本發(fā)明涉及化學合成技術領域，尤其涉及氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法。
背景技術：
氟班色林（Flibanserin）最早由德國Boehringer Ingelheim 公司研制開發(fā)，作為世界上第一個治療絕經前女性性欲衰退的藥物，于2015年8月，被美國食品和藥品管理局(FDA)批準使用，商品名為AddyiTM，它的批準為低性欲苦惱婦女提供了一種治療選擇，保護和促進了婦女的身心健康。
氟班色林（Flibanserin）傳統(tǒng)的合成方法(Scheme 1)是以鄰苯二胺為原料，首先，與苯甲酰乙酸乙酯在200℃下反應，生成化合物13。其次，化合物13在NaH的作用下，以DMF為溶劑，與二氯乙烷反應得到化合物14。再次，化合物14在濃鹽酸中水解便得到11。最后，化合物11在碳酸鈉、碘化鉀的作用下，于無水乙醇溶劑中，與1-（（3-三氟甲基）-苯基）哌嗪鹽酸鹽反應，反應結束后，加入氫氧化鈉溶液中和，便得到目標產物氟班色林（Flibanserin）。這種方法由于反應溫度高，熱重排副產物的存在導致產率較低（總收率16%），并且需要專門的設備，操作復雜。
Scheme 1. 氟班色林的經典合成方法
針對傳統(tǒng)合成方法存在的缺陷，2016年，中國科學院上海藥物研究所沈敬山小組開發(fā)了氟班色林（Flibanserin）的另一合成方法。合成路線(Scheme 2)如下：首先，在醋酸中，鄰苯二胺與原碳酸四乙酯在70℃反應生成化合物16。其次，化合物16在碳酸鉀的作用下，丙酮溶劑中，與1-溴-2-氯乙烷反應得到中間體17。再次，化合物17在碳酸鉀、碘化鈉的作用下，在水中，與1-（（3-三氟甲基）-苯基）哌嗪鹽酸鹽反應，得到化合物18。最后，化合物18在異丙醇、濃鹽酸中，于70℃下水解，水解結束后，用氫氧化鈉溶液中和，便得到目標產物氟班色林（Flibanserin）。該方法雖然操作方便，收率高（總收率45%），然而原料昂貴，成本高。
Scheme 2. 沈敬山小組改進的氟班色林合成新方法
綜上所述，氟班色林（Flibanserin）的合成，其中間體共有兩種，分別為化合物11和化合物17，這兩個中間體的合成都是以鄰苯二胺為原料，首先通過加熱縮合來構筑苯并咪唑酮的結構，隨后在堿性條件下與鹵代烴反應得到。然而，在合成中間體的過程中都需要較高溫度（200℃和70℃），反應條件苛刻，操作復雜，同時原料成本較高，因此開發(fā)一種反應條件溫和，操作簡便，原料廉價易得的合成方法尤為必要。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種操作簡單、副產物少、收率高的氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法。
為解決上述問題，本發(fā)明所述的氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法，包括以下步驟：
⑴N-單取代的苯并咪唑酮的合成：
將N-苯基羥胺與苯甲醛按1：1的摩爾比加入到溶劑A中，室溫下攪拌過夜，得到二苯基硝酮溶液；該二苯基硝酮溶液加入到氬氣氛圍中已攪拌20~30分鐘的醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液中，室溫反應1~8小時，得到反應混合物；所述反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，得到混合液，該混合液經所述溶劑A萃取，得到有機相A；所述有機相A經干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=4：1柱層析，即得N-單取代的苯并咪唑酮；所述N-苯基羥胺與所述溶劑A的質量比為1：100~170；所述二苯基硝酮溶液與所述醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液的質量比為1：100~170；所述醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液是指將醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1：1.5~3：2~4的質量比混合而成的溶液；
⑵2-鹵乙基苯并咪唑酮的合成：
將所述N-單取代的苯并咪唑酮與1,2-二鹵乙烷按1：1.5的摩爾比加入到DMF或者丙酮中，再加入物質的量為0.8當量的堿中，于0~120℃攪拌過夜，得到反應液A；所述反應液A冷卻至室溫后，經等體積乙酸乙酯-水溶液萃取3次，得到有機相B；所述有機相B經干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=6：1柱層析，即得2-鹵乙基苯并咪唑酮；所述N-單取代的苯并咪唑酮與所述DMF或所述丙酮的質量比為1：100~170；所述N-單取代的苯并咪唑酮與所述堿的質量比為1：100~170；
⑶1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成：
將所述2-鹵乙基苯并咪唑酮與濃鹽酸按1：4的摩爾比加入到溶劑B中，于0~83℃反應1~2小時，得到反應液B；所述反應液B冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，并用乙酸乙酯萃取3次，得到有機相C；所述有機相C經干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=2：1柱層析，即得1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮；所述2-鹵乙基苯并咪唑酮與所述溶劑B的質量比為1：100~170。
所述步驟⑴中的溶劑A是指氯代烷烴溶劑、芳烴溶劑、烷烴類溶劑、醚類溶劑中的任意一種。
所述氯代烷烴溶劑是指二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的任意一種。
所述芳烴溶劑是指苯、甲苯、二甲苯中的任意一種。
所述烷烴類溶劑是指庚烷或環(huán)己烷。
所述醚類溶劑是指四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、乙醚中的任意一種。
所述步驟⑴中的Lewis酸是指三氟化硼乙醚、氯化鋅、氯化鐵、氯化鋁、氯化錫中的任意一種。
所述步驟⑵中的1,2-二鹵乙烷是指1，2-二溴乙烷。
所述步驟⑵中的堿是指碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的任意一種。
所述步驟⑶中的溶劑B是指醇類溶劑或醚類溶劑；所述醇類溶劑是指異丙醇、無水乙醇、甲醇中的任意一種；所述醚類溶劑是指四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、乙醚中的任意一種。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有以下優(yōu)點：
1、本發(fā)明原料廉價，易得，成本低。
2、本發(fā)明反應條件溫和，收率高，操作簡單。
3、本發(fā)明反應副產物少，對環(huán)境污染小。
具體實施方式
實施例1 氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法，包括以下步驟：
⑴N-單取代的苯并咪唑酮的合成：
將N-苯基羥胺與苯甲醛按1：1的摩爾比加入到溶劑A中，室溫下攪拌過夜，得到二苯基硝酮溶液；該二苯基硝酮溶液加入到氬氣氛圍中已攪拌20分鐘的醋酸碘苯、三甲基氰硅烷和Lewis酸的混合液中，室溫反應1小時，得到反應混合物；反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，得到混合液，該混合液經溶劑A萃取，得到有機相A；有機相A經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=4：1柱層析，即得收率為61%的N-單取代的苯并咪唑酮。
其中：N-苯基羥胺與溶劑A的質量比為1：170；二苯基硝酮溶液與醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液的質量比為1：170；醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液是指將醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1：1.5：2的質量比混合而成的溶液。
溶劑A是指二氯甲烷；Lewis酸是指三氟化硼乙醚。
萃取條件是指室溫下萃取3次，減壓濃縮條件是指壓力為0.075MPa下用旋轉蒸發(fā)儀減壓蒸餾。
⑵2-鹵乙基苯并咪唑酮的合成：
將N-單取代的苯并咪唑酮與1,2-二鹵乙烷按1：1.5的摩爾比加入到DMF中，再加入物質的量為0.8當量的堿中，于0℃攪拌過夜，得到反應液A；反應液A冷卻至室溫后，經等體積乙酸乙酯-水溶液萃取3次，得到有機相B；有機相B經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=6：1柱層析，即得收率為52%的2-鹵乙基苯并咪唑酮。
其中：N-單取代的苯并咪唑酮與DMF的質量比為1：100；N-單取代的苯并咪唑酮與堿的質量比為1：100。
1,2-二鹵乙烷是指1，2-二溴乙烷；堿是指碳酸鈉。
減壓濃縮條件是指壓力為0.075MPa下用旋轉蒸發(fā)儀減壓蒸餾。
⑶1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成：
將2-鹵乙基苯并咪唑酮與濃鹽酸按1：4的摩爾比加入到溶劑B中，于0℃反應1小時，得到反應液B；反應液B冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，并用乙酸乙酯萃取3次，得到有機相C；有機相C經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=2：1柱層析，即得收率為75%的1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮。
其中：2-鹵乙基苯并咪唑酮與溶劑B的質量比為1：170。溶劑B是指異丙醇。
萃取條件是指室溫下萃取3次，減壓濃縮條件是指壓力為0.075MPa下用旋轉蒸發(fā)儀減壓蒸餾。
實施例2 氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法，包括以下步驟：
⑴N-單取代的苯并咪唑酮的合成：
將N-苯基羥胺與苯甲醛按1：1的摩爾比加入到溶劑A中，室溫下攪拌過夜，得到二苯基硝酮溶液；該二苯基硝酮溶液加入到氬氣氛圍中已攪拌30分鐘的醋酸碘苯、三甲基氰硅烷和Lewis酸的混合液中，室溫反應8小時，得到反應混合物；反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，得到混合液，該混合液經溶劑A萃取，得到有機相A；有機相A經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=4：1柱層析，即得收率為25%的N-單取代的苯并咪唑酮。
其中：N-苯基羥胺與溶劑A的質量比為1：160；二苯基硝酮溶液與醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液的質量比為1：160；醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液是指將醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1：2：3的質量比混合而成的溶液。
溶劑A是指氯仿；Lewis酸是指氯化鋅。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
⑵2-鹵乙基苯并咪唑酮的合成：
將N-單取代的苯并咪唑酮與1,2-二鹵乙烷按1：1.5的摩爾比加入到丙酮中，再加入物質的量為0.8當量的堿中，于70℃攪拌過夜，得到反應液A；反應液A冷卻至室溫后，經等體積乙酸乙酯-水溶液萃取3次，得到有機相B；有機相B經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=6：1柱層析，即得收率為63%的2-鹵乙基苯并咪唑酮。
其中：N-單取代的苯并咪唑酮與丙酮的質量比為1：160；N-單取代的苯并咪唑酮與堿的質量比為1：160。
1,2-二鹵乙烷是指1，2-二溴乙烷；堿是指碳酸鉀。
減壓濃縮條件同實施例1。
⑶1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成：
將2-鹵乙基苯并咪唑酮與濃鹽酸按1：4的摩爾比加入到溶劑B中，于83℃反應2小時，得到反應液B；反應液B冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，并用乙酸乙酯萃取3次，得到有機相C；有機相C經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=2：1柱層析，即得收率為78%的1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮。
其中：2-鹵乙基苯并咪唑酮與溶劑B的質量比為1：160。溶劑B是指無水乙醇。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
實施例3 氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法，包括以下步驟：
⑴N-單取代的苯并咪唑酮的合成：
將N-苯基羥胺與苯甲醛按1：1的摩爾比加入到溶劑A中，室溫下攪拌過夜，得到二苯基硝酮溶液；該二苯基硝酮溶液加入到氬氣氛圍中已攪拌22分鐘的醋酸碘苯、三甲基氰硅烷和Lewis酸的混合液中，室溫反應2小時，得到反應混合物；反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，得到混合液，該混合液經溶劑A萃取，得到有機相A；有機相A經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=4：1柱層析，即得收率為30%的N-單取代的苯并咪唑酮。
其中：N-苯基羥胺與溶劑A的質量比為1：100；二苯基硝酮溶液與醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液的質量比為1：100；醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液是指將醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1：3：4的質量比混合而成的溶液。
溶劑A是指四氯化碳；Lewis酸是指氯化鐵。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
⑵2-鹵乙基苯并咪唑酮的合成：
將N-單取代的苯并咪唑酮與1,2-二鹵乙烷按1：1.5的摩爾比加入到丙酮中，再加入物質的量為0.8當量的堿中，于15℃攪拌過夜，得到反應液A；反應液A冷卻至室溫后，經等體積乙酸乙酯-水溶液萃取3次，得到有機相B；有機相B經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=6：1柱層析，即得收率為60%的2-鹵乙基苯并咪唑酮。
其中：N-單取代的苯并咪唑酮與丙酮的質量比為1：100；N-單取代的苯并咪唑酮與堿的質量比為1：100。
1,2-二鹵乙烷是指1，2-二溴乙烷；堿是指氫化鈉。
減壓濃縮條件同實施例1。
⑶1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成：
將2-鹵乙基苯并咪唑酮與濃鹽酸按1：4的摩爾比加入到溶劑B中，于15℃反應1.5小時，得到反應液B；反應液B冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，并用乙酸乙酯萃取3次，得到有機相C；有機相C經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=2：1柱層析，即得收率為74%的1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮。
其中：2-鹵乙基苯并咪唑酮與溶劑B的質量比為1：100。溶劑B是指甲醇。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
實施例4 氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法，包括以下步驟：
⑴N-單取代的苯并咪唑酮的合成：
將N-苯基羥胺與苯甲醛按1：1的摩爾比加入到溶劑A中，室溫下攪拌過夜，得到二苯基硝酮溶液；該二苯基硝酮溶液加入到氬氣氛圍中已攪拌24分鐘的醋酸碘苯、三甲基氰硅烷和Lewis酸的混合液中，室溫反應4小時，得到反應混合物；反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，得到混合液，該混合液經溶劑A萃取，得到有機相A；有機相A經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=4：1柱層析，即得收率為25%的N-單取代的苯并咪唑酮。
其中：N-苯基羥胺與溶劑A的質量比為1：120；二苯基硝酮溶液與醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液的質量比為1：120；醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液是指將醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1：1.5：2的質量比混合而成的溶液。
溶劑A是指苯；Lewis酸是指氯化鋁。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
⑵2-鹵乙基苯并咪唑酮的合成：
將N-單取代的苯并咪唑酮與1,2-二鹵乙烷按1：1.5的摩爾比加入到DMF中，再加入物質的量為0.8當量的堿中，于30℃攪拌過夜，得到反應液A；反應液A冷卻至室溫后，經等體積乙酸乙酯-水溶液萃取3次，得到有機相B；有機相B經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=6：1柱層析，即得收率為54%的2-鹵乙基苯并咪唑酮。
其中：N-單取代的苯并咪唑酮與DMF的質量比為1：120；N-單取代的苯并咪唑酮與堿的質量比為1：120。
1,2-二鹵乙烷是指1，2-二溴乙烷；堿是指氫氧化鈉。
減壓濃縮條件同實施例1。
⑶1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成：
將2-鹵乙基苯并咪唑酮與濃鹽酸按1：4的摩爾比加入到溶劑B中，于30℃反應1小時，得到反應液B；反應液B冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，并用乙酸乙酯萃取3次，得到有機相C；有機相C經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=2：1柱層析，即得收率為77%的1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮。
其中：2-鹵乙基苯并咪唑酮與溶劑B的質量比為1：120。溶劑B是指四氫呋喃。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
實施例5 氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法，包括以下步驟：
⑴N-單取代的苯并咪唑酮的合成：
將N-苯基羥胺與苯甲醛按1：1的摩爾比加入到溶劑A中，室溫下攪拌過夜，得到二苯基硝酮溶液；該二苯基硝酮溶液加入到氬氣氛圍中已攪拌26分鐘的醋酸碘苯、三甲基氰硅烷和Lewis酸的混合液中，室溫反應3小時，得到反應混合物；反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，得到混合液，該混合液經溶劑A萃取，得到有機相A；有機相A經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=4：1柱層析，即得收率為41%的N-單取代的苯并咪唑酮。
其中：N-苯基羥胺與溶劑A的質量比為1：130；二苯基硝酮溶液與醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液的質量比為1：130；醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液是指將醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1：1.5：2的質量比混合而成的溶液。
溶劑A是指甲苯；Lewis酸是指氯化錫。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
⑵2-鹵乙基苯并咪唑酮的合成：
將N-單取代的苯并咪唑酮與1,2-二鹵乙烷按1：1.5的摩爾比加入到DMF中，再加入物質的量為0.8當量的堿中，于45℃攪拌過夜，得到反應液A；反應液A冷卻至室溫后，經等體積乙酸乙酯-水溶液萃取3次，得到有機相B；有機相B經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=6：1柱層析，即得收率為61%的2-鹵乙基苯并咪唑酮。
其中：N-單取代的苯并咪唑酮與DMF的質量比為1：130；N-單取代的苯并咪唑酮與堿的質量比為1：130。
1,2-二鹵乙烷是指1，2-二溴乙烷；堿是指氫氧化鉀。
減壓濃縮條件同實施例1。
⑶1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成：
將2-鹵乙基苯并咪唑酮與濃鹽酸按1：4的摩爾比加入到溶劑B中，于45℃反應1小時，得到反應液B；反應液B冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，并用乙酸乙酯萃取3次，得到有機相C；有機相C經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=2：1柱層析，即得收率為76%的1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮。
其中：2-鹵乙基苯并咪唑酮與溶劑B的質量比為1：130。溶劑B是指1，4-二氧六環(huán)。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
實施例6 氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法，包括以下步驟：
⑴N-單取代的苯并咪唑酮的合成：
將N-苯基羥胺與苯甲醛按1：1的摩爾比加入到溶劑A中，室溫下攪拌過夜，得到二苯基硝酮溶液；該二苯基硝酮溶液加入到氬氣氛圍中已攪拌28分鐘的醋酸碘苯、三甲基氰硅烷和Lewis酸的混合液中，室溫反應4小時，得到反應混合物；反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，得到混合液，該混合液經溶劑A萃取，得到有機相A；有機相A經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=4：1柱層析，即得收率為52%的N-單取代的苯并咪唑酮。
其中：N-苯基羥胺與溶劑A的質量比為1：140；二苯基硝酮溶液與醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液的質量比為1：140；醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液是指將醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1：2：3的質量比混合而成的溶液。
溶劑A是指二甲苯；Lewis酸是指三氟化硼乙醚。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
⑵2-鹵乙基苯并咪唑酮的合成：
將N-單取代的苯并咪唑酮與1,2-二鹵乙烷按1：1.5的摩爾比加入到丙酮中，再加入物質的量為0.8當量的堿中，于60℃攪拌過夜，得到反應液A；反應液A冷卻至室溫后，經等體積乙酸乙酯-水溶液萃取3次，得到有機相B；有機相B經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=6：1柱層析，即得收率為58%的2-鹵乙基苯并咪唑酮。
其中：N-單取代的苯并咪唑酮與丙酮的質量比為1：140；N-單取代的苯并咪唑酮與堿的質量比為1：140。
1,2-二鹵乙烷是指1，2-二溴乙烷；堿是指碳酸鈉。
減壓濃縮條件同實施例1。
⑶1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成：
將2-鹵乙基苯并咪唑酮與濃鹽酸按1：4的摩爾比加入到溶劑B中，于60℃反應2小時，得到反應液B；反應液B冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，并用乙酸乙酯萃取3次，，得到有機相C；有機相C經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=2：1柱層析，即得收率為58%的1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮。
其中：2-鹵乙基苯并咪唑酮與溶劑B的質量比為1：140。溶劑B是指乙醚。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
實施例7 氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法，包括以下步驟：
⑴N-單取代的苯并咪唑酮的合成：
將N-苯基羥胺與苯甲醛按1：1的摩爾比加入到溶劑A中，室溫下攪拌過夜，得到二苯基硝酮溶液；該二苯基硝酮溶液加入到氬氣氛圍中已攪拌20分鐘的醋酸碘苯、三甲基氰硅烷和Lewis酸的混合液中，室溫反應5小時，得到反應混合物；反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，得到混合液，該混合液經溶劑A萃取，得到有機相A；有機相A經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=4：1柱層析，即得收率為35%的N-單取代的苯并咪唑酮。
其中：N-苯基羥胺與溶劑A的質量比為1：150；二苯基硝酮溶液與醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液的質量比為1：150；醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液是指將醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1：2：3的質量比混合而成的溶液。
溶劑A是指庚烷；Lewis酸是指氯化鋅。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
⑵2-鹵乙基苯并咪唑酮的合成：
將N-單取代的苯并咪唑酮與1,2-二鹵乙烷按1：1.5的摩爾比加入到DMF中，再加入物質的量為0.8當量的堿中，于70℃攪拌過夜，得到反應液A；反應液A冷卻至室溫后，經等體積乙酸乙酯-水溶液萃取3次，得到有機相B；有機相B經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=6：1柱層析，即得收率為55%的2-鹵乙基苯并咪唑酮。
其中：N-單取代的苯并咪唑酮與DMF的質量比為1：150；N-單取代的苯并咪唑酮與堿的質量比為1：150。
1,2-二鹵乙烷是指1，2-二溴乙烷；堿是指碳酸鉀。
減壓濃縮條件同實施例1。
⑶1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成：
將2-鹵乙基苯并咪唑酮與濃鹽酸按1：4的摩爾比加入到溶劑B中，于70℃反應1.5小時，得到反應液B；反應液B冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，并用乙酸乙酯萃取3次，得到有機相C；有機相C經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=2：1柱層析，即得收率為79%的1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮。
其中：2-鹵乙基苯并咪唑酮與溶劑B的質量比為1：150。溶劑B是指異丙醇。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
實施例8 氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法，包括以下步驟：
⑴N-單取代的苯并咪唑酮的合成：
將N-苯基羥胺與苯甲醛按1：1的摩爾比加入到溶劑A中，室溫下攪拌過夜，得到二苯基硝酮溶液；該二苯基硝酮溶液加入到氬氣氛圍中已攪拌25分鐘的醋酸碘苯、三甲基氰硅烷和Lewis酸的混合液中，室溫反應6小時，得到反應混合物；反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，得到混合液，該混合液經溶劑A萃取，得到有機相A；有機相A經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=4：1柱層析，即得收率為22%的N-單取代的苯并咪唑酮。
其中：N-苯基羥胺與溶劑A的質量比為1：160；二苯基硝酮溶液與醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液的質量比為1：160；醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液是指將醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1：1.5：2的質量比混合而成的溶液。
溶劑A是指環(huán)己烷；Lewis酸是指氯化鐵。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
⑵2-鹵乙基苯并咪唑酮的合成：
將N-單取代的苯并咪唑酮與1,2-二鹵乙烷按1：1.5的摩爾比加入到丙酮中，再加入物質的量為0.8當量的堿中，于80℃攪拌過夜，得到反應液A；反應液A冷卻至室溫后，經等體積乙酸乙酯-水溶液萃取3次，得到有機相B；有機相B經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=6：1柱層析，即得收率為61%的2-鹵乙基苯并咪唑酮。
其中：N-單取代的苯并咪唑酮與丙酮的質量比為1：160；N-單取代的苯并咪唑酮與堿的質量比為1：160。
1,2-二鹵乙烷是指1，2-二溴乙烷；堿是指氫化鈉。
減壓濃縮條件同實施例1。
⑶1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成：
將2-鹵乙基苯并咪唑酮與濃鹽酸按1：4的摩爾比加入到溶劑B中，于80℃反應2小時，得到反應液B；反應液B冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，并用乙酸乙酯萃取3次，得到有機相C；有機相C經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=2：1柱層析，即得收率為74%的1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮。
其中：2-鹵乙基苯并咪唑酮與溶劑B的質量比為1：160。溶劑B是指無水乙醇。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
實施例9 氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法，包括以下步驟：
⑴N-單取代的苯并咪唑酮的合成：
將N-苯基羥胺與苯甲醛按1：1的摩爾比加入到溶劑A中，室溫下攪拌過夜，得到二苯基硝酮溶液；該二苯基硝酮溶液加入到氬氣氛圍中已攪拌30分鐘的醋酸碘苯、三甲基氰硅烷和Lewis酸的混合液中，室溫反應7小時，得到反應混合物；反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，得到混合液，該混合液經溶劑A萃取，得到有機相A；有機相A經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=4：1柱層析，即得收率為35%的N-單取代的苯并咪唑酮。
其中：N-苯基羥胺與溶劑A的質量比為1：170；二苯基硝酮溶液與醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液的質量比為1：170；醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液是指將醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1：1.5：2的質量比混合而成的溶液。
溶劑A是指四氫呋喃；Lewis酸是指氯化鋁。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
⑵2-鹵乙基苯并咪唑酮的合成：
將N-單取代的苯并咪唑酮與1,2-二鹵乙烷按1：1.5的摩爾比加入到DMF中，再加入物質的量為0.8當量的堿中，于100℃攪拌過夜，得到反應液A；反應液A冷卻至室溫后，經等體積乙酸乙酯-水溶液萃取3次，得到有機相B；有機相B經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=6：1柱層析，即得收率為54%的2-鹵乙基苯并咪唑酮。
其中：N-單取代的苯并咪唑酮與DMF質量比為1：170；N-單取代的苯并咪唑酮與堿的質量比為1：170。
1,2-二鹵乙烷是指1，2-二溴乙烷；堿是指氫氧化鉀。
減壓濃縮條件同實施例1。
⑶1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成：
將2-鹵乙基苯并咪唑酮與濃鹽酸按1：4的摩爾比加入到溶劑B中，于83℃反應2小時，得到反應液B；反應液B冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，并用乙酸乙酯萃取3次，得到有機相C；有機相C經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=2：1柱層析，即得收率為73%的1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮。
其中：2-鹵乙基苯并咪唑酮與溶劑B的質量比為1：170。溶劑B是指甲醇。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
實施例10 氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法，包括以下步驟：
⑴N-單取代的苯并咪唑酮的合成：
將N-苯基羥胺與苯甲醛按1：1的摩爾比加入到溶劑A中，室溫下攪拌過夜，得到二苯基硝酮溶液；該二苯基硝酮溶液加入到氬氣氛圍中已攪拌30分鐘的醋酸碘苯、三甲基氰硅烷和Lewis酸的混合液中，室溫反應8小時，得到反應混合物；反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，得到混合液，該混合液經溶劑A萃取，得到有機相A；有機相A經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=4：1柱層析，即得收率為30%的N-單取代的苯并咪唑酮。
其中：N-苯基羥胺與溶劑A的質量比為1：170；二苯基硝酮溶液與醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液的質量比為1：170；醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液是指將醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1：1.5：2的質量比混合而成的溶液。
溶劑A是指1，4-二氧六環(huán)；Lewis酸是指氯化錫。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
⑵2-鹵乙基苯并咪唑酮的合成：
將N-單取代的苯并咪唑酮與1,2-二鹵乙烷按1：1.5的摩爾比加入到丙酮中，再加入物質的量為0.8當量的堿中，于120℃攪拌過夜，得到反應液A；反應液A冷卻至室溫后，經等體積乙酸乙酯-水溶液萃取3次，得到有機相B；有機相B經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=6：1柱層析，即得收率為52%的2-鹵乙基苯并咪唑酮。
其中：N-單取代的苯并咪唑酮與丙酮的質量比為1：170；N-單取代的苯并咪唑酮與堿的質量比為1：170。
1,2-二鹵乙烷是指1，2-二溴乙烷；堿是指氫氧化鉀。
減壓濃縮條件同實施例1。
⑶1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成：
將2-鹵乙基苯并咪唑酮與濃鹽酸按1：4的摩爾比加入到溶劑B中，于50℃反應1.5小時，得到反應液B；反應液B冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，并用乙酸乙酯萃取3次，得到有機相C；有機相C經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=2：1柱層析，即得收率為70%的1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮。
其中：2-鹵乙基苯并咪唑酮與溶劑B的質量比為1：170。溶劑B是指四氫呋喃。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
實施例11 氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法，包括以下步驟：
⑴N-單取代的苯并咪唑酮的合成：
將N-苯基羥胺與苯甲醛按1：1的摩爾比加入到溶劑A中，室溫下攪拌過夜，得到二苯基硝酮溶液；該二苯基硝酮溶液加入到氬氣氛圍中已攪拌25分鐘的醋酸碘苯、三甲基氰硅烷和Lewis酸的混合液中，室溫反應4.5小時，得到反應混合物；反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，得到混合液，該混合液經溶劑A萃取，得到有機相A；有機相A經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=4：1柱層析，即得收率為55%的N-單取代的苯并咪唑酮。
其中：N-苯基羥胺與溶劑A的質量比為1：170；二苯基硝酮溶液與醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液的質量比為1：170；醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液是指將醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1：1.5：2的質量比混合而成的溶液。
溶劑A是指乙醚；Lewis酸是指三氟化硼乙醚。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
⑵2-鹵乙基苯并咪唑酮的合成：
將N-單取代的苯并咪唑酮與1,2-二鹵乙烷按1：1.5的摩爾比加入到DMF中，再加入物質的量為0.8當量的堿中，于60℃攪拌過夜，得到反應液A；反應液A冷卻至室溫后，經等體積乙酸乙酯-水溶液萃取3次，得到有機相B；有機相B經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=6：1柱層析，即得收率為52%的2-鹵乙基苯并咪唑酮。
其中：N-單取代的苯并咪唑酮與DMF的質量比為1：170；N-單取代的苯并咪唑酮與堿的質量比為1：170。
1,2-二鹵乙烷是指1，2-二溴乙烷；堿是指碳酸鈉。
減壓濃縮條件同實施例1。
⑶1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成：
將2-鹵乙基苯并咪唑酮與濃鹽酸按1：4的摩爾比加入到溶劑B中，于60℃反應2小時，得到反應液B；反應液B冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉調pH值至中性，并用乙酸乙酯萃取3次，得到有機相C；有機相C經無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，并經石油醚：乙酸乙酯=2：1柱層析，即得收率為75%的1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮。
其中：2-鹵乙基苯并咪唑酮與溶劑B的質量比為1：170。溶劑B是指1，4-二氧六環(huán)。
萃取條件、減壓濃縮條件同實施例1。
上述實施例1~11中的質量比單位為g。