本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體涉及一種純醋酸巴多昔芬晶型A的制備方法。

背景技術(shù)：

醋酸巴多昔芬是新一代的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。它可以競(jìng)爭(zhēng)性地抑制17α-雌二醇與ERα和ERβ的結(jié)合，對(duì)骨骼有雌激素激動(dòng)劑活性，能改善脊椎和髖部的骨質(zhì)密度，故能顯著降低骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)婦女的椎骨骨折風(fēng)險(xiǎn)。單獨(dú)使用對(duì)人乳癌細(xì)胞系無(wú)激動(dòng)劑活性，其首要適應(yīng)證為治療和預(yù)防絕經(jīng)期后的骨質(zhì)疏松癥?，F(xiàn)有的醋酸巴多昔芬制備方法工藝較為繁雜，生產(chǎn)成本高，導(dǎo)致藥品價(jià)格居高不下。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明公開(kāi)一種純醋酸巴多昔芬晶型A的制備方法，該方法工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)效率高，能夠有效降低純醋酸巴多昔芬晶型A的制造成本。

本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種純醋酸巴多昔芬晶型A的制備方法，包括以下工藝步驟：

(1)在以鈀碳為催化劑的條件下，將式B所示原料溶于良性有機(jī)溶劑中，通氫氣反應(yīng)至無(wú)原料點(diǎn)；

(2)反應(yīng)完全后過(guò)濾掉鈀碳，濾液冷卻后加入乙酸和不良有機(jī)溶劑，攪拌，析晶，然后過(guò)濾，干燥，得到晶型A粗品；

本發(fā)明通過(guò)利用原料與氫氣反應(yīng)，生成游離堿，再添加乙酸，利用重結(jié)晶得到純醋酸巴多昔芬晶型A粗品，工藝簡(jiǎn)單、易于操作，能夠有效提高純醋酸巴多昔芬的生產(chǎn)效率，進(jìn)而降低生產(chǎn)成本。

所述良性有機(jī)溶劑為低級(jí)的醇溶液。優(yōu)選為包括甲醇、乙醇、異丙醇和正丁醇中的一種。

所述步驟(2)中加入乙酸的具體步驟如下：首先加入三分之一的乙酸總量，攪拌三十分鐘，降溫；再加入三分之一的總量，攪拌三十分鐘；最后升溫至室溫后加入剩余乙酸。

其中，加入乙酸時(shí)降溫溫度為-10℃～15℃，優(yōu)選為-10℃～0℃，最優(yōu)優(yōu)選為-5℃～0℃。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下的優(yōu)點(diǎn)和有益效果：

本發(fā)明一種純醋酸巴多昔芬晶型A的制備方法，通過(guò)利用原料與氫氣反應(yīng)，生成游離堿，再添加乙酸，利用重結(jié)晶得到純醋酸巴多昔芬晶型A粗品，工藝簡(jiǎn)單、易于操作，能夠有效提高純醋酸巴多昔芬的生產(chǎn)效率，進(jìn)而降低生產(chǎn)成本。

附圖說(shuō)明

此處所說(shuō)明的附圖用來(lái)提供對(duì)本發(fā)明實(shí)施例的進(jìn)一步理解，構(gòu)成本申請(qǐng)的一部分，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明實(shí)施例的限定。在附圖中：

圖1為本發(fā)明制備方法示意圖。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，下面結(jié)合實(shí)施例和附圖，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明的示意性實(shí)施方式及其說(shuō)明僅用于解釋本發(fā)明，并不作為對(duì)本發(fā)明的限定。

實(shí)施例1

如圖1所示，一種純醋酸巴多昔芬晶型A的制備方法，包括以下工藝步驟：

(1)取無(wú)水乙醇500ml做溶劑，加入原料50g、鈀碳1.5g，通氫氣，室溫密閉反應(yīng)2h；

(2)過(guò)濾掉鈀碳，先常溫下向?yàn)V液滴加2.5g乙酸，攪拌30min，冷卻至-5℃～0℃，再滴加2.5g乙酸，攪拌30min，升溫至室溫，再滴加2.5g乙酸，攪拌30min，過(guò)濾、干燥、得到晶型A粗品。

實(shí)施例2

一種純醋酸巴多昔芬晶型A的制備方法，包括以下工藝步驟：

(1)取無(wú)水甲醇200ml做溶劑，加入原料30g、鈀碳1.0g，通氫氣，室溫密閉反應(yīng)2h；

(2)過(guò)濾掉鈀碳，先常溫下向?yàn)V液滴加1.5g乙酸，攪拌30min，冷卻至-10℃～15℃，再滴加1.5g乙酸，攪拌30min，升溫至室溫，再滴加1.5g乙酸，攪拌30min，過(guò)濾、干燥、得到晶型A粗品。

實(shí)施例3

一種純醋酸巴多昔芬晶型A的制備方法，包括以下工藝步驟：

(1)取無(wú)水異丙醇400ml做溶劑，加入原料40g、鈀碳1.3g，通氫氣，室溫密閉反應(yīng)2h；

(2)過(guò)濾掉鈀碳，先常溫下向?yàn)V液滴加2g乙酸，攪拌30min，冷卻至-10℃～0℃，再滴加2g乙酸，攪拌30min，升溫至室溫，再滴加2g乙酸，攪拌30min，過(guò)濾、干燥、得到晶型A粗品。

以上所述的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和有益效果進(jìn)行了進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，所應(yīng)理解的是，以上所述僅為本發(fā)明的具體實(shí)施方式而已，并不用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。