【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明屬于催化有機(jī)合成領(lǐng)域，具體地說涉及扁桃酸酯類化合物及其在全氟烷(芳)基茂金屬配合物作為催化劑催化合成的新方法。該方法以扁桃酸及其衍生物和醇為主要原料，用全氟烷(芳)基茂金屬配合物催化劑在有機(jī)溶劑或無溶劑條件下，高選擇反應(yīng)獲得較高產(chǎn)率扁桃酸酯類化合物。

背景技術(shù)：

近年來，尋找新的具有生理作用的藥物及開發(fā)新藥物是普遍關(guān)注的發(fā)展方向，含有扁桃酸類骨架的化合物是有機(jī)化學(xué)研究中的重要組成部分，同時也是一些藥物的重要組成單元。扁桃酸脂類化合物由于化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)，原料便宜易得，是藥物合成中的重要中間體【應(yīng)用化工2013年42(10)1806-1807；中南藥學(xué)2005年3(3)168-169】。其中，環(huán)扁桃酸酯是一種重要的治療心血管類疾病的藥物，環(huán)扁桃酸酯能直接松弛血管平滑肌使血管擴(kuò)張，對腦、腎、血管及冠狀動脈有選擇性的持續(xù)擴(kuò)張作用，從而使血流量增加；可用于腦動脈硬化癥、腦血管意外及其后遺癥、腦外傷后遺癥；也可用于冠狀動脈硬化、高血壓性心臟病、肢端動脈痙攣癥、閉塞性血栓性脈管炎；還可用于手足發(fā)紺癥、內(nèi)耳眩暈癥等【藥學(xué)進(jìn)展1997年21(4)23-25】；其結(jié)構(gòu)式如下：

扁桃酸酯類化合物還可作為底物通過酯交換、金屬催化加成、碳?xì)浠罨瓤芍苽湟幌盗挟a(chǎn)物、官能團(tuán)化的扁桃酸酯類在藥物方面發(fā)揮著重要的作用【分子催化2006年20(4)351-354】，對于扁桃酸酯類化合物的研究與制備一直是有機(jī)化學(xué)工作者感興趣的領(lǐng)域，因而，便利、高效、環(huán)保地合成這類化合物的方法備受人們的矚目。

目前，關(guān)于環(huán)扁桃酸酯的合成的文獻(xiàn)報道很少。工業(yè)上生產(chǎn)扁桃酸酯類化合物普遍采用濃硫酸、磷酸、苯磺酸等為催化劑。盡管這些液體酸價格低廉，催化活性較高，但存在嚴(yán)重的腐蝕性和“三廢”問題。其中，chengang等報道經(jīng)酮還原得到環(huán)扁桃酸酯【中國藥物化學(xué)雜志2012年22(1),29-32】，zanghao等報道經(jīng)由扁桃酸和3,3,5-三甲基環(huán)己烷酯化得到，但其使用的是濃硫酸脫水催化，存在嚴(yán)重的腐蝕性和一定的危險性【中國藥物化學(xué)雜志，2010年41(3),175-176】。針對目前合成方法中存在的不足，我們采用全氟烷(芳)基茂金屬配合物綠色催化劑，扁桃酸及其衍生物在全氟烷(芳)基茂金屬配合物為催化劑的作用下，扁桃酸及其衍生物中的羥基不與酸發(fā)生酯化反應(yīng)，但扁桃酸及其衍生物中的羧基卻能高活性的與醇發(fā)生反應(yīng)，表現(xiàn)出高選擇性，反應(yīng)在有機(jī)溶劑或無溶劑條件下進(jìn)行，能取得較好的反應(yīng)效果。而我們采用全氟烷(芳)基茂金屬配合物作為催化劑催化合成扁桃酸酯類化合物，選擇性高，產(chǎn)率高，且催化劑便于回收，對于工藝放大有著不錯的前景。而且，我們也將全氟烷(芳)基茂金屬配合物催化劑，與其他路易斯酸催化劑進(jìn)行了比較，在產(chǎn)率方面，我們的催化劑有著顯著的優(yōu)勢，此外，我們直接酯化反應(yīng)的原料扁桃酸及其衍生物和醇的比例為1:0.9-1:1.1，甚至可以達(dá)到嚴(yán)格的1:1，在成本方面有著顯著的優(yōu)勢，同時也符合綠色化學(xué)的理念，而且此方法無需特殊的設(shè)備要求，產(chǎn)率高，對環(huán)境無污染，且催化劑可回收利用。符合國家提出的生態(tài)文明建設(shè)的理念。目前，國內(nèi)外還沒有關(guān)于使用全氟烷(芳)基茂金屬配合物催化劑制備扁桃酸酯類化合物的公開文獻(xiàn)和專利申請。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種以全氟烷(芳)基茂金屬配合物作為催化劑高選擇性催化制備扁桃酸酯類化合物的方法。扁桃酸及其衍生物在全氟烷(芳)基茂金屬配合物為催化劑的作用下，選擇性與醇發(fā)生直接酯化反應(yīng)，反應(yīng)在有機(jī)溶劑或無溶劑條件下進(jìn)行，能取得較好的反應(yīng)效果。該方法具有成本較低，產(chǎn)率高，操作簡便、無污染等優(yōu)點，且催化劑可重復(fù)回收利用，對于實現(xiàn)其工業(yè)化生產(chǎn)具有一定的可行性。為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明提出以下的技術(shù)方案：

上述制備方法中，其特征在于：以全氟烷(芳)基茂金屬配合物iv和v作為催化劑，以扁桃酸及其衍生物ii和醇iii為反應(yīng)原料，在有機(jī)溶劑或無溶劑中有效反應(yīng)，0-120℃有效反應(yīng)，在1-12h的時間內(nèi)能得到較高產(chǎn)率的扁桃酸酯i；其中得到的扁桃酸酯的結(jié)構(gòu)式ⅰ，扁桃酸的結(jié)構(gòu)式ii和醇的結(jié)構(gòu)式iii如下：

其中，r¹和r²為c6-c10的芳基、c1-c6的烷基，3,3,5-三甲基環(huán)己基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、嗎啉基、四氫吡咯基，其中r²還可為氫。其中c6-c10的芳基為芐基、苯乙基、苯丙基、苯丁基；其中c1-c6的烷基為烯丙基、甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基或者環(huán)己基。

上述制備方法中，其特征在于，催化劑為全氟烷(芳)基茂金屬配合物，其中全氟烷基茂金屬配合物iv或全氟芳基茂金屬配合物v如下：

其中所述m＝ti、zr、hf，全氟烷基是全氟甲基、全氟乙基、全氟丙基、全氟丁基、全氟辛基，x為h2o，et2o，thf，meoh，etoh或者不存在；全氟芳基是全氟苯基、全氟鄰甲基苯基、全氟間甲基苯基、全氟對甲基苯基、全氟萘基、全氟鄰乙基苯基、全氟間乙基苯基、全氟對乙基苯基、全氟鄰異丙基苯基、全氟間正丙基苯基、全氟對丙基苯基、全氟對正丁基苯基、全氟對叔丁基苯基、全氟對異丁基苯基；x＝h2o、thf、甲醇、乙醇。

上述制備方法中，其特征在于，所述溶劑為乙腈、乙醇、dmf、dmso、四氫呋喃的一種，或者反應(yīng)不需要溶劑即可進(jìn)行反應(yīng)。

上述制備方法中，其特征在于，所述催化劑的用量為0.1-10mol％，所述反應(yīng)時間為1-12h，反應(yīng)溫度為0-120℃。

本發(fā)明所提供的的方法，為新型抗氧劑的制備開辟了一條新的經(jīng)濟(jì)“綠色”途徑，其優(yōu)點在于：選擇性高、原料成本低、綠色催化劑，產(chǎn)率較高，實驗操作簡便，無有害副產(chǎn)物生成，綠色環(huán)保。

【附圖說明】

附圖1所示是本發(fā)明所提供的制備新型抗氧劑的路線圖。

【具體實施方式】

本發(fā)明所提供以全氟烷(芳)基茂金屬配合物作為催化劑催化制備扁桃酸酯類化合物的合成路線，請參見附圖1:將扁桃酸及其衍生物1.0mmol、醇1.0mmol加入25ml圓底燒瓶內(nèi)，加入1mol％的催化劑，加入或不加入溶劑，在0-120℃的環(huán)境下有效反應(yīng)1-12h,得到目標(biāo)化合物扁桃酸酯類化合物，其中全氟烷(芳)基茂金屬配合物催化劑的制備參見專利申請cn104558056a，是以四氫呋喃作溶劑，茂金屬氯化物與全氟烷(芳)基磺酸銀反應(yīng)得到單核或雙核茂金屬全氟烷(芳)基磺酸配合物，其中全氟烷基茂金屬配合物iv或全氟芳基茂金屬配合物v如下：

下面結(jié)合具體的制備例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明：

一、扁桃酸酯制備例

制備例1

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸(r²＝h)1.0mmol和3,3,5-三甲基環(huán)己醇(r¹＝3,3,5-三甲基環(huán)己基)1.05mmol，加入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝zr，全氟烷基為全氟辛基，x＝h2o)1mol％，加入乙腈2ml，反應(yīng)在10℃下進(jìn)行4h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物環(huán)扁桃酸酯(r¹＝3,3,5-三甲基環(huán)己基，r²＝h)，得到白色固體，產(chǎn)率為95％，選擇性100％。

制備例2

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝甲基)1.0mmol和甲醇(r¹＝甲基)1.1mmol，加入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝ti，全氟烷基為全氟甲基，x＝h2o)1mol％，加入甲苯2ml，反應(yīng)在80℃下進(jìn)行5h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸甲酯(r¹＝甲基，r²＝甲基)，得到無色液體，產(chǎn)率為98％，選擇性100％。

制備例3

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝丙基)1.0mmol和乙醇(r¹＝乙基)0.9mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝hf，全氟芳基為全氟苯基，x＝thf)2mol％，加入dmf2ml，反應(yīng)在0℃下進(jìn)行8h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸乙酯(r¹＝乙基，r²＝丙基)，得到無色液體，產(chǎn)率為96％，選擇性100％。

制備例4

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝乙基)1.0mmol和丙醇(r¹＝丙基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝zr，全氟芳基為全氟鄰甲基苯基，x＝et2o)0.1mol％，加入dmso2ml，反應(yīng)在100℃下進(jìn)行3h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸丙酯(r¹＝丙基，r²＝乙基)，得到無色液體，產(chǎn)率為93％，選擇性100％。

制備例5

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝苯基)1.0mmol和異丙醇(r¹＝異丙基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝hf，全氟烷基為全氟丁基，x＝meoh)1mol％，加入四氫呋喃2ml，反應(yīng)在10℃下進(jìn)行12h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸異丙酯(r¹＝異丙基，r²＝苯基)，得到無色液體，產(chǎn)率為91％，選擇性100％。

制備例6

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝異丙基)1.0mmol和丁醇(r¹＝丁基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝hf，全氟芳基為全氟鄰乙基苯基，x＝etoh)0.1mol％，不加入溶劑，反應(yīng)在80℃下進(jìn)行1h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸丁酯(r¹＝丁基，r²＝異丙基)，得到無色液體，產(chǎn)率為94％，選擇性100％。

制備例7

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝環(huán)己基)1.0mmol和異丁醇(r¹＝異丁基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝ti，全氟烷基為全氟乙基，x沒有)10mol％，加入丙酮2ml，反應(yīng)在40℃下進(jìn)行5h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸異丁酯(r¹＝異丁基，r²＝環(huán)己基)，得到無色液體，產(chǎn)率為93％，選擇性100％。

制備例8

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝正己基)1.0mmol和叔丁醇(r¹＝叔丁基)1.08mmol，加入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝zr，全氟烷基為全氟丙基，x＝h2o)5mol％，加入乙腈2ml，反應(yīng)在60℃下進(jìn)行8h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸叔丁酯(r¹＝叔丁基，r²＝正己基)，得到無色液體，產(chǎn)率為99％，選擇性100％。

制備例9

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝吡啶基)1.0mmol和正戊醇(r¹＝正戊基)1.1mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝hf，全氟芳基為全氟對丙基苯基，x＝thf)3mol％，加入丙酮2ml，反應(yīng)在70℃下進(jìn)行2h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸正戊酯(r¹＝正戊基，r²＝吡啶基)，得到無色液體，產(chǎn)率為92％，選擇性100％。

制備例10

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝芐基)1.0mmol和異戊醇(r¹＝異戊基)1.3mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝hf，全氟芳基為全氟間乙基苯基，x＝meoh)4mol％，加入thf2ml，反應(yīng)在70℃下進(jìn)行5h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸異戊酯(r¹＝異戊基，r²＝芐基)，得到無色液體，產(chǎn)率為95％，選擇性100％。

制備例11

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝正丁基)1.0mmol和新戊醇(r¹＝新戊基)1.4mmol，加入入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝ti，全氟烷基為全氟丁基，x＝h2o)1mol％，加入dmso2ml，反應(yīng)在120℃下進(jìn)行3h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸新戊酯(r¹＝新戊基，r²＝正丁基)，得到無色液體，產(chǎn)率為85％，選擇性100％。

制備例12

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝呋喃基)1.0mmol和正己醇(r¹＝正己基)1.0mmol，加入入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝zr，全氟烷基為全氟辛基，x沒有)3mol％，加入dmf2ml，反應(yīng)在120℃下進(jìn)行2h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸正己酯(r¹＝正己基，r²＝呋喃基)，得到無色液體，產(chǎn)率為90％，選擇性100％。

制備例13

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝正戊基)1.0mmol和環(huán)己醇(r¹＝環(huán)己基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝hf，全氟芳基為全氟對叔丁基苯基，x＝thf)4mol％，加入乙腈2ml，反應(yīng)在50℃下進(jìn)行10h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸環(huán)己酯(r¹＝環(huán)己基，r²＝正戊基)，得到無色液體，產(chǎn)率為91％，選擇性100％。

制備例14

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝嘧啶基)1.0mmol和苯甲醇(r¹＝芐基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝ti，全氟芳基為全氟對異丙基苯基，x＝etoh)1mol％，加入thf2ml，反應(yīng)在60℃下進(jìn)行11h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸苯甲酯(r¹＝芐基，r²＝嘧啶基)，得到無色液體，產(chǎn)率為97％，選擇性100％。

制備例15

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝異戊基)1.0mmol和苯乙醇(r¹＝苯乙基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝zr，全氟芳基為全氟對正丁基苯基，x沒有)10mol％，加入thf2ml，反應(yīng)在40℃下進(jìn)行1h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸苯乙酯(r¹＝苯乙基，r²＝異戊基)，得到無色液體，產(chǎn)率為94％，選擇性100％。

制備例16

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸(r²＝h)1.0mmol和苯丙醇(r¹＝苯丙基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝hf，全氟烷基為全氟甲基，x＝thf)1mol％，加入dmf2ml，反應(yīng)在70℃下進(jìn)行10h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸苯丙酯(r¹＝苯丙基，r²＝h)，得到無色液體，產(chǎn)率為90％，選擇性100％。

制備例17

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝叔丁基)1.0mmol和苯丁醇(r¹＝苯丁基)1.08mmol，加入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝hf，全氟烷基為全氟丙基，x＝h2o)1mol％，加入dmf2ml，反應(yīng)在30℃下進(jìn)行6h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸苯丁酯(r¹＝苯丁基，r²＝叔丁基)，得到無色液體，產(chǎn)率為92％，選擇性100％。

制備例18

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝嗎啉基)1.0mmol和烯丙醇(r¹＝烯丙基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝zr，全氟芳基為全氟對正丙基苯基，x＝meoh)1mol％，加入乙腈2ml，反應(yīng)在50℃下進(jìn)行7h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸烯丙酯(r¹＝烯丙基，r²＝嗎啉基)，得到無色液體，產(chǎn)率為96％，選擇性100％。

制備例19

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝異戊基)1.0mmol和烯丙醇(r¹＝烯丙基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝hf，全氟芳基為全氟萘基，x＝etoh)1mol％，加入dmso2ml，反應(yīng)在60℃下進(jìn)行3h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸烯丙酯(r¹＝烯丙基，r²＝異戊基)，得到無色液體，產(chǎn)率為92％，選擇性100％。

制備例20

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝四氫吡咯基)1.0mmol和正己醇(r¹＝正己基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝zr，全氟芳基為全氟鄰異丙基苯基，x＝etoh)3mol％，加入thf2ml，反應(yīng)在120℃下進(jìn)行1h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸正己酯(r¹＝正己基，r²＝四氫吡咯基)，得到無色液體，產(chǎn)率為92％，選擇性100％。

制備例21

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝異丙基)1.0mmol和丙醇(r¹＝丙基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝ti，全氟芳基為全氟對丙基苯基，x＝etoh)1mol％，加入乙腈2ml，反應(yīng)在100℃下進(jìn)行5h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸丙酯(r¹＝丙基，r²＝異丙基)，得到無色液體，產(chǎn)率為93％，選擇性100％。

制備例22

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝叔丁基)1.0mmol和正戊醇(r¹＝正戊基)1.01mmol，加入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝ti，全氟烷基為全氟丁基，x＝h2o)1mol％，加入丙酮2ml，反應(yīng)在70℃下進(jìn)行2h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸正戊酯(r¹＝正戊基，r²＝叔丁基)，得到無色液體，產(chǎn)率為90％，選擇性100％。

制備例23

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝正丁基)1.0mmol和異丙醇(r¹＝異丙基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝zr，全氟烷基為全氟丙基，x＝thf)2mol％，加入四氫呋喃2ml，反應(yīng)在40℃下進(jìn)行6h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸異丙酯(r¹＝異丙基，r²＝正丁基)，得到無色液體，產(chǎn)率為96％，選擇性100％。

二、扁桃酸酯制備催化劑回收實施例

催化劑回收例1

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸(r²＝h)1.0mmol和3,3,5-三甲基環(huán)己醇(r¹＝3,3,5-三甲基環(huán)己基)1.05mmol，加入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝zr，全氟烷基為全氟辛基，x＝h2o)1mol％，加入乙腈2ml，反應(yīng)在10℃下進(jìn)行4h。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯，催化劑析出，過濾分離收率80％，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物環(huán)扁桃酸酯(r¹＝3,3,5-三甲基環(huán)己基，r²＝h)，得到白色固體，產(chǎn)率為95％。

催化劑回收例2

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝苯基)1.0mmol和異丙醇(r¹＝異丙基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝ti，全氟烷基為全氟丁基，x＝meoh)1mol％，加入四氫呋喃2ml，反應(yīng)在10℃下進(jìn)行7h。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯，催化劑析出，過濾分離收率97％，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸異丙酯(r¹＝異丙基，r²＝苯基)，得到無色液體，產(chǎn)率為91％。

催化劑回收例3

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝芐基)1.0mmol和異丁醇(r¹＝異丁基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝ti，全氟芳基為全氟對叔丁基苯基，x＝thf)2mol％，加入丙酮2ml，反應(yīng)在40℃下進(jìn)行5h。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯，催化劑析出，過濾分離收率95％，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸異丁酯(r¹＝異丁基，r²＝芐基)，得到無色液體，產(chǎn)率為93％。

催化劑回收例4

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝叔丁基)1.0mmol和異戊醇(r¹＝異戊基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝hf，全氟芳基為全氟對乙基苯基，x＝thf)1mol％，加入thf2ml，反應(yīng)在70℃下進(jìn)行5h。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯，催化劑析出，過濾分離收率100％，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸異戊酯(r¹＝異戊基，r²＝叔丁基)，得到無色液體，產(chǎn)率為95％。

催化劑回收例5

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝正丁基)1.0mmol和正己醇(r¹＝正己基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝hf，全氟芳基為全氟對甲基苯基，x＝thf)4mol％，加入dmf2ml，反應(yīng)在110℃下進(jìn)行2h。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯，催化劑析出，過濾分離收率91％，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸正己酯(r¹＝正己基，r²＝正丁基)，得到無色液體，產(chǎn)率為90％。

催化劑回收例6

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝甲基)1.0mmol和苯甲醇(r¹＝芐基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝hf，全氟芳基為全氟對乙基苯基，x沒有)3mol％，加入thf2ml，反應(yīng)在60℃下進(jìn)行11h。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯，催化劑析出，過濾分離收率94％，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸苯甲酯(r¹＝芐基，r²＝甲基)，得到無色液體，產(chǎn)率為97％。

催化劑回收例7

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝異丙基)1.0mmol和正己醇(r¹＝正己基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝ti，全氟烷基為全氟辛基，x＝meoh)2mol％，加入thf2ml，反應(yīng)在120℃下進(jìn)行1h。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯，催化劑析出，過濾分離收率93％，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸正己酯(r¹＝正己基，r²＝異丙基)，得到無色液體，產(chǎn)率為92％。

催化劑回收例8

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝異戊基)1.0mmol和異丙醇(r¹＝異丙基)1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為iv的催化劑(m＝ti，全氟烷基為全氟丙基，x＝thf)1mol％，加入四氫呋喃2ml，反應(yīng)在40℃下進(jìn)行6h。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯，催化劑析出，過濾分離收率96％，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸異丙酯(r¹＝異丙基，r²＝異戊基)，得到無色液體，產(chǎn)率為96％。

三、扁桃酸酯制備對比例

對比例1

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸(r¹＝h)1.0mmol和乙酸1.1mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝hf，全氟芳基為全氟對乙基苯基，x＝thf)1mol％，加入乙腈2ml，反應(yīng)在50℃下進(jìn)行10h。沒有酯化產(chǎn)物生成，說明扁桃酸中的羥基不與乙酸發(fā)生反應(yīng)。

對比例2

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝異戊基)1.0mmol和丙酸1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝zr，全氟芳基為全氟對乙基苯基，x＝thf)1mol％，加入dmf2ml，反應(yīng)在70℃下進(jìn)行8h。沒有酯化產(chǎn)物生成，說明扁桃酸中的羥基不與丙酸發(fā)生反應(yīng)。

對比例3

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝異丙基)1.0mmol和丁酸1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝zr，全氟芳基為全氟對丙基苯基，x＝etoh)1mol％，加入thf2ml，反應(yīng)在120℃下進(jìn)行12h。沒有酯化產(chǎn)物生成，說明扁桃酸中的羥基不與丁酸發(fā)生反應(yīng)。

對比例4

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝乙基)1.0mmol和苯甲酸1.0mmol，加入主結(jié)構(gòu)為v的催化劑(m＝ti，全氟芳基為全氟對甲基苯基，x＝thf)1mol％，加入dmso2ml，反應(yīng)在30℃下進(jìn)行9h。沒有酯化產(chǎn)物生成，說明扁桃酸中的羥基不與苯甲酸發(fā)生反應(yīng)。

對比例5

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸(r²＝h)1.0mmol和甲醇(r¹＝甲基)1.1mmol，加入催化劑alcl31mol％，加入甲苯2ml，反應(yīng)在80℃下進(jìn)行5h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸甲酯(r¹＝甲基，r²＝h)，得到無色液體，產(chǎn)率為58％。

對比例6

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝丙基)1.0mmol和丁醇(r¹＝丁基)1.0mmol，加入催化劑bi(otf)31mol％，不加入溶劑，反應(yīng)在80℃下進(jìn)行6h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸丁酯(r¹＝丁基，r²＝丙基)，得到無色液體，產(chǎn)率為44％。

對比例7

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝異丁基)1.0mmol和3,3,5-三甲基環(huán)己醇(r¹＝3,3,5-三甲基環(huán)己基)1.0mmol，加入催化劑磺酸1mol％，加入乙腈2ml，反應(yīng)在10℃下進(jìn)行4h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物環(huán)扁桃酸酯(r¹＝3,3,5-三甲基環(huán)己基，r²＝異丁基)，得到白色固體，產(chǎn)率為45％。

對比例8

在25ml圓底燒瓶內(nèi)加入扁桃酸衍生物(r²＝正丁基)1.0mmol和苯甲醇(r¹＝芐基)1.0mmol，加入催化劑cp2zrcl21mol％，加入thf2ml，反應(yīng)在60℃下進(jìn)行11h。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物扁桃酸苯甲酯(r¹＝芐基，r²＝正丁基)，得到無色液體，產(chǎn)率為57％。

以上所述實施例僅表達(dá)了本發(fā)明的幾種實施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。因此，本發(fā)明專利的保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。