本發(fā)明涉及一種聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備技術領域。

背景技術：

聚丙烯酸是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優(yōu)良的親水性，被廣泛應用于醫(yī)藥學方面。聚己內酯和mpegpla是具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都具有良好的疏水性，在醫(yī)藥學領域有著廣泛的應用。先將聚己內酯鏈段接枝到聚丙烯酸分子鏈上得到聚丙烯酸-聚己內酯接枝共聚物，再將mpegpla鏈段接枝到聚丙烯酸-聚己內酯接枝共聚物中的聚丙烯酸鏈段上所得到的聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在醫(yī)藥學領域有著廣闊的應用前景。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的制備聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla共聚物膠束的方法。其技術方案為：

一種聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，其特征在于：共聚物中聚丙烯酸鏈段的分子量為53000～63000，聚己內酯鏈段的分子量為2500～2600，mpegpla鏈段的分子量為2200～2300；其制備方法采用以下步驟：

1）聚丙烯酸-聚己內酯接枝共聚物的制備：在干燥反應器內加入聚丙烯酸、羥基封端的聚己內酯單十二烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于28～32℃攪拌反應2～4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

2）聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備：在干燥反應器內加入聚丙烯酸-聚己內酯接枝共聚物、羥基封端的mpegpla、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于29～32℃攪拌反應2～4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

3）聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備：在干燥反應器內加入聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物和溶劑，于47～53℃攪拌溶解50～60分鐘，得到目標物；

4）聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備：室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換3～4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調至刻度，得到目標物。

所述的一種聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，步驟1）中，聚己內酯單十二烷基醚與聚丙烯酸的摩爾比為15～25:1。

所述的一種聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，步驟1）中，縮合劑采用n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺、n,n’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚丙烯酸的摩爾比為1.07～1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5～15g/100ml。

所述的一種聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，步驟2）中，mpegpla采用單甲氧基聚乙二醇聚（d,l）乳酸共聚物（聚乙二醇與聚乳酸的重量比為10/90），mpegpla與聚丙烯酸-聚己內酯接枝共聚物中聚丙烯酸鏈段的摩爾比為15～25:1。

所述的一種聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，步驟2）中，縮合劑采用n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺、n,n’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚丙烯酸-聚己內酯接枝共聚物中聚丙烯酸鏈段的摩爾比為1.07～1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5～15g/100ml。

所述的一種聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，步驟3）中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為1～1.5mg/ml。

所述的一種聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，步驟4）中，透析袋容量為5～10ml，透析袋截留分子量為3500～4000，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1～0.3mg/ml。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，其優(yōu)點為：

1、所述的一種聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，采用兩步酯化反應和透析法相結合的手段，操作簡單、易于掌握；

2、所述的一種聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla共聚物膠束是一種新型的藥物載體。

具體實施方式

實施例1

1）聚丙烯酸-聚己內酯接枝共聚物的制備

在干燥反應器內加入14克聚丙烯酸（分子量為53000）、12.1克羥基封端的聚己內酯單十二烷基醚（分子量為2500），加入261毫升二甲基亞砜，再加入0.072克n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于28℃攪拌反應2天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

2）聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備

在干燥反應器內加入10克聚丙烯酸-聚己內酯接枝共聚物、7.6克羥基封端的mpegpla（分子量為2200），加入177毫升二甲基亞砜，再加入0.048克n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于29℃攪拌反應2天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

3）聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備

在干燥反應器內加入120毫克聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物和100毫升二甲基亞砜，于47℃攪拌溶解50分鐘，得到目標物；

4）聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備

室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中（截留分子量為3500），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。

實施例2

1）聚丙烯酸-聚己內酯接枝共聚物的制備

在干燥反應器內加入14.2克聚丙烯酸（分子量為55000）、12.2克羥基封端的聚己內酯單十二烷基醚（分子量為2500），加入264毫升二甲基亞砜，再加入0.042克n,n’-二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于30℃攪拌反應3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

2）聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備

在干燥反應器內加入10.2克聚丙烯酸-聚己內酯接枝共聚物、7.8克羥基封端的mpegpla（分子量為2200），加入178毫升二甲基亞砜，再加入0.028克n,n’-二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于30℃攪拌反應3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

3）聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備

在干燥反應器內加入130毫克聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物和100毫升二甲基亞砜，于50℃攪拌溶解55分鐘，得到目標物；

4）聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備

室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中（截留分子量為3700），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。

實施例3

1）聚丙烯酸-聚己內酯接枝共聚物的制備

在干燥反應器內加入15克聚丙烯酸（分子量為63000）、11.6克羥基封端的聚己內酯單十二烷基醚（分子量為2600），加入266毫升二甲基亞砜，再加入0.059克3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，惰性氣氛下，于32℃攪拌反應4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

2）聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備

在干燥反應器內加入10.3克聚丙烯酸-聚己內酯接枝共聚物、7.5克羥基封端的mpegpla（分子量為2300），加入175毫升二甲基亞砜，再加入0.039克3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，惰性氣氛下，于32℃攪拌反應4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

3）聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備

在干燥反應器內加入140毫克聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物和100毫升二甲基亞砜，于53℃攪拌溶解60分鐘，得到目標物；

4）聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備

室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚己內酯-mpegpla雙接枝共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中（截留分子量為4000），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。