，壓濾除去過(guò)量碳酸鈣；

2)濾液升溫至40～50℃，加入1份晶種，攪拌冷卻；緩緩加入50～200份的甲醇，待有大量晶體析出，繼續(xù)攪拌1～3h析晶；然后再緩緩加入100～400份的甲醇，緩慢降溫至～2℃～4℃，離心分離，用甲醇洗滌，于35℃～45℃下干燥得產(chǎn)品。

按照上述方法制備得到的產(chǎn)品中，L-抗壞血酸鈣含量為99.6～99.8％，比旋度為+95°～+97°，收率＞98.4％。

更為優(yōu)選地，步驟2)中濾液升溫至40～50℃，加入1份晶種，攪拌冷卻；緩緩加入80～100份的甲醇，待有大量晶體析出，繼續(xù)攪拌1.5～2h析晶；然后再緩緩加入200～300份的甲醇，緩慢降溫至～2℃～4℃。

在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施例中，采用如下步驟制備L-抗壞血酸鈣：

1)將100份L-抗壞血酸加入110份水中，在35℃下攪拌10分鐘；逐漸加入28.5份碳酸鈣，投料完畢，關(guān)閉加料口，微開排氣口出氣，攪拌反應(yīng)60分鐘；反應(yīng)完畢，壓濾除去過(guò)量碳酸鈣；

2)濾液升溫至45℃，加入1份晶種，攪拌冷卻；緩緩加入100份的甲醇，待有大量晶體析出，繼續(xù)攪拌2h析晶；然后再緩緩加入300份的甲醇，緩慢降溫至～2℃，離心分離，用少量甲醇洗滌濾餅，于45℃下干燥得產(chǎn)品。

進(jìn)一步地，以每小時(shí)10℃速度，緩慢降溫至～2℃～4℃。

基于上述制備方法，本發(fā)明還進(jìn)一步提供了由上述方法制備得到的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品中L-抗壞血酸鈣的含量為99.6～99.8％，L-抗壞血酸鈣的比旋度為+95°～+97°。

本發(fā)明涉及到的原料或試劑均為普通市售產(chǎn)品，涉及到的操作如無(wú)特殊說(shuō)明均為本領(lǐng)域常規(guī)操作。

在符合本領(lǐng)域常識(shí)的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可以相互組合，得到具體實(shí)施方式。

本發(fā)明的有益效果在于：

本發(fā)明將L-抗壞血酸加入水中，在自然溫度(15～35℃)下攪拌溶解，無(wú)需降溫或升溫，節(jié)省能耗；逐漸加入碳酸鈣，投料完畢，關(guān)閉加料口，微開排氣口，放出反應(yīng)產(chǎn)出的二氧化碳?xì)怏w，口小可以防止空氣的侵入，從而防止氧化的發(fā)生，攪拌反應(yīng)完畢，壓濾除去過(guò)量碳酸鈣；濾液升溫，加入1份晶種，攪拌冷卻；緩緩加入甲醇，待有大量晶體析出，繼續(xù)攪拌析晶，這里出現(xiàn)大量晶體以后，停止加甲醇，讓晶體緩慢長(zhǎng)大，這樣既可以除渣，也可以提高收率，同時(shí)也能得到較大的晶體；然后再緩緩加入剩下的甲醇，以每小時(shí)10℃速度，緩慢降溫至～2℃～4℃，離心分離，用少量甲醇洗滌濾餅，干燥得產(chǎn)品。本發(fā)明提供的L-抗壞血酸鈣制備方法，采用低溫反應(yīng)，有效降低了維生素C的氧化破壞，兩步結(jié)晶法使產(chǎn)品具有收率高，純度好，結(jié)晶大，顏色白的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明提供的L-抗壞血酸鈣制備方法，降低能耗十分明顯，可以有效的降低生產(chǎn)成本。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。需要理解的是以下實(shí)施例的給出僅是為了起到說(shuō)明的目的，并不是用于對(duì)本發(fā)明的范圍進(jìn)行限制。本領(lǐng)域的技術(shù)人員在不背離本發(fā)明的宗旨和精神的情況下，可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種修改和替換。

下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法。

下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無(wú)特殊說(shuō)明，均可從商業(yè)途徑得到。

實(shí)施例1

將100份L-抗壞血酸加入100份水中，在35℃下攪拌10分鐘；逐漸加入30份碳酸鈣，投料完畢，關(guān)閉加料口，微開排氣口出氣，攪拌反應(yīng)60分鐘；反應(yīng)完畢，壓濾除去過(guò)量碳酸鈣；濾液升溫至50℃，加入1份晶種，攪拌冷卻；緩緩加入100份的甲醇，待有大量晶體析出，繼續(xù)攪拌2h析晶；然后再緩緩加入200份的甲醇，緩慢降溫至～2℃，離心分離，用少量甲醇洗滌濾餅，于45℃下干燥得產(chǎn)品。制得抗壞血酸鈣含量為99.8％，比旋度為+95.95°，收率為98.7％。

實(shí)施例2

將100份L-抗壞血酸加入100份水中，在15℃下攪拌5分鐘；逐漸加入30份碳酸鈣，投料完畢，關(guān)閉加料口，微開排氣口出氣，攪拌反應(yīng)60分鐘；反應(yīng)完畢，壓濾除去過(guò)量碳酸鈣；濾液升溫至40℃，加入1份晶種，攪拌冷卻；緩緩加入90份的甲醇，待有大量晶體析出，繼續(xù)攪拌2h析晶；然后再緩緩加入200份的甲醇，緩慢降溫至～2℃，離心分離，用少量甲醇洗滌濾餅，于45℃下干燥得產(chǎn)品。制得抗壞血酸鈣含量為99.6％，比旋度為+95.79°，收率為98.3％。

實(shí)施例3

將100份L-抗壞血酸加入110份水中，在35℃下攪拌10分鐘；逐漸加入28.5份碳酸鈣，投料完畢，關(guān)閉加料口，微開排氣口出氣，攪拌反應(yīng)60分鐘；反應(yīng)完畢，壓濾除去過(guò)量碳酸鈣；濾液升溫至45℃，加入1份晶種，攪拌冷卻；緩緩加入100份的甲醇，待有大量晶體析出，繼續(xù)攪拌2h析晶；然后再緩緩加入300份的甲醇，緩慢降溫至～2℃，離心分離，用少量甲醇洗滌濾餅，于45℃下干燥得產(chǎn)品。制得抗壞血酸鈣含量為99.8％，比旋度為+96.28°，收率為99.5％。

實(shí)施例4

將100份L-抗壞血酸加入100份水中，在35℃下攪拌10分鐘；逐漸加入30份碳酸鈣，投料完畢，關(guān)閉加料口，微開排氣口出氣，攪拌反應(yīng)60分鐘；反應(yīng)完畢，壓濾除去過(guò)量碳酸鈣；濾液升溫至50℃，加入1份晶種，攪拌冷卻；緩緩加入50份的甲醇，待有大量晶體析出，繼續(xù)攪拌1h析晶；然后再緩緩加入200份的甲醇，緩慢降溫至～2℃，離心分離，用少量甲醇洗滌濾餅，于45℃下干燥得產(chǎn)品。制得抗壞血酸鈣含量為99.8％，比旋度為+95.81°，收率為98.4％。

實(shí)施例5

將100份L-抗壞血酸加入100份水中，在35℃下攪拌10分鐘；逐漸加入30份碳酸鈣，投料完畢，關(guān)閉加料口，微開排氣口出氣，攪拌反應(yīng)60分鐘；反應(yīng)完畢，壓濾除去過(guò)量碳酸鈣；濾液升溫至50℃，加入1份晶種，攪拌冷卻；緩緩加入100份的甲醇，待有大量晶體析出，繼續(xù)攪拌3h析晶；然后再緩緩加入200份的甲醇，緩慢降溫至4℃，離心分離，用少量甲醇洗滌濾餅，于45℃下干燥得產(chǎn)品。制得抗壞血酸鈣含量為99.7％，比旋度為+95.36°，收率為99.1％。

實(shí)施例6

將100份L-抗壞血酸加入100份水中，在35℃下攪拌10分鐘；逐漸加入30份碳酸鈣，投料完畢，關(guān)閉投料口以及排氣口，攪拌反應(yīng)60分鐘；反應(yīng)完畢，壓濾除去過(guò)量碳酸鈣；濾液升溫至50℃，加入1份晶種，攪拌冷卻；緩緩加入100份的甲醇，待有大量晶體析出，繼續(xù)攪拌3h析晶；然后再緩緩加入200份的甲醇，緩慢降溫至4℃，離心分離，用少量甲醇洗滌濾餅，于45℃下干燥得產(chǎn)品。制得抗壞血酸鈣含量為98.5％，比旋度為+95.74°，收率為98.3％。

雖然，上文中已經(jīng)用一般性說(shuō)明及具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對(duì)之作一些修改或改進(jìn)，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。