本發(fā)明涉及精細(xì)有機(jī)化工技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是一種吡咯里嗪酮類化合物及其合成方法。

背景技術(shù)：

近年來，由于雜環(huán)化合物較強(qiáng)的生物活性和結(jié)構(gòu)的多樣性，一直以來都是有機(jī)化學(xué)家研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)，含氮雜環(huán)化合物家族中吡咯化合物由于具有廣泛的生物活性已應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥以及各種功能材料中。吡咯里嗪類生物堿具有廣泛的生物活性包括抗癌，抗菌，抗炎，致痛，肝毒性，并且有一部分生物堿己經(jīng)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，在吡咯里嗪的相應(yīng)位置上接上不同的取代基團(tuán)，都可以得到比較有用的藥物中間體。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，吡咯里嗪酮類具有較強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用和明顯的消炎作用。根據(jù)所報(bào)道的關(guān)于藥物吡咯里嗪化合物的結(jié)構(gòu)特征，本發(fā)明以3-H吡咯里嗪結(jié)構(gòu)為母核，以芳酰基和吡咯取代，適當(dāng)改變化合物的結(jié)構(gòu)和電性，保留了吡咯里嗪酮類化合物的共軛性質(zhì)。提高了目標(biāo)化合物的生物活性，增強(qiáng)抗炎效果。

本發(fā)明路線是以苯乙酮與2-甲?；量┭苌餅樵希孕纬傻娜跛崛鯄A鹽為有機(jī)催化劑，在有機(jī)酸或有機(jī)堿過量的情況下，游離的有機(jī)酸或有機(jī)堿活化甲酰基吡咯，最后通過與苯乙酮的一步縮合反應(yīng)得到吡咯里嗪化合物。

本發(fā)明的主要目的在于提供一種吡咯里嗪酮類化合物及其合成方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種吡咯里嗪酮類化合物，所述化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

其中，取代基R1為氫或烷基或腈基或芳基或鹵素或氨基，R2為氫或烷基或酯基或硝基或腈基或烷氧基或鹵素或芳基，R3為氫或烷基或芳基或鹵素或氨基。

合成所述的吡咯里嗪酮類化合物的合成方法，所述方法包括以下合成路徑：

所述方法包括以下步驟：

在室溫下向反應(yīng)瓶中加入化合物1，甲苯，化合物2，有機(jī)酸，邊攪拌邊緩慢滴加有機(jī)堿，升溫回流，得到固體化合物；

所述化合物1為苯乙酮，所述化合物2為2-甲?；量┭苌铮?/p>

將所述步驟中的固體化合物純化得到黃色固體化合物3；

完成目標(biāo)化合物的合成。

所述步驟化合物1與化合物2的投料比為1:1-100。改變投料比，化合物3的收率有很大提高。

所述步驟有機(jī)酸為冰乙酸，所述步驟1)有機(jī)堿為哌啶。若為其他有機(jī)酸或者有機(jī)堿，反應(yīng)不發(fā)生或者收率很低。

所述步驟投料的順序?yàn)榛衔?，化合物2，甲苯，有機(jī)酸，有機(jī)堿。如果其他的加料順序會(huì)使反應(yīng)體系升溫劇烈，不易于反應(yīng)底物的拓展。

所述步驟回流條件為升溫至120℃，回流2-18小時(shí)。達(dá)到回流溫度，反應(yīng)才能順利進(jìn)行，否則反應(yīng)不充分，收率低，反應(yīng)時(shí)間長。

本發(fā)明有益效果如下：

1.以苯乙酮與2-甲?；量┭苌镌谟袡C(jī)催化劑作用下經(jīng)縮合反應(yīng)，得到一類吡咯里嗪酮類化合物。這類化合物由于具有吡咯里嗪結(jié)構(gòu)，所述的吡咯里嗪結(jié)構(gòu)具有多種生理活性，而芳?；〈倪量├镟和衔铮哂休^強(qiáng)的鎮(zhèn)痛抗炎活性。又因其電子光譜性質(zhì)較好，有利于在生物體內(nèi)的應(yīng)用，具有開發(fā)為醫(yī)藥中間體的潛力。

2.本發(fā)明合成了一類吡咯里嗪類中間體化合物，該反應(yīng)的原料易得，操作簡單，反應(yīng)時(shí)間短，重復(fù)性好。

3.該反應(yīng)的得到的化合物有多個(gè)活性位點(diǎn)，具有研究藥物中間體的潛力。

附圖說明

圖1為實(shí)施例1得到的吡咯里嗪酮類的氫譜。

圖2為實(shí)施例2得到的吡咯里嗪酮類的氫譜。

圖3為實(shí)施例2得到的吡咯里嗪酮類的碳譜。

圖4為實(shí)施例1得到的吡咯里嗪酮類的紫外吸收光譜。

圖5為實(shí)施例2得到的吡咯里嗪酮類的紫外吸收光譜。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于實(shí)施例表述的范圍。

實(shí)施例1

取苯乙酮(9.00mmol)，稱取2-甲?；量?.72g(18.00mmol)，量取甲苯溶液0.15L，取有機(jī)酸0.24mL，有機(jī)堿0.30mL混合后加熱攪拌，于120℃回流2小時(shí)，旋干后過濾純化得到黃色的化合物：

實(shí)施例2

取苯乙酮(9.00mmol)，稱取3-酯基-5-甲?；量?18.00mmol)，量取甲苯溶液0.15L，取有機(jī)酸0.24mL，有機(jī)堿0.30mL混合后加熱攪拌，于120℃回流8小時(shí)，旋干后過濾純化得到黃色的化合物：

實(shí)施例3

取苯乙酮(9.00mmol)，稱取2-甲?；?4-對(duì)甲基苯基吡咯(18.0mmol)，量取甲苯溶液0.15L，取有機(jī)酸0.24mL，有機(jī)堿0.30mL混合后加熱攪拌，于120℃回流2小時(shí)，旋干后過濾純化得到黃色的化合物。

實(shí)施例4

取苯乙酮(9.00mmol)，稱取2-甲?；?3-溴4-甲氧甲?；量?18.0mmol)，量取甲苯溶液0.15L，取有機(jī)酸0.24mL，有機(jī)堿0.30mL混合后加熱攪拌，于120℃回流2小時(shí)，旋干后過濾純化得到黃色的化合物。

實(shí)施例5

取苯乙酮(9.00mmol)，稱取2-甲酰基-苯并吡咯2.61g(18.0mmol)，量取甲苯溶液0.15L，取有機(jī)酸0.24mL，有機(jī)堿0.30mL混合后加熱攪拌，于120℃回流2小時(shí)，旋干后過濾純化得到黃色的化合物。

實(shí)施例6

取苯乙酮(9.00mmol)，稱取2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯2.61g(18.0mmol)，量取甲苯溶液0.15L，取有機(jī)酸0.24mL，有機(jī)堿0.30mL混合后加熱攪拌，于120℃回流2小時(shí)，旋干后過濾純化得到黃色的化合物。

上述的實(shí)施例僅為本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案，而不應(yīng)視為對(duì)于本發(fā)明的限制，本申請(qǐng)中的實(shí)施例及實(shí)施例中的特征在不沖突的情況下，可以相互任意組合。本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)以權(quán)利要求記載的技術(shù)方案，包括權(quán)利要求記載的技術(shù)方案中技術(shù)特征的等同替換方案為保護(hù)范圍。即在此范圍內(nèi)的等同替換改進(jìn)，也在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。