本發(fā)明涉及一類(lèi)叔胺-苯甲酰基硫脲類(lèi)雙功能手性有機(jī)小分子催化劑的合成及其在不對(duì)稱(chēng)邁克爾加成中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

近年來(lái)不對(duì)稱(chēng)催化發(fā)展迅速。在List與Barbas開(kāi)創(chuàng)性的工作之后，有機(jī)小分子催化逐漸取代了金屬催化，尤其是在羥醛縮合、曼尼希反應(yīng)、邁克爾加成和D-A反應(yīng)中。在不對(duì)稱(chēng)催化這一領(lǐng)域中，硫脲類(lèi)催化劑是發(fā)展較快的一類(lèi)催化劑。硫脲類(lèi)催化劑可以與底物中的硝基、羰基等形成氫鍵來(lái)活化反應(yīng)底物，控制立體構(gòu)型。

發(fā)明人在本發(fā)明中引入新型苯甲酰基硫脲，克服了之前（3,5-三氟甲基）苯基）原料貴的缺點(diǎn)?；跉滏I活化的機(jī)理，苯甲酰基硫脲N上的氫可以作為氫鍵的給體，與底物形成氫鍵提高反應(yīng)速度控制立體結(jié)構(gòu)，金雞納堿上的叔胺具有很好的剛性而且可以作為路易斯堿活化親電受體，環(huán)己基二胺上的叔胺也具有類(lèi)似的功能。這樣這些催化劑具有雙功能的特點(diǎn)，提搞反應(yīng)活性，控制立體結(jié)構(gòu)，并且克服了有些催化劑反應(yīng)速度慢，立體選擇性差的缺點(diǎn)。

該類(lèi)催化劑是一類(lèi)新型的有機(jī)小分子催化劑，在不對(duì)稱(chēng)邁克爾加成中具有反應(yīng)速度快，條件溫和，立體選擇性好等特點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在提供一類(lèi)合成路線簡(jiǎn)單，催化活性高，立體選擇性好的的新型叔胺-苯甲?；螂孱?lèi)雙功能手性有機(jī)小分子催化劑。該類(lèi)催化劑中的酰基硫脲類(lèi)結(jié)構(gòu)可以活化親核試劑，叔胺結(jié)構(gòu)可以活化親電試劑，是一類(lèi)雙功能的的有機(jī)小分子催化劑。

催化劑結(jié)構(gòu)式I如下：

I

式中：R₁獨(dú)立地選自氫原子、三氟甲基、硝基、甲氧基、鹵素原子； R₂獨(dú)立地選自9-脫氧-9-差向異構(gòu)奎寧-9-基、9-脫氧-9-差向異構(gòu)奎尼丁-9-基、9-脫氧-9-差向異構(gòu)辛克寧-9-基、9-脫氧-9-差向異構(gòu)辛可尼丁-9-基、(1R,2R)-2-二甲氨基環(huán)己基。

前述的叔胺-苯甲?；螂孱?lèi)雙功能手性有機(jī)小分子催化劑是結(jié)構(gòu)式I-A、I-B、I-C、I-D、I-E所示的化合物：

式中：R₁獨(dú)立地選自氫原子、三氟甲基、硝基、甲氧基、鹵素原子。

前述的叔胺-苯甲酰基硫脲類(lèi)雙功能手性有機(jī)小分子催化劑的合成包括如下步驟：9-氨基-9-脫氧-9-差向異構(gòu)金雞納生物堿衍生物或（1R，2R）-N¹，N¹-二甲基環(huán)己基二胺與苯甲?；惲蚯杷狨シ磻?yīng)得到金雞納堿苯甲?；螂宕呋瘎?/p>

合成路線如下：

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)與積極效果：（1）原料苯甲酰異硫氰酸酯廉價(jià)易得，合成路線簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和；（2）不同的金雞納堿作為原料（奎寧，奎尼丁，辛可寧，辛可尼?。┛梢缘玫蕉喾N苯甲酰基硫脲的催化劑；（3）催化邁克爾加成反應(yīng)得到產(chǎn)物一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體（R,S）均能得到很好的立體選擇性。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1. 以奎寧為原料合成催化劑I-A-1。

將無(wú)水奎寧（296mg，1mmol），和三苯基磷（Ph₃P，328mg， 1.2mmol）,溶解于無(wú)水四氫呋喃（THF，5mL）冷卻至0℃，一次性加入偶氮二甲酸二異丙酯（DIAD，240mg，1.2mmol），在15分鐘內(nèi)滴完溶解于2mL 四氫呋喃（THF）的疊氮磷酸二苯酯（DPPA，357mg，1.3mmol)，室溫反應(yīng)12小時(shí)，加熱至50℃反應(yīng)2小時(shí)。加入三苯基磷（Ph₃P，355mg，1.3mmol）加熱反應(yīng)約2小時(shí)直至沒(méi)有氣體放出，加入0.1mL水反應(yīng)3小時(shí)。蒸干溶劑，將殘?jiān)苡诙燃淄椋―CM）：10%稀鹽酸溶液（1：1）10mL，用二氯甲烷5mL萃取4次。用氨水將溶液pH調(diào)至堿性，再用二氯甲烷 5mL萃取4次，合并有機(jī)相，無(wú)水Na₂SO₄干燥。用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑甲醇：乙酸乙酯：氨水=50:50:1）。得到9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)奎寧。將9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)奎寧（148mg）溶解于無(wú)水二氯甲烷（DCM），再加幾滴三乙胺（Et₃N），冰浴滴加溶解于2mL無(wú)水二氯甲烷（DCM）的苯甲酰異硫氰酸酯（195mg，0.12mmol）室溫反應(yīng)過(guò)夜，用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑石油醚：乙酸乙酯：氨水=75:25:1）得到目標(biāo)催化劑243mg，產(chǎn)率50%。¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 11.58 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.05 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.6 Hz, 3H), 7.57 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 6.49 (s, 1H), 5.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.11 (s, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.57 (s, 1H), 3.12 (s, 2H), 2.54 (s, 1H), 1.87 (s, 4H), 1.42 (s, 1H), 1.25 (s, 1H), 1.06 (s, 1H). MS m/z (％): 487.21 (MH⁺, 100％)。

實(shí)施例2. 以奎尼丁為原料合成催化劑I-B-1。

將無(wú)水奎尼?。?96mg，1mmol），和三苯基磷（Ph₃P，328mg， 1.2mmol），溶解于無(wú)水四氫呋喃（THF，5mL）冷卻至0℃，一次性加入偶氮二甲酸二異丙酯（DIAD，240mg，1.2mmol），在15分鐘內(nèi)滴完溶解于2mL 四氫呋喃（THF）的疊氮磷酸二苯酯（DPPA，357mg，1.3mmol)，室溫反應(yīng)12小時(shí)，加熱至50℃反應(yīng)2小時(shí)。加入三苯基磷（Ph₃P，355mg，1.3mmol）加熱反應(yīng)約2小時(shí)直至沒(méi)有氣體放出，加入0.1mL水反應(yīng)3小時(shí)。蒸干溶劑，將殘?jiān)苡诙燃淄椋―CM）：10%稀鹽酸溶液（1：1）10mL，用二氯甲烷5mL萃取4次。用氨水將溶液pH調(diào)至堿性，再用二氯甲烷 5mL萃取4次，合并有機(jī)相，無(wú)水Na₂SO₄干燥。用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑甲醇：乙酸乙酯：氨水=50:50:1）。得到9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)奎尼丁。將9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)奎尼?。?48mg）溶解于無(wú)水二氯甲烷（DCM），再加幾滴三乙胺（Et₃N），冰浴滴加溶解于2mL無(wú)水二氯甲烷（DCM）的苯甲酰異硫氰酸酯（195mg，0.12mmol）室溫反應(yīng)過(guò)夜，用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑石油醚：乙酸乙酯：氨水=75:25:1）得到目標(biāo)催化劑260mg，產(chǎn)率53%。¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 11.45 (s, 1H) δ 8.93 (s, 1H), 8.75 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.86 – 7.78 (m, 2H), 7.60 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.43 – 7.36 (m, 2H), 5.94 (ddd, J = 17.0, 10.5, 6.2 Hz, 2H), 5.15 (dd, J = 18.7, 13.9 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.27 (s, 1H), 3.12 – 2.99 (m, 4H), 2.32 (dd, J = 15.3, 8.3 Hz, 1H), 1.57 (ddt, J = 35.7, 20.5, 10.3 Hz, 2H), 1.29 (dt, J = 14.3, 9.9 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 9.2 Hz, 1H). MSm/z (％): 487.20 (MH⁺, 100％)。

實(shí)施例3. 以辛可寧為原料合成催化劑I-C-1。

將無(wú)水辛可寧（294mg，1mmol），和三苯基磷（Ph₃P，328mg， 1.2mmol），溶解于無(wú)水四氫呋喃（THF，5mL）冷卻至0℃，一次性加入偶氮二甲酸二異丙酯（DIAD，240mg，1.2mmol），在15分鐘內(nèi)滴完溶解于2mL 四氫呋喃（THF）的疊氮磷酸二苯酯（DPPA，357mg，1.3mmol)，室溫反應(yīng)12小時(shí)，加熱至50℃反應(yīng)2小時(shí)。加入三苯基磷（Ph₃P，355mg，1.3mmol）加熱反應(yīng)約2小時(shí)直至沒(méi)有氣體放出，加入0.1mL水反應(yīng)3小時(shí)。蒸干溶劑，將殘?jiān)苡诙燃淄椋―CM）：10%稀鹽酸溶液（1：1）10mL，用二氯甲烷5mL萃取4次。用氨水將溶液pH調(diào)至堿性，再用二氯甲烷 5mL萃取4次，合并有機(jī)相，無(wú)水Na₂SO₄干燥。用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑甲醇：乙酸乙酯：氨水=50:50:1）。得到9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)辛可寧。將9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)辛可寧（134mg）溶解于無(wú)水二氯甲烷（DCM），再加幾滴三乙胺（Et₃N），冰浴滴加溶解于2mL無(wú)水二氯甲烷（DCM）的苯甲酰異硫氰酸酯（195mg，1.12mmol）室溫反應(yīng)過(guò)夜，用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑石油醚：乙酸乙酯：氨水=75:25:1）得到目標(biāo)催化劑245mg，產(chǎn)率54%。¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 11.52 (s, 1H), 9.02 – 8.87 (m, 2H), 8.43 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.75 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.4 Hz, 1H), δ 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.93 (ddd, J = 17.0, 10.5, 6.2 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 3.11 (s, 4H), 2.37 (s, 1H), 1.42 (s, 1H), 1.39 – 1.32 (m, 1H), 1.25 (s, 1H), 1.03 – 0.78 (m, 3H). MS m/z (％): 457.21 (MH⁺, 100％)。

實(shí)例4. 以辛可尼丁為原料合成催化劑I-D-1。

將無(wú)水辛可尼?。?94mg，1mmol），和三苯基磷（Ph₃P，328mg， 1.2mmol），溶解于無(wú)水四氫呋喃（THF，5mL）冷卻至0℃，一次性加入偶氮二甲酸二異丙酯（DIAD，240mg，1.2mmol），在15分鐘內(nèi)滴完溶解于2mL 四氫呋喃（THF）的疊氮磷酸二苯酯（DPPA，357mg，1.3mmol)，室溫反應(yīng)12小時(shí)，加熱至50℃反應(yīng)2小時(shí)。加入三苯基磷（Ph₃P，355mg，1.3mmol）加熱反應(yīng)約2小時(shí)直至沒(méi)有氣體放出，加入0.1mL水反應(yīng)3小時(shí)。蒸干溶劑，將殘?jiān)苡诙燃淄椋―CM）：10%稀鹽酸溶液（1：1）10mL，用二氯甲烷5mL萃取4次。用氨水將溶液pH調(diào)至堿性，再用二氯甲烷 5mL萃取4次，合并有機(jī)相，無(wú)水Na₂SO₄干燥。用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑甲醇：乙酸乙酯：氨水=50:50:1）。得到9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)辛可尼丁。將9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)辛可尼?。?34mg）溶解于無(wú)水二氯甲烷（DCM），再加幾滴三乙胺（Et₃N），冰浴滴加溶解于2mL無(wú)水二氯甲烷（DCM）的苯甲酰異硫氰酸酯（195mg，1.12mmol）室溫反應(yīng)過(guò)夜，用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑石油醚：乙酸乙酯：氨水=75:25:1）得到目標(biāo)催化劑260mg，產(chǎn)率57%。¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 11.57 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.93 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.16 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.75 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.51 – 7.46 (m, 4H), 6.08 (s, 1H), 5.71 (ddd, J = 17.3, 10.4, 7.2 Hz, 1H), 5.02 (d, J = 17.6 Hz, 2H), 3.42 (s, 2H), 2.93 (s, 2H), 2.38 (s, 1H), 1.48 – 0.94 (m, 6H). MS m/z (％): 457.20 (MH⁺, 100％)。

實(shí)施例 5. 催化劑I-E-1的合成。

將(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺（142mg，1mmol）溶于5mL無(wú)水四氫呋喃，再加幾滴三乙胺，冰浴下緩慢滴加溶于2ml無(wú)水四氫呋喃的苯甲酰異硫氰酸酯（163mg，1.0mmol），反應(yīng)過(guò)夜，用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑石油醚：乙酸乙酯：三乙胺=75:25:1）得到目標(biāo)催化劑213mg，產(chǎn)率70%。¹H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.20 (s, 1H), 10.98 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.63 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.17 – 4.07 (m, 1H), 2.61 (dd, J = 13.9, 6.8 Hz, 1H), 2.41 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.19 (s, 6H), 1.8-1.87 (m, J = 9.2 Hz, 1H), 1.73-1.77 (m, 1H), 1.64-1.67 (m, 1H). MS m/z (％): 306.15 (MH⁺, 100％)。

實(shí)施例6. 以奎寧為原料合成催化劑I-A-2。

將無(wú)水奎寧（296mg，1mmol），和三苯基磷（Ph₃P，328mg， 1.2mmol）,溶解于無(wú)水四氫呋喃（THF，5mL）冷卻至0℃，一次性加入偶氮二甲酸二異丙酯（DIAD，240mg，1.2mmol），在15分鐘內(nèi)滴完溶解于2mL 四氫呋喃（THF）的疊氮磷酸二苯酯（DPPA，357mg，1.3mmol)，室溫反應(yīng)12小時(shí)，加熱至50℃反應(yīng)2小時(shí)。加入三苯基磷（Ph₃P，355mg，1.3mmol）加熱反應(yīng)約2小時(shí)直至沒(méi)有氣體放出，加入0.1mL水反應(yīng)3小時(shí)。蒸干溶劑，將殘?jiān)苡诙燃淄椋―CM）：10%稀鹽酸溶液（1：1）10mL，用二氯甲烷5mL萃取4次。用氨水將溶液pH調(diào)至堿性，再用二氯甲烷 5mL萃取4次，合并有機(jī)相，無(wú)水Na₂SO₄干燥。用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑甲醇：乙酸乙酯：氨水=50:50:1）。得到9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)奎寧。將9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)奎寧（148mg）溶解于無(wú)水二氯甲烷（DCM），再加幾滴三乙胺（Et₃N），冰浴滴加溶解于2mL無(wú)水二氯甲烷（DCM）的2,6-雙三氟甲基苯甲酰異硫氰酸酯（335mg，1.12mmol）室溫反應(yīng)過(guò)夜，用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑石油醚：乙酸乙酯：氨水=75:25:1）得到目標(biāo)催化劑311mg，產(chǎn)率50%。MS m/z (％): 622.31 (MH⁺, 100％)。

實(shí)施例7. 以奎寧為原料合成催化劑I-A-3。

將無(wú)水奎寧（296mg，1mmol），和三苯基磷（Ph₃P，328mg， 1.2mmol）,溶解于無(wú)水四氫呋喃（THF，5mL）冷卻至0℃，一次性加入偶氮二甲酸二異丙酯（DIAD，240mg，1.2mmol），在15分鐘內(nèi)滴完溶解于2mL 四氫呋喃（THF）的疊氮磷酸二苯酯（DPPA，357mg，1.3mmol)，室溫反應(yīng)12小時(shí)，加熱至50℃反應(yīng)2小時(shí)。加入三苯基磷（Ph₃P，355mg，1.3mmol）加熱反應(yīng)約2小時(shí)直至沒(méi)有氣體放出，加入0.1mL水反應(yīng)3小時(shí)。蒸干溶劑，將殘?jiān)苡诙燃淄椋―CM）：10%稀鹽酸溶液（1：1）10mL，用二氯甲烷5mL萃取4次。用氨水將溶液pH調(diào)至堿性，再用二氯甲烷 5mL萃取4次，合并有機(jī)相，無(wú)水Na₂SO₄干燥。用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑甲醇：乙酸乙酯：氨水=50:50:1）。得到9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)奎寧。將9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)奎寧（148mg）溶解于無(wú)水二氯甲烷（DCM），再加幾滴三乙胺（Et₃N），冰浴滴加溶解于2mL無(wú)水二氯甲烷（DCM）的2,6-雙甲氧基苯甲酰異硫氰酸酯（261mg，1.12mmol）室溫反應(yīng)過(guò)夜，用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑石油醚：乙酸乙酯：氨水=75:25:1）得到目標(biāo)催化劑273mg，產(chǎn)率50%。MS m/z (％): 546.51 (MH⁺, 100％)。

實(shí)施例8. 以奎寧為原料合成催化劑I-A-4。

將無(wú)水奎寧（296mg，1mmol），和三苯基磷（Ph₃P，328mg， 1.2mmol）,溶解于無(wú)水四氫呋喃（THF，5mL）冷卻至0℃，一次性加入偶氮二甲酸二異丙酯（DIAD，240mg，1.2mmol），在15分鐘內(nèi)滴完溶解于2mL 四氫呋喃（THF）的疊氮磷酸二苯酯（DPPA，357mg，1.3mmol)，室溫反應(yīng)12小時(shí)，加熱至50℃反應(yīng)2小時(shí)。加入三苯基磷（Ph₃P，355mg，1.3mmol）加熱反應(yīng)約2小時(shí)直至沒(méi)有氣體放出，加入0.1mL水反應(yīng)3小時(shí)。蒸干溶劑，將殘?jiān)苡诙燃淄椋―CM）：10%稀鹽酸溶液（1：1）10mL，用二氯甲烷5mL萃取4次。用氨水將溶液pH調(diào)至堿性，再用二氯甲烷 5mL萃取4次，合并有機(jī)相，無(wú)水Na₂SO₄干燥。用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑甲醇：乙酸乙酯：氨水=50:50:1）。得到9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)奎寧。將9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)奎寧（148mg）溶解于無(wú)水二氯甲烷（DCM），再加幾滴三乙胺（Et₃N），冰浴滴加溶解于2mL無(wú)水二氯甲烷（DCM）的2,6-硝基基苯甲酰異硫氰酸酯（283mg，1.12mmol）室溫反應(yīng)過(guò)夜，用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑石油醚：乙酸乙酯：氨水=75:25:1）得到目標(biāo)催化劑288mg，產(chǎn)率50%。MS m/z (％): 576.23 (MH⁺, 100％)。

實(shí)施例9. 以奎寧為原料合成催化劑I-A-5。

將無(wú)水奎寧（296mg，1mmol），和三苯基磷（Ph₃P，328mg， 1.2mmol）,溶解于無(wú)水四氫呋喃（THF，5mL）冷卻至0℃，一次性加入偶氮二甲酸二異丙酯（DIAD，240mg，1.2mmol），在15分鐘內(nèi)滴完溶解于2mL 四氫呋喃（THF）的疊氮磷酸二苯酯（DPPA，357mg，1.3mmol)，室溫反應(yīng)12小時(shí)，加熱至50℃反應(yīng)2小時(shí)。加入三苯基磷（Ph₃P，355mg，1.3mmol）加熱反應(yīng)約2小時(shí)直至沒(méi)有氣體放出，加入0.1mL水反應(yīng)3小時(shí)。蒸干溶劑，將殘?jiān)苡诙燃淄椋―CM）：10%稀鹽酸溶液（1：1）10mL，用二氯甲烷5mL萃取4次。用氨水將溶液pH調(diào)至堿性，再用二氯甲烷 5mL萃取4次，合并有機(jī)相，無(wú)水Na₂SO₄干燥。用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑甲醇：乙酸乙酯：氨水=50:50:1）。得到9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)奎寧。將9-氨基-9-脫氧差向異構(gòu)奎寧（148mg）溶解于無(wú)水二氯甲烷（DCM），再加幾滴三乙胺（Et₃N），冰浴滴加溶解于2mL無(wú)水二氯甲烷（DCM）的2,6-二氯苯甲酰異硫氰酸酯（260mg，1.12mmol）室溫反應(yīng)過(guò)夜，用200-300目硅膠柱層析色譜（洗脫劑石油醚：乙酸乙酯：氨水=75:25:1）得到目標(biāo)催化劑273mg，產(chǎn)率50%。MS m/z (％): 555.63 (MH⁺, 100％)。

實(shí)施例10. 本發(fā)明在不對(duì)稱(chēng)邁克爾加成反應(yīng)中的應(yīng)用實(shí)例。

在反應(yīng)瓶中加入苯基硝基烯烴0.12mmol，1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮0.1mmol，催化劑0.01mmol，室溫反應(yīng)3h，加入1eq的乙酸酐，0.3eq的三乙胺。產(chǎn)率和對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量百分?jǐn)?shù)見(jiàn)下表1。

表1 叔胺-苯甲?；螂孱?lèi)雙功能手性有機(jī)小分子催化劑在不對(duì)稱(chēng)Michael反應(yīng)中的應(yīng)用。