本發(fā)明具體涉及一種制備1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑類化合物的合成方法，屬于有機化合物工藝應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

1,2,3-三氮唑類化合物是一類非常重要醫(yī)藥化工中間體，具有非常高的應(yīng)用價值。在很多藥物和生物活性分子，如carboxyamidotriazole,cefatrizine,tetracyclic1,2,3-triazoles,sulfur-containingtriazole等，都具有1,2,3-三氮唑的骨架，如下所示：

合成1,2,3-三氮唑類化合物的傳統(tǒng)方法主要是通過金屬催化的疊氮與炔的環(huán)加成反應(yīng)來制備。但是此方法中，炔底物的適應(yīng)性不夠廣泛，重金屬的使用會對環(huán)境造成嚴重污染，使此方法的應(yīng)用受到制約。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)的以上缺陷，首次創(chuàng)新地提出了一種綠色環(huán)保，簡單高效制備1,2,3-三氮唑類化合物的新方法，通過使用卡賓為催化劑，可以高效地實現(xiàn)反應(yīng)的轉(zhuǎn)化。

本發(fā)明提供了一種1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑類化合物的合成方法，以式1和式2所示的化合物為反應(yīng)原料，以卡賓為催化劑，一定溫度下在反應(yīng)溶劑中反應(yīng)得式3所示的1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑類化合物；其中，所述溫度為20-80℃；所述反應(yīng)過程如式(i)所示；

其中，r¹和r²分別獨立的選自烷基、芳香基或雜環(huán)。其中，烷基、芳香基或雜環(huán)可以含有取代基和各類側(cè)鏈。

本發(fā)明利用以烯丙基酮和疊氮為反應(yīng)原料，以卡賓為催化劑，在反應(yīng)溶劑中進行反應(yīng)，合成1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑類化合物化合物。

優(yōu)選，所述式1所示的化合物和式2所示的化合物的摩爾比為1:1-1:5。本發(fā)明中，具體的起始原料烯丙基酮和疊氮的用量比例為1:5?；蛘撸瑑?yōu)選地，兩者用量比例為1:2。

本發(fā)明中，所述催化劑是卡賓；相對于式1所示的化合物；所述催化劑的摩爾用量為1-100％。優(yōu)選地，所述催化劑的用量為原料烯丙基酮的20mol％。

本發(fā)明中，優(yōu)選，反應(yīng)溶劑是甲苯、氯仿、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、dmf，甲醇或乙腈。

本發(fā)明中，所述合成反應(yīng)是在20-80℃溫度下進行。優(yōu)選地，是在80℃溫度下進行反應(yīng)。

具體地，本發(fā)明合成反應(yīng)是在反應(yīng)瓶a中，將烯丙基酮(底物1，xmmol)和疊氮(底物2，ymmol)溶解在zml反應(yīng)溶劑中，室溫下，加入卡賓(wmmol)。反應(yīng)在80℃下反應(yīng)72個小時。用tlc檢測反應(yīng)進程。反應(yīng)完畢后，直接加硅膠，旋干柱層析，分離得到目標產(chǎn)物3。

本發(fā)明同時提供了一種1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑類化合物的合成方法，反應(yīng)過程如以下反應(yīng)式所示；

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次；將0.1mmol底物1a、0.20mmol底物2a和0.02mmol卡賓依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入0.2ml乙腈；將反應(yīng)體系在80℃下反應(yīng)72小時；tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到3aa。

本發(fā)明合成反應(yīng)的優(yōu)點包括：本發(fā)明合成方法所使用的各原料非常簡單，均為工業(yè)化商品，簡單易得，來源廣泛，并且性能非常穩(wěn)定，不需要特殊保存條件。本發(fā)明所用的各種催化劑之前主要用于催化醛類的化合，現(xiàn)在我們將其用于催化不飽和酮類的化合物。合成1,2,3-三氮唑化合物的傳統(tǒng)的方法一般是使用金屬催化的疊氮與炔的環(huán)加成反應(yīng)來實現(xiàn)。但是，由于炔底物的適應(yīng)性不夠廣泛，重金屬的使用會對環(huán)境造成嚴重污染，對工業(yè)化生產(chǎn)造成很大的限制。本發(fā)明以簡單易得的烯丙基酮和疊氮為反應(yīng)原料，在卡賓作用下，反應(yīng)得到1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑類化合物。反應(yīng)操作比較簡單，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率較高，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明合成的1,2,3-三氮唑類化合物是很多天然產(chǎn)物和活性藥物分子的核心骨架，本發(fā)明創(chuàng)新設(shè)計的反應(yīng)路線為合成這類化合物提供了一個廣泛適用的制備方法。

具體實施方式

結(jié)合以下具體實施例，對本發(fā)明作進一步的詳細說明，本發(fā)明的保護內(nèi)容不局限于以下實施例。在不背離發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變化和優(yōu)點都被包括在本發(fā)明中，并且以所附的權(quán)利要求書為保護范圍。實施本發(fā)明的過程、條件、試劑、實驗方法等，除以下專門提及的內(nèi)容之外，均為本領(lǐng)域的普遍知識和公知常識，本發(fā)明沒有特別限制內(nèi)容。以下實施例所給出的數(shù)據(jù)包括具體操作和反應(yīng)條件及產(chǎn)物。產(chǎn)物純度通過核磁共振鑒定。

實施例1

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色油狀液體3aa(72％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.39-8.38(m,2h),7.61-7.49(m,8h),2.68(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,143.5,139.9,137.4,135.4,132.9,130.6,130.1,129.7,128.3,125.4,10.6.hrms計算值為m⁺(c16h14n3o)m/z264.1137,實際值279.1249.

實施例2

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2b(0.2mmol,27.4mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體3ab(62％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.38-8.36(m,2h),7.62-7.60(m,1h),7.54-7.48(m,4h),7.31-7.27(m,2h),2.66(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.5,163.2(d,j＝1000.0hz),143.5,140.0,137.3,133.0,131.5(d,j＝10.0hz),130.6,128.3,127.4(d,j＝40.0hz),116.8(d,j＝95.0hz),10.6.hrms計算值為m⁺(c16h13fn3o)m/z282.1043,實際值313.0856.

實施例3

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2c(0.2mmol,30.6mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體3ac(63％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.38-8.36(m,2h),7.61-7.45(m,7h),2.67(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.4,143.6,139.9,137.3,136.3,133.9,130.6,130.0128.3,126.6,127.4,10.6.hrms計算值為m⁺(c16h13cln3o)m/z298.0747,實際值357.0352.

實施例4

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2d(0.2mmol,39.6mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體3ad(67％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.37-8.36(m,2h),7.74-7.73(m,2h),7.62-7.60(m,1h),7.54-7.51(m,2h),7.40-7.38(m,2h),2.67(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.4,143.6,139.8,137.3,134.4,133.0,132.9,130.6128.3,126.8,124.3,10.6.hrms計算值為m⁺(c16h13brn3o)m/z342.0242,實際值293.1394.

實施例5

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2e(0.2mmol,26.6mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體3ae(61％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.39-8.37(m,2h),7.62-7.59(m,1h),7.53-7.50(m,2h),7.41-7.39(m,2h),7.08-7.06(m,2h),3.89(s,3h),2.64(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,143.4,140.4,139.9,137.4,132.9,132.8,130.6,130.2,128.2,125.2,21.3,10.6.hrms計算值為m⁺(c17h16n3o)m/z278.1293,實際值309.1350.

實施例6

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2f(0.2mmol,29.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體3af(66％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.39-8.37(m,2h),7.62-7.59(m,1h),7.53-7.50(m,2h),7.41-7.39(m,2h),7.08-7.06(m,2h),3.89(s,3h),2.64(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,160.7,143.3,140.0,137.4,132.9,130.6,128.3,128.2,126.8,114.8,55.7,10.6.hrms計算值為m⁺(c17h16n3o2)m/z294.1243,實際值347.1114.

實施例7

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2g(0.2mmol,27.4mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色油狀液體3ag(61％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.38-8.36(m,2h),7.63-7.51(m,4h),7.33-7.28(m,3h),2.70(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.4,162.8(d,j＝1000.0hz),143.6,140.0,137.3,136.5,133.0,131.1(d,j＝35.0hz),130.6,128.3,121.0(d,j＝15.0hz),117.2(d,j＝85.0hz),113.2(d,j＝100.0hz),10.7.hrms計算值為m⁺(c16h13fn3o)m/z282.1043,實際值351.1462.

實施例8

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2h(0.2mmol,29.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色油狀液體3ah(74％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.38-8.37(m,2h),7.62-7.59(m,1h),7.54-7.46(m,3h),7.10-7.04(m,3h),3.87(s,3h),2.68(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,160.4,143.5,139.9,137.4,136.4,132.9,130.6,130.4,128.3,117.4,115.9,111.2,55.7,10.7.hrms計算值為m⁺(c17h16n3o2)m/z294.1243,實際值341.1406.

實施例9

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2i(0.2mmol,29.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體3ai(51％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.41-8.39(m,2h),7.61-7.51(m,4h),7.41-7.39(m,1h),7.15-7.10(m,2h),3.82(s,3h),2.51(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.7,154.0,142.8,142.1,137.5,132.8,132.0,130.6,128.5,128.2,124.1,121.1,112.2,55.8,10.1.hrms計算值為m⁺(c17h16n3o2)m/z294.1243,實際值293.1395.

實施例10

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2j(0.2mmol,29.4mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色油狀液體3aj(66％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.38-8.37(m,2h),7.62-7.59(m,1h),7.54-7.51(m,2h),7.18(s,1h),7.09(s,2h),2.65(s,3h),2.42(s,6h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,143.3,139.9,139.7,137.4,135.2,132.9,131.7,130.6,128.3,123.1,21.2,10.6.hrms計算值為m⁺(c18h18n3o)m/z292.1450,實際值309.1354.

實施例11

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2k(0.2mmol,33.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色油狀液體3ak(54％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.49-8.47(m,2h),8.11-8.10(m,1h),8.01-7.99(m,1h),7.67-7.53(m,7h),7.22-7.20(m,1h),2.49(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,143.1142.0,137.4,134.2,133.0,131.5,131.2,130.7,129.4,128.5,128.3,128.2,127.3,125.3,125.1,121.9,10.2.hrms計算值為m⁺(c20h16n3o)m/z314.1293,實際值293.1392.

實施例12

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2l(0.2mmol,24.0mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體3al(64％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.83-8.82(m,2h),8.37-8.36(m,2h),7.91-7.89(m,1h),7.63-7.51(m,4h),2.71(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.3,151.2,146.0,143.8,140.1,137.2,133.1,132.8,132.3,130.6,128.3,124.2,10.5.hrms計算值為m⁺(c15h13n4o)m/z265.1089,實際值313.0854.

實施例13

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2m(0.2mmol,26.6mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色油狀液體3am(64％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.34-8.33(m,2h),7.60-7.57(m,1h),7.51-7.48(m,2h),7.38-7.33(m,3h),7.22-7.21(m,2h),5.57(s,2h),2.55(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,143.8,139.3,137.4,134.0,132.8,130.6,129.1,128.6,128.2,127.3,51.8,9.6.hrms計算值為m⁺(c17h16n3o)m/z278.1293,實際值307.1562.

實施例14

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2n(0.2mmol,22.6mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色油狀液體3an(61％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.33-8.32(m,2h),7.59-7.56(m,1h),7.50-7.47(m,2h),4.33-4.30(m,2h),2.65(s,3h),1.94-1.88(m,2h),1.40-1.33(m,4h),0.92-0.89(m,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.7,143.4,138.8,137.5,132.7,130.6,128.2,47.8,29.4,28.6,22.1,13.8,9.5.hrms計算值為m⁺(c15h20n3o)m/z258.1606,實際值309.1351.

實施例15

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1b(0.1mmol,16.4mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體3ba(71％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.50-8.47(m,2h),7.61-7.58(m,3h),7.50-7.49(m,2h),7.21-7.18(m,2h),2.67(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)185.8,165.7(d,j＝1000.0hz),143.4,140.1,135.4,133.7(d,j＝10.0hz),133.4(d,j＝35.0hz),130.1,129.7,125.4,115.4(d,j＝85.0hz),10.7.hrms計算值為m⁺(c16h13fn3o)m/z282.1043,實際值231.1246.

實施例16

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1c(0.1mmol,16.0mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體3ca(63％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.32-8.30(m,2h),7.59-7.56(m,3h),7.50-7.49(m,2h),7.33-7.32(m,2h),2.66(s,3h),2.44(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.2,143.8,143.7,139.7,135.5,134.8,130.8,130.0,129.7,129.0,125.4,21.7,10.6.hrms計算值為m⁺(c17h16n3o)m/z278.1293,實際值231.1246.

實施例17

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1d(0.1mmol,17.6mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色油狀液體3da(63％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.05-8.04(m,1h),7.89(m,1h),7.60-7.57(m,3h),7.50-7.49(m,2h),7.45-7.42(m,1h),7.17-7.15(m,1h),3.89(s,3h),2.67(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.3,159.5,143.5,140.0,138.6,135.4,130.1,129.7,129.3,125.4,123.6,119.8,114.5,55.5,10.7.hrms計算值為m⁺(c17h16n3o2)m/z294.1243,實際值231.1246.

實施例18

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1e(0.1mmol,16.0mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體3ea(65％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.19-8.15(m,2h),7.60-7.57(m,3h),7.51-7.49(m,2h),7.42-7.41(m,2h),2.67(s,3h),2.46(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.9,143.6,139.8,138.0,137.4,135.4,133.7,131.0,130.1,129.7,128.2,127.9,125.4,21.5,10.6.hrms計算值為m⁺(c17h16n3o)m/z278.1293,實際值231.1246.

實施例19

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1f(0.1mmol,16.4mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體3fa(45％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)7.83-7.80(m,1h),7.61-7.49(m,6h),7.30-7.27(m,1h),7.21-7.18(m,1h),2.69(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)186.7,160.6(d,j＝1000.0hz),143.6,139.3,135.3,133.4(d,j＝35.0hz),131.1(d,j＝10.0hz),130.1,129.7,127.1(d,j＝50.0hz),125.3,123.9(d,j＝15.0hz),116.4(d,j＝85.0hz),10.4.hrms計算值為m⁺(c16h13fn3o)m/z282.1043,實際值307.1562.

實施例20

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1g(0.1mmol,15.2mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色油狀液體3ga(61％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.72-8.71(m,1h),7.74-7.73(m,1h),7.60-7.57(m,3h),7.50-7.48(m,2h),7.24-7.22(m,1h),2.67(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)178.8,143.1,142.8,139.5,136.0,135.4,134.7,130.1,129.7,128.3,125.4,10.5.hrms計算值為m⁺(c14h12n3os)m/z270.0701,實際值309.1351.

實施例21

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1h(0.1mmol,19.6mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體3ha(54％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)9.16(s,1h),8.35-8.33(m,1h),8.06-8.04(m,1h),7.97-7.95(m,1h),7.91-7.89(m,1h),7.62-7.52(m,7h),2.71(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.3,143.7,140.0,135.6,135.5,134.6,133.4,132.5,130.1,130.0,129.7,128.4,128.1,127.7,126.5,125.7,125.4,10.7.hrms計算值為m⁺(c20h16n3o)m/z314.1293,實際值231.1246.

實施例22

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1i(0.1mmol,14.7mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色固體3ia(50％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)9.54(s,1h),8.82-8.81(m,1h),8.74-8.72(m,1h),7.61-7.59(m,3h),7.51-7.46(m,3h),2.70(s,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)186.0,153.0,151.6,143.1,140.3,138.1,135.2,133.0,130.2,129.8,125.4,123.2,10.6.hrms計算值為m⁺(c15h13n4o)m/z265.1089,實際值231.1246.

實施例23

在25ml的試管反應(yīng)器中，用氮氣交換空氣3次。將底物1j(0.1mmol,14.0mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸鉀(0.02mmol,2.76mg)，催化劑(0.02mmol,4.5mg)依次稱入反應(yīng)管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反應(yīng)72小時。tcl檢測反應(yīng)結(jié)束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到黃色油狀液體3ja(66％)。¹hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)7.57-7.55(m,3h),7.45-7.43(m,2h),3.21-3.18(m,2h),2.58(s,3h),1.78-1.72(m,2h),1.46-1.42(m,2h),0.97-0.94(m,3h).¹³cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)197.1,143.4,137.4,135.4,130.0,129.7,125.3,39.7,26.2,22.5,13.9,10.2.hrms計算值為m⁺(c14h17n3o)m/z244.1450,實際值231.1246。