本發(fā)明屬于有機(jī)合成化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種酰胺的合成方法。
背景技術(shù)：
酰胺鍵的形成是有機(jī)合成化學(xué)和生物學(xué)的一類重要反應(yīng)，酰胺類化合物作為一類重要的化合物，展現(xiàn)了廣泛的的生理和藥理活性。這類化合物可作為重要的藥物中間體，被用來(lái)合成生物活性小分子和制備抗痙攣劑等等。(a)r.z.fu,y.yang,y.s.ma,f.yang,j.j.li,w.chai,q.wang,r.g.yuan.tetrahedronlett.2015,56,4527–4531；b)r.s.coronado,r.c.peralta,s.s.ruiz,r.contreras,a.f.parr.j.organomet.chem.2009,694,616‐622；c)m.a.glomb,c.pfahler,jbcpapers.2001,276,41638‐41647.)
傳統(tǒng)合成酰胺類化合物的方法是通過(guò)羧酸類衍生物和胺類物質(zhì)反應(yīng)，反應(yīng)溫度較高、原子利用率低且有毒性物質(zhì)產(chǎn)生。(d)a.conejo‐garcia.garcia,c.j.schofield,bioorg.med.chem.lett.2005,15,4004‐4009；e)c.lalli,a.trabocchi,g.menchi,a.guarna.synlett2008,2,189‐192.)
近幾年來(lái)，用釕、銥以及其它過(guò)渡金屬絡(luò)合物作為催化劑，制備酰胺的方法受到了許多關(guān)注，這種方法是以氫轉(zhuǎn)移(或者借氫)過(guò)程為基礎(chǔ)，以環(huán)境友好的良性的試劑替代傳統(tǒng)溶劑，在一定程度上縮短了反應(yīng)時(shí)間。(f)m.ito,a.sakaguchi,c.kobayashi,t.ikariya.j.am.chem.soc.2007,129(2),pp290‐291.g)k.kim,s.h.hong.j.org.chem.2015,80(8),pp4152‐4156.)
但是，使用目前這些已知的過(guò)渡金屬催化劑催化制備酰胺的反應(yīng)使用大量的無(wú)機(jī)強(qiáng)堿，尤其是koh。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種合成酰胺的方法。
本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種合成酰胺(式i)的方法
其包含使二元醇(式ii)
與化合物胺(式iii)反應(yīng)
反應(yīng)在銥絡(luò)合物催化劑存在和無(wú)堿的條件下發(fā)生，其反應(yīng)通式為
其中，r1選自c1‐c6烷基、甲基苯基、甲氧基苯基、鹵代苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基；
x選自c、n、o三種原子；
n取1，2，3。
具體通過(guò)如下具體步驟實(shí)現(xiàn)：
在反應(yīng)容器中，加入二元醇ii、銥絡(luò)合物催化劑和溶劑叔戊醇，反應(yīng)混合物在油浴中回流反應(yīng)，數(shù)小時(shí)后，加入化合物胺iii，繼續(xù)反應(yīng)數(shù)小時(shí)，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后通過(guò)柱分離，得到目標(biāo)化合物。
其中，銥絡(luò)合物催化劑為含有聯(lián)吡啶的配體的雙功能催化劑，如下結(jié)構(gòu)：
催化劑用量相對(duì)于二元醇的摩爾比為1.0mol％；化合物胺相對(duì)于二元醇的摩爾比為1.1equiv；反應(yīng)在空氣中回流進(jìn)行；反應(yīng)總時(shí)間不少于18小時(shí)。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明使用含有聯(lián)吡啶的配體的雙功能催化劑，以二元醇為原料，在空氣中直接反應(yīng)18個(gè)小時(shí)，就能得到目標(biāo)產(chǎn)物，不需要堿性環(huán)境，展現(xiàn)了明顯的優(yōu)勢(shì)，符合綠色化學(xué)的要求，具有廣闊的發(fā)展前景。
具體實(shí)施方式
展示一下實(shí)例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的某些實(shí)施例，且不應(yīng)解釋為限制本發(fā)明的范圍。對(duì)本發(fā)明公開(kāi)的內(nèi)容可以同時(shí)從材料，方法和反應(yīng)條件上進(jìn)行許多改進(jìn)，變化和改變。所有這些改進(jìn)，變化和改變均確定地落入本發(fā)明的精神和范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1:n‐芐基‐4‐羥基丁酰胺
n‐benzyl‐4‐hydroxybutanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入芐胺(118mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑：石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：90％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.36‐7.27(m,5h),5.94(br,1h),4.44(d,j＝5.7hz,2h),3.71(t,j＝5.8hz,2h),2.39(t,j＝6.6hz,2h),1.91(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.5,138.0,128.6,127.6,127.4,61.9,43.5,33.6,28.1.
實(shí)施例2:n‐(4‐甲基芐基)‐4‐羥基丁酰胺
n‐(4‐methylbenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入4-甲基芐胺(133mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑：石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：88％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.17‐7.13(m,4h),5.97(br,1h),4.39(d,j＝5.7hz,2h),3.69(t,j＝5.8hz,2h),2.37(t,j＝6.7hz,2h),2.33(s,3h),1.89(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.5,137.0,135.0,129.2,127.6,61.8,43.2,33.5,28.1,20.9.
實(shí)施例3:n‐(3‐甲基芐基)‐4‐羥基丁酰胺
n‐(3‐methylbenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入3-甲基芐胺(133mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑：石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：82％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.22‐7.19(t,j＝7.57hz,1h),7.09‐7.04(m,3h),6.15(br,1h),4.37(d,j＝5.4hz,2h),3.67(t,j＝5.9hz,2h),2.37(t,j＝6.6hz,2h),2.33(s,3h),1.89(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.3,138.4,137.9,128.6,128.5,128.2,124.7,62.1,43.6,33.7,28.1,21.3.
實(shí)施例4:n‐(4‐甲氧基芐基)‐4‐羥基丁酰胺
n‐(4‐methoxybenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入4-甲氧基芐胺(151mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑：石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：88％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.17(d,j＝8.4hz,2h),6.84(d,j＝8.4hz,2h),6.36(br,1h),4.32(d,j＝5.5hz,2h),3.77(s,3h),2.64(t,j＝5.6hz,2h),3.05(br,1h),2.33(t,j＝6.7hz,2h),1.85(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.5,138.0,128.6,127.6,127.4,61.9,43.5,33.6,28.1.
實(shí)施例5:n‐(3,4‐二甲氧基芐基)‐4‐羥基丁酰胺
n‐(3,4‐dimethoxybenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入3,4-二甲氧基芐胺(184mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑：石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：92％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ6.81(m,3h),5.96(br,1h),4.37(d,j＝5.6hz,2h),3.87(s,6h),3.71(t,j＝5.6hz,2h),2.39(t,j＝6.6hz,2h),1.90(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.4,148.9,148.2,130.7,119.9,111.1,61.7,55.8,55.7,43.4,33.4,28.1.
實(shí)施例6:n‐(4‐氟芐基)‐4‐羥基丁酰胺
n‐(4‐fluorobenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入4-氟芐胺(138mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：82％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.25‐7.23(m,2h),7.03‐6.99(m,2h),6.00(br,1h),4.40(d,j＝5.8hz,2h),3.71(t,j＝5.8hz,2h),2.39(t,j＝6.6hz,2h),2.7(br,1h),1.90(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.5,161.0(d,jc‐f＝245.8hz),133.9(d,jc‐f＝2.0hz),129.3(d,jc‐f＝7.8hz),115.3(d,jc‐f＝21.8hz),61.9,42.8,33.5,28.1.
實(shí)施例7:n‐(3‐氟芐基)‐4‐羥基丁酰胺
n‐(3‐fluorobenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入3-氟芐胺(138mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：72％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.31‐7.28(m,1h),7.05‐6.94(m,3h),6.14(br,1h),4.43(d,j＝5.8hz,2h),3.70(t,j＝5.8hz,2h),2.40(t,j＝6.7hz,2h),1.91(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.7,161.8(d,jc‐f＝246.5hz),140.7(d,jc‐f＝7.2hz),130.1(d,jc‐f＝8.16hz),123.0(d,jc‐f＝2.18hz),114..3(d,jc‐f＝21.3hz),114.1(d,jc‐f＝20.9hz),61.8,42.9,33.4,28.0.
實(shí)施例8:n‐(4‐氯芐基)‐4‐羥基丁酰胺
n‐(4‐chlorobenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入4-氯芐胺(156mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：86％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.28‐7.26(d,j＝8.3hz,2h),7.18‐7.16(d,j＝8.2hz,2h),6.51(br,1h),4.35(d,j＝5.8hz,2h),3.64(t,j＝5.7hz,2h),3.08(br,1h),2.35(t,j＝6.7hz,2h),1.85(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.5,136.7,133.2,129.0,128.7,62.0,42.8,33.6,28.0.
實(shí)施例9:n‐(3,4‐二氯芐基)‐4‐羥基丁酰胺
n‐(3,4‐dichlorobenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入3,4-二氯芐胺(194mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：86％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.39‐7.35(m,2h),7.13‐7.10(m,1h),6.17(br,1h),4.39(d,j＝5.9hz,2h),3.70(t,j＝5.6hz,2h),2.40(t,j＝6.8hz,2h),1.90(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.7,138.6,132.5,131.2,130.5,129.3,126.9,61.8,42.3,33.5,28.0.
實(shí)施例10:n‐(4‐溴芐基)‐4‐羥基丁酰胺
n‐(4‐bromobenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入4-溴芐胺(208mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：92％1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.42(d,j＝8.3hz,2h),7.11(d,j＝8.1hz,2h),6.57(br,1h),4.33(d,j＝5.8hz,2h),3.63(t,j＝5.8hz,2h),3.03(br,1h),2.35(t,j＝6.7hz,2h),1.85(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.5,137.2,131.7,129.3,121.2,61.9,42.8,33.6,28.0.
實(shí)施例11:n‐(呋喃‐2‐亞甲基)‐4‐羥基丁酰胺
n‐(furan‐2‐ylmethyl)‐4‐hydroxybutanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入2-呋喃甲胺(107mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：74％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.35(m,1h),6.32(m,1h),6.23(m,1h),5.94(br,1h),4.44(d,j＝5.4hz,2h),3.70(t,j＝5.7hz,2h),2.37(t,j＝6.8hz,2h),1.89(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.3,151.1,142.1,110.4,107.4,62.0,36.5,33.5,28.0.
實(shí)施例12:4‐羥基‐n‐(噻吩‐2‐亞甲基)丁酰胺
4‐hydroxy‐n‐(thiophen‐2‐ylmethyl)butanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入2-噻吩甲胺(124mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：83％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.22‐7.21(m,1h),6.95‐6.93(m,2h),6.29(br,1h),4.59(d,j＝5.6hz,2h),3.68(t,j＝5.8hz,2h),2.36(t,j＝6.7hz,2h),1.88(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.3,140.8,126.8,125.8,125.0,61.8,38.2,33.4,28.0.
實(shí)施例13:4‐羥基‐n‐(吡啶‐3‐亞甲基)丁酰胺
4‐hydroxy‐n‐(pyridin‐3‐ylmethyl)butanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入3-氨甲基吡啶(119mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：81％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.47‐8.45(m,2h),7.63‐7.62(m,1h),7.27‐7.23(m,1h),6.97(br,1h),4.42(d,j＝5.8hz,2h),3.65(t,j＝5.8hz,2h),2.37(t,j＝6.9hz,2h),1.87(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.7,148.8,148.4,135.7,134.2,123.6,61.8,40.9,33.5,28.1.
實(shí)施例14:n‐(環(huán)己基甲基)‐4‐羥基丁酰胺
n‐(cyclohexylmethyl)‐4‐hydroxybutanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入環(huán)己甲胺(124mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：83％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ5.89(br,1h),3.69(t,j＝5.4hz,2h),3.09(m,2h),2.35(t,j＝6.6hz,2h),1.87(m,2h),1.72‐1.65(m,5h),1.47‐1.42(m,1h),1.35‐1.26(m,3h),0.95‐0.85(m,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.5,62.3,45.8,37.8,34.1,30.8,28.1,26.3,25.7.
實(shí)施例15:n‐正丁基‐4‐羥基丁酰胺
n-butyl-4-hydroxybutanamide
將1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入正丁胺(81mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：71％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ5.57(br,1h),3.70(t,j＝5.6hz,2h),3.26(q,j＝6.7hz,2h),2.85(br,1h),2.34(t,j＝6.6hz,2h),1.88(m,2h),1.48(m,2h),1.35(m,2h),0.92(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.5,62.1,39.3,33.8,31.5,28.2,20.0,13.6.
實(shí)施例16:n‐芐基‐5‐羥基戊酰胺
n‐benzyl‐5‐hydroxypentanamide
將1,5-戊二醇(104mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入芐胺(118mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑：石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：90％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.33‐7.26(m,5h),5.88(br,1h),4.44(d,j＝5.3hz,2h),3.64(t,j＝5.7hz,2h),2.27(t,j＝6.9hz,2h),1.77(q,2h),1.60(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ172.9,138.2,128.7,127.8,127.5,62.0,43.6,35.9,31.9,21.6..
實(shí)施例17:n-芐基-6-羥基己酰胺
n‐benzyl‐6‐hydroxyhexanamide
將1,6-己二醇(118mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入芐胺(161mg,1.5mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑：石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：70％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.32‐7.26(m,5h),5.93(br,1h),4.43(d,j＝5.3hz,2h),3.63(t,j＝5.9hz,2h),2.22(q,j＝6.7hz,2h),1.68‐1.57(m,4h),1.41(q,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.0,138.3,128.6,127.7,127.3,62.3,43.5,36.4,32.1,25.3,25.2.
實(shí)施例18:n-芐基-2-(2-羥乙氧基)乙酰胺
n‐benzyl‐2‐(2‐hydroxyethoxy)acetamide
將二乙二醇(106mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入芐胺(118mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑：石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：78％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.35‐7.28(m,5h),7.15(br,1h),4.48(d,j＝5.9hz,2h),4.06(s,2h),3.76(t,j＝4.3hz,2h),3.63(t,j＝4.5hz,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.9,137.9,128.5,127.6,127.4,72.9,70.2,61.2,42.7.
實(shí)施例19:n-芐基-2-((2-羥乙基)(甲基)氨基)乙酰胺
n-benzyl-2-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)acetamide
將n-甲基二乙醇胺(119mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入芐胺(118mg,1.1mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑：石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：64％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.53(br,1h),7.34‐7.27(m,5h),4.47(d,j＝6.0hz,2h),3.64(t,j＝5.4hz,2h),3.14(s,2h),2.59(t,j＝5.3hz,2h),2.33(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ171.1,138.3,128.4,127.4,127.1,61.4,59.7,59.2,42.9,42.8.
實(shí)施例20:n-芐基-2-(羥甲基)苯甲酰胺
n-benzyl-2-(hydroxymethyl)benzamide
將鄰苯二甲醇(138mg,1mmol)、cat.[ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5ml圓底燒瓶中。反應(yīng)混合物在空氣中回流反應(yīng)6小時(shí)后，加入芐胺(322mg,3mmol)，繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過(guò)柱層析(展開(kāi)劑：石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：75％
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.52(d,j＝7.4hz,1h),7.41(t,j＝7.4hz,1h),7.36‐7.27(m,7h),6.98(br,1h),4.59(d,j＝5.7hz,2h),4.55(s,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.8,139.9,137.8,135.3,131.1,130.7,128.7,128.1,127.7,127.6127.5,64.5,44.1.。