本發(fā)明涉及一種呱西替柳的制備方法，具體涉及一種可見光催化下“一鍋法”制備呱西替柳的方法。

背景技術(shù)：

呱西替柳是水楊酸類衍生物，是一種解熱鎮(zhèn)痛藥，能延緩激肽所引起的支氣管痙攣，抑制前列腺素pg的合成穩(wěn)定溶酶體膜，具有消炎，解熱，鎮(zhèn)痛作用，能使黏液溶解，從而具有化痰祛痰作用，非常適合嬰幼兒。臨床上用于治療伴有發(fā)熱，疼痛的急慢性呼吸道炎癥及粘膜炎癥等。

目前制備呱西替柳的方法主要有兩種。

方法一，以乙酰水楊酸為原料，制備乙酰水楊酸酰氯，同愈創(chuàng)木酚鈉成酯，得到呱西替柳(呱西替柳的合成工藝改進張大永，華西藥學雜志，1998，1(3):182-183)。

方法二，以水楊酸和愈創(chuàng)木酚為原料，進行酯化得到水楊酸愈創(chuàng)木酚酯，然后再對羥基進行乙?；玫竭晌魈媪?。(呱西替柳合成方法改進，趙書青，黑龍江大學自然科學學報，1993，10(1)；呱西替柳的合成，孫長安，中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1990,21(9))。

方法一中，合成路線較長，氯化亞砜作為酰氯化試劑，毒性較大。酯化反應要加入相轉(zhuǎn)移催化劑來促進反應的進行，提高產(chǎn)率，對產(chǎn)品質(zhì)量有一定的影響。

方法二中，水楊酸和愈創(chuàng)木酚反應溫度較高，能耗大需要冷卻水降溫。酯化反應中以三氯氧磷為酯化劑，需要用的劑量較大，后處理困難。

方法一和方法二中都沒有實現(xiàn)一鍋法制備呱西替柳，每一步都需要后處理，操作麻煩，且容易對環(huán)境造成污染。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種在可見光條件下，產(chǎn)生水楊酸鄰甲氧苯酯，無需后處理，直接將三乙胺和醋酸酐加入反應體系中的可見光催化下“一鍋法”制備呱西替柳的方法。

為達到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

1)首先，按1：0.001～0.01：0.05～0.1的摩爾比將2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、光敏劑和k2hpo4加入乙腈溶劑中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸濃度為0.1mol/l溶液；

2)然后，在氬氣環(huán)境中，用可見光照射，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐為1：1.1～1.2：1.1～1.2的摩爾比向反應體系中加入三乙胺和醋酸酐，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束之后，過濾；

3)最后，將濾液旋干，得到粗品，用乙醇進行重結(jié)晶，真空干燥后得到白色固體呱西替柳。

所述的光敏劑為pdi或acr-mesclo4。

本發(fā)明以2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸作為起始原料并加入光敏劑，在可見光條件下，產(chǎn)生水楊酸鄰甲氧苯酯，無需后處理，直接將三乙胺和醋酸酐加入反應體系中，實現(xiàn)呱西替柳的一鍋法制備。本發(fā)明利用可見光，降低了能耗，一鍋法制備，后處理簡單，操作簡單，總產(chǎn)率高。

具體實施方式

實施例1：

1)首先，按1：0.01：0.1的摩爾比將2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、pdi和k2hpo4加入乙腈溶劑中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸濃度為0.1mol/l溶液；

2)然后，在氬氣環(huán)境中，用可見光照射，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐為1：1.1：1.1的摩爾比向反應體系中加入三乙胺和醋酸酐，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束之后，過濾；

其反應過程如下：

3)最后，將濾液旋干，得到粗品，用乙醇進行重結(jié)晶，真空干燥后得到白色固體呱西替柳，產(chǎn)率88％。

pdi結(jié)構(gòu)式：

實施例2:

1)首先，按1：0.01：0.1的摩爾比將2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、acr-mesclo4和k2hpo4加入乙腈溶劑中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸濃度為0.1mol/l溶液；

2)然后，在氬氣環(huán)境中，用可見光照射，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐為1：1.1：1.1的摩爾比向反應體系中加入三乙胺和醋酸酐，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束之后，過濾；

其反應過程如下：

3)最后，將濾液旋干，得到粗品，用乙醇進行重結(jié)晶，真空干燥后得到白色固體呱西替柳，產(chǎn)率92％。

acr-mesclo4結(jié)構(gòu)式：

實施例3:

1)首先，按1：0.008：0.06的摩爾比將2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、pdi和k2hpo4加入乙腈溶劑中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸濃度為0.1mol/l溶液；

2)然后，在氬氣環(huán)境中，用可見光照射，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐為1：1.15：1.18的摩爾比向反應體系中加入三乙胺和醋酸酐，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束之后，過濾；

3)最后，將濾液旋干，得到粗品，用乙醇進行重結(jié)晶，真空干燥后得到白色固體呱西替柳。

實施例4：

1)首先，按1：0.005：0.05的摩爾比將2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、acr-mesclo4和k2hpo4加入乙腈溶劑中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸濃度為0.1mol/l溶液；

2)然后，在氬氣環(huán)境中，用可見光照射，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐為1：1.13：1.15的摩爾比向反應體系中加入三乙胺和醋酸酐，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束之后，過濾；

3)最后，將濾液旋干，得到粗品，用乙醇進行重結(jié)晶，真空干燥后得到白色固體呱西替柳。

實施例5：

1)首先，按1：0.003：0.08的摩爾比將2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、pdi和k2hpo4加入乙腈溶劑中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸濃度為0.1mol/l溶液；

2)然后，在氬氣環(huán)境中，用可見光照射，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐為1：1.18：1.13的摩爾比向反應體系中加入三乙胺和醋酸酐，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束之后，過濾；

3)最后，將濾液旋干，得到粗品，用乙醇進行重結(jié)晶，真空干燥后得到白色固體呱西替柳。

實施例6：

1)首先，按1：0.001：0.07的摩爾比將2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、acr-mesclo4和k2hpo4加入乙腈溶劑中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸濃度為0.1mol/l溶液；

2)然后，在氬氣環(huán)境中，用可見光照射，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐為1：1.2：1.2的摩爾比向反應體系中加入三乙胺和醋酸酐，室溫反應，tlc監(jiān)測反應結(jié)束之后，過濾；

3)最后，將濾液旋干，得到粗品，用乙醇進行重結(jié)晶，真空干燥后得到白色固體呱西替柳。