本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域,具體涉及一種哌馬色林酒石酸鹽及其制備方法。
背景技術(shù):
:哌馬色林(pimaverserin),化學(xué)名為:1-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲,其化學(xué)文摘登錄號(hào)為:706779-91-1,結(jié)構(gòu)如式2;哌馬色林半酒石酸鹽的化學(xué)文摘登錄號(hào)為:706782-28-7,結(jié)構(gòu)如式3:哌馬色林是阿卡迪亞制藥公司開發(fā)的選擇性靶向5-ht2a受體藥,于2014年9月3日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(fda)授予突破性療法認(rèn)證,突破性療法認(rèn)證是由fda創(chuàng)建的,旨在加速開發(fā)及審查治療嚴(yán)重的或威脅生命的疾病的新藥。2016年4月29日獲得fda批準(zhǔn)用于治療帕金森病患者所經(jīng)歷幻覺和妄想等精神癥狀。經(jīng)文獻(xiàn)調(diào)研和專利檢索發(fā)現(xiàn),阿卡迪亞制藥公司申請(qǐng)了一系列哌馬色林相關(guān)專利:化合物、化合物鹽、制備方法及晶型專利等。cn1443167是通式化合物專利,zl200480004479.0和zl200910225582.2公開了哌馬色林的半酒石酸鹽及其制備方法,該方法是在乙醇中哌馬色林和酒石酸成鹽得到的是半酒石酸鹽。zl200580032649.0中保護(hù)了哌馬色林檸檬酸鹽及其他多種有機(jī)酸鹽;專利zl200580032650.3和zl201110039289.4中保護(hù)了哌馬色林的半酒石酸鹽的晶型及其制備方法。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域,具體涉及一種哌馬色林酒石酸鹽及其制備方法,該法操作簡單、重現(xiàn)性好、純化效果好等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明具體操作如下:將哌馬色林加入到溶劑中加熱溶清,加入溶于溶劑的酒石酸,加熱回流待析出固體,繼續(xù)攪拌2h,然后室溫下繼續(xù)攪拌2小時(shí),抽濾得到固體,鼓風(fēng)干燥。本發(fā)明的哌馬色林單酒石酸鹽半水合物中酒石酸的理論含量25.58%,水的理論含量1.53%,檢測結(jié)果:酒石酸含量為26.05%,含水量為1.58%,得到的固體即為哌馬色林單酒石酸鹽半水合物。所得固體的x-射線粉末衍射特征圖譜如下:2θ角d值強(qiáng)度%5.24416.83929.47.09012.45877.811.4937.69322.013.9336.35119.215.5735.68641.718.6394.75774.420.5904.31079.522.8963.881100.025.6423.47129.232.1132.78512.532.3572.76513.034.9052.56814.036.2282.47814.536.9302.43234.239.2012.29623.6附圖概述圖1:本發(fā)明哌馬色林單酒石酸鹽半水合物的x-射線粉末衍射圖。具體實(shí)施方式:為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明的技術(shù)方案,下面進(jìn)一步披露一些非限制實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。本發(fā)明中所使用的哌馬色林(游離堿)可參考專利cn200480004479.0里的方法制備得到。實(shí)施例1:哌馬色林游離堿的制備稱量(4-氟芐基)-(1-甲基哌啶-4-基)胺(5.00g,22.49mmol)溶于20ml四氫呋喃,異氰酸酯(5.54g,26.99mmol)溶于20ml四氫呋喃滴加到上述溶液,室溫?cái)嚢柚练磻?yīng)完全,減壓蒸干得到8.70g,收率90%實(shí)施例2:哌馬色林單酒石酸鹽半水合物的制備稱取哌馬色林(游離堿)(8.70g,20.34mmol,hplc純度99.2%)溶于60ml四氫呋喃,將30ml含有l(wèi)-酒石酸(3.05g,20.34mmol)的四氫呋喃溶液滴加至上述反應(yīng)液,加熱至回流溶清后繼續(xù)保溫至析出固體,繼續(xù)攪拌2h,降溫至室溫,攪拌2h,抽濾,鼓風(fēng)干燥,得到白色固體9.20g,hplc純度99.7%,水分:1.58%。當(dāng)前第1頁12