本發(fā)明涉及精細(xì)化工領(lǐng)域，特別是涉及一種6-溴吡啶-3-甲醛的制備方法。

背景技術(shù)：

6-溴吡啶-3-甲醛是一種重要的化工中間體，在制藥、電子材料領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。

文獻(xiàn)報(bào)道6-溴吡啶-3-甲醛的合成方法多是以2,5-二溴吡啶為原料,在超低溫條件下進(jìn)行丁基鋰反應(yīng),但溫度不易控制,反應(yīng)條件苛刻存在安全隱患，且原料成本高、工業(yè)化操作難度大，而且該工藝同時(shí)會(huì)生成較多異構(gòu)體2-醛基-5-溴吡啶，難以分離除去。(湘潭大學(xué)自然科學(xué)學(xué)報(bào)31(1)，53-28；2009)。也有以2-氨基-5-甲基吡啶為原料，經(jīng)重氮化制備2-溴-5-甲基吡啶，然后經(jīng)n-溴代丁二酰亞胺溴化、水解制備2-溴-5-吡啶甲醛(化學(xué)試劑，28(7)，433-434；2006)，這種方法由于反應(yīng)進(jìn)行不徹底，溴化、水解步驟收率僅有40％，轉(zhuǎn)化率太低不適合工業(yè)化應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種6-溴吡啶-3-甲醛的制備方法，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中的問題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明提供一種6-溴吡啶-3-甲醛的制備方法，所述6-溴吡啶-3-甲醛的結(jié)構(gòu)式如式iii所示：

所述制備方法包括如下步驟：

1)將2-氯-5-氯甲基吡啶在溴化試劑存在的條件下進(jìn)行溴化反應(yīng)，制備獲得2-溴-5-溴甲基吡啶；

2)將2-溴-5-溴甲基吡啶在2-硝基丙烷在堿存在的條件下進(jìn)行氧化反應(yīng)，制備獲得6-溴吡啶-3-甲醛。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，所述溴化試劑選自溴化氫、溴素、二溴海因、溴化鈉、三溴氧磷、n-溴代丁二酰亞胺中的一種或多種的組合。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，所述溴代試劑與式i化合物的摩爾比為1～10：1。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，所述溴代試劑與式i化合物的摩爾比為2～5：1。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，所述溴化反應(yīng)在酸存在的條件下進(jìn)行，所述酸選自甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸、硫酸、磷酸中的一種或幾種的組合。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，當(dāng)溴化試劑選自溴化氫、溴素時(shí)，溴化反應(yīng)在酸存在的條件下進(jìn)行，所述酸選自甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸中的一種或多種的組合。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，當(dāng)溴化試劑選自二溴海因或n-溴代丁二酰亞胺時(shí)，溴化反應(yīng)在酸存在的條件下進(jìn)行，所述酸選自三氟乙酸、甲磺酸、硫酸、磷酸中的一種或幾種的組合。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，所述酸的用量與式i化合物的質(zhì)量比為0.5～10：1，優(yōu)選為1.5～7：1。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，溴化反應(yīng)在溶劑存在的條件下進(jìn)行，溴化反應(yīng)中所使用的溶劑為水和/或有機(jī)溶劑。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，所述有機(jī)溶劑選自鹵代烴類溶劑、烷烴類溶劑、酯類溶劑、烷基苯類溶劑、鹵代苯類溶劑中的一種或多種的組合。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯中的一種或多種的組合。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，當(dāng)溴化試劑選自溴化氫和/或溴化鈉時(shí)，溴化反應(yīng)在溶劑存在的條件下進(jìn)行，所述溶劑選自水和/或有機(jī)溶劑。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，當(dāng)溴化試劑選自溴素、二溴海因、三溴氧磷、n-溴代丁二酰亞胺中的一種或多種時(shí)，溴化反應(yīng)在溶劑存在的條件下進(jìn)行，所述溶劑選自有機(jī)溶劑。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，溴化反應(yīng)中溶劑的使用量可以是式i化合物質(zhì)量的1～10倍。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，溴化反應(yīng)在密閉體系中進(jìn)行。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，溴化反應(yīng)在室溫至反應(yīng)溶劑沸點(diǎn)的溫度條件下進(jìn)行。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，溴化反應(yīng)可以在30-120℃的溫度條件下進(jìn)行。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，溴化反應(yīng)可以在80-110℃的溫度條件下進(jìn)行。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，溴化反應(yīng)的后處理包括如下步驟：冷卻，固液分離，即得式ii化合物或其鹽。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟1)中，溴化反應(yīng)的后處理包括如下步驟：調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph為5-8，有機(jī)相濃縮后即得式ii化合物。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，2-硝基丙烷與式ii化合物的摩爾比為1～4:1。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，2-硝基丙烷與式ii化合物的摩爾比為1.0～1.8:1。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，所述堿選自無機(jī)堿和/或有機(jī)堿。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，所述有機(jī)堿選自甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鈉、乙醇鉀、異丙醇鉀、叔丁醇鉀、三乙胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯中的一種或多種的組合，所述無機(jī)堿選自碳酸鈉、碳酸鉀等中的一種或多種的組合

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，堿式ii化合物的摩爾比為1～4：1。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，堿與式ii化合物的摩爾比為1.8～3.0：1。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，氧化反應(yīng)在溶劑存在的條件下進(jìn)行，所述溶劑選自醚類溶劑、酯類溶劑、醇類溶劑、酰胺類溶劑中的一種或多種的組合。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，所述溶劑選自乙醚、二甲醚、二丙醚、正丁醚、甲基叔丁基醚、thf、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、甲苯、dmf、dmac、甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇中的一種或多種的組合；

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，氧化反應(yīng)在氣體保護(hù)的條件下進(jìn)行。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，用于提供氣體保護(hù)條件的氣體為氮?dú)夂?或惰性氣體。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，氧化反應(yīng)可以在室溫至反應(yīng)溶劑沸點(diǎn)的溫度條件下進(jìn)行。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，氧化反應(yīng)在40-100℃的溫度條件下進(jìn)行。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，氧化反應(yīng)在50-80℃的溫度條件下進(jìn)行。

在本發(fā)明一些實(shí)施方式中，所述步驟2)中，氧化反應(yīng)的后處理可以包括如下步驟：調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph至4-7，有機(jī)相水洗、脫溶即得式iii化合物。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明發(fā)明人通過深入研究，提供了一種新的6-溴吡啶-3-甲醛的制備方法，所述制備方法克服了現(xiàn)有的制備6-溴吡啶-3-甲醛的方法中的種種缺陷(包括操作復(fù)雜、生產(chǎn)成本高、轉(zhuǎn)化率低、存在安全隱患等不利于工業(yè)化生產(chǎn)等)，具有工藝操作簡(jiǎn)便、原料成本低、轉(zhuǎn)化率高、對(duì)環(huán)境友好、適于工業(yè)化安全生產(chǎn)等有益效果，在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。

本發(fā)明提供一種6-溴吡啶-3-甲醛的制備方法，所述6-溴吡啶-3-甲醛的結(jié)構(gòu)式如式iii所示：

所述制備方法包括如下步驟：將2-氯-5-氯甲基吡啶(式i化合物)在溴化試劑存在的條件下進(jìn)行溴化反應(yīng)，制備獲得2-溴-5-溴甲基吡啶(式ii化合物)，所示式i化合物和式ii化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

本發(fā)明所提供的制備方法中，所述溴化試劑可以是本領(lǐng)域各種常用的溴化試劑，例如可以是溴化氫、溴素、二溴海因、溴化鈉、三溴氧磷、n-溴代丁二酰亞胺等中的一種或多種的組合。在本發(fā)明一些優(yōu)選實(shí)施方式中，所述溴化試劑優(yōu)選可以是溴化氫、三溴氧磷等中的一種或多種的組合。本領(lǐng)域技術(shù)人員可選擇合適的方法將溴化試劑引入反應(yīng)體系，例如，可以將溴化試劑直接引入反應(yīng)體系中，也可以將溴化試劑與適量的溶劑混合后引入反應(yīng)體系。所述溴化試劑的使用量相對(duì)于式i化合物通常是等量或過量的，例如，所述溴代試劑與式i化合物的摩爾比為1～10：1，優(yōu)選的摩爾比為2～5：1。

本發(fā)明所提供的制備方法中，所述溴化反應(yīng)可以在酸存在的條件下進(jìn)行，本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)溴化試劑的種類選擇合適的酸，從而使得溴化試劑在反應(yīng)體系中具有良好的溶解性，所述酸可以是甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸、硫酸、磷酸等中的一種或多種的組合。在本發(fā)明一具體實(shí)施方式中，當(dāng)所述溴化試劑選自溴化氫和/或溴素時(shí)，所述酸可以是甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸等中的一種或多種的組合。在本發(fā)明另一具體實(shí)施方式中，當(dāng)所述溴化試劑選自二溴海因和/或n-溴代丁二酰亞胺時(shí)，所述酸可以是三氟乙酸、甲磺酸、硫酸、磷酸等中的一種或多種的組合。所述酸的用量與式i化合物的質(zhì)量比可以為0.5～10：1，也可以為1.5～7：1。

本發(fā)明所提供的制備方法中，所述溴化反應(yīng)可以在無溶劑存在的條件下進(jìn)行，也可以在溶劑存在的條件下進(jìn)行，從而可以獲得更好的分散體系，本領(lǐng)域技術(shù)人員可選擇合適的溶劑的種類和使用量用于溴化反應(yīng)，使得反應(yīng)原料可以在反應(yīng)體系中得到充分分散。例如，溴化反應(yīng)中所使用的溶劑可以是水和/或有機(jī)溶劑。在本發(fā)明一具體實(shí)施方式中，當(dāng)溴化試劑是溴化氫或溴化鈉時(shí)，溴化反應(yīng)在溶劑存在的條件下進(jìn)行，所述溶劑選自水和/或有機(jī)溶劑；在本發(fā)明另一具體實(shí)施方式中，當(dāng)溴化試劑選自溴素、二溴海因、三溴氧磷、n-溴代丁二酰亞胺時(shí)，溴化反應(yīng)在有機(jī)溶劑或無溶劑的條件下進(jìn)行。所述有機(jī)溶劑可以是鹵代烴類溶劑、烷烴類溶劑、酯類溶劑、烷基苯類溶劑、鹵代苯類溶劑等中的一種或多種的組合，更具體的，所述溶劑可以是二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯等中的一種或多種的組合。再例如，溴化反應(yīng)中溶劑的使用量可以是式i化合物質(zhì)量的1～10倍。

本發(fā)明所提供的制備方法中，所述溴化反應(yīng)可以在常壓體系中進(jìn)行，也可以在密閉體系中進(jìn)行，例如，當(dāng)溴化試劑為溴化氫時(shí)，溴化反應(yīng)可以在高壓釜中密閉反應(yīng)。

本發(fā)明所提供的制備方法中，溴化反應(yīng)可以在室溫至反應(yīng)溶劑沸點(diǎn)的溫度條件下進(jìn)行，在本發(fā)明一具體實(shí)施方式中，反應(yīng)可以在30-120℃的條件下進(jìn)行，反應(yīng)也可以在80-110℃的條件下進(jìn)行。本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)反應(yīng)進(jìn)程調(diào)整反應(yīng)時(shí)間，例如，可以通過液相色譜法等方法判斷溴化反應(yīng)的反應(yīng)進(jìn)程，再例如，溴化反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間可以是8-20小時(shí)。

本發(fā)明所提供的制備方法中，本領(lǐng)域技術(shù)人員可選擇合適的后處理方法對(duì)溴化反應(yīng)的產(chǎn)物進(jìn)行分離，例如，溴化處理的后處理可以包括如下步驟：冷卻(例如，將反應(yīng)液降溫)，固液分離，即得式ii化合物或其鹽；再例如，溴化反應(yīng)的后處理可以包括如下步驟：調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph為5-8，有機(jī)相濃縮后即得式ii化合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員可選擇合適的方法調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph值，例如，可以使用碳酸氫鈉和/或氫氧化鈉(或他們的水溶液)等調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph值。在本發(fā)明一具體實(shí)施方式中，還可以向反應(yīng)體系中加入適量有機(jī)溶劑(例如，可以在調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph前加入，也可以在調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph后加入)，以便于反應(yīng)產(chǎn)物的分離純化，后處理過程中所加入的有機(jī)溶劑可以是鹵代烴類溶劑、烷烴類溶劑、酯類溶劑、烷基苯類溶劑、鹵代苯類溶劑等中的一種或多種的組合，更具體的，所述有機(jī)溶劑可以是二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯等中的一種或多種的組合。

本發(fā)明所提供的6-溴吡啶-3-甲醛的制備方法還可以包括：將2-溴-5-溴甲基吡啶(式ii化合物)在2-硝基丙烷在堿存在的條件下發(fā)生氧化反應(yīng)，制備獲得6-溴吡啶-3-甲醛(式iii化合物)。

本發(fā)明所提供的制備方法中，2-硝基丙烷相對(duì)于式ii化合物通常是等量或者過量的，例如，2-硝基丙烷與式ii化合物的摩爾比可以為1～4:1，也可以為1.0～1.8:1。

本發(fā)明所提供的制備方法中，本領(lǐng)域技術(shù)人員可選擇合適的堿的種類和使用量用于氧化反應(yīng)，例如，所述堿可以是有機(jī)堿和/或無機(jī)堿，所述有機(jī)堿具體可以是甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鈉、乙醇鉀、異丙醇鉀、叔丁醇鉀、三乙胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯等中的一種或多種的組合，所述無機(jī)堿具體可以是碳酸鈉、碳酸鉀等中的一種或多種的組合。在本發(fā)明一具體實(shí)施方式中，所述有機(jī)堿選自甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鈉、乙醇鉀、異丙醇鉀、叔丁醇鉀、三乙胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)等中的一種或多種的組合。再例如，堿的使用量相對(duì)于式ii化合物通常是過量的，堿與式ii化合物的摩爾比可以為1～4：1，也可以為1.8～3.0：1。

本發(fā)明所提供的制備方法中，氧化反應(yīng)可以在溶劑存在的條件下進(jìn)行，本領(lǐng)域技術(shù)人員可選擇合適的溶劑的種類和使用量用于氧化反應(yīng)，使得反應(yīng)原料可以在反應(yīng)體系中得到充分分散。例如，所述溶劑可以是醚類溶劑、酯類溶劑、醇類溶劑、酰胺類溶劑等中的一種或多種的組合，更具體的，所述溶劑可以是乙醚、二甲醚、二丙醚、正丁醚、甲基叔丁基醚、thf、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、甲苯、dmf、dmac、甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等中的一種或多種的組合，在本發(fā)明一具體實(shí)施方式中，當(dāng)氧化反應(yīng)所使用的堿是甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鈉、碳酸鈉、乙醇鉀、異丙醇鉀、叔丁醇鉀或碳酸鉀時(shí)，所使用的溶劑可以是甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等中的一種或多種的組合；在本發(fā)明另一具體實(shí)施方式中，當(dāng)氧化反應(yīng)使用的堿是碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯時(shí)，所使用的溶劑可以是乙醚、二甲醚、二丙醚、正丁醚、甲基叔丁基醚、thf等中的一種或多種的組合；在本發(fā)明另一具體實(shí)施方式中，當(dāng)堿是叔丁醇鉀和/或碳酸鉀時(shí)，所使用的溶劑可以是叔丁醇和/或甲基叔丁基醚；在本發(fā)明另一具體實(shí)施方式中，當(dāng)堿是dbu時(shí)，所使用的溶劑可以是二甲醚和/或甲苯和/或thf。再例如，氧化反應(yīng)中溶劑的使用量可以是式ii化合物質(zhì)量的2.5～10倍。

本發(fā)明所提供的制備方法中，氧化反應(yīng)可以在氣體保護(hù)的條件下進(jìn)行，本領(lǐng)域技術(shù)人員可選擇合適的氣體以提供氣體保護(hù)的條件，這些氣體通常不與反應(yīng)體系中的主要物質(zhì)(例如，式ii化合物、式iii化合物、2-硝基丙烷、堿等)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，例如，可用于提供氣體保護(hù)條件的氣體可以是氮?dú)?、惰性氣體等中的一種或多種的組合，所述惰性氣體可以是氦氣、氖氣、氬氣、氪氣、氙氣等中的一種或多種的組合。

本發(fā)明所提供的制備方法中，氧化反應(yīng)可以在室溫至反應(yīng)溶劑沸點(diǎn)的溫度條件下進(jìn)行，在本發(fā)明一具體實(shí)施方式中，反應(yīng)可以在40-100℃的溫度條件下進(jìn)行，也可以在50-80℃的溫度條件下進(jìn)行。本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)反應(yīng)進(jìn)程調(diào)整反應(yīng)時(shí)間，例如，可以通過液相色譜法等方法判斷氧化反應(yīng)的反應(yīng)進(jìn)程，再例如，氧反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間可以是不大于20小時(shí)，反應(yīng)時(shí)間隨堿的種類和用量的不同通常會(huì)有所不同，例如，當(dāng)使用2.0當(dāng)量叔丁醇?jí)A作為堿時(shí)，反應(yīng)時(shí)間可以是1-5小時(shí)，當(dāng)使用1.8當(dāng)量碳酸鉀為堿時(shí)，反應(yīng)時(shí)間可以為10-18小時(shí)。

本發(fā)明所提供的制備方法中，本領(lǐng)域技術(shù)人員可選擇合適的后處理方法對(duì)氧化反應(yīng)的產(chǎn)物進(jìn)行分離，氧化反應(yīng)的后處理可以包括如下步驟：調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph至4-7，有機(jī)相水洗、脫溶即得式iii化合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員可選擇合適的方法調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph值，例如，可以使用氫溴酸(或他們的水溶液)等調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph值。在本發(fā)明一具體實(shí)施方式中，調(diào)節(jié)ph值之前還可以進(jìn)行固液分離，以去除反應(yīng)體系中的鹽。在本發(fā)明一具體實(shí)施方式中，還可以向反應(yīng)體系中加入適量有機(jī)溶劑(例如，可以在調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph前加入，也可以在調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph后加入)，以便于反應(yīng)產(chǎn)物的分離純化，后處理過程中所加入的有機(jī)溶劑可以是鹵代烴類溶劑、烷烴類溶劑、酯類溶劑、烷基苯類溶劑、鹵代苯類溶劑等中的一種或多種的組合，更具體的，所述有機(jī)溶劑可以是二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯等中的一種或多種的組合。

本發(fā)明所提供的6-溴吡啶-3-甲醛的制備方法以2-氯-5-氯甲基吡啶為原料，經(jīng)過溴化和氧化兩步反應(yīng)制備6-溴吡啶-3-甲醛，工藝操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和、安全，原料成本低廉，且反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高、收率高，產(chǎn)物易于提取，因此更適合工業(yè)化安全生產(chǎn)，具有較大的實(shí)施價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。

以下通過特定的具體實(shí)例說明本發(fā)明的實(shí)施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可由本說明書所揭露的內(nèi)容輕易地了解本發(fā)明的其他優(yōu)點(diǎn)與功效。本發(fā)明還可以通過另外不同的具體實(shí)施方式加以實(shí)施或應(yīng)用，本說明書中的各項(xiàng)細(xì)節(jié)也可以基于不同觀點(diǎn)與應(yīng)用，在沒有背離本發(fā)明的精神下進(jìn)行各種修飾或改變。

須知，下列實(shí)施例中未具體注明的工藝設(shè)備或裝置均采用本領(lǐng)域內(nèi)的常規(guī)設(shè)備或裝置。

此外應(yīng)理解，本發(fā)明中提到的一個(gè)或多個(gè)方法步驟并不排斥在所述組合步驟前后還可以存在其他方法步驟或在這些明確提到的步驟之間還可以插入其他方法步驟，除非另有說明；還應(yīng)理解，本發(fā)明中提到的一個(gè)或多個(gè)設(shè)備/裝置之間的組合連接關(guān)系并不排斥在所述組合設(shè)備/裝置前后還可以存在其他設(shè)備/裝置或在這些明確提到的兩個(gè)設(shè)備/裝置之間還可以插入其他設(shè)備/裝置，除非另有說明。而且，除非另有說明，各方法步驟的編號(hào)僅為鑒別各方法步驟的便利工具，而非為限制各方法步驟的排列次序或限定本發(fā)明可實(shí)施的范圍，其相對(duì)關(guān)系的改變或調(diào)整，在無實(shí)質(zhì)變更技術(shù)內(nèi)容的情況下，當(dāng)亦視為本發(fā)明可實(shí)施的范疇。

實(shí)施例1

取100g原料2-氯-5-氯甲基吡啶，加入至哈氏合金高壓反應(yīng)釜，加入25％氫溴酸醋酸溶液800g。密閉反應(yīng)釜，攪拌升溫至100～110℃。反應(yīng)10小時(shí)。過濾除去濾液，干燥得粗品，質(zhì)量139.7g，含量92％。

取7.5g乙醇鈉溶于40g乙醇中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至50～60℃。滴加2-硝基丙烷10g。滴加完后，60℃保溫1h。取上述2-溴-5-溴甲基吡啶20g，溶于60g乙醇中，于65℃滴加至體系內(nèi)，加完后，保溫至反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后，過濾除去鹽。蒸餾回收乙醇，剩余物加入30gdcm，用1％氫溴酸至ph＝6-7，分液洗滌。有機(jī)相脫溶，得到11.3g6-溴吡啶-3-甲醛粗品，純度約91％。

實(shí)施例2

取100g原料2-氯-5-氯甲基吡啶，加入至哈氏合金高壓反應(yīng)釜，加入25％氫溴酸甲酸溶液800g。密閉反應(yīng)釜，升溫至100～110℃。反應(yīng)10小時(shí)。過濾除去濾液，干燥得粗品，質(zhì)量142.5g，含量88％。

取11g叔丁醇鈉，溶于40g溶劑叔丁醇中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至50～60℃。滴加2-硝基丙烷10g。滴加完后，65℃保溫1h。取上述2-溴-5-溴甲基吡啶20g，溶于60g叔丁醇中，于65℃滴加至體系內(nèi)，加完后，保溫至反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束過濾除去鹽?；厥帐宥〈?，剩余物加入dcm30g，用1％氫溴酸至ph＝6-7，分液洗滌。有機(jī)相脫溶，得到10.7g粗品6-溴吡啶-3-甲醛，純度約90％。

實(shí)施例3

取100g原料2-氯-5-氯甲基吡啶和300g二氯甲烷，加入反應(yīng)瓶中，加入96％硫酸300g。升溫至80～85℃，分批次加入二溴海因260g。反應(yīng)12小時(shí)。過濾，濾餅加200g二氯甲烷后用10％naoh液調(diào)節(jié)至ph＝6-8，分液，所得有機(jī)相，脫溶回收dcm。剩余物即為2-溴-5-溴甲基吡啶，質(zhì)量136.4g，含量92％。

取11g叔丁醇鈉，加入40g溶劑mtbe中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至50～60℃。滴加2-硝基丙烷10g。滴加完后，65℃保溫1h。取上述2-溴-5-溴甲基吡啶20g，溶于60g溶劑mtbe中，于65℃滴加至體系內(nèi)，加完后，保溫至反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束過濾除去鹽，用1％氫溴酸至ph＝6-7，分液洗滌。有機(jī)相脫溶，得到11.3g粗品6-溴吡啶-3-甲醛，純度約90％。

實(shí)施例4

取100g原料2-氯-5-氯甲基吡啶和200g甲苯加入反應(yīng)瓶中，加入25％氫溴酸醋酸溶液400g。升溫至90～100℃。反應(yīng)10小時(shí)，過濾，濾餅干燥后得粗品，質(zhì)量144.9g，含量93％。

取10g叔丁醇鉀，溶于40g溶劑叔丁醇中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至50～60℃。滴加2-硝基丙烷8g。滴加完后，65℃保溫1h。取上述2-溴-5-溴甲基吡啶20g，溶于60g叔丁醇中，于65℃滴加至體系內(nèi)，加完后，保溫至反應(yīng)結(jié)束。回收叔丁醇，剩余物加入dcm30g，用1％氫溴酸至ph＝6-7，分液洗滌。有機(jī)相脫溶，得到12.8g粗品6-溴吡啶-3-甲醛，純度約93％。

實(shí)施例5

取100g原料2-氯-5-氯甲基吡啶，加入三氟甲苯400g和甲磺酸150g，加入nbs270g。升溫至100～110℃。反應(yīng)14小時(shí)。過濾，濾餅加入200g甲苯后用10％naoh液調(diào)節(jié)至ph＝5-8。分液，所得有機(jī)相脫溶。剩余物即為2-溴-5-溴甲基吡啶，質(zhì)量140.5g，含量89％。

取7.5g異丙醇鈉，加入40g溶劑異丙醇中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至50～60℃。滴加2-硝基丙烷8g。滴加完后，65℃保溫1h。取上述2-溴-5-溴甲基吡啶20g，溶于60g異丙醇中，于65℃滴加至體系內(nèi)，加完后，保溫至反應(yīng)結(jié)束。回收異丙醇，剩余物加入dcm30g，用1％氫溴酸至ph＝6-7，分液洗滌。有機(jī)相脫溶，得到12.7g粗品6-溴吡啶-3-甲醛，純度約93％。

實(shí)施例6

取100g原料2-氯-5-氯甲基吡啶，加入甲苯200g和nabr158g。升溫至回流。反應(yīng)12小時(shí)。過濾，除去濾液，剩余物干燥后粗品質(zhì)量137.1g，含量87％。

取10g碳酸鉀，加入40g溶劑異丙醇中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至50～60℃。滴加2-硝基丙烷8g。滴加完后，65℃保溫1h。取上述粗品20g，溶于60g異丙醇中，于65℃滴加至體系內(nèi)，加完后，保溫至反應(yīng)結(jié)束?；厥债惐?，剩余物加入dcm30g，用1％氫溴酸至ph＝6-7，分液洗滌。有機(jī)相脫溶，得到11.2g粗品6-溴吡啶-3-甲醛，純度約95％。

綜上所述，本發(fā)明有效克服了現(xiàn)有技術(shù)中的種種缺點(diǎn)而具高度產(chǎn)業(yè)利用價(jià)值。

上述實(shí)施例僅例示性說明本發(fā)明的原理及其功效，而非用于限制本發(fā)明。任何熟悉此技術(shù)的人士皆可在不違背本發(fā)明的精神及范疇下，對(duì)上述實(shí)施例進(jìn)行修飾或改變。因此，舉凡所屬技術(shù)領(lǐng)域中具有通常知識(shí)者在未脫離本發(fā)明所揭示的精神與技術(shù)思想下所完成的一切等效修飾或改變，仍應(yīng)由本發(fā)明的權(quán)利要求所涵蓋。