本發(fā)明涉及一種具有昆蟲性引誘且無毒無害的天然產(chǎn)物茶尺蠖性信息素組分的合成新方法，屬于藥物合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
茶尺蠖，屬鱗翅目，尺蠖蛾科，是茶樹上重要的食葉性害蟲之一。在我國(guó)茶區(qū)廣泛分布，是我國(guó)浙、蘇、皖茶樹的主要害蟲，蟲害發(fā)生普遍，危害嚴(yán)重。年發(fā)生6-7代，世代重疊，產(chǎn)卵量大，常爆發(fā)成災(zāi)。多年來，茶農(nóng)使用有機(jī)磷類農(nóng)藥治理該害蟲，導(dǎo)致茶葉農(nóng)藥殘留和環(huán)境污染，且易產(chǎn)生抗藥性。隨著生產(chǎn)力的迅速提高，生活條件的不斷改善，人們對(duì)飲食質(zhì)量的要求也越來越高，強(qiáng)調(diào)無農(nóng)藥、無重金屬污染。因此，利用非農(nóng)藥方法來防治茶園害蟲茶尺蠖，提高茶葉品質(zhì)，具有明顯的生態(tài)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
利用茶尺蠖的性信息素不僅能夠非常有效地誘殺茶尺蠖成蟲，達(dá)到減少茶尺蠖危害的目的，而且相對(duì)于傳統(tǒng)噴灑農(nóng)藥，性信息素用量非常微小，不會(huì)對(duì)污染環(huán)境，也減少了害蟲產(chǎn)生抗藥性的幾率(劉天麟，等人.南開大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，1994，1,82-86)。1986年，劉天麟等人從茶尺蠖雌蛾蛾腺體內(nèi)分離并鑒定出茶尺蠖性信息素的重要組分，結(jié)構(gòu)為(3z,9z,6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯及非對(duì)映異構(gòu)體(3z,9z,6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯。2016年，馬濤等人利用氣相-觸角電位儀(gc-ead)和全二維氣相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜連用儀(gc×gc/tofms)等方法，發(fā)現(xiàn)(3z,9z)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯是灰茶尺蠖(茶尺蠖的一個(gè)近種)性信息素的主要組分；當(dāng)(3z,9z)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯與(3z,6z,9z)-十八碳三烯以4:1的比例混合時(shí)，所配制誘芯對(duì)雄性灰茶尺蠖成蟲的誘殺能力最強(qiáng)(taoma,etal.analysisofteageometrid(ectropisgrisesens)pheromoneglandextractsusinggc-eadandgc×gc/tofms.journalofagriculturalandfoodchemistry,2016,64,3161-3166)。
然而，近30年來，僅有少數(shù)幾個(gè)課題組研究了茶尺蠖性信息素組分的合成方法，且有這樣或那樣的不足或局限性。因此，合成高純度的茶尺蠖性信息素組分，對(duì)實(shí)現(xiàn)茶園害蟲的綠色防控具有重要意義。
1986年，劉天麟等人以天然亞麻酸為起始原料，經(jīng)酯化、還原、環(huán)氧化等反應(yīng),合成了外消旋的茶尺蠖性信息素，其合成路線如下所示。
其缺點(diǎn)在于，最后一步環(huán)氧化的區(qū)域選擇性差，生成一種混合物，分離純化異常困難，且產(chǎn)物為外消旋體，其生物活性比較低，應(yīng)用價(jià)值不大。
1986年,j.g.millar等人以(2z,5z)-辛二烯-1-醇為起始原料，利用sharpless不對(duì)稱環(huán)氧化，并經(jīng)過銅催化的格氏試劑偶聯(lián)反應(yīng)，合成了(3z,9z,6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯和(3z,9z,6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯，其合成路線如下所示(j.g.millar,etal.synthesisofchiralbis-homoallylicepoxides.anewclassoflepidopteransexattractants.journaloforganicchemistry,1986,51,4726-4728)。
該方法的局限性是，所用起始原料(2z,5z)-辛二烯-1-醇價(jià)格昂貴，不太穩(wěn)定，且格式試劑制備麻煩，最后一步偶聯(lián)產(chǎn)率低，需要硝酸銀硅膠柱純化，難以實(shí)現(xiàn)大量合成。另外，他們所合成產(chǎn)物的光學(xué)純度不高(88％ee)。
2012年，鄭劍峰等人以(順2)-1,4-丁二烯醇為原料，經(jīng)鹵化、偶聯(lián)、sharpless不對(duì)稱環(huán)氧化、催化氫化還原等十步反應(yīng)，合成了(3z,9z,6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯和(3z,9z,6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯。其反應(yīng)路線如下所示。
該合成方法的優(yōu)點(diǎn)是，立體選擇性很高(98％-99％ee)，原料易得。但其關(guān)鍵步驟sharpless不對(duì)稱環(huán)氧化的反應(yīng)條件苛刻，需要在低溫下長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行(兩天)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明目的在于提供一種操作簡(jiǎn)便、成本較低、原料廉價(jià)易得的茶尺蠖性信息素合成方法。
其中茶尺蠖性信息素為(3z,9z,6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯和(3z,9z,6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：一種茶尺蠖性信息素(3z,9z,6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯的合成方法，按照下述步驟進(jìn)行：
(1)以(2e)-2-烯基-5-炔基-1-辛醇為起始原料，在催化劑ad-mix-α作用下，進(jìn)行sharpless不對(duì)稱雙羥基化反應(yīng)，得到(2r,3r)-5-炔基-1,2,3-三辛醇；
(2)將(2r,3r)-5-炔基-1,2,3-三辛醇與對(duì)甲苯磺酰基咪唑在有機(jī)溶劑中攪拌反應(yīng)3小時(shí)，得到(6r,7r)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔；
(3)將(6r,7r)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔在丁基鋰和三氟化硼作用下，與1-癸炔在四氫呋喃中攪拌過夜，得到(6s,7s)-6-對(duì)甲苯磺酸酯-7-羥基-十八碳-3,9-二炔。
(4)將(6s,7s)-6-對(duì)甲苯磺酸酯-7-羥基-十八碳-3,9-二炔溶于有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢?，得?6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳-3,9-二炔；
(5)將(6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳-3,9-二炔溶于有機(jī)溶劑中，在催化劑存在和氫氣環(huán)境下，經(jīng)催化氫化，得到茶尺蠖性信息素(3z,9z,6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯。
具體地，上述步驟(1)具體為：在0℃下，將(2e)-2-烯基-5-炔基-1-辛醇溶于叔丁醇和水的混合溶液中，在催化劑ad-mix-α和甲基磺酰胺作用下，進(jìn)行sharpless不對(duì)稱雙羥基化反應(yīng)，經(jīng)過抽濾，洗滌，干燥后處理步驟和柱層析純化后，得到(2r,3r)-5-炔基-1,2,3-三辛醇。
其中，叔丁醇和水的體積比為1:1。
其中，ad-mix-α是商品化試劑混合物，包括鋨酸鉀k2oso2(oh)4,鐵氰化鉀k3fe(cn)6,手性配體(dhq)2phal，以及碳酸鉀k2co3。
具體地，上述步驟(2)具體為：0℃下，在堿存在下，將(2r,3r)-5-炔基-1,2,3-三辛醇與對(duì)甲苯磺?；溥蛟谟袡C(jī)溶劑中攪拌反應(yīng)3小時(shí)，經(jīng)過抽濾，洗滌，干燥后處理步驟和柱層析純化后，得到(6r,7r)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔。
具體地，步驟(2)中所述(2r,3r)-5-炔基-1,2,3-三辛醇與對(duì)甲苯磺?；溥虻哪柋葹?:2.5。
具體地，步驟(2)中所述堿為氫化鈉。
具體地，步驟(2)中所述有機(jī)溶劑為乙醚、四氫呋喃或二氯甲烷。
具體地，上述步驟(3)具體為：-78℃至-40℃和氮?dú)獗Ｗo(hù)下，(6r,7r)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔和三氟化硼作用下，與1-癸炔在四氫呋喃中攪拌過夜，經(jīng)過洗滌，干燥后處理步驟和柱層析純化后，得到(6s,7s)-6-對(duì)甲苯磺酸酯-7-羥基-十八碳-3,9-二炔。
具體地，步驟(3)中所述(6r,7r)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔與1-癸炔的摩爾比為1:3。
具體地，上述步驟(4)具體為：在堿存在下，(6s,7s)-6-對(duì)甲苯磺酸酯-7-羥基-十八碳-3,9-二炔溶于有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢?h，經(jīng)過洗滌，干燥后處理步驟和柱層析純化后，得到(6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳-3,9-二炔。
具體地，步驟(4)中所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉或氫氧化鈉。
具體地，步驟(4)中所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇或丙醇。
具體地，上述步驟(5)具體為：將(6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳-3,9-二炔溶于有機(jī)溶劑中，在催化劑存在和氫氣環(huán)境下，經(jīng)催化氫化30min，經(jīng)過抽濾，洗滌，干燥后處理步驟和柱層析純化后，得到茶尺蠖性信息素(3z,9z,6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯。
具體地，步驟(5)中所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇或四氫呋喃。
具體地，步驟(5)中所述催化劑為lindlar催化劑或p-2鎳催化劑。
其合成路線如下所示：
一種茶尺蠖性信息素(3z,9z,6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯的合成方法，按照下述步驟進(jìn)行：
(1)以(2e)-2-烯基-5-炔基-1-辛醇為起始原料，在催化劑ad-mix-β作用下，進(jìn)行sharpless不對(duì)稱雙羥基化反應(yīng)，得到(2s,3s)-5-炔基-1,2,3-三辛醇；
(2)將(2s,3s)-5-炔基-1,2,3-三辛醇與對(duì)甲苯磺?；溥蛟谟袡C(jī)溶劑中攪拌反應(yīng)3小時(shí)，得到(6s,7s)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔；
(3)將(6s,7s)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔在丁基鋰和三氟化硼作用下，與1-癸炔在四氫呋喃中攪拌過夜，得到(6r,7r)-6-對(duì)甲苯磺酸酯-7-羥基-十八碳-3,9-二炔。
(4)將(6r,7r)-6-對(duì)甲苯磺酸酯-7-羥基-十八碳-3,9-二炔溶于有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢?，得?6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳-3,9-二炔；
(5)將(6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳-3,9-二炔溶于有機(jī)溶劑中，在催化劑存在和氫氣環(huán)境下，經(jīng)催化氫化，得到茶尺蠖性信息素(3z,9z,6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯。
具體地，上述步驟(1)具體為：在0℃下，將(2e)-2-烯基-5-炔基-1-辛醇溶于叔丁醇和水的混合溶液中，在催化劑ad-mix-β和甲基磺酰胺作用下，進(jìn)行sharpless不對(duì)稱雙羥基化反應(yīng)，經(jīng)過抽濾，洗滌，干燥后處理步驟和柱層析純化后，得到(2s,3s)-5-炔基-1,2,3-三辛醇。
其中，叔丁醇和水的體積比為1:1。
具體地，上述步驟(2)具體為：0℃下，在堿存在下，將(2s,3s)-5-炔基-1,2,3-三辛醇與對(duì)甲苯磺?；溥蛟谟袡C(jī)溶劑中攪拌反應(yīng)3小時(shí)，經(jīng)過抽濾，洗滌，干燥后處理步驟和柱層析純化后，得到(6s,7s)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔。
具體地，步驟(2)中所述(2s,3s)-5-炔基-1,2,3-三辛醇與對(duì)甲苯磺酰基咪唑的摩爾比為1:2.5。
具體地，步驟(2)中所述堿為氫化鈉。
具體地，步驟(2)中所述有機(jī)溶劑為乙醚、四氫呋喃或二氯甲烷。
具體地，上述步驟(3)具體為：-78℃至-40℃和氮?dú)獗Ｗo(hù)下，(6s,7s)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔和三氟化硼作用下，與1-癸炔在四氫呋喃中攪拌過夜，經(jīng)過洗滌，干燥后處理步驟和柱層析純化后，得到(6r,7r)-6-對(duì)甲苯磺酸酯-7-羥基-十八碳-3,9-二炔。
具體地，步驟(3)中所述(6s,7s)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔與1-癸炔的摩爾比為1:3。
具體地，上述步驟(4)具體為：在堿存在下，(6r,7r)-6-對(duì)甲苯磺酸酯-7-羥基-十八碳-3,9-二炔溶于有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢?h，經(jīng)過洗滌，干燥后處理步驟和柱層析純化后，得到(6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳-3,9-二炔。
具體地，步驟(4)中所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉或氫氧化鈉。
具體地，步驟(4)中所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇或丙醇。
具體地，上述步驟(5)具體為：將(6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳-3,9-二炔溶于有機(jī)溶劑中，在催化劑存在和氫氣環(huán)境下，經(jīng)催化氫化30min，經(jīng)過抽濾，洗滌，干燥后處理步驟和柱層析純化后，得到茶尺蠖性信息素(3z,9z,6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯。
具體地，步驟(5)中所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇或四氫呋喃。
具體地，步驟(5)中所述催化劑為lindlar催化劑或p-2鎳催化劑。
其合成路線如下所示：
本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明以(2e)-2-烯基-5-炔基-1-辛醇為起始原料，以sharpless不對(duì)稱雙羥基化反應(yīng)作為關(guān)鍵步驟，經(jīng)過五步反應(yīng)，順利合成了茶尺蠖性信息素(3z,9z,6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯及其對(duì)映體(3z,9z,6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯，總收率約15％，立體選擇性高(95％ee)，操作簡(jiǎn)便，條件溫和，適合規(guī)模制備。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述。
步驟1：(2r,3r)-5-炔基-1,2,3-三辛醇的制備
實(shí)施例1：將ad-mix-alpha(20g)溶于t-buoh:h2o＝1:1(140ml)溶液中，冷卻至0℃，加入(2e)-2-烯基-5-炔基-1-辛醇(1.8g,14.5mmol)和meso4nh2(1.4g,14.5mmol),0℃反應(yīng)3天。反應(yīng)結(jié)束后，0℃下加入nahso3(18g)淬滅，抽濾，濾液用乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗，收集有機(jī)相，用na2so4干燥。旋干過柱，得白色固體(2r,3r)-5-炔基-1,2,3-三辛醇(1.9g,產(chǎn)率85％)。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ1.12(t,j＝7.5hz,3h),2.17(q,j＝7.5hz,2h),2.47(t,j＝16.8hz,2h),3.75(m,4h),4.01(s,1h)；13c-nmr(400mhz,cdcl3):δ83.4,76.3,76.0,75.7,74.0,71.7,70.0,63.5,23.0,13.0,11.3.
步驟2：(6r,7r)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔的制備
實(shí)施例2：取nah(2.87g,72mmol)加到thf(240ml)中，0℃下加入(2r,3r)-5-炔基-1,2,3-三辛醇(3.78g,24mmol),tos-im(19.98g,59mmol)。0℃下反應(yīng),tlc檢測(cè)。反應(yīng)完全后，0℃下加h2o淬滅，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗，收集有機(jī)相，用na2so4干燥。旋干過柱，得無色透明液體(6r,7r)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔(4g,產(chǎn)率41％)。1h-nmr(300mhz,cdcl3):δ1.07(t,j＝7.5hz,3h),2.10(qt,j＝7.5,2.4hz,2h),2.45(s,3h),2.61-2.65(m,2h),2.73(dd,j＝4.8,2.5hz,2h),2.83(m,1h),3.20(m,1h),4.32(dd,j＝13.4,6.3hz,1h),7.34(d,j＝8.0hz,2h),7.82(d,j＝8.3hz,2h)；13c-nmr(400mhz,cdcl3):δ143.8,132.8,128.9,128.7,127.0,126.9,79.6,71.5,66.9,51.2,44.3,21.8,20.6,12.8,11.2.
步驟3：(6s,7s)-3,9-二炔-6-對(duì)甲苯磺酸酯-7-十八醇的制備
實(shí)施例3：取1-癸炔(580mg,4.2mmol)于thf中，n2保護(hù)，室溫下加入n-buli(1.2ml,2.8mmol,2.5minhexane)，室溫反應(yīng)15min后，降溫至-78℃，加入(7r,8r)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔(569mg,2.4mmol),bf3·et2o(0.264ml),反應(yīng)過夜。反應(yīng)結(jié)束后，-78℃下加入飽和氯化銨淬滅，升至室溫?cái)嚢?0min，旋干thf，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗，收集有機(jī)相，用na2so4干燥。旋干過柱，得微黃油狀液體(398mg,產(chǎn)率51％)。1h-nmr(300mhz,cdcl3)：δ0.88(t,j＝6.7hz,3h),1.08(t,j＝7.5hz,3h),1.27(m,10h),1.42-1.50(m,2h),2.05-2.17(m,4h),2.25-2.40(m,2h),2.45(s,3h),2.50-2.59(m,1h),2.74(qt,j＝8.1,2.4hz,1h),3.98-4.05(m,1h),4.61-4.67(m,1h),7.34(d,j＝8.0hz,2h),7.82(d,j＝8.3hz,2h)；13c-nmr(300mhz,cdcl3)：δ145.2,133.9,130.1,128.2,85.3,84.0,81.5,77.7,77.3,76.9,74.8,73.3,69.9,32.1,29.5,29.4,29.3,26.2,24.1,22.9,22.1,22.0,19.0,14.4,14.2,12.6.
步驟4：(6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳-3,9-二炔的制備
實(shí)施例4：取(6s,7s)-3,9-二炔-6-對(duì)甲苯磺酸酯-7-十八醇(36mg,0.073mmol)用甲醇溶解，加入k2co3(50mg,0.36mmol),室溫反應(yīng)。待反應(yīng)完全后，將甲醇旋干，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗，收集有機(jī)相，用na2so4干燥。旋干過柱，得到無色透明液體(18mg,產(chǎn)率95％)。1h-nmr(300mhz,cdcl3)：δ0.88(t,j＝6.7hz,3h),1.11(t,j＝7.5hz,3h),1.26-1.37(m,11h),1.43-1.52(m,2h),2.11-2.21(m,4h),2.28-2.38(m,2h),2.47-2.57(m,3h),3.11-3.17(m,2h)；13c-nmr(300mhz,cdcl3)：δ84.2，82.9,77.7,77.2,76.8,74.7,74.1,55.6,55.5,32.1,29.4,29.3,29.1,22.9,19.0,18.9,18.8,14.3,14.3,12.6.
步驟5：茶尺蠖性信息素(3z,9z,6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯的制備
實(shí)施例5：取(6r,7s)-6,7-環(huán)氧-十八碳-3,9-二炔(1g,3.8mmol)于甲醇(40ml)中溶解，0℃下加入lindlar催化劑(90mg)，抽空置換h2，反應(yīng)45min。gc檢測(cè)，待反應(yīng)完全后，用硅藻土抽濾，濾餅用甲醇洗滌，收集母液，旋干，得到無色透明液體(950mg,產(chǎn)率95％)。1h-nmr(300mhz,cdcl3)：δ0.88(t,j＝6.7hz,3h),0.98(t,j＝7.5hz,3h),1.26-1.35(m,15h),2.01-2.12(m,4h),2.16-2.26(m,2h),2.37-2.46(m,2h),2.92-2.98(m,2h),5.35-5.46(m,2h),5.49-5.58(m,2h)；13c-nmr(300mhz,cdcl3)：δ134.6,133.1,123.9,123.4,77.7,77.3,76.8,56.8,32.1,29.8,29.7,29.5,27.7,26.4,26.3,22.9,21.0,14.4,14.4.
(2s,3s)-5-炔基-1,2,3-三辛醇的制備
實(shí)施例6：將ad-mix-beta(46g)溶于t-buoh:h2o＝1:1(250ml)溶液中，冷卻至0℃，加入(2e)-2-烯基-5-炔基-1-辛醇(4.0g,25.3mmol)和meso4nh2(3.5g,25.3mmol),0℃反應(yīng)3天。反應(yīng)結(jié)束后，0℃下加入nahso3(18g)淬滅，抽濾，濾液用乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗，收集有機(jī)相，用na2so4干燥。旋干過柱，得白色固體(4.5g,產(chǎn)率85％)。
(6s,7s)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔的制備
實(shí)施例7：取nah(227mg,9.4mmol)加到thf(240ml)中，0℃下加入(2s,3s)-5-炔基-1,2,3-三辛醇(500mg,3.6mmol),tos-im(1.85g,8.3mmol)。0℃下反應(yīng),tlc檢測(cè)。反應(yīng)完全后，0℃下加h2o淬滅，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗，收集有機(jī)相，用na2so4干燥。旋干過柱，得無色透明液體(440mg,產(chǎn)率47％).
(6r,7r)-3,9-二炔-6-對(duì)甲苯磺酸酯-7-十八醇的制備
實(shí)施例8：取1-癸炔(3.4g,25.1mmol)于thf中，n2保護(hù)，室溫下加入n-buli(6.8ml,17mmol,2.5minhexane)，室溫反應(yīng)15min后，降溫至-78℃，加入(6s,7s)-7,8-環(huán)氧-6-對(duì)甲苯磺酸酯-3-辛炔(2.5g,8.5mmol),bf3·et2o(0.264ml),反應(yīng)過夜。反應(yīng)結(jié)束后，-78℃下加入飽和氯化銨淬滅，升至室溫?cái)嚢?0min，旋干thf，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗，收集有機(jī)相，用na2so4干燥。旋干過柱，得微黃油狀液體(1.8g,40％)。
(6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳-3,9-二炔的制備
實(shí)施例9：取(6r,7r)-3,9-二炔-6-對(duì)甲苯磺酸酯-7-十八醇(2g,4.0mmol)用甲醇溶解，加入k2co3(3g,21.7mmol),室溫反應(yīng)。待反應(yīng)完全后，將甲醇旋干，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗，收集有機(jī)相，用na2so4干燥。旋干過柱，得到無色透明液體(1.0g,產(chǎn)率95％)。
(3z,9z,6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳二烯的制備
實(shí)施例10：取(6s,7r)-6,7-環(huán)氧-十八碳-3,9-二炔(1g,3.8mmol)于甲醇(40ml)中溶解，0℃下加入lindlar催化劑(90mg)，在氫氣環(huán)境下反應(yīng)45min。gc檢測(cè)，待反應(yīng)完全后，用硅藻土抽濾，濾餅用甲醇洗滌，收集母液，旋干，得到無色透明液體(950mg,產(chǎn)率95％)。
以上述依據(jù)本發(fā)明的理想實(shí)施例為啟示，通過上述的說明內(nèi)容，相關(guān)工作人員完全可以在不偏離本項(xiàng)發(fā)明技術(shù)思想的范圍內(nèi)，進(jìn)行多樣的變更以及修改。本項(xiàng)發(fā)明的技術(shù)性范圍并不局限于說明書上的內(nèi)容，必須要根據(jù)權(quán)利要求范圍來確定其技術(shù)性范圍。