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      一種生物反應(yīng)器的制作方法

      文檔序號:11144679閱讀:1060來源:國知局
      一種生物反應(yīng)器的制造方法與工藝

      本發(fā)明涉及醫(yī)藥設(shè)備領(lǐng)域的一種生物反應(yīng)器。



      背景技術(shù):

      目前進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)的生物反應(yīng)器,主要分為流化床生物反應(yīng)器和固定床生物反應(yīng)器。固定床生物反應(yīng)器在一個固定的容器中間裝填有細(xì)胞培養(yǎng)載體來進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)的填料。所述填料是由細(xì)胞培養(yǎng)載體組成的,所述細(xì)胞培養(yǎng)載體通常是直徑2-6mm顆粒載體、多孔球載體或者片狀纖維載體。細(xì)胞培養(yǎng)液循環(huán)通過細(xì)胞培養(yǎng)載體,細(xì)胞培養(yǎng)液依靠攪拌器在攪拌中產(chǎn)生的負(fù)壓不斷在固定床生物反應(yīng)器內(nèi)流動,以進(jìn)行營養(yǎng)成分和/或氧的傳遞。剛接種的細(xì)胞生長在所述細(xì)胞培養(yǎng)載體的表面,隨著細(xì)胞增殖,細(xì)胞開始充滿所述細(xì)胞培養(yǎng)載體間的空隙。固定床生物反應(yīng)器內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)液流動速度大,細(xì)胞生長密度高,可減少無血清培養(yǎng)時的蛋白的用量,適用于增殖懸浮細(xì)胞,且對細(xì)胞無機械損害,但是,由于所述填料被上固定板和下固定板壓緊,細(xì)胞的代謝產(chǎn)物及死細(xì)胞很難排出,同時細(xì)胞培養(yǎng)液不均勻的流動而造成溝流現(xiàn)象和營養(yǎng)分布不均勻,細(xì)胞生長速度一致性差。

      流化床生物反應(yīng)器包括罐體、攪拌器,以及由細(xì)胞培養(yǎng)載體組成的填料等,通過所述攪拌器在所述罐體內(nèi)產(chǎn)生向上的漩流,使支持細(xì)胞生長的細(xì)胞培養(yǎng)液呈流態(tài)化,并使內(nèi)部裝填的所述填料中的細(xì)胞培養(yǎng)載體上下翻動,依附所述細(xì)胞培養(yǎng)載體生長的大量細(xì)胞在懸浮狀態(tài)下生長。流化床生物反應(yīng)器內(nèi),細(xì)胞培養(yǎng)液的流動性好,細(xì)胞的生長所需的營養(yǎng)在流化床生物反應(yīng)器內(nèi)分布均勻,細(xì)胞生長一致性好,但細(xì)胞和細(xì)胞培養(yǎng)載體容易沖出,同時隨著細(xì)胞的增多,細(xì)胞在流化床生物反應(yīng)器內(nèi)懸浮態(tài)變差。同時流化床生物反應(yīng)器的規(guī)模無法放大,現(xiàn)有流化床生物反應(yīng)器的深度最大為僅為2m左右,橫截面積最大規(guī)模僅為1m3。



      技術(shù)實現(xiàn)要素:

      本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足,提供一種生物反應(yīng)器,其有助于在對細(xì)胞培養(yǎng)床進(jìn)行深層供氧前,實現(xiàn)溶解氧和氧氣氣泡的分離,防止氧氣氣泡進(jìn)入細(xì)胞培養(yǎng)床,從而防止氧氣氣泡破裂而損傷氣泡。

      實現(xiàn)上述目的的一種技術(shù)方案是:一種生物反應(yīng)器,包括罐體、導(dǎo)流筒、多級調(diào)速攪拌器,以及水平置于所述罐體內(nèi)的上固定板和下固定板,所述導(dǎo)流筒在所述罐體的中心豎直貫穿所述上固定板和所述下固定板,所述上固定板和所述下固定板均為多孔板,所述罐體,所述導(dǎo)流筒、所述上固定板和所述下固定板之間形成細(xì)胞培養(yǎng)床;

      所述導(dǎo)流筒的內(nèi)圓周壁上固定有豎直設(shè)置的通氣管,所述通氣管的頂端高于所述導(dǎo)流筒的頂端,所述通氣管的底端連通與所述下固定板等高,外圓周緊貼所述導(dǎo)流筒內(nèi)圓周的環(huán)形氣體分布器,所述環(huán)形氣體分布器為一根水平設(shè)置的環(huán)形管,所述環(huán)形氣體分布器的圓周上均布多個供氧通氣孔,所述多級調(diào)速攪拌器豎直伸入所述導(dǎo)流筒的底部。

      所述多級調(diào)速攪拌器豎直伸入所述導(dǎo)流筒的底部。

      進(jìn)一步的,所述導(dǎo)流筒分為從上至下依次同心連接的垂直導(dǎo)流管、內(nèi)徑上小下大的喇叭口結(jié)構(gòu),以及垂直攪拌室,所述垂直導(dǎo)流管貫穿所述上固定板并與所述上固定板固定,所述喇叭口結(jié)構(gòu)的頂端同心連接所述垂直導(dǎo)流管的底端,所述喇叭口結(jié)構(gòu)的底端與所述下固定板固定,所述垂直攪拌室的頂端同心連接所述喇叭口結(jié)構(gòu)的底端并與所述下固定板固定;所述環(huán)形氣體分布器與所述下固定板等高并緊貼所述喇叭口結(jié)構(gòu)的內(nèi)圓周壁,所述多級調(diào)速攪拌器從所述罐體的底端伸入垂直攪拌室,所述補氣管緊貼所述垂直導(dǎo)流管和所述喇叭口結(jié)構(gòu)的內(nèi)圓周壁。

      再進(jìn)一步的,所述垂直導(dǎo)流管的內(nèi)圓周壁固定有豎直設(shè)置的補料管,所述補料管的頂端高于所述導(dǎo)流筒的頂端并低于所述通氣管的頂端,底端與所述垂直導(dǎo)流管的底端等高。

      再進(jìn)一步的,所述多級調(diào)速攪拌器伸入所述垂直攪拌室部分的高度為所述多級調(diào)速攪拌器總高度的四分之一到三分之一。

      進(jìn)一步的,所述上固定板與所述導(dǎo)流筒之間通過O形圈固定,所述下固定板與所述導(dǎo)流筒之間焊接固定,所述上固定板的外圓周與所述罐體的內(nèi)圓周壁之間通過套接在所述上固定板外圓周上的法蘭以及套接在所述法蘭外圓周上的墊圈密封,所述下固定板的外圓周與所述罐體的內(nèi)圓周壁之間通過套接在所述下固定板外圓周上的法蘭以及套接在所述法蘭外圓周上的墊圈密封。

      進(jìn)一步的,所述罐體的底部插有取樣閥,所述取樣閥包括一根閥桿,所述閥桿從所述下固定板的底部插入細(xì)胞培養(yǎng)床。

      進(jìn)一步的,所述細(xì)胞培養(yǎng)床中填裝有填料,所述填料由細(xì)胞培養(yǎng)載體構(gòu)成,所述填料的高度為所述細(xì)胞培養(yǎng)床高度的三分之二至五分之四,所述細(xì)胞培養(yǎng)載體的直徑大于所述所上固定板以及所述下固定板的孔徑。

      再進(jìn)一步的,所述細(xì)胞培養(yǎng)載體為片狀纖維細(xì)胞培養(yǎng)載體。

      進(jìn)一步的,所述罐體的頂部設(shè)有出泡口,所述出泡口與冷凝器連接。

      進(jìn)一步的,所述多級調(diào)速攪拌器的槳葉為平葉或螺旋槳形槳葉。

      采用了本發(fā)明的一種生物反應(yīng)器的技術(shù)方案,包括罐體、導(dǎo)流筒、多級調(diào)速攪拌器,以及水平置于所述罐體內(nèi)的上固定板和下固定板,所述導(dǎo)流筒在所述罐體的中心豎直貫穿所述上固定板和所述下固定板,所述上固定板和所述下固定板均為多孔板,所述罐體,所述導(dǎo)流筒、所述上固定板和所述下固定板之間形成細(xì)胞培養(yǎng)床;所述導(dǎo)流筒的內(nèi)圓周壁上固定有豎直設(shè)置的通氣管,所述通氣管的頂端高于所述導(dǎo)流筒的頂端,所述通氣管的底端連通與所述下固定板等高,外圓周緊貼所述導(dǎo)流筒內(nèi)圓周的環(huán)形氣體分布器,所述環(huán)形氣體分布器為一根水平設(shè)置的環(huán)形管,所述環(huán)形氣體分布器的圓周上均布多個供氧通氣孔,所述多級調(diào)速攪拌器豎直伸入所述導(dǎo)流筒的底部。其技術(shù)效果是:其有助于在對細(xì)胞培養(yǎng)床進(jìn)行深層供氧前,實現(xiàn)溶解氧和氧氣氣泡的分離,防止氧氣氣泡進(jìn)入細(xì)胞培養(yǎng)床,從而防止氧氣氣泡破裂而損傷氣泡。

      附圖說明

      圖1為本發(fā)明的一種生物反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)示意圖。

      圖2為本發(fā)明的一種生物反應(yīng)器中通氣管和環(huán)形氣體分布器的結(jié)構(gòu)示意圖。

      圖3為本發(fā)明的一種生物反應(yīng)器中環(huán)形氣體分布器的俯視圖。

      具體實施方式

      請參閱圖1,本發(fā)明的發(fā)明人為了能更好地對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行理解,下面通過具體地實施例,并結(jié)合附圖進(jìn)行詳細(xì)地說明:

      請參閱圖1,本發(fā)明的一種生物反應(yīng)器,屬于一種固定床生物反應(yīng)器,包括:包括罐體1、導(dǎo)流筒18、補料管11、通氣管9、環(huán)形氣體分布器10、多級調(diào)速攪拌器8、上固定板15和下固定板17。

      其中,罐體1的頂部設(shè)出泡口2和冷凝器口(圖未標(biāo)出),出泡口2和冷凝器口均與冷凝器(圖未標(biāo)出)連接,生物反應(yīng)器內(nèi)的細(xì)胞培養(yǎng)液從出泡口進(jìn)入所述冷凝器,并通過所述冷凝器內(nèi)的旋液分離器進(jìn)行氣液分離,經(jīng)過氣液分離的細(xì)胞培養(yǎng)液通過所述冷凝器口返回罐體1內(nèi),氣體經(jīng)過所述冷凝器的尾氣濾芯和比例閥排出。

      罐體1的圓周壁上設(shè)有四個補液口,以及出液口和電極口。所述補液口用于向罐體1內(nèi)添加細(xì)胞培養(yǎng)液及調(diào)節(jié)pH值用的堿液。

      上固定板15和下固定板17均水平置于罐體1內(nèi)并同心設(shè)置。上固定板15的外圓周上套接有法蘭和套接在所述法蘭外圓周上的墊圈,用于實現(xiàn)上固定板15的外圓周與罐體1的內(nèi)圓周壁之間的密封。下固定板17的外圓周上套接有法蘭和套接在所述法蘭外圓周上的墊圈,用于實現(xiàn)下固定板17與罐體1的內(nèi)圓周壁之間的密封。導(dǎo)流筒18位于罐體1的中心,導(dǎo)流筒18的上部豎直向上貫穿上固定板15,導(dǎo)流筒18的下部豎直向下貫穿下固定板17。也就是說上固定板15的外圓周和下固定板17的外圓周是與罐體1的內(nèi)圓周壁分離的,因此便于生物反應(yīng)器的安裝和拆卸。

      導(dǎo)流筒18從上至下分為依次同心連接的垂直導(dǎo)流管12、內(nèi)徑上小下大的喇叭口結(jié)構(gòu)13和垂直攪拌室14。垂直導(dǎo)流管12豎直貫穿上固定板15。垂直導(dǎo)流管12的頂端高于上固定板15的頂面,底端與喇叭口結(jié)構(gòu)13的頂端連接。垂直導(dǎo)流管12與上固定板15之間通過O形圈固定,O形圈卡接在位于上固定板15內(nèi)圓周的卡槽中。也就是說,上固定板15的內(nèi)圓周與導(dǎo)流筒15是分離的,因此便于生物反應(yīng)器的安裝和拆卸。

      由于該生物反應(yīng)器便于安裝拆卸,故可以重復(fù)多次使用,這對于科研工作而言,極大地降低成本。

      喇叭口結(jié)構(gòu)13的底端與下固定板17以及垂直攪拌室14的頂端焊接固定,垂直攪拌室14的頂端與喇叭口結(jié)構(gòu)13的底端以及下固定板17焊接固定,從而使下固定板17與喇叭口結(jié)構(gòu)13和垂直攪拌室14連接的部位焊接固定。喇叭口結(jié)構(gòu)13的外圓周為一個錐面。

      導(dǎo)流筒18的中部設(shè)置內(nèi)徑上小下大的喇叭口結(jié)構(gòu)13,利于細(xì)胞培養(yǎng)液在生物反應(yīng)器內(nèi)的循環(huán)。下固定板17的下方形成回流腔7,下固定板17、上固定板15、罐體1以及導(dǎo)流筒18之間形成細(xì)胞培養(yǎng)床,上固定板15底面是該細(xì)胞培養(yǎng)床頂面,下固定板17頂面為該細(xì)胞培養(yǎng)床的底面。多級調(diào)速攪拌器8從罐體1的底部伸入垂直攪拌室14,即導(dǎo)流筒18的底部。多級調(diào)速攪拌器8伸入垂直攪拌室14部分的高度h2為多級調(diào)速攪拌器8總高度h1的四分之一到三分之一,而且多級調(diào)速攪拌器8的槳葉的頂端低于環(huán)形氣體分布器10。

      上固定板15的底面與下固定板17的頂面之間的細(xì)胞培養(yǎng)床中填充由細(xì)胞培養(yǎng)載體組成的填料5,細(xì)胞培養(yǎng)載體通常采用的是片狀纖維載體。本實施例中,上固定板15、下固定板17都是多孔板,選用多孔不銹鋼板制成。上固定板15、下固定板17所采用的多孔板的孔徑,必須小于填料5中細(xì)胞培養(yǎng)載體的直徑,起到對填料5中細(xì)胞培養(yǎng)載體的阻隔作用,也防止在填料5進(jìn)到垂直攪拌室14中而導(dǎo)致細(xì)胞培養(yǎng)載體內(nèi)培養(yǎng)的細(xì)胞受到多級調(diào)速攪拌器8剪切力的作用。填料5的高度d為細(xì)胞培養(yǎng)床高度h的三分之二至五分之四。

      罐體1的底部設(shè)有出料閥6和取樣閥4,取樣閥4包括一根閥桿,所述閥桿從下固定板17的底部插入細(xì)胞培養(yǎng)床,對細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)的細(xì)胞進(jìn)行取樣。

      在罐體1內(nèi),細(xì)胞培養(yǎng)液從導(dǎo)流筒18流向罐體1的底部,導(dǎo)流筒18內(nèi)形成向下流動的漩流,該向下流動的漩流從導(dǎo)流筒18底部的垂直攪拌室14的底部沖出進(jìn)入罐體1底部的回流腔7。向下流動的漩流,在多級調(diào)速攪拌器8的作用下,多級調(diào)速攪拌器8在轉(zhuǎn)動時形成的離心力將細(xì)胞培養(yǎng)液甩向多級調(diào)速攪拌器8的下方,細(xì)胞培養(yǎng)液在碰到罐體1底壁后反彈向上在回流腔7內(nèi)分散轉(zhuǎn)而形成了向上流動的漩流。由于上固定板15和下固定板17均為多孔板,該向上流動的漩流從下固定板17的底部進(jìn)入填料5,為填料5中細(xì)胞培養(yǎng)載體內(nèi)的細(xì)胞提供營養(yǎng)和溶解氧。該向上流動的漩流的繼續(xù)向上流動,穿過上固定板15,同時因為多級調(diào)速攪拌器8離心力的作用,多級調(diào)速攪拌器8處形成負(fù)壓,罐體1內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)液就從頂部經(jīng)導(dǎo)流筒18內(nèi)部回流到回流腔7,再經(jīng)過多級調(diào)速攪拌器8的轉(zhuǎn)動向下后反彈上升,從而達(dá)到罐內(nèi)循環(huán)的目的。這樣細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)的細(xì)胞培養(yǎng)載體向下沉降,而細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)液向上流動速度與細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)載體沉降的速度趨于平衡的情況下,實現(xiàn)細(xì)胞培養(yǎng)載體的懸浮?;亓髑?的另外一個目的是減少細(xì)胞培養(yǎng)液循環(huán)過程中的循環(huán)死角。

      本實施例中,通過改變多級調(diào)速攪拌器8的攪拌速度,可以改變該向上流動的漩流在該填料5內(nèi)向上的運動速度。當(dāng)多級調(diào)速攪拌器8處于零檔時,罐體1底部的回流腔7內(nèi)無法形成向上流動的漩流。當(dāng)多級調(diào)速攪拌器8的旋轉(zhuǎn)速度處于最低速的一檔時,該向上流動的漩流向上流動的速度低于填料5中細(xì)胞培養(yǎng)載體的沖出點,填料5中細(xì)胞培養(yǎng)載體可以在細(xì)胞培養(yǎng)床中沉降下來,形成類似固定床培養(yǎng)的培養(yǎng)方式。當(dāng)多級調(diào)速攪拌器8的旋轉(zhuǎn)速度處于中速的一檔時,填料5中細(xì)胞培養(yǎng)載體之間存在較大間隙,并且可以觀察到所述細(xì)胞培養(yǎng)載體在進(jìn)行微小的晃動,這種晃動有助于使細(xì)胞培養(yǎng)液在填料5內(nèi)的均勻分布,比現(xiàn)有的固定床培養(yǎng)方式優(yōu)越。

      當(dāng)多級調(diào)速攪拌器8的旋轉(zhuǎn)速度繼續(xù)上升,即多級調(diào)速攪拌器8的旋轉(zhuǎn)速度處于最高速的第N檔時,該向上流動的漩流向上流動的速度高于填料5中細(xì)胞培養(yǎng)載體的沉降速度,使填料5中細(xì)胞培養(yǎng)載體的處于懸浮狀態(tài),形成類似于流化床的培養(yǎng)方式。由于上固定板15和下固定板17所采用的多孔板,其孔徑均小于填料5中細(xì)胞培養(yǎng)載體的直徑,填料5中細(xì)胞培養(yǎng)載體的受到阻隔,而不會沖出。這樣的設(shè)計避免了細(xì)胞培養(yǎng)液不均勻的流動而造成溝流現(xiàn)象和營養(yǎng)分布不均勻,能夠保證細(xì)胞生長所需的營養(yǎng)在細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)分布均勻,細(xì)胞生長一致性好。由此克服采用固化床進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)時,因為載體的積壓,細(xì)胞培養(yǎng)液流動受阻,導(dǎo)致細(xì)胞培養(yǎng)液不均勻的流動而造成溝流現(xiàn)象和營養(yǎng)分布不均勻,從而造成細(xì)胞生長速度不一致的缺陷??蓪?xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)的細(xì)胞進(jìn)行放大培養(yǎng)。

      導(dǎo)流筒18的內(nèi)圓周壁上固定有豎直的通氣管9,通氣管9的頂部比導(dǎo)流筒18的頂端高3cm,通氣管9的底部沿著導(dǎo)流筒18的內(nèi)圓周壁延伸到喇叭口結(jié)構(gòu)13的底部。通氣管9的底部連通圍繞喇叭口結(jié)構(gòu)13底部內(nèi)圓周壁設(shè)置,即外圓周的直徑等于喇叭口結(jié)構(gòu)13底部內(nèi)圓周的直徑,并與下固定板17等高的環(huán)形氣體分布器10,環(huán)形氣體分布器10為一個水平設(shè)置的環(huán)形管,通氣管9與環(huán)形氣體分布器10無縫連接并連通,環(huán)形氣體分布器10的圓周上均布有三十六個供氧通氣孔101。外界輸入的氧氣通過通氣管9,輸送到環(huán)形氣體分布器10,并通過環(huán)形氣體分布器10上的三十六個供養(yǎng)通氣孔101,在多級調(diào)速攪拌器8的作用力下充分與細(xì)胞培養(yǎng)液混合,大部分氣泡被多級調(diào)速攪拌器8破碎,氧氣充分溶解于細(xì)胞培養(yǎng)液中,形成溶解在細(xì)胞培養(yǎng)液的溶解氧,并通過下固定板17的底部進(jìn)入填料5,對填料5中細(xì)胞培養(yǎng)載體內(nèi)培養(yǎng)的細(xì)胞進(jìn)行深層供氧,而部分未破裂的含有氧氣的氣泡則經(jīng)導(dǎo)流筒18向上逆行到罐體1頂部,經(jīng)出泡口2排出,不直接接觸細(xì)胞以減少所述氣泡破裂的張力對所述細(xì)胞培養(yǎng)載體內(nèi)細(xì)胞的損傷。也就是說,環(huán)形氣體分布器10有助于延長氧氣在進(jìn)入細(xì)胞培養(yǎng)液前的行程,在對細(xì)胞培養(yǎng)床進(jìn)行深層供氧前,實現(xiàn)溶解氧和氧氣氣泡的分離,防止氧氣氣泡進(jìn)入細(xì)胞培養(yǎng)床,從而防止氧氣氣泡破裂時的張力而損傷細(xì)胞。

      同時,導(dǎo)流管12的內(nèi)圓周壁固定有四根豎直設(shè)置的補料管11,補料管11的頂端高于導(dǎo)流筒18的頂端,即垂直導(dǎo)流管12的頂端,并低于通氣管9的頂端。補料管11底端與垂直導(dǎo)流管12的底端等高。細(xì)胞培養(yǎng)液以及調(diào)節(jié)PH值用的堿液通過補料管11先進(jìn)入導(dǎo)流筒18在多級調(diào)速攪拌器8的作用下充分混合均勻后再進(jìn)入細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi),避免了補加的細(xì)胞培養(yǎng)液和堿液直接進(jìn)入細(xì)胞培養(yǎng)床,導(dǎo)致細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境的瞬間急劇變化而對細(xì)胞生長造成的不利影響。本實施例中,補料管11的頂端比導(dǎo)流筒18的頂端,即垂直導(dǎo)流管12的頂端高2cm,通氣管9的頂端比導(dǎo)流筒18的頂端,即垂直導(dǎo)流管12的頂端高3cm,以保證對細(xì)胞培養(yǎng)床的深層供氧和深層供養(yǎng),并防止深層供氧和深層供養(yǎng)過程中氣泡的產(chǎn)生。

      為了保證多級調(diào)速攪拌器8的調(diào)速,多級調(diào)速攪拌器8采用的槳葉是平葉或螺旋槳形槳葉。

      該生物反應(yīng)器培養(yǎng)方式,多級調(diào)速攪拌器8的旋轉(zhuǎn)速度以中速為主,間歇而短暫地改變多級調(diào)速攪拌器8的旋轉(zhuǎn)速度,使細(xì)填料5中細(xì)胞培養(yǎng)載體的處于懸浮狀態(tài),形成類似于流化床的培養(yǎng)方式,使生物反應(yīng)器內(nèi)的細(xì)胞培養(yǎng)液和代謝產(chǎn)物均質(zhì)化。該生物反應(yīng)器優(yōu)選的培養(yǎng)可設(shè)定為:固定床的培養(yǎng)方式培養(yǎng)1-3小時,流化床的培養(yǎng)方式培養(yǎng)1-3分鐘,停止攪拌0.5-1分鐘,再重新開始利用固定床的培養(yǎng)方式進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。

      該生物反應(yīng)器可實現(xiàn)高密度的細(xì)胞培養(yǎng),所述細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)的細(xì)胞培養(yǎng)密度可達(dá)3-5×107個/ml以上,且可以進(jìn)行長時間連續(xù)培養(yǎng),這是通過連續(xù)往罐體1的底部供給細(xì)胞培養(yǎng)液和溶解氧,同時罐體1的頂部輸出上清液來實現(xiàn)的。填料5內(nèi),細(xì)胞在細(xì)胞培養(yǎng)載體內(nèi)部生長,有良好的群體效應(yīng),不易脫落。因此其放大潛能好,可在該細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)實現(xiàn)高密度的細(xì)胞培養(yǎng)。該生物反應(yīng)器尤其適合于無血清培養(yǎng),長時間連續(xù)灌流,長時間收獲細(xì)胞代謝產(chǎn)物。

      本技術(shù)領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到,以上的實施例僅是用來說明本發(fā)明,而并非用作為對本發(fā)明的限定,只要在本發(fā)明的實質(zhì)精神范圍內(nèi),對以上所述實施例的變化、變型都將落在本發(fā)明的權(quán)利要求書范圍內(nèi)。

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