本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二乙酰基次甲基-丙酮及其制備方法。

背景技術(shù)：

咔唑是一種重要的雜環(huán)化合物，咔唑環(huán)易形成相對穩(wěn)定的正離子，已在許多天然植物中廣泛發(fā)現(xiàn)含咔唑化合物核心結(jié)構(gòu)的藥物，其生物活性和藥用意義引起了廣大化學(xué)工作者的研究興趣。其含有的共軛體系較大和分子內(nèi)強的電子轉(zhuǎn)移，具有的給電子能力和空穴傳輸能力較強，及熱穩(wěn)定性和光化學(xué)穩(wěn)定性較高；其衍生物在光電材料、染料、醫(yī)藥、超分子識別、化學(xué)傳感等領(lǐng)域具有潛在的廣泛應(yīng)用。更為重要的是咔唑類化合物易進(jìn)行功能團(tuán)的結(jié)構(gòu)修飾，其3位、6位和9位易引入，導(dǎo)致咔唑衍生品具有許多獨特的性能及生物活性，且在紫外光范圍有很強的吸收，并帶隙在3.2ev左右及發(fā)藍(lán)光等特性，其原料容易得到。咔唑是吡咯的兩個雙鍵被苯環(huán)取代，含有吡咯的化學(xué)結(jié)構(gòu)，具有聯(lián)苯和二苯胺的性質(zhì)的化合物，對熱、堿和冷都穩(wěn)定。除了咔唑苯環(huán)上易發(fā)生的親電取代反應(yīng)，咔唑的亞氨基可發(fā)生的反應(yīng)有?；?、烷基化和亞硝化等。氮唑類化合物因在醫(yī)藥(抗菌、抗癌、抗阻胺劑、抗氧化、抗炎、神經(jīng)抑制等)、染料、材料等多領(lǐng)域廣闊的應(yīng)用前景一直備受研究學(xué)者的青睞。由此可見，咔唑類化合物的研究成為最有吸引力的研究目標(biāo)。

查爾酮類化合物是一類廣泛存在于多種植物的天然有機化合物，其母體結(jié)構(gòu)為二苯基丙烯酮。自世紀(jì)末首次人工合成以來，人們對查爾酮類化合物進(jìn)行了廣泛的研究。其分子中含有柔性較大的，烯酮結(jié)構(gòu)，能與多種受體結(jié)合，呈現(xiàn)出如細(xì)胞毒性、抗菌等多種生物活性。此外，查爾酮化合物還是合成黃酮類、甜味素等多種天然產(chǎn)物的重要前體，具有優(yōu)良的反應(yīng)活性。近年來，關(guān)于查爾酮類化合物抗腫瘤活性的研究已有大量報道，查爾其不僅可以抵抗多類致腫瘤物、促腫瘤物，而且可以抑制多種惡性腫瘤細(xì)胞的生長。但其水溶性和脂溶性均較差，生物利用率低，限制了其在臨床上的應(yīng)用。因此，有必要對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改性和修飾，以期得到活性更高、毒性更小、結(jié)構(gòu)新穎的新藥。

在有機合成化學(xué)中，碳負(fù)離子與α,β-不飽和共軛體系(醛、酮、酯、腈和硝基化合物等)進(jìn)行的共軛加成反應(yīng)叫做michael(麥克爾)加成反應(yīng)。它的反應(yīng)機理是把碳負(fù)離子或氮負(fù)離子作為親核試劑，用來進(jìn)攻c＝c鍵的共軛體系導(dǎo)致其發(fā)生1,4共軛加成反應(yīng)，通常把能夠形成親核性碳負(fù)離子的化合物叫做給予體，而把親電的α,β-不飽和共軛體系稱為接受體。在有機合成化學(xué)中是一種重要的構(gòu)成碳碳雙鍵的方法之一。傳統(tǒng)的michael加成是以甲醇為溶劑的回流法，反應(yīng)催化劑效率較低，產(chǎn)物收率低，副產(chǎn)物較多，反應(yīng)時間長達(dá)24h。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二乙?；渭谆?丙酮及其制備方法，該方法操作簡單、反應(yīng)條件溫和，制得的產(chǎn)品具有殺菌、抑菌、除草等功效。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二乙?；渭谆?丙酮，其結(jié)構(gòu)通式如下：

其中，ar為苯基、鹵代苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、羥基苯基、氨基苯基、乙烯基苯基或五元雜環(huán)基；

r為甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亞甲基、對氯苯氧亞甲基、鄰氯苯氧亞甲基、2,4-二氯苯氧亞甲基、間氯苯氧亞甲基、對氟苯氧亞甲基、對溴苯氧亞甲基、對碘苯氧亞甲基、對甲氧基苯氧亞甲基、2-硝基苯氧亞甲基、苯氧乙基、α-萘氧亞甲基、β-萘氧亞甲基或β-萘氧乙基。

所述鹵代苯基為鄰氟苯基、對氟苯基、鄰氯苯基、對氯苯基、2,4-二氯苯基、鄰溴苯基、間溴苯基或?qū)︿灞交?/p>

所述的甲基苯基為鄰甲基苯基、間甲基苯基或?qū)谆交?/p>

所述的甲氧基苯基為間甲氧基苯基或?qū)籽趸交?/p>

所述的硝基苯基為間硝基苯基、3,5-二硝基苯基或?qū)ο趸交?/p>

所述的羥基苯基為鄰羥基苯基或?qū)αu基苯基；

所述的氨基苯基為鄰氨基苯基、間氨基苯基或?qū)Π被交?/p>

所述的五元雜環(huán)基為呋喃基或噻吩基。

所述的1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二乙?；渭谆?丙酮的制備方法，包括以下步驟：

步驟1)將amol1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮、bmol堿性催化劑、cmol乙酰丙酮和溶劑無水乙醇加入反應(yīng)容器中，進(jìn)行加熱回流反應(yīng)，其中a:b:c＝1:(5～6):(5～6)；

步驟2)反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入0～5℃的冷水，有固體析出，對析出的固體進(jìn)行水洗、抽濾，濾餅重結(jié)晶，然后進(jìn)行干燥，即得到1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二乙?；渭谆?丙酮。

所述1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮的制備方法為：以乙?；沁颉⒎枷闳樵?，以naoh/k2co3為催化劑進(jìn)行研磨反應(yīng)，反應(yīng)完畢后反復(fù)水洗、干燥得到粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析法進(jìn)行分離提純，即得到1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮。

所述加熱回流的反應(yīng)溫度為70～80℃，反應(yīng)時間為1～2h。

所述加熱回流反應(yīng)過程中用tlc監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程，當(dāng)1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮的原料點消失時表示原料反應(yīng)完全；其中tlc的展開劑是體積比為1:5的乙酸乙酯與石油醚的混合溶劑。

所述步驟1)中加入dml無水乙醇，a:d＝1:(20000～30000)。

所述加熱回流反應(yīng)過程中以60～80rad/min的速度對反應(yīng)體系進(jìn)行攪拌。

所述堿性催化劑為粒狀的固體naoh。

所述步驟2)中對析出的固體反復(fù)進(jìn)行水洗、抽濾，直到濾液的ph值呈中性，然后用無水乙醇對濾餅進(jìn)行重結(jié)晶，再在20～30℃下干燥20～30h。

相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明提供的1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二乙?；渭谆?丙酮，是一系列全新的酮類化合物，具有殺菌、抑菌、除草等功效，可用于醫(yī)藥領(lǐng)域和農(nóng)藥領(lǐng)域等領(lǐng)域。

本發(fā)明提供的1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二乙?；渭谆?丙酮的制備方法，將1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮、堿性催化劑、乙酰丙酮和溶劑無水乙醇加入反應(yīng)容器中加熱回流反應(yīng)，對反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行后處理即得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明采用經(jīng)典的回流法，與傳統(tǒng)合成方法相比，本發(fā)明的反應(yīng)現(xiàn)象明顯，反應(yīng)過程簡單，操作簡單，反應(yīng)時間短，反應(yīng)條件溫和，水浴下即可進(jìn)行反應(yīng)，設(shè)備要求低，且該方法的后處理簡單，副產(chǎn)物少，產(chǎn)物的產(chǎn)率高?？朔藗鹘y(tǒng)合成方法設(shè)備要求高，反應(yīng)時間長等缺點，具有經(jīng)濟(jì)、方便、高效、綠色環(huán)保的優(yōu)點。

進(jìn)一步的，本發(fā)明在制備過程中，用tlc監(jiān)測反應(yīng)過程，所用的展開劑為體積比為1:5的乙酸乙酯和石油醚，監(jiān)測準(zhǔn)確，利于控制反應(yīng)進(jìn)度和結(jié)束。同時本發(fā)明所用的催化劑為粒狀的固體naoh，廉價易得，催化效果良好，使反應(yīng)更加迅速和完全，且后處理簡單。

附圖說明

圖1為實施例1制得的產(chǎn)物的紅外圖譜；

圖2為實施例2制得的產(chǎn)物的紅外圖譜；

圖3為實施例1制得的產(chǎn)物的¹hnmr圖譜；

圖4為實施例2制得的產(chǎn)物的¹hnmr圖譜。

具體實施方式

本發(fā)明提供的1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二乙?；渭谆?丙酮的反應(yīng)方程式如下：

其中ar為芳基，具體為苯基、對氯苯基、對溴苯基、對氟苯基、對甲基苯基、對甲氧基苯基、間硝基苯基、對羥基苯基、鄰羥基苯基、乙烯基苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、間甲氧基苯基、2-氟苯基、對氨基苯基、間氨基苯基、鄰氨基苯基、鄰氯苯基、2,4-二氯苯基、對硝基苯基、3,5-二硝基苯基、鄰溴苯基、間溴苯基、呋喃基或噻吩基。

r為甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亞甲基、對氯苯氧亞甲基、鄰氯苯氧亞甲基、2,4-二氯苯氧亞甲基、間氯苯氧亞甲基、對氟苯氧亞甲基、對溴苯氧亞甲基、對碘苯氧亞甲基、對甲氧基苯氧亞甲基、2-硝基苯氧亞甲基、苯氧乙基、α-萘氧亞甲基、β-萘氧亞甲基或β-萘氧乙基。

下面將結(jié)合本發(fā)明較佳的實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明。

實施例1

在250ml干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中依次加入0.0055mol乙酰丙酮、0.0055mol氫氧化鈉(固體、粒狀)、以及30ml無水乙醇，于室溫下攪拌5min左右，待混合均勻后，將0.001mol的1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-對氯苯基-丙烯酮溶解在30ml無水乙醇中，在攪拌器勻速攪拌的條件下用滴管緩慢滴加進(jìn)三口瓶中，滴加完畢后將水浴緩慢升溫至80℃，保持80℃的溫度，以70rad/min的速度恒速攪拌并反應(yīng)100min。反應(yīng)進(jìn)程用tlc監(jiān)測，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:5的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入20ml3℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在25℃真空干燥25h，得到產(chǎn)品1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-對氯苯基-3-二乙?；渭谆?丙酮。

ir(kbr,v/cm^-1):2976,1376(-ch3),2899,1487(-ch2),1597,1452(ar-h),1668,1633(c＝o),1335(-nr2).

由圖1可見，2976、1376cm^-1分別為-ch3的伸縮振動吸收峰和彎曲振動峰，2899、1487cm^-1為-ch2的伸縮振動吸收峰和彎曲振動峰，1668、1633cm^-1為c＝o的伸縮振動峰，1335cm^-1為n-r2的伸縮振動峰，1597、1452cm^-1為苯環(huán)的骨架振動吸收特征峰，3060cm^-1為芳環(huán)中不飽和h的特征吸收峰。

¹hnmr:1.45-1.51(t,3h,-ch3),2.01(s,6h,-coch3),2.76-2.78(d,2h,-coch2),4.40-4.44(q,2h,-ch2),3.89-3.92(m,2h,-ch),7.33-7.53(m,8h,-ph),8.12-8.20(m,4h,-ph).如圖3所示。

圖3中，1.45-1.51ppm處和4.40-4.44ppm處分別為咔唑結(jié)構(gòu)中n上的取代基甲基和亞甲基的質(zhì)子峰，積分面積比顯示為3：4；2.01ppm處的單峰為-coch3的質(zhì)子峰，積分面積為6個質(zhì)子，表示此處的兩個對稱的乙?；鶊F(tuán)的質(zhì)子峰；2.76-2.78ppm處的雙重峰是-coch2的質(zhì)子峰；3.89-3.93ppm處的多重峰積分面積為2個h，表示2個-ch結(jié)構(gòu)的質(zhì)子峰，7.33-7.53ppm和8.12-8.20ppm處的多重峰表示3個芳環(huán)的質(zhì)子峰，化合物結(jié)構(gòu)中的芳環(huán)上總共有12個質(zhì)子，與譜圖分析相符合。

實施例2

在250ml干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中依次加入0.0055mol乙酰丙酮、0.0055mol氫氧化鈉(固體、粒狀)、以及30ml無水乙醇，于室溫下攪拌5min左右，待混合均勻后，將0.001mol的1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-苯基-丙烯酮溶解在30ml無水乙醇中，在攪拌器勻速攪拌的條件下用滴管緩慢滴加進(jìn)三口瓶中，滴加完畢后將水浴緩慢升溫至80℃，保持80℃的溫度，以70rad/min的速度恒速攪拌并反應(yīng)100min。反應(yīng)進(jìn)程用tlc監(jiān)測，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:5的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入20ml3℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在25℃真空干燥25h，得到產(chǎn)品1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-苯基-3-二乙酰基次甲基-丙酮。

ir(kbr,ν/cm^-1):2976,1376(-ch3),2865,1487(-ch2),1591,1446(ar-h),1674,1633(c＝o),1327(-nr2).如圖2所示。

¹hnmr:1.27-1.48(t,3h,-ch3),2.07(s,6h,-ch3),2.76-2.80(d,2h,-coch2),4.42-4.24(m,2h,-ch),7.29-7.46(m,8h,-ph),8.18-8.79(m,4h,-ph).如圖4所示。

實施例3

在250ml干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中依次加入0.0055mol乙酰丙酮、0.0055mol氫氧化鈉(固體、粒狀)、以及30ml無水乙醇，于室溫下攪拌5min左右，待混合均勻后，將0.001mol的1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-(2-噻吩基)-丙烯酮溶解在30ml無水乙醇中，在攪拌器勻速攪拌的條件下用滴管緩慢滴加進(jìn)三口瓶中，滴加完畢后將水浴緩慢升溫至80℃，保持80℃的溫度，以70rad/min的速度恒速攪拌并反應(yīng)100min。反應(yīng)進(jìn)程用tlc監(jiān)測，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:5的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入20ml3℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在25℃真空干燥25h，得到產(chǎn)品1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-(2-噻吩基)-3-二乙酰基次甲基-丙酮。

ir:2976,1376(-ch3),2880,1480(-ch2),1653,1625(c＝o),3053,1592,1432(ar-h),1325(nr2).

¹hnmr:1.34-1.47(t,3h,-ch3),2.07(s,6h,-coch3),2.85-2.86(d,2h,-coch2),3.44-3.87(m,2h,-ch),3.91-3.98(m,2h,-ch2),6.65-6.67(d,1h,thy-h),6.85-6.88(m,1h,thy-h),7.03-7.04(d,1h,thy-h),7.15-7.19(m,2h,ph-h),7.55-7.78(d,4h,ph-h),7.81(s,1h,ph-h).

實施例4

在250ml干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中依次加入0.0055mol乙酰丙酮、0.0055mol氫氧化鈉(固體、粒狀)、以及30ml無水乙醇，于室溫下攪拌5min左右，待混合均勻后，將0.001mol的1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-對硝基苯基-丙烯酮溶解在30ml無水乙醇中，在攪拌器勻速攪拌的條件下用滴管緩慢滴加進(jìn)三口瓶中，滴加完畢后將水浴緩慢升溫至80℃，保持80℃的溫度，以70rad/min的速度恒速攪拌并反應(yīng)100min。反應(yīng)進(jìn)程用tlc監(jiān)測，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:5的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入20ml3℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在25℃真空干燥25h，得到產(chǎn)品1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-對硝基苯基-3-二乙酰基次甲基-丙酮。

ir:2934,1353(-ch3),2817,1473(-ch2),1665,1619(c＝o),1590,1439(ar-h),1515(-no2),1335(nr2).

¹hnmr:1.33-1.37(t,3h,-ch3),2.05(s,6h,-coch3),2.63-2.69(d,2h,-coch2),3.85-3.91(q,2h,-ch2),3.94-4.01(m,2h,-ch),7.42-7.59(m,8h,-ph),7.86-7.99(m,4h,-ph).

實施例5

在250ml干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中依次加入0.0055mol乙酰丙酮、0.0055mol氫氧化鈉(固體、粒狀)、以及30ml無水乙醇，于室溫下攪拌5min左右，待混合均勻后，將0.001mol的1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-對氟苯基-丙烯酮溶解在30ml無水乙醇中，在攪拌器勻速攪拌的條件下用滴管緩慢滴加進(jìn)三口瓶中，滴加完畢后將水浴緩慢升溫至80℃，保持80℃的溫度，以70rad/min的速度恒速攪拌并反應(yīng)100min。反應(yīng)進(jìn)程用tlc監(jiān)測，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:5的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入20ml1℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在25℃真空干燥25h，得到產(chǎn)品1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-對氟苯基-3-二乙?；渭谆?丙酮。

ir:2942,1365(-ch3),2847,1436(-ch2),1587,1476(ar),1714,1697(c＝o),1331(nr2).

¹hnmr:1.25-1.32(t,3h,-ch3),2.07(s,6h,-coch3),2.77-2.81(d,2h,-coch2),3.64-3.73(q,2h,-ch2),3.85-3.97(m,2h,-ch),7.29-7.41(m,8h,-ph),8.03-8.12(m,4h,-ph).

實施例6

在250ml干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中依次加入0.005mol乙酰丙酮、0.005mol氫氧化鈉(固體、粒狀)、以及20ml無水乙醇，于室溫下攪拌5min左右，待混合均勻后，將0.001mol的1-(3-n-乙基-咔唑基)-3-對甲基苯基-丙烯酮溶解在30ml無水乙醇中，在攪拌器勻速攪拌的條件下用滴管緩慢滴加進(jìn)三口瓶中，滴加完畢后將水浴緩慢升溫至70℃，保持70℃的溫度，以60rad/min的速度恒速攪拌并反應(yīng)120min。反應(yīng)進(jìn)程用tlc監(jiān)測，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:5的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入20ml0℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在20℃真空干燥30h，得到產(chǎn)品1-(3-n-乙基-咔唑基)-3-對甲基苯基-3-二乙?；渭谆?丙酮。

實施例7

在250ml干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中依次加入0.006mol乙酰丙酮、0.006mol氫氧化鈉(固體、粒狀)、以及25ml無水乙醇，于室溫下攪拌5min左右，待混合均勻后，將0.001mol的1-(3-n-丙基-咔唑基)-3-對羥基苯基-丙烯酮溶解在30ml無水乙醇中，在攪拌器勻速攪拌的條件下用滴管緩慢滴加進(jìn)三口瓶中，滴加完畢后將水浴緩慢升溫至75℃，保持75℃的溫度，以80rad/min的速度恒速攪拌并反應(yīng)60min。反應(yīng)進(jìn)程用tlc監(jiān)測，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:5的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入20ml5℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在30℃真空干燥20h，得到產(chǎn)品1-(3-n-丙基-咔唑基)-3-對羥基苯基-3-二乙?；渭谆?丙酮。

實施例8

在250ml干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中依次加入0.0052mol乙酰丙酮、0.0052mol氫氧化鈉(固體、粒狀)、以及22ml無水乙醇，于室溫下攪拌5min左右，待混合均勻后，將0.001mol的1-(3-n-丁基-咔唑基)-3-對氨基苯基-丙烯酮溶解在30ml無水乙醇中，在攪拌器勻速攪拌的條件下用滴管緩慢滴加進(jìn)三口瓶中，滴加完畢后將水浴緩慢升溫至72℃，保持72℃的溫度，以65rad/min的速度恒速攪拌并反應(yīng)80min。反應(yīng)進(jìn)程用tlc監(jiān)測，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:5的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入20ml2℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在22℃真空干燥28h，得到產(chǎn)品1-(3-n-丁基-咔唑基)-3-對氨基苯基-3-二乙?；渭谆?丙酮。

實施例9

在250ml干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中依次加入0.0058mol乙酰丙酮、0.0058mol氫氧化鈉(固體、粒狀)、以及28ml無水乙醇，于室溫下攪拌5min左右，待混合均勻后，將0.001mol的1-(3-n-戊基-咔唑基)-3-對甲氧基苯基-丙烯酮溶解在30ml無水乙醇中，在攪拌器勻速攪拌的條件下用滴管緩慢滴加進(jìn)三口瓶中，滴加完畢后將水浴緩慢升溫至78℃，保持78℃的溫度，以75rad/min的速度恒速攪拌并反應(yīng)90min。反應(yīng)進(jìn)程用tlc監(jiān)測，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:5的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入20ml4℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在28℃真空干燥22h，得到產(chǎn)品1-(3-n-戊基-咔唑基)-3-對甲氧基苯基-3-二乙?；渭谆?丙酮。

除上述實施例外，原料1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮還可采用以下物質(zhì)，其中取代基為己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亞甲基、對氯苯氧亞甲基、鄰氯苯氧亞甲基、2,4-二氯苯氧亞甲基、間氯苯氧亞甲基、對氟苯氧亞甲基、對溴苯氧亞甲基、對碘苯氧亞甲基、對甲氧基苯氧亞甲基、2-硝基苯氧亞甲基、苯氧乙基、α-萘氧亞甲基、β-萘氧亞甲基或β-萘氧乙基；芳基為間硝基苯基、鄰羥基苯基、乙烯基苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、間甲氧基苯基、2-氟苯基、間氨基苯基、鄰氨基苯基、鄰氯苯基、2,4-二氯苯基、3,5-二硝基苯基、鄰溴苯基、對溴苯基、間溴苯基或呋喃基；在此不一一列舉。

另外，本發(fā)明中的1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮可采用以下方法制備：

1)以乙?；沁驗樵现苽鋘-取代-咔唑；

2)以n-取代-咔唑為原料制備3-乙酰基-n-取代-咔唑；

3)以3-乙酰基-n-取代-咔唑和芳香醛為原料，以naoh/k2co3為催化劑進(jìn)行研磨反應(yīng)，反應(yīng)完畢后反復(fù)水洗、干燥得到粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析法進(jìn)行分離提純，即得到1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮。

本發(fā)明探索了含新的取代基團(tuán)的咔唑基michael加成產(chǎn)物以及制備方法，并優(yōu)化了實驗條件，縮短了反應(yīng)時間，為綠色合成做出了貢獻(xiàn)。本發(fā)明提供的1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-二乙酰基次甲基-丙酮，是一系列全新的酮類化合物，具有殺菌、抑菌、除草等功效，可用于醫(yī)藥領(lǐng)域和農(nóng)藥領(lǐng)域等領(lǐng)域。

以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例，并非對本發(fā)明作任何限制，凡是根據(jù)本發(fā)明技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、變更以及等效結(jié)構(gòu)變換，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍內(nèi)。