本發(fā)明屬于有機(jī)化合物工藝應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物及其合成方法和其在手性硫脲催化劑，手性噁唑烷硫酮輔基，農(nóng)藥及藥物合成領(lǐng)域的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物是一類(lèi)重要的化合物，許多硫脲類(lèi)化合物表現(xiàn)出優(yōu)秀的生物活性并被廣泛應(yīng)用于藥物化學(xué)和農(nóng)藥化學(xué)領(lǐng)域。另外，具有手性片段的硫脲和噁唑烷硫酮化合物可作為手性硫脲催化劑和手性手性輔基被應(yīng)用于不對(duì)稱(chēng)合成領(lǐng)域。因此，從一些結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、商業(yè)上可以大量獲得的原料出發(fā)構(gòu)建c＝s雙鍵顯得尤為重要。

代表性的重要硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物

合成硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物的傳統(tǒng)方法主要是通過(guò)使用二硫化碳，硫光氣，勞森試劑，五硫化二磷或它們的衍生物作為硫羰基化試劑，但這些試劑往往具有易燃性，高毒性，低原子經(jīng)濟(jì)性，惡臭味等一系列問(wèn)題。因此，發(fā)展高效的，環(huán)境友好的硫羰基合成方法合成硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物一直被不斷探索且充滿(mǎn)挑戰(zhàn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明克服了傳統(tǒng)硫羰基化反應(yīng)的諸多缺點(diǎn)，創(chuàng)新性地發(fā)展了一種高效的，環(huán)境友好的硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物及其合成方法。本發(fā)明采用式(1)、式(2)或式(4)所示的伯胺，仲胺等胺類(lèi)化合物為反應(yīng)原料，以無(wú)機(jī)硫化試劑為硫源，單碳鹵代烴為單碳源，在堿的作用下，在反應(yīng)溶劑中，有效地實(shí)現(xiàn)了相應(yīng)轉(zhuǎn)化，制備得到如式(3)或式(5)所示的硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物。所述反應(yīng)過(guò)程如反應(yīng)式(a)～(b)所示：

反應(yīng)式(a)～(b)中，r¹是氫原子，芳基，烷基，烷氧基取代的苯基，烷基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，多取代的苯基，萘基，環(huán)烷基，直鏈苯烷基，支鏈苯烷基，烯基衍生物，萘基衍生物，喹啉衍生物，二茂鐵衍生物，吲哚衍生物，氨基醇衍生物，環(huán)己二胺及其衍生物；r²是氫原子，芳基，烷基，烷氧基取代的苯基，烷基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，多取代的苯基，萘基，環(huán)烷基，直鏈苯烷基，支鏈苯烷基，烯基衍生物，萘基衍生物，喹啉衍生物，二茂鐵衍生物，吲哚衍生物，氨基醇衍生物，環(huán)己二胺及其衍生物，環(huán)狀仲胺，非環(huán)狀仲胺；r³是氫原子，芳基，烷基，烷氧基取代的苯基，烷基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，多取代的苯基，萘基，環(huán)烷基，直鏈苯烷基，支鏈苯烷基，烯基衍生物，萘基衍生物，喹啉衍生物，二茂鐵衍生物，吲哚衍生物，氨基醇衍生物，環(huán)己二胺及其衍生物，環(huán)狀仲胺，非環(huán)狀仲胺；r⁴是氫，芳基，烷基，取代芳基，取代烷基，并環(huán)烷基，并環(huán)取代烷基，并環(huán)芳基，并環(huán)取代芳基；n是1或2；x＝o，n。

優(yōu)選地，r¹是氫原子，苯基，c1～c20烷基，甲氧基取代的苯基，c1～c20烷基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，4-苯氧基-2,6-二異丙基苯基，萘基，c1～c20環(huán)烷基，苯乙基，芐基，烯丙基，萘基衍生物，喹啉衍生物，二茂鐵衍生物，吲哚衍生物，氨基醇衍生物，環(huán)己二胺及其衍生物；r²是氫原子，苯基，c1～c20烷基，甲氧基取代的苯基，c1～c20烷基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，4-苯氧基-2,6-二異丙基苯基，萘基，c1～c20環(huán)烷基，苯乙基，芐基，烯丙基，萘基衍生物，喹啉衍生物，二茂鐵衍生物，吲哚衍生物，氨基醇衍生物，環(huán)己二胺及其衍生物，嗎啉；r³是氫原子，苯基，c1～c20烷基，甲氧基取代的苯基，c1～c20烷基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，4-苯氧基-2,6-二異丙基苯基，萘基，c1～c20環(huán)烷基，苯乙基，芐基，烯丙基，萘基衍生物，喹啉衍生物，二茂鐵衍生物，吲哚衍生物，氨基醇衍生物，環(huán)己二胺及其衍生物，嗎啉；r⁴是氫，芳基，c1～c20直鏈烷基，c1～c20支鏈烷基，芐基，吲哚衍生物，c1～c20并環(huán)烷基，并環(huán)取代烷基，并環(huán)芳基，并環(huán)取代芳基；n是1或2；x＝o，n。

進(jìn)一步優(yōu)選地，r¹是苯基，4-甲基苯基，4-氯-2-甲基苯基，間二(三氟甲基)苯基，4-苯氧基-2,6-二異丙基苯基，1-萘基，2-萘基，環(huán)己基，叔丁基，苯乙基；r²是芐基，環(huán)己基，叔丁基，苯乙基，環(huán)丙基，烯丙基，苯基，4-甲氧基苯基，r³是芐基，環(huán)己基，叔丁基，苯乙基，環(huán)丙基，烯丙基，苯基，4-甲氧基苯基，r²/r³是h/h，甲基/甲基，r⁴是當(dāng)n＝1，x＝o時(shí)，r⁴是當(dāng)n＝1，x＝n時(shí)，r⁴是氫，當(dāng)n＝2，x＝n時(shí)，r⁴是氫，

本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物選自以下結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明中，r¹、r²、r³、r⁴包括但不僅僅局限于上述基團(tuán)。

反應(yīng)式(a)中，本發(fā)明利用式(1)和式(2)所示的胺類(lèi)化合物作為起始原料，以無(wú)機(jī)硫化試劑為硫源，單碳鹵代烴為單碳源，在堿的作用下，在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，合成如式(3)所示的硫脲類(lèi)化合物。

反應(yīng)式(b)中，本發(fā)明利用式(4)所示的胺類(lèi)化合物作為起始原料，以無(wú)機(jī)硫化試劑為硫源，單碳鹵代烴為單碳源，在堿的作用下，在反應(yīng)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，合成如式(5)所示的硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物，本發(fā)明所述合成方法創(chuàng)造性的利用硫源與單碳源組合構(gòu)建碳硫雙鍵源。

本發(fā)明反應(yīng)式(a)中，起始原料式(1)胺類(lèi)化合物、式(2)胺類(lèi)化合物、硫源、單碳源、堿的摩爾比為(1-9)：3：(3-18)：(6-36)：(6-30)；優(yōu)選地，為2：1：3：10：8。

本發(fā)明反應(yīng)式(a)中，所述反應(yīng)的溫度為25-70℃；優(yōu)選地，為55℃。

本發(fā)明反應(yīng)式(a)中，所述反應(yīng)的時(shí)間為4-24小時(shí)；優(yōu)選地，8-16小時(shí)。

本發(fā)明反應(yīng)式(b)中，起始原料式(4)胺類(lèi)化合物、硫源、單碳源、堿的摩爾比為1：(2-6)：(2-12)：(2-8)；優(yōu)選地，為2：6：20：9。

本發(fā)明反應(yīng)式(b)中，所述反應(yīng)的時(shí)間為4-24小時(shí)；優(yōu)選地，8-16小時(shí)。

本發(fā)明中，所述無(wú)機(jī)硫化試劑作為硫源，選自硫粉、硫化鉀、九水合硫化鈉。優(yōu)選地，以硫粉為硫源。

本發(fā)明中，所述單碳鹵代烴作為單碳源，選自氯仿、溴仿、碘仿、二氯甲烷、二溴甲烷、二碘甲烷。優(yōu)選地，為氯仿。

本發(fā)明中，反應(yīng)式(a)～(b)中，所述溶劑選自乙腈、叔丁醇、1,4-二氧六環(huán)、乙二醇乙醚、水之任意一種或多種。優(yōu)選地，所述溶劑是叔丁醇/1,4-二氧六環(huán)(v/v＝1/1)混合溶劑或乙二醇乙醚/1,4-二氧六環(huán)(v/v＝1/1)混合溶劑。

本發(fā)明中，反應(yīng)式(a)～(b)中，所述堿選自三乙胺、碳酸鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀之任意一種或多種。優(yōu)選地，所述堿是叔丁醇鉀或氫氧化鉀。

在一個(gè)具體的實(shí)施方式中，本發(fā)明硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物的合成方法包括以下步驟：(i)在反應(yīng)溶劑中加入式(1)所示的胺類(lèi)化合物、溶劑、堿、單碳源，在25-70℃條件下攪拌反應(yīng)；(ii)將步驟(i)得到的反應(yīng)體系冷卻至室溫(約5-35℃)，加入式(2)所示的胺類(lèi)化合物、硫源、堿，在25-70℃條件下攪拌反應(yīng)，得到式(3)所示的硫脲類(lèi)化合物。優(yōu)選地，步驟(1)在55℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)。優(yōu)選地，步驟(ii)在55℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)。

在另一個(gè)具體實(shí)施方式中，本發(fā)明合成反應(yīng)是在反應(yīng)瓶a中，加入胺類(lèi)化合物(xmmol)、堿(ymmol)、溶劑(vml)、氯仿(zmmol)，反應(yīng)體系在55℃下攪拌4小時(shí)；之后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，加入另一胺類(lèi)化合物(wmmol)，硫粉(ummol)、堿(hmmol)，反應(yīng)體系在室溫至55℃的條件下進(jìn)行，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入飽和氯化銨溶液(pml)淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取3次，無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)相，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)產(chǎn)物。

在一個(gè)具體實(shí)施方式中，本發(fā)明合成反應(yīng)包括以下步驟：在反應(yīng)溶劑中加入式(4)所示的胺類(lèi)化合物、溶劑、硫源、堿、單碳源，在0-70℃條件下攪拌反應(yīng)，得到式(5)所示的硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物。優(yōu)選地，該步驟在50℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)。

在另一個(gè)具體實(shí)施方式中，本發(fā)明合成反應(yīng)在反應(yīng)瓶a中，加入胺類(lèi)化合物(xmmol)、堿(ymmol)、硫粉(ummol)、溶劑(vml)、氯仿(zmmol)，反應(yīng)體系在50℃下下進(jìn)行，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入飽和氯化銨溶液(pml)淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取3次，無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)相，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)產(chǎn)物。

本發(fā)明還提出了按照上述所述合成方法制備得到的如式(3)硫脲類(lèi)化合物，

式(3)中，r¹是氫原子，芳基，烷基，烷氧基取代的苯基，烷基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，多取代的苯基，萘基，環(huán)烷基，直鏈苯烷基，支鏈苯烷基，烯基衍生物，萘基衍生物，喹啉衍生物，二茂鐵衍生物，吲哚衍生物，氨基醇衍生物，環(huán)己二胺及其衍生物；

r²是氫原子，芳基，烷基，烷氧基取代的苯基，烷基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，多取代的苯基，萘基，環(huán)烷基，直鏈苯烷基，支鏈苯烷基，烯基衍生物，萘基衍生物，喹啉衍生物，二茂鐵衍生物，吲哚衍生物，氨基醇衍生物，環(huán)己二胺及其衍生物，環(huán)狀仲胺，非環(huán)狀仲胺；

r³是氫原子，芳基，烷基，烷氧基取代的苯基，烷基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，多取代的苯基，萘基，環(huán)烷基，直鏈苯烷基，支鏈苯烷基，烯基衍生物，萘基衍生物，喹啉衍生物，二茂鐵衍生物，吲哚衍生物，氨基醇衍生物，環(huán)己二胺及其衍生物，環(huán)狀仲胺，非環(huán)狀仲胺。

優(yōu)選地，r¹是氫原子，苯基，c1～c20烷基，甲氧基取代的苯基，c1～c20烷基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，4-苯氧基-2,6-二異丙基苯基，萘基，c1～c20環(huán)烷基，苯乙基，芐基，烯丙基，萘基衍生物，喹啉衍生物，二茂鐵衍生物，吲哚衍生物，氨基醇衍生物，環(huán)己二胺及其衍生物；

r²是氫原子，苯基，c1～c20烷基，甲氧基取代的苯基，c1～c20烷基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，4-苯氧基-2,6-二異丙基苯基，萘基，c1～c20環(huán)烷基，苯乙基，芐基，烯丙基，萘基衍生物，喹啉衍生物，二茂鐵衍生物，吲哚衍生物，氨基醇衍生物，環(huán)己二胺及其衍生物，嗎啉；

r³是氫原子，苯基，c1～c20烷基，甲氧基取代的苯基，c1～c20烷基取代的苯基，鹵素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，4-苯氧基-2,6-二異丙基苯基，萘基，c1～c20環(huán)烷基，苯乙基，芐基，烯丙基，萘基衍生物，喹啉衍生物，二茂鐵衍生物，吲哚衍生物，氨基醇衍生物，環(huán)己二胺及其衍生物，嗎啉。

進(jìn)一步優(yōu)選地，r¹是苯基，4-甲基苯基，4-氯-2-甲基苯基，間二(三氟甲基)苯基，4-苯氧基-2,6-二異丙基苯基，1-萘基，2-萘基，環(huán)己基，叔丁基，苯乙基；

r²是芐基，環(huán)己基，叔丁基，苯乙基，環(huán)丙基，烯丙基，苯基，4-甲氧基苯基，

r³是芐基，環(huán)己基，叔丁基，苯乙基，環(huán)丙基，烯丙基，苯基，4-甲氧基苯基，r²/r³是h/h，甲基/甲基，

本發(fā)明還提出了按照本發(fā)明上述合成方法制備得到如式(5)所示的硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物，

其中，r⁴是氫，芳基，烷基，取代芳基，取代烷基，并環(huán)烷基，并環(huán)取代烷基，并環(huán)芳基，并環(huán)取代芳基；n是1或2；x＝o，n。

優(yōu)選地，r⁴是氫，芳基，c1～c20直鏈烷基，c1～c20支鏈烷基，芐基，吲哚衍生物，c1～c20并環(huán)烷基，并環(huán)取代烷基，并環(huán)芳基，并環(huán)取代芳基；n是1或2；x＝o，n。

進(jìn)一步優(yōu)選地，當(dāng)n＝1，x＝o時(shí)，r⁴是當(dāng)n＝1，x＝n時(shí)，r⁴是氫，當(dāng)n＝2，x＝n時(shí)，r⁴是氫，

本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述式(3)、式(5)所示的硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物選自以下結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明還提出了所述合成方法在制備手性硫脲催化劑中的應(yīng)用，例如：

本發(fā)明還提出了所述合成方法在制備手性噁唑烷硫酮輔基中的應(yīng)用，例如：

本發(fā)明還提出了所述合成方法在制備得到硫脲類(lèi)農(nóng)藥合成中的應(yīng)用，例如：

本發(fā)明的有益效果在于，本發(fā)明采用硫源與單碳源組合理念構(gòu)建c＝s骨架，開(kāi)發(fā)了一類(lèi)硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物的合成方法。本發(fā)明合成方法所使用的各原料均為工業(yè)化商品，廉價(jià)易得，來(lái)源廣泛，并且性能非常穩(wěn)定；本發(fā)明合成方法反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，原子經(jīng)濟(jì)性高，反應(yīng)效率高，且環(huán)境友好，避免了易揮發(fā)和易燃的二硫化碳、高毒性和強(qiáng)腐蝕性的硫光氣，高毒性和惡臭味的勞森試劑或五硫化二磷等主要硫羰基試劑的使用；本發(fā)明合成方法底物普適性廣、官能團(tuán)耐受性強(qiáng)且可克級(jí)規(guī)模制備；本發(fā)明制備得到的硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物可應(yīng)用于手性硫脲催化劑，手性噁唑烷硫酮輔基和商業(yè)化農(nóng)藥的合成中，具有較強(qiáng)的實(shí)用價(jià)值和廣泛的應(yīng)用前景，適于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

結(jié)合以下具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明的保護(hù)內(nèi)容不局限于以下實(shí)施例。在不背離發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變化和優(yōu)點(diǎn)都被包括在本發(fā)明中，并且以所附的權(quán)利要求書(shū)為保護(hù)范圍。實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程、條件、試劑、實(shí)驗(yàn)方法等，除以下專(zhuān)門(mén)提及的內(nèi)容之外，均為本領(lǐng)域的普遍知識(shí)和公知常識(shí)，本發(fā)明沒(méi)有特別限制內(nèi)容。以下實(shí)施例所給出的數(shù)據(jù)包括具體操作和反應(yīng)條件及產(chǎn)物。產(chǎn)物純度通過(guò)核磁鑒定。

本發(fā)明硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物的合成方法，包括以下步驟：在反應(yīng)容器中加入胺類(lèi)化合物(xmmol)、堿(ymmol)、溶劑(vml)、氯仿(zmmol)，反應(yīng)體系在55℃下攪拌4小時(shí)；之后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，加入胺類(lèi)化合物(wmmol)，硫粉(ummol)、堿(hmmol)，反應(yīng)體系在室溫至55℃的條件下進(jìn)行。監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入飽和氯化銨溶液(pml)淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取3次，無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)相，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)產(chǎn)物。

本發(fā)明硫脲和噁唑烷硫酮類(lèi)化合物的合成方法，包括以下步驟：在反應(yīng)容器中加入胺類(lèi)化合物(xmmol)、堿(ymmol)、硫粉(ummol)、溶劑(vml)、氯仿(zmmol)，反應(yīng)體系在50℃下下進(jìn)行。監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入飽和氯化銨溶液(pml)淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取3次，無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)相，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)產(chǎn)物。

實(shí)施例1

化合物3k的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1k(0.2mmol,45.8mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌2小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2k(0.24mmol,29.0mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3k(36.8mg,47％)。

實(shí)施例2

化合物3k的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1k(0.6mmol,137.4mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌2小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2k(0.2mmol,24.2mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3k(55.7mg,71％)。

實(shí)施例3

化合物3k的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1k(0.2mmol,45.8mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)(0.8ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌2小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2k(0.4mmol,48.4mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3k(32.1mg,41％)。

實(shí)施例4

化合物3k的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1k(0.2mmol,45.8mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，叔丁醇(0.8ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌2小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2k(0.4mmol,48.4mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3k(37.6mg,48％)。

實(shí)施例5

化合物3k的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1k(0.2mmol,45.8mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，乙腈(0.8ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌2小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2k(0.4mmol,42.8mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3k(28.2mg,36％)。

實(shí)施例6

化合物3a的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1a(0.4mmol,37.3mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌3小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2a(0.2mmol,17.4mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3a(36.6mg,82％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.46(s,1h),7.34–7.30(m,2h),7.16–7.11(m,3h),3.81–3.73(m,4h),3.72–3.65(m,4h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ183.6,139.8,129.1,125.3,123.1,66.0,49.6.ir(neat)3251,2857,1595,1521,1443,1307,1228,1113,1065,1029,943,856,762,699cm^-1.hrms(ei)calcdforc11h14n2os222.0827,found222.0825.

實(shí)施例7

化合物3b的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1b(0.4mmol,40.0mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌3小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2b(0.2mmol,17.4mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3b(40.0mg,88％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ5.35(d,j＝6.4hz,1h),4.37–4.3(m,1h),3.79–3.66(m,8h),2.12–2.04(m,2h),1.73–1.59(m,3h),1.45–1.33(m,2h),1.19–1.09(m,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ181.5,66.1,54.3,47.3,33.0,25.5,24.9.ir(neat)3312,2927,2852,1524,1339,1206,1112,1065,1021,980,902,880,850,734cm^-1.hrms(ei)calcdforc11h20n2os228.1296,found228.1298.

實(shí)施例8

化合物3c的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1c(0.4mmol,29.3mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌3小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2c(0.2mmol,17.4mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3c(28.2mg,70％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ5.38(s,1h),3.72(s,8h),1.55(s,9h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ181.9,66.2,54.3,47.1,29.2.ir(neat)3355,2856,1657,1528,1395,1347,1302,1272,1248,1189,1114,1067,1020,876cm^-1.

實(shí)施例9

化合物3d的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1d(0.4mmol,48.5mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌3小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2d(0.2mmol,17.4mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3d(46.3mg,93％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.32–7.29(m,2h),7.26–7.18(m,3h),5.55(s,1h),3.92(dd,j＝12.4,6.8hz,2h),3.67(s,8h),2.94(t,j＝7.0hz,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ182.5,138.7,128.7,128.7,126.6,66.0,47.3,46.8,35.0.ir(neat)3304,2856,1527,1452,1381,1330,271,1233,1112,1065,1003,887,733,700cm^-1.hrms(ei)calcdforc13h18n2os250.1140,found250.1143.

實(shí)施例10

化合物3e的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1e(0.4mmol,37.3mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2e(0.2mmol,24.6mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3e(37.5mg,73％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.88(s,2h),7.39–7.38(m,4h),7.28–7.24(m,3h),6.92(d,j＝8.8hz,2h),3.81(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.5,158.8,137.3,129.4,127.6,126.9,125.2,114.8,55.5.ir(neat)3222,2928,1596,1511,1448,1297,1246,1170,1030,801,756,697cm^-1.hrms(ei)calcdforc14h14n2os258.0827,found258.0829.

實(shí)施例11

化合物3f的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1f(0.4mmol,57.3mg)，氫氧化鉀(1.2mmol,67.2mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2f(0.2mmol,18.6mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3f(30.3mg,55％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.19(s,1h),8.04(d,j＝8.0hz,1h),7.95–7.87(m,2h),7.67–7.58(m,2h),7.58–7.50(m,2h),7.40–7.36(m,3h),7.35–7.32(d,j＝8.3hz,1h),7.26–7.19(m,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ181.1,137.6,134.6,132.3,129.9,129.6,129.2,129.0,128.6,127.5,127.0,126.8,125.7,125.5,125.4,125.2,122.3.ir(neat)3172,3003,2949,2101,1593,1532,1495,309,1270,1247,1227,200,908,733,691cm^-1.hrms(ei)calcdforc17h14n2s278.0878,found278.0880.

實(shí)施例12

化合物3g的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1g(0.4mmol,57.3mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2g(0.2mmol,18.6mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3g(28.3mg,51％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.25–7.95(m,2h),7.89–7.79(m,3h),7.53–7.47(m,2h),7.42–7.37(dt,j＝7.7,5.5hz,4h),7.33–7.26(m,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.0,137.1,134.6,133.5,131.9,129.6,129.6,129.5,127.8,127.7,127.1,126.9,126.4,125.2,125.2,123.8,122.9.ir(neat)3209,3053,1629,1596,1541,1496,1447,1358,1317,1262,1020,804,737,694cm^-1.hrms(ei)calcdforc17h14n2s278.0878,found278.0881.

實(shí)施例13

化合物3h的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1h(0.4mmol,37.3mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2h(0.2mmol,19.8mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3h(42.0mg,90％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.05(s,1h),7.41–7.38(m,2h),7.29–7.24(m,1h),7.19–7.17(m,2h),5.92(d,j＝6.0hz,1h),4.43–4.01(m,1h),2.06–2.02(m,2h),1.68–1.53(m,3h),1.45–1.31(m,2h),1.18–1.03(m,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ179.0,136.2,130.1,127.0,124.9,53.9,32.5,25.4,24.6.ir(neat)3240,2929,2853,1597,1528,1495,1450,1317,1256,1183,1027,983,802,695cm^-1.hrms(ei)calcdforc13h18n2s234.1191,found234.1190.

實(shí)施例14

化合物3i的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1i(0.4mmol,42.9mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2i(0.2mmol,24.2mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3i(44.0mg,82％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.03(s,1h),7.21–7.11(m,3h),7.06–7.01(m,4h),6.82(d,j＝8.4hz,2h),5.88(s,1h),3.78(s,2h),2.81(t,j＝7.2hz,2h),2.25(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.1,138.4,137.2,133.1,130.5,128.7,128.6,126.5,125.3,46.1,34.7,20.9,20.9.ir(neat)3378,3161,2923,1587,1527,1389,1296,1247,1193,924,817,770,742,697,634694cm^-1.hrms(ei)calcdforc16h18n2s270.1191,found270.1190.

實(shí)施例15

化合物3j的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1j(0.4mmol,91.7mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2j(0.2mmol,21.4mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3j(53.4mg,71％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.30(s,1h),7.76(s,2h),7.68(s,1h),7.37–7.29(m,5h),6.53(s,1h),4.80(d,j＝4.4hz,2h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-63.10.¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.8,138.8,136.2,133.0(q,jc-f＝35hz),129.1,128.3,127.8,122.7(q,jc-f＝251hz),119.5(m,jc-f＝4hz),49.4.ir(neat)3231,3065,2931,2136,1549,1467,1383,276,1173,1128,890,847,770,739,702cm^-1.hrms(ei)calcdforc16h12f6n2s378.0625,found378.0623.

實(shí)施例16

化合物3k的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1k(0.4mmol,91.7mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2k(0.2mmol,24.2mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3k(64.2mg,82％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.37(s,1h),7.68(s,1h),7.61(s,2h),7.30–7.26(m,2h),7.25–7.20(m,1h),7.18–7.16(m,2h),6.09(s,1h),3.89(d,j＝5.6hz,2h),2.95(t,j＝6.8hz,2h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-63.00.13cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.5,138.4,138.0,133.1(q,jc-f＝35hz),128.9,128.6,127.0,124.3(d,jc-f＝3hz),122.6(q,jc-f＝271hz),119.8,46.4,34.7.ir(neat)3208,3041,930,1557,1467,1373,1272,1230,1172,1127,1007,907,889,699,678cm^-1.hrms(ei)calcdforc17h14f6n2s392.0782,found392.0780.

實(shí)施例17

化合物3l的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1l(0.4mmol,48.5mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2l(0.2mmol,32.4mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3l(42.4mg,66％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.14(s,1h),7.56(d,j＝8.0hz,1h),7.37(d,j＝8.4hz,1h),7.30–7.25(m,2h),7.23–7.19(m,2h),7.15–7.06(m,3h),6.98(s,1h),5.78(s,1h),5.63(s,1h),3.64(s2h),3.52(s,2h),2.98(t,j＝6.4hz,2h),2.72(t,j＝7.2hz,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ181.6,138.2,136.4,128.7,128.7,127.0,126.7,122.4,119.7,118.5,112.2,111.4,45.4,44.4,35.0,24.8.ir(neat)3391,3308,3059,2926,1621,1554,1454,1340,1263,1090,1012,741,699cm^-1.hrms(ei)calcdforc19h21n3s323.1456,found323.1459.

實(shí)施例18

化合物3m的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1m(0.4mmol,48.5mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，2m(0.2mmol,27.4mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3m(38.5mg,64％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.32–7.29(m,3h),7.24–7.17(m,5h),7.05(d,j＝6.8hz,2h),6.05(s,1h),4.86(s,1h),3.90–3.64(m,4h),3.32(s,1h),2.85–2.70(m,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ181.4,138.4,137.6,129.1,128.7,128.7,128.3,126.6,126.6,66.2,60.0,46.2,35.1.ir(neat)3232,3028,2930,1641,1571,1517,1453,1427,1243,1079,1026,851,745,695cm^-1.hrms(ei)calcdforc17h20n2os300.1296,found300.1295.

實(shí)施例19

化合物3n的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1n(0.4mmol,48.5mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2n(0.2mmol,11.4mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3n(30.0mg,68％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.33–7.29(m,2h),7.25–7.22(m,1h),7.22–7.18(m,2h),6.06(s,1h),5.89–5.69(m,2h),5.16–5.09(m,2h),3.90(s,2h),3.77(d,j＝4.0hz,2h),2.91(t,j＝6.8hz,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ182.0,138.3,133.0,128.7,128.7,126.7,117.6,46.5,45.7,35.1.ir(neat)3253,3063,2941,1547,1495,1453,1288,1243,993,920,748,699cm^-1.hrms(ei)calcdforc12h16n2s220.1034,found220.1036.

實(shí)施例20

化合物3o的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1o(0.4mmol,48.5mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，2o(0.2mmol,12.2mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3o(30.3mg,68％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.32–7.27(m,2h),7.23–7.19(m,3h),6.60(s,2h),3.72(s,2h),3.68(t,j＝4.8hz,2h),3.49(s,2h),2.89(t,j＝7.2hz,2h),2.69(s,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ182.3,138.5,128.8,128.7,126.6,61.9,46.5,45.8,35.1.ir(neat)3213,2920,2852,1570,1525,1457,1258,1204,1060,1040,916,799,747,697cm-¹.hrms(ei)calcdforc11h16n2os224.0983,found224.0987.

實(shí)施例21

化合物3p的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1p(0.4mmol,48.5mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2p(0.2mmol,11.4mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3p(27.2mg,62％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.35–7.29(m,2h),7.26–7.21(m,3h),6.40(s,1h),6.18(s,1h),3.93(dd,j＝12.4,6.8hz,2h),2.97(t,j＝6.8hz,2h),2.3–2.2(m,1h),0.65–0.60(m,2h),0.52–0.48(m,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ182.6,138.5,128.8,128.8,126.73,5.1,35.0,22.9,7.0.ir(neat)3213,3002,2929,1637,1540,1494,1451,1263,1162,1092,1004,971,738,693cm^-1.hrms(ei)calcdforc12h16n2s220.1034,found220.1030.

實(shí)施例22

化合物3q的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1q(0.4mmol,91.7mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2q(0.2mmol,34.2mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3q(73.3mg,83％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.15(d,j＝8.8hz,1h),7.89(d,j＝8.0hz,1h),7.84(d,j＝8.0hz,1h),7.62–7.56(m,2h),7.56–7.49(m,4h),7.47–7.43(m,1h),6.43(s,1h),6.22(s,1h),1.78(d,j＝6.8hz,3h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-63.27.¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ179.4,138.8,136.3,134.1,132.8(q,jc-f＝35hz),130.8,129.2,127.2,126.3,125.3,123.7,123.1,122.9,122.6(q,jc-f＝232hz),119.2,119.2,119.2,118.5,51.0,20.2.ir(neat)3239,3087,1529,1472,1381,1338,1275,1172,1129,1076,972,911,884,848,798cm^-1.hrms(ei)calcdforc21h16f6n2s442.0938,found442.0935.

實(shí)施例23

化合物3r的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1r(0.4mmol,91.7mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2r(0.2mmol,24.2mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3r(61.8mg,79％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.66(s,3h),7.41–7.31(m,5h),6.62(s,1h),5.40(s,1h),1.59(d,j＝6.8hz,3h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-63.13.¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ179.89,141.30,139.05,132.6(q,jc-f＝34hz),129.3,128.9,128.3,128.0,126.8,126.1,123.9,122.8(q,jc-f＝271hz),119.4,119.3,119.3,54.8,22.0.ir(neat)3223,3046,154,1469,1381,1341,1278,1175,1131,975,891,847,738,700,680cm^-1.hrms(ei)calcdforc17h14f6n2s392.0782,found392.0789.enantiomericexcess:99％,determinedbyhplc(daicelchirapakas,hexane/isopropanol＝90/10,flowrate1.0ml/min,t＝30℃,254nm):tr＝6.023min(minor),tr＝12.473min(major).

實(shí)施例24

化合物3s的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1s(0.4mmol,91.7mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，2s(0.2mmol,29.8mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3s(59.1mg,70％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.89(s,1h),7.82(s,2h),7.62(s,1h),7.35–7.27(m,2h),7.20–7.09(m,3h),5.89(s,1h),4.68–4.66(m,1h),3.16(dd,j＝16.8,5.1hz,1h),2.85(d,j＝16.6hz,1h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-63.08.¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ180.8,139.6,139.2,139.0,132.6(q,jc-f＝34hz),128.7,127.3,125.4,124.5,123.5,123.5,122.8(q,jc-f＝271hz),119.1,119.0,119.0,73.7,62.8,39.7.ir(neat)3440,2255,1657,1388,1281,1178,1024,1001,823,760cm^-1.hrms(esi)calcdforc18h14f6n2os[m+h]⁺421.0809,found421.0834.enantiomericexcess:99％,determinedbyhplc(daicelchirapakas,hexane/isopropanol＝95/5,flowrate1.0ml/min,t＝30℃,254nm):tr＝12.993min(minor),tr＝28.330min(major).

實(shí)施例25

化合物3t的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1t(0.4mmol,91.7mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，2t(0.2mmol,27.4mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3t(58.7mg,72％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.70(s,1h),7.69(s,2h),7.53(s,1h),7.47(d,j＝7.6hz,1h),7.25–7.15(m,5h),5.47(s,1h),3.88–3.77(m,2h),2.92(s,1h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-63.08.¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.9,139.4,132.3(q,jc-f＝33hz),129.2,128.5,126.6,126.1,123.6,122.8(q,jc-f＝271hz),118.0,119.0,118.9,65.9,60.2.ir(neat)3308,2963,1660,1565,1473,1384,1276,1174,1128,1025,884,848,800,741,700cm^-1.hrms(ei)calcdforc17h14f6n2os408.0731,found408.0727.enantiomericexcess:99％,determinedbyhplc(daicelchirapakas,hexane/isopropanol＝90/10,flowrate1.0ml/min,t＝30℃,254nm):tr＝6.933min(minor),tr＝11.020min(major).

實(shí)施例26

化合物3u的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1u(0.8mmol,74.5mg)，叔丁醇鉀(2.4mmol,269.4mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.5/0.5ml)，氯仿(4mmol,477.6mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(1.2mmol,38.4mg)，叔丁醇鉀(0.8mmol,89.8mg)，2u(0.2mmol,22.8mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)16小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3u(64.0mg,83％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.93(s,2h),7.35–7.30(m,4h),7.19–7.17(m,6h),6.50(d,j＝7.6hz,2h),4.35–4.31(m,2h),2.07(d,j＝12.0hz,2h),1.70–1.64(m,2h),1.24–1.17(m,4h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ179.9,135.9,130.0,127.0,125.2,58.8,32.1,24.5.ir(neat)3199,2935,2857,1594,1528,1495,1449,1317,1236,1186,1074,1027,958,735,695cm^-1.hrms(ei)calcdforc20h24n4s2384.1442,found384.1444.enantiomericexcess:99％,determinedbyhplc(daicelchirapakia,hexane/isopropanol＝85/15,flowrate1.0ml/min,t＝30℃,254nm):tr＝12.067min(major),tr＝16.600min(minor).

實(shí)施例27

化合物3v的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1v(0.4mmol,37.3mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2v(0.2mmol,36.5mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)16小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3v(36.3mg,57％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.85(s,1h),8.20(s,1h),7.52(d,j＝8.0hz,2h),7.32(t,j＝7.6hz,2h),7.15(t,j＝7.2hz,1h),4.52(s,1h),3.13(s,3h),2.81(s,1h),2.50(s,1h),2.06–2.03(m,2h),1.95(d,j＝11.6hz,2h),1.87–1.67(m,4h),1.58(s,1h),1.47–1.27(m,5h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.9,139.0,128.5,125.0,123.8,67.8,53.2,3.6,24.7,24.1,23.7,23.3,22.3.ir(neat)3257,2934,2859,1545,1498,1452,1323,1254,989,913,731cm^-1.hrms(ei)calcdforc18h27n3s317.1926,found317.1927.

實(shí)施例28

化合物3w的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1w(0.4mmol,91.7mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2w(0.2mmol,28.5mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)16小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3w(61.8mg,79％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.97(s,1h),8.26(d,j＝8.8hz,1h),8.14(s,2h),7.51(s,1h),4.70(d,j＝6.0hz,1h),3.41–3.36(m,1h),2.78(s,6h),2.33(d,j＝5.2hz,1h),2.04–1.96(m,2h),1.83–1.81(m,1h),1.50–1.33(m,4h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.89.¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ181.2,141.0,131.4(q,jc-f＝33hz),123.2(q,jc-f＝271hz),122.3,117.2,7.3,53.4,32.06,2.1,24.0,22.7.ir(neat)3237,2945,1546,1472,1383,1314,1275,1213,1173,1126,963,848,680cm^-1.hrms(ei)calcdforc17h21f6n3s413.1360,found413.1357.

實(shí)施例29

化合物3x的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1x(0.4mmol,91.7mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2x(0.2mmol,45.8mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)16小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3x(58.0mg,58％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73(s,3h),7.56(s,1h),5.93(s,1h),5.10(s,1h),4.65–4.10(m,9h),1.57(s,3h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.96.¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ178.8,138.7,133.3,130.0,126.7,124.3,124.0,121.3,119.6,89.9,68.4,7.1,7.3,65.5,49.9,19.9.ir(neat)3348,2880,1623,1512,1471,1380,1278,1175,1133,1000,887,821,701,681cm^-1.hrms(ei)calcdforc21h18f6fen2s500.0444,found500.0447.enantiomericexcess:99％,determinedbyhplc(daicelchirapakia,hexane/isopropanol＝85/15,flowrate1.0ml/min,t＝30℃,254nm):tr＝4.257min(major),tr＝5.267min(minor).

實(shí)施例30

化合物3y的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1y(0.4mmol,91.7mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2y(0.2mmol,64.7mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)16小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3y(63.8mg,54％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.08(s,1h),7.78(s,2h),7.68(d,j＝8.0hz,2h),7.57(s,1h),7.21–7.16(m,1h),6.77(s,1h),5.89(s,1h),5.64–5.56(m,1h),4.98–4.83(m,2h),3.89(s,3h),3.48(s,1h),3.20(s,1h),2.98(t,j＝11.8hz,1h),2.66(s,2h),2.23(s,1h),1.69–1.51(m,3h),1.35–1.29(m,1h),0.83–0.78(m,1h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.95.¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.48,158.0,147.0,144.2,140.5,140.2,132.4(q,jc-f＝34hz),131.9,131.8,130.9,128.9,128.8,128.1,127.0,124.2,123.4,122.1,121.5,118.8,118.4,115.0,102.2,77.3,77.0,76.7,60.5,55.8,54.7,41.6,38.9,27.4,27.1,25.8.ir(neat)2942,2221,1622,1510,1472,1433,1381,1276,1227,1131,1031,958,909,850,731cm^-1.hrms(ei)calcdforc29h28f6n4os594.1888,found594.1884.

實(shí)施例31

化合物3z(chloromethiuron)的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1z(20mmol,2.83g)，氫氧化鉀(60mmol,3.36g)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(12/12ml)，氯仿(100mmol,11.94g)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(30mmol,960mg)，叔丁醇鉀(20mmol,2.2g)，2z(10mmol,1.37g)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入20ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3z(2.12g,93％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.20(d,j＝2.4hz,1h),7.15(dd,j＝8.4,2.0hz,1h),7.11–7.09(m,1h),6.77(s,1h),3.31(s,6h),2.23(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ182.6,137.0,136.3,132.1,130.5,128.7,126.6,41.3,18.0,18.0.ir(neat)3231,2961,2920,1600,1526,1438,1370,1334,1293,1260,1085,1020,938,800cm^-1.hrms(ei)calcdforc10h13cln2s228.0488,found228.0491.

實(shí)施例32

化合物3a’(antu)的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1a’(20mmol,2.86g)，氫氧化鉀(60mmol,3.36g)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(12/12ml)，氯仿(100mmol,11.94g)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(30mmol,960mg)，叔丁醇鉀(20mmol,2.2g)，2a’(10mmol,680mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入20ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3a’(1.71g,84％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.14(s,1h),8.07–8.01(m,1h),7.93–7.89(m,2h),7.64–7.56(m,2h),7.54–7.49(m,1h),7.47(d,j＝7.0hz,1h),5.91(s,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ182.8,134.7,132.0,129.6,129.4,128.5,127.7,127.2,125.7,124.9,122.4.ir(neat)3158,2927,2227,1612,1521,1393,1261,1095,1015,908,793,771,732cm^-1.hrms(ei)calcdforc11h10n2s202.0565,found202.0567.

實(shí)施例33

化合物3b’(diafenthiuron)的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物1b’(0.4mmol,107.6mg)，叔丁醇鉀(1.2mmol,134.7mg)，1,4-二氧六環(huán)/叔丁醇(0.4/0.4ml)，氯仿(2mmol,238.8mg)，反應(yīng)體系在55℃條件下攪拌4小時(shí)。然后，反應(yīng)冷卻至室溫，依次加入硫粉(0.6mmol,19.2mg)，叔丁醇鉀(0.4mmol,44.9mg)，2b’(0.2mmol,14.6mg)，升溫至55℃繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物3b’(39.6mg,52％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.64(s,1h),7.36(t,j＝8.0hz,2h),7.13(t,j＝7.2hz,1h),7.01(d,j＝7.6hz,2h),6.84(s,2h),5.23(s,1h),3.17–3.10(m,2h),1.42(s,9h),1.14(t,j＝6.4hz,12h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.3,158.1,156.4,150.1,129.8,125.0,123.6,118.9,114.4,53.6,28.8,28.7,24.1,23.3.ir(neat)3365,3144,2962,2138,1586,1534,1489,1334,1267,1218,1166,971,876,801,694cm^-1.hrms(ei)calcdforc23h32n2os384.2235,found384.2231.

實(shí)施例34

化合物5a的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4a(0.3mmol,41.2mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物5a(47.1mg,88％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.85(s,1h),7.44–7.34(m,3h),7.33–7.28(m,2h),5.12(dd,j＝9.2,6.8hz,1h),4.99(t,j＝9.2hz,1h),4.47(dd,j＝8.8,6.8hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ189.9,137.8,129.4,129.3,126.2,77.7,60.2.ir(neat)2963,1734,1654,1497,1260,1169,1091,1020,863,798cm^-1.hrms(ei)calcdforc9h9nos179.0405,found179.0404.enantiomericexcess:99％,determinedbyhplc(daicelchirapakia,hexane/isopropanol＝70/30,flowrate1.0ml/min,t＝30℃,254nm):tr＝5.210min(minor),tr＝5.890min(major).

實(shí)施例35

化合物5b的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4b(0.3mmol,45.4mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物5b(51.9mg,90％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.65(s,1h),7.37–7.27(m,3h),7.20–7.14(m,2h),4.70(t,j＝8.8hz,1h),4.41(dd,j＝9.0,6.4hz,1h),4.36–4.25(m,1h),2.93(d,j＝7.2hz,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ189.6,135.1,129.2,128.9,127.5,74.8,57.8,40.5.ir(neat)3189,3026,2964,1665,1495,1325,1263,1173,1018,924,799,754cm^-1.hrms(ei)calcdforc10h11nos193.0561,found193.0559.enantiomericexcess:100％,determinedbyhplc(daicelchirapakic,hexane/isopropanol＝70/30,flowrate1.0ml/min,t＝30℃,254nm):tr＝14.093min(major).

實(shí)施例36

化合物5c的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4c(0.3mmol,22.5mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物5c(23.6mg,67％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.16(s,1h),4.80–4.71(m,1h),4.27–4.16(m,2h),1.35(d,j＝6.0hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ189.4,76.6,52.3,20.0.ir(neat)3211,2966,2927,1508,1279,1263,1178,1055,911,799cm^-1.hrms(ei)calcdforc4h7nos117.0248,found117.0246.

實(shí)施例37

化合物5d的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4d(0.3mmol,35.2mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物5d(42.1mg,88％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.55(s,1h),4.65(t,j＝9.2hz,1h),4.36(dd,j＝8.8,6.8hz,1h),3.93(dd,j＝16.0,6.8hz,1h),1.69–1.57(m,1h),1.52–1.42(m,1h),1.22–1.09(m,1h),0.90(m,6h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ189.5,73.1,61.2,38.3,25.1,13.9,10.9.ir(neat)3184,2963,2930,2877,1658,1501,1318,1261,1176,980,915,799cm^-1.hrms(ei)calcdforc7h13nos159.0718,found159.0720.

實(shí)施例38

化合物5e的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4d(0.3mmol,31.0mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物5e(40.8mg,94％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.60(s,1h),4.68(t,j＝9.2hz,1h),4.38–4.35(m,1h),3.85(dd,j＝14.8,6.8hz,1h),1.81(dd,j＝13.2,6.4hz,1h),0.94(dd,j＝20.0,6.4hz,6h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ189.4,73.5,62.4,32.1,18.0,17.8.ir(neat)3189,2963,1526,1272,1171,919cm^-1.hrms(ei)calcdforc6h11nos145.0561,found145.0562.

實(shí)施例39

化合物5f的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4f(0.3mmol,35.2mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物5f(37.4mg,78％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.79(s,1h),4.72(t,j＝8.8hz,1h),4.25–4.19(m,1h),4.17–4.11(m,1h),1.70–1.58(m,2h),1.42–1.34(m,1h),0.90(t,j＝5.6hz,6h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ189.1,75.64,6.08,43.4,24.9,22.8,21.8.ir(neat)3199,2960,1512,1469,1317,1260,1173,1077,1012,916,796cm^-1.hrms(ei)calcdforc7h13nos159.0718,found159.0719.

實(shí)施例40

化合物5g的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4g(0.3mmol,57.1mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌8小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物5g(43.2mg,62％)。¹hnmr(400mhz,dmso)δ10.98(s,1h),10.23(s,1h),7.54(d,j＝8.0hz,1h),7.35(d,j＝8.0hz,1h),7.23(d,j＝2.4hz,1h),7.08(t,j＝7.4hz,1h),7.00(t,j＝7.4hz,1h),4.55(t,j＝8.6hz,1h),4.38–4.31(m,1h),4.28–4.25(m,1h),3.00(dd,j＝14.8,4.4hz,1h),2.87(dd,j＝14.4,7.6hz,1h).¹³cnmr(100mhz,dmso)δ187.4,135.6,126.8,123.5,120.6,118.1,117.6,111.0,107.7,73.5,55.8,28.8.ir(neat)2963,2924,1510,1457,1261,1174,1091,1019,865,799cm^-1.hrms(ei)calcdforc12h12n2os232.0670,found232.0669.

實(shí)施例41

化合物5h的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4h(0.3mmol,44.8mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物5h(50.6mg,88％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.10(s,1h),7.26–7.33(m,3h),7.25–7.21(m,1h),5.71–5.67(m,1h),5.40(d,j＝7.6hz,1h),3.46(d,j＝4.0hz,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ188.6,139.3,138.3,129.7,128.1,125.6,124.9,87.1,65.2,38.8.ir(neat)3335,2978,2871,1659,1484,1371,1249,1139,1002,933,848,755cm^-1.hrms(ei)calcdforc10h9nos191.0405,found191.0404.

實(shí)施例42

化合物5i的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4i(0.3mmol,34.6mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物5i(33.3mg,71％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.82(s,1h),4.04(td,j＝12.0,3.6hz,1h),3.43(td,j＝12.0,3.6hz,1h),2.29–2.25(m,1h),2.17–2.11(m,1h),1.95–1.91(m,1h),1.84–1.80(m,1h),1.76–1.67(m,1h),1.53–1.44(m,1h),1.43–1.25(m,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ192.4,88.6,63.1,28.5,23.6,23.4.ir(neat)3177,2960,1490,1359,1259,1207,1181,1093,1011,937,912,795cm^-1.hrms(ei)calcdforc7h11nos157.0561,found157.0563.

實(shí)施例43

化合物5j的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4j(0.3mmol,18.0mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，濃縮，直接經(jīng)柱層析分離得到化合物5j(16.0mg,52％)。¹hnmr(400mhz,dmso)δ7.98(s,2h),3.49(s,4h).¹³cnmr(100mhz,dmso)δ182.9,43.6.ir(neat)2961,2378,2310,1527,1261,1092,1017,799cm^-1.hrms(ei)calcdforc3h6n2s102.0252,found102.0251.

實(shí)施例44

化合物5k的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4k(0.3mmol,34.3mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，濃縮，直接經(jīng)柱層析分離得到化合物5k(37.5mg,80％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.98(s,2h),3.30–3.22(m,2h),2.03(d,j＝11.2hz,2h),1.82–1.74(m,2h),1.50–1.42(m,2h),1.35–1.22(m,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ187.3,64.7,28.9,23.8.ir(neat)3220,2937,2865,1743,1509,1455,1354,1219,1169,1137,942,797cm^-1.hrms(ei)calcdforc7h12n2s156.0721,found156.0723.

實(shí)施例45

化合物5l的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4l(0.3mmol,22.2mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，濃縮，直接經(jīng)柱層析分離得到化合物5l(17.8mg,51％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.99(s,2h),3.31(td,j＝5.6,2.4hz,4h),1.95–1.88(m,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ176.5,40.5,19.2.ir(neat)3185,2958,2856,1685,1553,1429,1362,1315,1262,1202,1091,811cm^-1.hrms(ei)calcdforc4h8n2s116.0408,found116.0410.

實(shí)施例46

化合物5m的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4m(0.3mmol,63.7mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物5m(73.3mg,96％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.32–7.25(m,6h),7.20–7.17(m,4h),6.90(s,2h),4.73(s,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ183.1,138.9,129.1,128.8,126.3,70.1.ir(neat)3177,2876,1604,1520,1453,1370,1262,1191,1114,760,734,698cm^-1.hrms(ei)calcdforc15h14n2s254.0878,found254.0880.

實(shí)施例47

化合物5n的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4n(0.3mmol,37.6mg)，叔丁醇鉀(1.8mmol,202.0mg)，硫粉(1.5mmol,48mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌16小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物5n(30.3mg,56％)。¹hnmr(400mhz,dmso)δ12.41(s,2h),7.03(d,j＝8.4hz,1h),6.71(dd,j＝8.8,2.4hz,1h),6.67(d,j＝2.4hz,1h),3.73(s,3h).¹³cnmr(100mhz,dmso)δ167.2,155.2,132.6,125.9,109.5,109.2,93.9,55.0.ir(neat)3177,2876,1604,1520,1453,1370,1262,1191,1114,760,734,698cm^-1.hrms(ei)calcdforc8h8n2os180.0357,found180.0359.

實(shí)施例48

化合物5o的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4o(0.3mmol,32.4mg)，叔丁醇鉀(1.8mmol,202.0mg)，硫粉(1.5mmol,48mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌16小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物5o(23.9mg,53％)。¹hnmr(400mhz,dmso)δ12.52(s,2h),7.19–7.05(m,4h).¹³cnmr(100mhz,dmso)δ167.6,131.7,121.8,109.0.ir(neat)3115,2963,1744,1623,1513,1467,1259,1180,1013,793,741,705cm^-1.hrms(ei)calcdforc7h6n2s150.0252,found150.0251.

實(shí)施例49

化合物5p的合成：

在反應(yīng)管中，依次加入底物4p(0.3mmol,36.7mg)，叔丁醇鉀(1.35mmol,151.5mg)，硫粉(0.9mmol,28.8mg)，1,4-二氧六環(huán)/乙二醇乙醚(0.5/0.5ml)，氯仿(3mmol,358.1mg)，反應(yīng)體系在50℃條件下攪拌12小時(shí)，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，室溫條件下，向體系中加入3ml飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱層析分離得到化合物5p(37.7mg,77％)。¹hnmr(400mhz,dmso)δ10.37(s,1h),8.61(s,1h),7.15(t,j＝7.6hz,1h),7.08(d,j＝7.6hz,1h),6.97–6.91(m,2h),4.35(s,2h).¹³cnmr(100mhz,dmso)δ175.3,134.8,127.6,125.5,122.4,117.0,113.4,42.3.ir(neat)3197,2963,1588,1530,1501,1413,1259,1010,791,742,625cm^-1.hrms(ei)calcdforc8h8n2s164.0408,found164.0410。