本發(fā)明涉及一種(E/Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯廢液的回收處理工藝，屬于醫(yī)藥中間體制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

目前，頭孢卡品酯的合成均使用(Z)-2-(2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸和7-ACA的衍生物對接工藝，其中，(Z)-2-(2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸是影響其質(zhì)量和收率的關(guān)鍵因素之一，(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯是合成(Z)-2-(2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸的一種中間體，由于熱力學(xué)或動力學(xué)的影響，在合成(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯的過程中，副產(chǎn)物(E)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯的生成比例占45％左右，同時在淋洗過程中也會有少量(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯進入母液，因而產(chǎn)生了(E/Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯廢液，該廢液的生成不僅降低了(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯的收率，并且環(huán)保處理難度大、成本高，污染環(huán)境。

目前報道的合成(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯的文獻中均沒有對(E)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯進行利用，一般是將其作為雜質(zhì)處理，這不僅造成了原料的浪費，更加大了企業(yè)的成本壓力。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種(E/Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯廢液的回收處理工藝，具有操作簡單、工藝過程無三廢產(chǎn)生、產(chǎn)品收率高的特點，完全能夠滿足客戶的需求。

本發(fā)明所述的(E/Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯廢液的回收處理工藝是將(E/Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯廢渣液與溶劑混合，然后將其加入到光化學(xué)反應(yīng)器中進行反應(yīng)，滴加6N鹽酸進行析晶，經(jīng)保溫、抽濾后得到(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯。

其中：

所述溶劑為水、鹵代烷烴、低級脂肪醇、丙酮、乙酸乙酯中的一種或多種。

所述光化學(xué)反應(yīng)器采用氫燈或氘燈作為光源，光源波長為200～400nm。

所述(E/Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯廢渣液與溶劑的質(zhì)量比為1:1～10。

所述鹵代烷烴為氯仿、二氯甲烷中的一種或兩種。

所述低級脂肪醇為甲醇、乙醇中的一種或兩種。

所述反應(yīng)溫度為20～55℃，當(dāng)溫度超出范圍時，順式異構(gòu)體的轉(zhuǎn)化效率會明顯降低；反應(yīng)時間為1.5～5h。

(E/Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯廢液中的主要成分為(E)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯(A)和少量(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯(B)，各自的分子式結(jié)構(gòu)如下所示：

(E/Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯屬于α,β-不飽和酯，α,β-不飽和羰基化合物由于共軛的π→π^*躍遷以及n-π^*躍遷，在200～400nm有強的K吸收帶和R帶，在這個波長范圍內(nèi)產(chǎn)生光波的能量對順反異構(gòu)體的轉(zhuǎn)化有效，通常反式異構(gòu)體為光不穩(wěn)定狀態(tài)，順式異構(gòu)體為光穩(wěn)定狀態(tài)。

本發(fā)明利用光化學(xué)反應(yīng)器所產(chǎn)生的紫外線的輻射作用，為反式異構(gòu)體中的C＝C-R鍵提供能量，使其在空間位置上發(fā)生構(gòu)型反轉(zhuǎn)，生成與原來的反式副產(chǎn)物(E)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯構(gòu)型相反的物質(zhì)，即順式的產(chǎn)品(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯，化學(xué)反應(yīng)方程式如下：

本發(fā)明的有益效果如下：

(1)本發(fā)明的回收處理工藝使得(E)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯直接轉(zhuǎn)換為(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯，這不僅解決了廢渣所帶來的環(huán)保問題，同時反應(yīng)過程簡單，中間不消耗其他反應(yīng)原材料，生產(chǎn)成本得到降低；

(2)本發(fā)明的回收處理工藝將(E/Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯廢渣液中的反式副產(chǎn)品大部分轉(zhuǎn)化為順式產(chǎn)品，反應(yīng)過程中的順式產(chǎn)物未經(jīng)破壞，轉(zhuǎn)化過程只有能量的轉(zhuǎn)移，沒有新物質(zhì)的引入，因而整個轉(zhuǎn)化過程中無三廢產(chǎn)生，環(huán)境友好，且利用本工藝所得的(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯的質(zhì)量好，由其制備的(Z)-2-(2-叔丁氧碳基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸完全能夠滿足客戶的需要。

具體實施方式

以下結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步描述。

實施例1

向300g(E/Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯廢液(E:Z＝95:5)中加入900mL水，然后將其置于容量為5L的光化學(xué)反應(yīng)器中，利用500W氫燈所產(chǎn)生的220nm紫外光，在攪拌狀態(tài)下照射2h，反應(yīng)器內(nèi)溫度控制在30℃，反應(yīng)結(jié)束后得到的反應(yīng)液經(jīng)HPLC檢測：E/Z＝35:65，向反應(yīng)液中滴加350g 6N鹽酸析晶，保溫1h，抽濾，得到(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯180g，產(chǎn)品收率60％，純度99.72％。

實施例2

向300g(E/Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯廢液(E:Z＝95:5)中加入900mL水，然后將其置于容量為5L的光化學(xué)反應(yīng)器中，利用500W氘燈所產(chǎn)生的287nm紫外光，在攪拌狀態(tài)下照射1.5h，反應(yīng)器內(nèi)溫度控制在35℃，反應(yīng)結(jié)束后得到的反應(yīng)液經(jīng)HPLC檢測：E:Z＝25:75，向反應(yīng)液中滴加415g 6N鹽酸析晶，保溫0.8h，抽濾，得到(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯205g，產(chǎn)品收率68.3％，純度99.85％。

實施例3

向300g(E/Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯廢液(E:Z＝95:5)中加入600mL甲醇，然后將其置于容量為2L的光化學(xué)反應(yīng)器中，利用500W氫燈所產(chǎn)生的220nm紫外光，在攪拌狀態(tài)下照射5h，反應(yīng)器內(nèi)溫度控制在27℃，反應(yīng)結(jié)束后得到的反應(yīng)液經(jīng)HPLC檢測：E:Z＝40:60，向反應(yīng)液中滴加290g 6N鹽酸析晶，保溫1.5h，抽濾，得到(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯165g，產(chǎn)品收率55％，純度99.82％。