国产精品1024永久观看,大尺度欧美暖暖视频在线观看,亚洲宅男精品一区在线观看,欧美日韩一区二区三区视频,2021中文字幕在线观看

  • <option id="fbvk0"></option>
    1. <rt id="fbvk0"><tr id="fbvk0"></tr></rt>
      <center id="fbvk0"><optgroup id="fbvk0"></optgroup></center>
      <center id="fbvk0"></center>

      <li id="fbvk0"><abbr id="fbvk0"><dl id="fbvk0"></dl></abbr></li>

      一種米格列奈中間體的合成工藝的制作方法

      文檔序號:11104709閱讀:來源:國知局

      技術特征:

      1.一種米格列奈中間體的合成工藝,其特征在于,包括以下步驟:

      (1)2-(s)-芐基-4-氧代-(順-全氫化異吲哚-2-基)丁酸芐酯的合成

      a、向反應瓶中加入乙酸乙酯,冷卻至0~5℃,向其中加入1,1'-羰基二咪唑;0~10℃下分6次向反應瓶中添加S-2-芐基琥珀酸,每次添加后攪拌20min;都添加完后于0~5℃下攪拌3h,保持0~5℃,添加順式全氫異吲哚鹽酸鹽,將反應溫度升至25~30℃,攪拌8h;

      b、保持20~35℃,向反應瓶中添加精制水,攪拌20min后加鹽酸,在15~25℃下調整pH值為0.8~1.2,之后于15~25℃下攪拌30min,并保持pH值在0.8~1.2之間;

      c、將上述溶液靜置后廢棄下層水層,向上層乙酸乙酯層加入精制水,10~30℃下再加入NaOH溶液調節(jié)pH值為9~10,10~30℃下攪拌30min,靜置分液,廢棄上層乙酸乙酯層,保留下層水層;向水層中添加乙酸乙酯,加入鹽酸調整pH值為1.0~1.5,15~25℃下攪拌30min,并保持pH值在1.0~1.5之間;靜置分液,廢棄水層;向乙酸乙酯層中加入無水硫酸鈉,攪拌,過濾,洗滌,得乙酸乙酯溶液;

      d、將上述乙酸乙酯溶液溫度調至15~20℃,加入無水碳酸鉀,冷卻,于10~20℃下攪拌15min;10~20℃下加入溴芐,緩慢升溫,回流條件下反應5h;冷卻至60℃以下,加入精制水,然后冷卻至40~50℃;40~50℃下靜置分液,廢棄水層,有機層調整溫度至30~40℃,析晶;30~40℃下攪拌1h,然后冷卻至0~5℃,攪拌2h,過濾;使用0~5℃的乙酸乙酯洗滌,干燥,得2-(s)-芐基-4-氧代-(順-全氫化異吲哚-2-基)丁酸芐酯粗品。

      (2)2-(s)-芐基-4-氧代-(順-全氫化異吲哚-2-基)丁酸芐酯的精制

      a、向反應瓶內投入乙酸乙酯,攪拌,20~30℃下加入2-(s)-芐基-4-氧代-(順-全氫化異吲哚-2-基)丁酸芐酯粗品,攪拌并溫升至65~75℃,使該粗品完全溶解,溶解后攪拌5min,硅藻土助濾,過濾前述溶液,洗滌,得乙酸乙酯溶液;

      b、將上述乙酸乙酯溶液緩慢冷卻至40℃,析晶,之后冷卻至0~5℃,攪拌1h,過濾;用0~5℃的乙酸乙酯洗滌;濕品于60℃下干燥6h,得2-(s)-芐基-4-氧代-(順-全氫化異吲哚-2-基)丁酸芐酯純品。

      2.根據權利要求1所述的米格列奈中間體的合成工藝,其特征在于,所述步驟(1)中S-2-芐基琥珀酸、1,1'-羰基二咪唑、順式全氫異吲哚鹽酸鹽、溴芐的摩爾比為1:2.2:1.2:1.1。

      3.根據權利要求1所述的米格列奈中間體的合成工藝,其特征在于,所述步驟(1)中的無水碳酸鉀為大顆粒狀。

      4.根據權利要求1所述的米格列奈中間體的合成工藝,其特征在于,所述步驟(1)中的鹽酸濃度為6mol/L,NaOH溶液的溶度為4mol/L。

      5.根據權利要求1所述的米格列奈中間體的合成工藝,其特征在于,所述步驟(1)中的步驟(d)中,使用0~5℃的乙酸乙酯對析出的晶體振蕩洗滌兩次。

      6.根據權利要求1所述的米格列奈中間體的合成工藝,其特征在于,所述步驟(2)中的步驟(b)中析晶條件為:35~40℃下攪拌40min。

      當前第2頁1 2 3 
      網友詢問留言 已有0條留言
      • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
      1