本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2-氨基呋喃硫代化合物的合成方法。

背景技術(shù)：

二硫化物由于含有s-s鍵的結(jié)構(gòu)在生物學(xué)和食品化學(xué)以及制藥工業(yè)中都有很廣泛的應(yīng)用，同時(shí)作為可以合成其他含有s-s鍵的復(fù)雜化合物的底物，它有著非常重要的地位。在二硫化物中，帶有2-氨基呋喃結(jié)構(gòu)的二硫化物更是非常吸引人，這是由于它與自然中具有生物活性的產(chǎn)物以及制藥產(chǎn)業(yè)中的一些化合物的結(jié)構(gòu)相似。比如說(shuō)，它與一些抗真菌的化合物的結(jié)構(gòu)相似。另外，腺嘌呤核糖核苷和尿嘧啶核苷中也含有二硫化物的結(jié)構(gòu)。合成這種2-氨基呋喃硫代化合物是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，從以往的報(bào)道中來(lái)看，很少有人提出簡(jiǎn)潔、高效的合成的策略。而我們研究出一種可以從方便易得的原料出發(fā)，一步合成2-氨基呋喃硫代化合物的方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種2-氨基呋喃硫代化合物的合成方法。

本發(fā)明的原理是：在溫和的條件下將n-對(duì)甲苯磺酰腙的硫代酰胺酯(n-tosylhydrazone-bearingthiocarbamates)合成2-氨基呋喃硫代化合物。以四氫呋喃或者1，4-二氧六環(huán)作為溶劑，在有機(jī)堿dbu的參與下，用銅鹽作為催化劑，一步形成新的c-c鍵、c-s鍵、s-s鍵，最終形成2-氨基呋喃硫代化合物。

本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下：

一種2-氨基呋喃硫代化合物的合成方法，包括如下步驟：

(1)將n-對(duì)甲苯磺酰腙的硫代酰胺酯加入到耐壓密封反應(yīng)容器中，加入銅鹽、有機(jī)堿和溶劑，在50～100℃下攪拌反應(yīng)30～60min，反應(yīng)過(guò)程中用tlc和gc進(jìn)行跟蹤以決定具體的反應(yīng)時(shí)間，其中n-對(duì)甲苯磺酰腙的硫代酰胺酯、銅鹽、有機(jī)堿和溶劑的比例為0.18～0.22mmol∶0.01～0.06mmol∶0.1～0.4mmol∶1.8～2.2ml；上述銅鹽為溴化銅或氯化銅，有機(jī)堿為dbu，溶劑為四氫呋喃或者1，4-二氧六環(huán)；

(2)反應(yīng)結(jié)束后，將步驟(1)所得的反應(yīng)產(chǎn)物從上述耐壓密封反應(yīng)容器中取出，冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯充分混合，再依次經(jīng)過(guò)濾和乙酸乙酯洗滌，得有機(jī)相；

(3)旋干步驟(2)所得的有機(jī)相中的溶劑，用硅膠柱進(jìn)行純化，再用洗脫劑淋洗得到產(chǎn)物，該洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述步驟(1)中n-對(duì)甲苯磺酰腙的硫代酰胺酯、銅鹽、有機(jī)堿和溶劑的比例為0.2mmol∶0.01～0.05mmol∶1-3mmol∶2ml。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述步驟(1)中的反應(yīng)時(shí)間為30min或者35min。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述步驟(3)的洗脫劑中石油醚與乙酸乙酯的體積比為10～30∶1。

本發(fā)明的有益效果是：

1、條件溫和：本發(fā)明的反應(yīng)時(shí)間短，在空氣條件下就可以進(jìn)行反應(yīng)；

2、經(jīng)濟(jì)性較好：本發(fā)明的方法中摒棄了貴金屬，采用價(jià)格較為低廉的銅鹽作為催化劑，為工業(yè)化提供了一種可能性，且原料易得；

3、操作簡(jiǎn)單：本發(fā)明的方法操作簡(jiǎn)單，只需要一步就可以合成產(chǎn)物。

具體實(shí)施方式

以下通過(guò)具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行進(jìn)一步的說(shuō)明和描述。

實(shí)施例1

將0.2mmoln-對(duì)甲苯磺酰腙的硫代酰胺酯加入到耐壓密封反應(yīng)管中，將0.04mmol氯化銅、0.4mmol的dbu和4ml的四氫呋喃注射到耐壓密封反應(yīng)管中，在70℃下攪拌反應(yīng)35min，反應(yīng)過(guò)程中用tlc和gc進(jìn)行跟蹤以決定具體的反應(yīng)時(shí)間。反應(yīng)產(chǎn)物從上述耐壓密封反應(yīng)管中取出，冷卻至室溫，加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液經(jīng)過(guò)濾后用乙酸乙酯洗滌，濃縮后合并獲得有機(jī)相，有機(jī)相過(guò)硅膠柱進(jìn)行純化，再用石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1(體積比)的洗脫劑進(jìn)行淋洗得產(chǎn)物，產(chǎn)率為72％。

所用各物質(zhì)的量及反應(yīng)條件同該實(shí)施例進(jìn)行實(shí)驗(yàn)擴(kuò)展，以說(shuō)明該反應(yīng)具有良好的官能團(tuán)兼容性，各擴(kuò)展反應(yīng)式如下：

實(shí)施例2

將0.2mmoln-對(duì)甲苯磺酰腙的硫代酰胺酯加入到耐壓密封反應(yīng)管中，將0.04mmol溴化銅、0.24mmol的dbu和2ml的1，4-二氧六環(huán)注射到耐壓密封反應(yīng)管中，在60℃下攪拌反應(yīng)30min，反應(yīng)過(guò)程中用tlc和gc進(jìn)行跟蹤以決定具體的反應(yīng)時(shí)間。反應(yīng)產(chǎn)物從上述耐壓密封反應(yīng)管中取出，冷卻至室溫，加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液經(jīng)過(guò)濾后用乙酸乙酯洗滌，濃縮后合并獲得有機(jī)相，有機(jī)相過(guò)硅膠柱進(jìn)行純化，再用石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1(體積比)的洗脫劑進(jìn)行淋洗得產(chǎn)物；

所用各物質(zhì)的量及反應(yīng)條件同該實(shí)施例進(jìn)行實(shí)驗(yàn)擴(kuò)展，以說(shuō)明該反應(yīng)具有良好的官能團(tuán)兼容性，各擴(kuò)展反應(yīng)式如下：

本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可知，本發(fā)明的技術(shù)方案在下述范圍內(nèi)變化時(shí)仍然能夠得到與上述實(shí)施例相同或相近的技術(shù)效果，仍然屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍：

一種2-氨基呋喃硫代化合物的合成方法，包括如下步驟：

(1)將n-對(duì)甲苯磺酰腙的硫代酰胺酯加入到耐壓密封反應(yīng)容器中，加入銅鹽、有機(jī)堿和溶劑，在50～100℃下攪拌反應(yīng)30～60min，反應(yīng)過(guò)程中用tlc和gc進(jìn)行跟蹤以決定具體的反應(yīng)時(shí)間，其中n-對(duì)甲苯磺酰腙的硫代酰胺酯、銅鹽、有機(jī)堿和溶劑的比例為0.18～0.22mmol∶0.01～0.06mmol∶0.1～0.4mmol∶1.8～2.2ml，優(yōu)選0.2mmol∶0.01～0.05mmol∶1-3mmol∶2ml；上述銅鹽為溴化銅或氯化銅，有機(jī)堿為dbu，溶劑為四氫呋喃或者1，4-二氧六環(huán)；

(2)反應(yīng)結(jié)束后，將步驟(1)所得的反應(yīng)產(chǎn)物從上述耐壓密封反應(yīng)容器中取出，冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯充分混合，再依次經(jīng)過(guò)濾和乙酸乙酯洗滌，得有機(jī)相；

(3)旋干步驟(2)所得的有機(jī)相中的溶劑，用硅膠柱進(jìn)行純化，再用洗脫劑淋洗得到產(chǎn)物，該洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。

以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，故不能依此限定本發(fā)明實(shí)施的范圍，即依本發(fā)明專(zhuān)利范圍及說(shuō)明書(shū)內(nèi)容所作的等效變化與修飾，皆應(yīng)仍屬本發(fā)明涵蓋的范圍內(nèi)。