本發(fā)明涉及一種二氫苯并呋喃類化合物的綠色非均相合成方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

許多藥物活性天然產(chǎn)物中都含有二氫苯并呋喃核心骨架，因此二氫苯并呋喃核心骨架的構(gòu)建引起了有機(jī)合成化學(xué)家的廣泛關(guān)注。根據(jù)氧化條件的不同，目前文獻(xiàn)報道的通過苯酚與烯烴的氧化偶聯(lián)反應(yīng)來構(gòu)建二氫苯并呋喃骨架的方法大致可以分為以下兩類：（1）高價碘試劑、ddq（2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌）、單電子金屬氧化劑、電化學(xué)氧化或na2s2o8等參與的直接氧化制備方法。（2）fecl3·(h2o)6/dtbp（二叔丁基過氧化物），fecl3/ddq，hotf（三氟甲磺酸）/bq（苯醌），可見光/ru(bpz)3(pf6)2/(nh4)2s2o8，可見光/mpg-c3n4/air和過氧化物酶等參與的催化氧化制備方法。

以上方法不同程度地存在試劑昂貴，副產(chǎn)物毒性較大或反應(yīng)條件苛刻等缺點。其中可見光/mpg-c3n4/air體系具有綠色和反應(yīng)條件溫和的優(yōu)點，但是目前該體系只實現(xiàn)了白藜蘆醇及其類似物的氧化偶聯(lián)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種二氫苯并呋喃類化合物的綠色非均相合成方法。

本發(fā)明實現(xiàn)過程如下：

一種二氫苯并呋喃類化合物的綠色非均相合成方法，包括如下步驟：

苯酚衍生物（a）和苯乙烯衍生物（b）在六氟異丙醇中用催化劑bivo4催化，使用氧化劑t-buooh或30%h2o2氧化制備二氫苯并呋喃類化合物（c）；

上述反應(yīng)在室溫下進(jìn)行，氧化劑優(yōu)選為30%h2o2。

上述反應(yīng)苯酚衍生物（a）、苯乙烯衍生物（b）、氧化劑和催化劑的物質(zhì)的量之比為1:1.5～2.5:1.2～1.8:0.6～1.2。

反應(yīng)結(jié)束后離心分離除去催化劑，旋蒸除去溶劑，最后用硅膠柱分離得到相應(yīng)的二氫苯并呋喃類化合物（c）。

本發(fā)明利用苯酚衍生物（a）與苯乙烯衍生物（b）在30%h2o2/bivo4/hfip體系的室溫反應(yīng)制備二氫苯并呋喃類化合物。該方法具有原料易得、氧化劑環(huán)保、條件溫和，操作簡單和催化劑可循環(huán)使用等優(yōu)點。

具體實施方式

本發(fā)明所用原料苯酚衍生物（a）和苯乙烯衍生物（b）均可通過商業(yè)渠道購買得到。

通過下述實施例將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。

（1）催化劑制備和表征

將2.4260gbi(no3)3·5h2o加入少量水，接著邊攪拌邊加入10m硝酸溶液，加熱至完全溶解后冷卻至室溫，標(biāo)記為a溶液；將0.5850gnh4vo4加入少量水，邊攪拌邊加入0.5mnaoh溶液，加熱至完全溶解后冷卻至室溫，標(biāo)記為b溶液；將a溶液加入到b溶液中，再用0.5mnaoh溶液將ph值調(diào)至5，然后靜置1小時，轉(zhuǎn)移到水熱反應(yīng)釜中，200℃加熱12小時。最后將離心得到的沉淀分別用去離子水和乙醇洗滌三次后，60℃干燥30個小時，xrd結(jié)構(gòu)表明制備得到的是純相bivo4。

（2）二氫苯并呋喃類化合物的制備

實施例1

反應(yīng)瓶中依次加入對甲氧基苯酚（0.15mmol），hfip2ml，苯乙烯（0.3mmol），30%h2o2（20μl），bivo4（0.12mmol）在室溫下攪拌反應(yīng)。薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，離心分離催化劑，用二氯甲烷洗滌催化劑三次，將洗滌液與離心所得上清液合并后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，剩余部分以乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，柱層析分離得到相應(yīng)二氫苯并呋喃為淡黃色油狀液體，產(chǎn)率75%。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.46–7.30(m,5h),6.83–6.76(m,2h),6.72(dd,j=8.7,2.6hz,1h),5.75(t,j=8.8hz,1h),3.78(s,3h),3.61(dd,j=15.7,9.3hz,1h),3.21(dd,j=15.7,8.2hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ154.3,153.78,142.0,128.7,128.0,127.5,125.8,113.0,111.2,109.2,84.2,56.1,38.9.hrms(esi⁺):m/z[m+na]⁺calcdforc15h14nao2⁺249.0886;found249.0888。

與實施例1類似，30%h2o2用t-buooh代替，產(chǎn)率為52%。

實施例2

反應(yīng)瓶中依次加入對甲氧基苯酚（0.15mmol），hfip2ml，對氯苯乙烯（0.3mmol），30%h2o2（20μl），bivo4（0.12mmol）在室溫下攪拌反應(yīng)。薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，離心分離催化劑，用二氯甲烷洗滌催化劑三次，將洗滌液與離心所得上清液合并后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，剩余部分以乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，柱層析分離得到相應(yīng)二氫苯并呋喃為淡黃色油狀液體，產(chǎn)率87%。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.34(s,4h),6.85–6.77(m,2h),6.71(dd,j=8.6,2.6hz,1h),5.71(dd,j=9.3,8.1hz,1h),3.77(s,3h),3.60(dd,j=15.6,9.4hz,1h),3.14(dd,j=15.6,8.0hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ154.4,153.5,140.6,133.7,128.8,127.1,113.0,111.2,109.3,83.4,56.0,38.9.hrms(esi⁺):m/z[m+na]⁺calcdforc15h13clnao2⁺283.0496,found283.0495。

與實施例2類似，30%h2o2用t-buooh代替，產(chǎn)率為55%。

實施例3

反應(yīng)瓶中依次加入對甲氧基苯酚（0.15mmol），hfip2ml，對氟苯乙烯（0.3mmol），30%h2o2（20μl），bivo4（0.12mmol）在室溫下攪拌反應(yīng)。薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，離心分離催化劑，用二氯甲烷洗滌催化劑三次，將洗滌液與離心所得上清液合并后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，剩余部分以乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，柱層析分離得到相應(yīng)二氫苯并呋喃為淡黃色油狀液體，產(chǎn)率81%。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.37(dd,j=5.3,3.2hz,2h),7.05(dt,j=6.7,2.0hz,2h),6.77(d,j=8.5hz,2h),6.71(dd,j=8.6,2.6hz,1h),5.71(t,j=8.7hz,1h),3.77(s,3h),3.59(dd,j=15.7,9.3hz,1h),3.16(dd,j=15.7,8.2hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.2,154.3,153.5,137.8,127.6,127.5,127.3,115.6,115.4,113.0,111.2,109.2,83.6,56.0,38.9.hrms(esi⁺):m/z[m+na]⁺calcdforc15h13nao2⁺267.0792and268.0825,found267.0788and268.0811。

實施例4

反應(yīng)瓶中依次加入對甲氧基苯酚（0.15mmol），hfip2ml，反式茴香腦（0.3mmol），30%h2o2（20μl），bivo4（0.12mmol）在室溫下攪拌反應(yīng)。薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，離心分離催化劑，用二氯甲烷洗滌催化劑三次，將洗滌液與離心所得上清液合并后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，剩余部分以乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，柱層析分離得到相應(yīng)二氫苯并呋喃為淡黃色油狀液體，產(chǎn)率74%。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.36(d,j=8.0hz,2h),6.91(d,j=8.0hz,2h),6.69-6.76(m,3h),5.07(d,j=9.1hz,1h),3.80(s,3h),3.78(s,3h),3.37-3.44(m,1h),1.37(d,j=8.0hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ159.6,154.4,153.2,133.1,132.6,127.7,113.9,112.8,110.1,109.4,92.6,77.4,77.1,76.8,56.0,55.3,45.7,17.5.hrms(esi⁺):m/z[m+na]⁺calcdforc17h18nao3⁺293.1148,found293.1150。

實施例5

反應(yīng)瓶中依次加入對甲氧基苯酚（0.15mmol），hfip2ml，對叔丁基苯乙烯（0.3mmol），30%h2o2（20μl），bivo4（0.12mmol）在室溫下攪拌反應(yīng)。薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，離心分離催化劑，用二氯甲烷洗滌催化劑三次，將洗滌液與離心所得上清液合并后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，剩余部分以乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，柱層析分離得到相應(yīng)二氫苯并呋喃為淡黃色油狀液體，產(chǎn)率63%。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.39(d,j=8.3hz,2h),7.34(d,j=8.3hz,2h),6.83–6.72(m,2h),6.69(dd,j=8.6,2.2hz,1h),5.71(t,j=8.7hz,1h),3.76(s,3h),3.57(dd,j=15.7,9.3hz,1h),3.22(dd,j=15.7,8.2hz,1h),1.31(s,9h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ154.2,153.8,151.0,138.8,127.7,125.7,125.5,112.9,111.2,109.2,84.2,56.0,38.6,34.6,31.3.hrms(esi⁺):m/z[m+na]⁺calcdforc19h22nao2⁺305.1512,found305.1512。