本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種由羥基吡啶類化合物與鹵代烴直接進(jìn)行高選擇性n-烷基化反應(yīng)制備n-烷基吡啶酮的高效合成方法。

背景技術(shù)：

吡啶酮類衍生物不僅廣泛地存在于自然界中，同時(shí)也是合成醫(yī)藥，染料，農(nóng)藥的重要中間體。n-烷基化的2-吡啶酮類衍生物具有潛在的抗癌活性，具有預(yù)防治療肝纖維化和老年癡呆癥等作用，是一類重要的藥效官能團(tuán)。此外，由于n-烷基化吡啶酮化合物含有順式共軛二烯酮結(jié)構(gòu)，可以發(fā)生聚合反應(yīng)和da反應(yīng)。因此，n-烷基化吡啶酮化合物的高效合成也是近年來(lái)有機(jī)合成研究的熱點(diǎn)之一。

已知的合成方法中，n-烷基吡啶酮化合物可通2-羥基吡啶與鹵代烴在堿的作用下反應(yīng)來(lái)合成。由于2-羥基吡啶存在帶oh的羥基吡啶和帶c＝o的吡啶酮兩種互變異構(gòu)體，因此反應(yīng)中不可避免地會(huì)出現(xiàn)o-烷基化產(chǎn)物，導(dǎo)致n-烷基化反應(yīng)選擇性大大降低。因此，現(xiàn)有文獻(xiàn)上相當(dāng)多的新方法，通過開發(fā)2-羥基吡啶的烷基醚的重排方法制備n-烷基吡啶酮化合物。但這些方法需要從2-羥基吡啶和鹵代烴在堿的作用預(yù)先制備得到2-烷氧基吡啶的醚類化合物，然后再通過lii等鹽促進(jìn)或ru、ir、pt等金屬催化的重排方法得到相應(yīng)的n-烷基吡啶酮。因此，這些方法實(shí)際上是通過多步反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的，存在操作繁瑣，使用堿產(chǎn)生大量廢棄物，鹽助劑的使用量大，或使用貴重金屬催化劑和配體、產(chǎn)物存在金屬殘留等缺點(diǎn)，限制了此方法在大量合成是醫(yī)藥中間體合成中的應(yīng)用，亟待改進(jìn)。

因此，開發(fā)新方法實(shí)現(xiàn)羥基吡啶與鹵代烴的高選擇性的直接n-烷基化反應(yīng)對(duì)n-烷基吡啶酮化合物的高效綠色合成具有很重要的意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點(diǎn)和不足，而提供一種高選擇制備n-烷基吡啶酮的方法，該方法由羥基吡啶類化合物與鹵代烴直接進(jìn)行高選擇性n-烷基化反應(yīng)制備n-烷基吡啶酮的高效合成方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是鹵代烴與羥基吡啶類化合物直接進(jìn)行n-烷基化反應(yīng)，得到n-烷基吡啶酮化合物，反應(yīng)溫度為100～150℃，反應(yīng)時(shí)間為6～60小時(shí)，反應(yīng)式為：

其中：

r¹可以是各種官能團(tuán)取代在2-，3-，或4-的苯基或各類取代芳基或各類取代雜芳基，或者r¹還可以是各種碳鏈長(zhǎng)度和支鏈取代的烷基；

r²是氫基、烷基、取代烷基、鹵素原子、或烷氧基。

進(jìn)一步設(shè)置是所述的各類取代雜芳基為取代呋喃、取代噻吩或取代吡啶。

進(jìn)一步設(shè)置是反應(yīng)溫度為120-150℃，優(yōu)選為優(yōu)選100℃，反應(yīng)時(shí)間為12-48小時(shí)，優(yōu)選24小時(shí)。

進(jìn)一步設(shè)置是反應(yīng)在有溶劑或無(wú)溶劑條件下進(jìn)行。

進(jìn)一步設(shè)置是反應(yīng)在惰性氣體保護(hù)下或在空氣下進(jìn)行。優(yōu)選有在空氣下進(jìn)行，部分不穩(wěn)定的底物可降低溫度或升高溫度。

本發(fā)明所涉及的鹵代烴可以是氯代、溴代或碘代烴，其中溴代烴化合物相對(duì)穩(wěn)定、易得、活性適中。

本發(fā)明中所使用的鹵代烴普遍商品化，可以直接購(gòu)買得到。與文獻(xiàn)方法相比，該方法具有條件簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)單、無(wú)需惰性氣體保護(hù)、可在空氣下直接進(jìn)行，無(wú)需添加任何堿或助劑，不使用任何過渡金屬催化劑和配體，n-烷基化選擇性專一等一系列優(yōu)點(diǎn)。本方法對(duì)反應(yīng)條件的要求較低，可利用芐基型、烯丙基型和脂肪型鹵代烴類為烷基化試劑，可實(shí)現(xiàn)不同類型的n-取代吡啶酮的合成。因此具有較廣的適用范圍，也應(yīng)具有一定的研究和工業(yè)應(yīng)用前景。

下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步介紹。

具體實(shí)施方式

下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體的描述，只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限定，該領(lǐng)域的技術(shù)工程師可根據(jù)上述發(fā)明的內(nèi)容對(duì)本發(fā)明作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。

實(shí)施例1

2-羥基吡啶和溴化芐制備1-芐基吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，溴化芐(3mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率83％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.35-7.28(m,7h),6.63(d,j＝10.0hz,1h),6.15(t,j＝10.0hz,1h),5.14(s,1h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ162.7,139.5,137.3,136.4,128.9,128.1,128.0,121.1,106.3,51.9.ms(ei):m/z(％)186(7),185(52),184(33),92(9),91(100),89(7),80(7),79(25),51(7)。

實(shí)施例2

2-羥基吡啶和4-氟芐溴制備1-(4-氟芐基)吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，4-氟芐溴(3mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率81％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.30-7.27(m,4h),7.01(t,j＝10.0hz,2h),6.65(d,j＝10.0hz,1h),6.18(t,j＝10.0hz,1h),5.10(s,2h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ163.5,162.6,161.6,139.8,137.1,132.0(j＝3.75hz),130.0(j＝8.8hz),121.1,115.8(j＝21.3hz),106.9,51.6.ms(ei):m/z(％)203(13),202(16),201(54),200(21),110(9),109(100),108(13),107(6),83(9),79(10)。

實(shí)施例3

2-羥基吡啶和4-氯芐溴制備1-(4-氯芐基)吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，4-氯芐溴(3mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率76％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.36(t,j＝10.0hz,1h),7.32-7.28(m,3h),7.27-7.24(m,2h),6.70(d,j＝10.0hz,1h),6.21(t,j＝5.0hz,1h),5.12(s,2h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ162.6,139.8,137.2,134.9,133.9,129.5,129.0,121.2,106.7,51.5.ms(ei):m/z(％)219(27),218(22),217(55),216(25),127(36),126(16),125(100),124(16),89(14),79(16)。

實(shí)施例4

2-羥基吡啶和3-氯芐溴醇制備1-(3-氯芐基)吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，3-氯芐溴(3mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率77％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.37-7.34(m,1h),7.28(t,j＝5.0hz,4h),7.19(t,j＝5.0hz,1h),6.66(d,j＝5.0hz,1h),6.20(t,j＝5.0hz,1h),5.12(s,2h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ162.5,139.7,138.3137.2,134.8,130.2,128.2,128.1,126.2,121.3,106.7,51.6.ms(ei):m/z(％)219(45),218(48),217(92),216(65),126(17),125(100),124(19),89(20),79(29)。

實(shí)施例5

2-羥基吡啶和2-氯芐溴制備1-(2-氯芐基)吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，2-氯芐溴(3mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率79％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.37-7.35(m,1h),7.34-7.31(m,1h),7.30-7.28(m,1h),7.24-7.20(m,3h),6.61(t,j＝10.0hz,1h),6.7-6.13(m,1h),5.23(d,j＝10.0hz,2h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ162.7,139.7,137.6,133.7,133.4,130.0,129.6,129.3,127.3,121.1,106.3,49.6.ms(ei):m/z(％)184(46),183(100),182(24),155(6),127(11),89(8)。

實(shí)施例6

2-羥基吡啶和4-硝基芐溴制備1-(4-硝基芐基)吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，4-硝基芐溴(3mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率89％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.15(d,j＝10.0hz,2h),7.43(d,j＝5.0hz,2h),7.438-7.35(m,1h),7.32(d,j＝10.0hz,1h),6.63(d,j＝10.0hz,1h),6.22(t,j＝10.0hz,1h),5.21(s,2h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ162.4,147.7,143.6,140.1,137.3,128.6,124.0,121.5,107.0,51.9.ms(ei):m/z(％)230(18),229(31),228(72),227(100),226(47),182(25),106(26),89(34),79(28),78(20)。

實(shí)施例7

2-羥基吡啶和4-甲基芐溴制備1-(4-甲基芐基)吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，4-甲基芐溴(3mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率88％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.38-7.35(t,j＝10.0hz,1h),7.30(d,j＝10.0hz,1h),7.20(d,j＝10.0hz,2h),7.15(d,j＝10.0hz,2h),6.78(d,j＝5.0hz,1h),6.22(t,j＝10.0hz,1h),5.13(s,2h),2.33(s,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ162.6,139.9,138.1,137.2,132.9,129.6,128.3,120.8,107.2,52.1,21.1.ms(ei):m/z(％)199(18),198(20),197(61),196(26),106(9),105(100),104(14),103(10),79(11),77(7)。

實(shí)施例8

2-羥基吡啶和3-甲基芐溴制備1-(3-甲基芐基)吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，3-甲基芐溴(3mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率87％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.21-7.19(m,2h),7.15-7.11(m,1h),7.02(d,j＝5.0hz,3h),6.54-6.50(m,1h),6.07-6.04(m,1h),5.03-5.00(m,2h),2.24(t,j＝5.0hz,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ162.6,139.4,138.5,137.5,136.4,128.8,128.7,125.1,120.9,106.1,51.7,21.3.ms(ei):m/z(％)199(26),198(31),197(90),196(57),106(10),105(100),103(13),98(10),79(20),77(10)。

實(shí)施例9

2-羥基吡啶和2-甲基芐溴制備1-(2-甲基芐基)吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，2-甲基芐溴(3mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率73％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.34-7.30(m,1h),7.23-7.16(m,3h),7.08(d,j＝5.0hz,1h),6.64-6.61(m,1h),6.14-6.11(m,1h),5.12(s,2h),2.26(s,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ162.8,139.4,136.8,136.7,133.8,130.8,128.8,128.3,126.5,120.8,106.3,49.6,19.1.ms(ei):m/z(％)199(16),198(13),197(45),196(14),182(10),181(18),105(64),104(100),103(24),79(10)。

實(shí)施例10

2-羥基吡啶和肉桂基溴制備1-肉桂基吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，肉桂基溴(3mmol，1.5equiv.)，氮?dú)獗Ｗo(hù)、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到60℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率59％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.36-7.21(m,7h),6.60-6.54(m,2h),6.32-6.27(m,1h),6.17-6.15(m,1h),4.70(d,j＝5.0hz,2h).ms(ei):m/z(％)211(22),210(42),209(9),120(36),118(10),117(100),116(66),115(99),96(46),91(21)。

實(shí)施例11

2-羥基吡啶和2-溴乙基苯制備1-苯乙基基吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，肉桂基溴(3mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到60℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率53％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.33-7.261(m,3h),7.22(t,j＝10.0hz，1h)，7.15(d,j＝5.0hz,2h),6.91(d,j＝5.0hz,1h),6.63(d,j＝10.0hz,1h),6.02(t,j＝10.0hz,1h),4.15(t,j＝10.0hz,2h),3.06(t,j＝10.0hz,2h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ162.5,139.6,137.9,128.7,126.7,120.8,105.7,52.0,35.0.ms(ei):m/z(％)199(11),105(11),104(100),103(7),80(13),79(4),78(15),77(7),53(9),51(5)。

實(shí)施例12

2-羥基吡啶和1-溴戊烷制備1-戊基吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，1-溴戊烷(3mmol，1.5equiv.)和tbai(2mmol，1equiv.)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率50％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.35-7.31(m,1h),7.28(d,j＝5.0hz,1h),6.62(d,j＝10.0hz,1h),6.18(t,j＝10.0hz,1h),3.93(t,j＝10.0hz,2h),1.78-1.72(m,2h),1.38-1.32(m,4h),0.90(t,j＝10.0hz,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ162.6,139.4,137.5,121.0,106.1,50.0,29.0,28.8,22.3,13.9.ms(ei):m/z(％)164(36),147(35),147(35),135(22),122(20),96(50),78(30),67(33),55(8),53(14)。

實(shí)施例13

2-羥基吡啶和1-溴庚烷制備1-庚基吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，1-溴庚烷(3.0mmol，1.5equiv.)，氮?dú)獗Ｗo(hù)、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到150℃反應(yīng)48h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率50％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.32-7.27(m,2h),6.55(d,j＝9.0hz,1h),6.16(td,j＝6.5,1.0hz,1h),3.92(t,j＝7.5hz,2h),1.77-1.71(m,2h),1.33-1.26(m,8h),0.87(t,j＝6.5hz,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ162.5,139.1,137.5,120.9,105.8,49.8,31.6,29.2,28.8,26.5,22.5,14.0.ms(ei):m/z(％)194(5),193(42),192(24),176(44),150(15),136(27),122(24),109(100),95(64),81(20),78(22),67(30),58(18)。

實(shí)施例14

2-羥基吡啶和2-溴乙酸乙酯制備2-(2-氧代吡啶-1(2h)-基)乙酸乙酯

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基吡啶(0.190g,2mmol)，2-溴乙酸乙酯(3.0mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到150℃反應(yīng)48h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率65％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.35-7.30(m,2h),6.58(d,j＝10.0hz,1h),6.23(t,j＝5.0hz,1h),5.57-5.52(q,j＝10.0hz,1h),4.21-4.17(q,j＝5.0hz,2h),1.62(d,j＝5.0hz,3h),1.24(t,j＝5.0hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3):δ170.6,162.2,139.6,134.9,120.6,106.4,61.8,53.7,16.7,14.1.ms(ei):m/z(％)195(16),194(48),149(68),148(50),123(20),122(100),121(20),95(29),78(19)。

實(shí)施例15

2-羥基-5-氯吡啶和溴化芐制備1-芐基-5-氯吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入2-羥基-5-氯吡啶(0.259g,2mmol)，溴化芐(3.0mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率79％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.38-7.33(m,3h),7.31-7.25(m,4h),6.61(d,j＝10.0hz,1h),5.10(s,2h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ161.1,140.5,135.6,134.7,129.1,128.4,128.3,121.9,112.7,52.2.ms(ei):m/z(％)221(9),220(8),219(27),218(12),184(1),92(8),91(100),89(4),65(13),51(3)。

實(shí)施例16

4-硝基-2-羥基吡啶和溴化芐制備1-(4-硝基芐基)吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入4-硝基-2-羥基吡啶(0.280g,2mmol)，溴化芐(3.0mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率91％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.58(s,1h),8.07(d,j＝10.0hz,1h),7.40-7.34(m,5h),6.59(d,j＝10.0hz,1h),5.18(s,2h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ161.5,138.9,134.3,133.1,130.9,129.4,129.0,128.6,119.8,53.2.ms(ei):m/z(％)230(7),229(8),228(34),227(9),182(5),153(2),124(4),91(100),65(7),51(1)。

實(shí)施例17

3-甲基-2-羥基吡啶和溴化芐制備3-甲基-1-芐基吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入3-甲基-2-羥基吡啶(0.218g,2mmol)，溴化芐(3.0mmol，1.5equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到140℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率48％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.33-7.25(m,5h),7.17-7.15(m,2h),6.05(t,j＝6.5hz,1h),5.13(s,2h),2.16(s,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ163.0,136.68,136.66,134.7,130.1,128.8,128.1,127.9,105.8,52.2,17.3.ms(ei):m/z(％)200(8),199(53),198(26),182(3),122(5),93(20),91(100,65(16),53(3)。

實(shí)施例18

4-甲基-2-羥基吡啶和溴化芐制備4-甲基-1-芐基吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入4-甲基-2-羥基吡啶(0.218g,2mmol)，溴化芐(3.0mmol，1.5equiv.)，在直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率77％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.34-7.26(m,5h),7.15(d,j＝10.0hz,1h),6.47(s,1h),6.02-6.0(m,1h),5.1(s,2h),2.17(s,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ162.6,151.3,136.5,136.2,128.9,128.1,127.9,119.4,109.1,51.5,21.2.ms(ei):m/z(％)200(9),199(28),198(37),197(100),196(79),122(11),93(36),91(88),65(10)。

實(shí)施例19

5-甲基-2-羥基吡啶和溴化芐制備5-甲基-1-芐基吡啶-2-酮

管形反應(yīng)器中依次加入5-甲基-2-羥基吡啶(0.218g,2mmol)，溴化芐(3.0mmol，1.5equiv.)和溴化芐(0.0475ml，20mol％)，在直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到130℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率94％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.20-7.17(m,5h),7.05-7.03(m,1h),6.97(s,1h),6.44(d,j＝10.0hz,1h),4.99(s,2h),1.89(s,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ161.78,142.2,136.7,134.9,128.7,127.9,127.7,120.4,51.6,16.9.ms(ei):m/z(％)199(24),198(31),197(86),196(60),195(9),122(13),93(26),92(10),91(100),65(10)。

實(shí)施例20

4-羥基吡啶和溴化芐制備1-芐基吡啶-4-酮

管形反應(yīng)器中依次加入4-羥基吡啶(0.19g,2mmol)，溴化芐(3.0mmol，1.5equiv.)，無(wú)水etoh(1ml)，在直接在空氣下密封、加熱到100℃反應(yīng)24h。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率60％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.48(d,j＝5.0hz,2h),7.35-7.31(3,3h),7.19(d,j＝5.0hz,2h),6.43(d,j＝10.0hz,2h),5.02(s,2h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ178.4,140.6,134.7,129.3,129.0,127.6,118.5,60.3.ms(ei):m/z(％)185(5),184(22),92(8),91(100),90(8),89(2),77(2),65(14),51(2)。